备孕家庭男方同型半胱氨酸水平及影响因素的横断面调查

1

作者 王定美 张羿 +7 位作者 陈逍天 李梦茹 姚沁玙 彭远舟 顾晓妍 马晓静 严卫丽 黄国英 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第1期44-47,共4页

背景全人群的高血清同型半胱氨酸(Hcy)的发生率高达37.2%,备孕家庭男方的Hcy水平及高Hcy的发生率尚不清楚。目的调查备孕家庭男方Hcy的现况并分析其影响因素。设计横断面调查。方法以2016年3月至2022年1月上海市亲子出生队列(SPCC)中上... 背景全人群的高血清同型半胱氨酸(Hcy)的发生率高达37.2%,备孕家庭男方的Hcy水平及高Hcy的发生率尚不清楚。目的调查备孕家庭男方Hcy的现况并分析其影响因素。设计横断面调查。方法以2016年3月至2022年1月上海市亲子出生队列(SPCC)中上海市9区16家孕前检查的综合型医院或区妇幼保健院(所)备孕家庭中的男方为调查对象,通过问卷调查采集社会人口学信息、近3个月叶酸补充剂使用、吸烟和饮酒情况,同时收集血清样本检测Hcy(≥15μmol·L^(-1)为高Hcy)。主要结局指标影响备孕家庭男方Hcy的影响因素。结果进入本文分析16242名备孕家庭男方,年龄21.4~67.0(30.5±4.5)岁,<30岁占51.8%,BMI≥24 kg·m^(-2)占47.1%,本科及以下学历占83.5%,家庭收入<20万占56.2%,叶酸补充剂使用率6.6%。Hcy平均水平10.9(95%CI:8.9~13.9)μmol·L-1,高Hcy占20.5%;多因素Logistic分析结果显示,备孕男方补充叶酸(OR=0.48,95%CI:0.38~0.60)、年龄增加(OR=0.82,95%CI:0.74~0.91)、家庭年收入越高(OR=0.86,95%CI:0.77~0.96)、居住地为传统市区(OR=0.84,95%CI:0.73~0.96),其高Hcy风险越低,吸烟(OR=1.20,95%CI:1.09~1.33)可增加高Hcy风险。结论备孕男方的Hcy水平偏高,5个备孕男方中有1个患有高Hcy,需加大降低Hcy的健康宣教,如避免吸烟、使用叶酸补充剂等可能降低备孕男方Hcy水平。 展开更多

关键词 备孕男方 同型半胱氨酸 高同型半胱氨酸血症 队列研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

非海平面地区使用脉搏血氧饱和度筛查新生儿先天性心脏病的系统评价和Meta分析

2

作者 董瑶瑶 贾品 +6 位作者 田友平 裘梦凡 万凡 夏倩文 王源 胡晓静 黄国英 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第2期110-116,I0003-I0012,共17页

背景 目前新生儿先天性心脏病(CHD)使用的脉搏血氧饱和度(POX)的筛查阈值绝大部分针对海平面地区,有研究者尝试建立非海平面地区(海拔>200 m)SpO2的正常值范围,一些国家也采取不同的POX筛查方案进行探索性研究。目的 汇总非海平面地... 背景 目前新生儿先天性心脏病(CHD)使用的脉搏血氧饱和度(POX)的筛查阈值绝大部分针对海平面地区,有研究者尝试建立非海平面地区(海拔>200 m)SpO2的正常值范围,一些国家也采取不同的POX筛查方案进行探索性研究。目的 汇总非海平面地区使用POX筛查新生儿CHD的不同筛查方案的筛查效果。设计系统评价和Meta分析。方法 检索Embase via Ovid、PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、SinoMed、中国知网、万方数据库,检索时间限定为建库至2024年11月18日。阅读标题和摘要初筛,阅读全文复筛。纳入在特定海拔地区(至少包括1个非海平面地区)进行的,研究对象为新生儿,采用POX筛查或POX结合其他方法筛查CHD,文中描述了具体筛查方案的文献。排除重复发表或无法获取全文,或文献类型为传统综述、会议等,或无诊断CHD的金标准,或无法提取诊断准确性参数或四格表数据的文献。提取纳入文献的基本情况、筛查信息和诊断参数等。采用QUADAS-2评价工具对纳入文献进行偏倚风险评价。采用R 4.4.0软件进行Meta分析。主要结局指标POX筛查非海平面地区新生儿CHD的诊断参数。结果 纳入7项诊断准确性研究。样本量199~6 109例。低质量文献1篇、中等质量文献4篇、高质量文献2篇。3项单中心研究,为非海平面地区,海拔806~3 380 m;4篇多中心研究,包含海平面地区和非海平面地区,海拔≤610 m~4 338 m。使用美国儿科学会规定的筛查方案(AAP筛查方案亚组)4篇,在AAP筛查方案的基础上调整SpO2阈值或结合其他筛查手段(调整方案亚组)3篇。(1)非海平面地区AAP筛查方案亚组(2项研究,海拔分别为806 m和1 646 m)Meta分析结果显示:敏感度66%(95%CI:14%~96%),特异度97%(95%CI:97%~98%),假阳性率3%(95%CI:2%~3%),AUC 0.79(95%CI:0.55~1.00);调整方案亚组(1项研究,海拔3 380 m)Meta分析结果显示:敏感度74%(95%CI:65%~81%),特异度81%(95%CI:78%~84%),假阳性率19%(95%CI:16%~22%), AUC 77.4(95%CI:0.732~0.816)。(2)非海平面地区+海平面地区AAP筛查方案亚组(1项研究,海拔100~1 900 m)Meta分析结果显示:筛查敏感度79%(95%CI:38%~96%),特异度99%(95%CI:99%~99%),假阳性率1%(95%CI:1%~1%),AUC 0.871(95%CI:0.711~1.00);调整方案亚组(2项研究,海拔≤610~4 338 m)Meta分析结果显示:敏感度61%(95%CI:41%~79%),特异度96%(95%CI:96%~97%),假阳性率4%(95%CI:0~31%), AUC 0.80(95%CI:0.71~0.89)。1项研究未纳入Meta分析,通过概率图和95%CI的预测回归线显示,若使用AAP筛查方案,可能会导致海拔780 m处比海平面地区多出3.5倍的假阳性筛查结果。结论 在海平面或低海拔地区使用AAP筛查方案效果可能更好,非海平面或海拔较高地区使用调整阈值后的筛查方案效果可能更好,但具体根据海拔高低如何制定筛查阈值有待进一步研究确定。 展开更多

关键词 新生儿 先天性心脏病 脉搏血氧饱和度 筛查 海拔

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕前血清叶酸浓度与妊娠期高血压疾病的关联分析:前瞻性队列研究 被引量：1

3

作者 张羿 彭远舟 +8 位作者 陈逍天 姚沁玙 陈红燕 李梦茹 王定美 窦亚兰 顾晓妍 黄国英 严卫丽 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期413-419,共7页

背景妊娠期高血压疾病(HDP)是引发孕产妇不良妊娠结局以及新生儿死亡的关键因素之一。目前,关于围孕期叶酸补充能否有效预防HDP还有争议,这凸显了深入探究叶酸内暴露与HDP关系的必要性。本研究将探索量化孕前血清叶酸(SF)水平与HDP风险... 背景妊娠期高血压疾病(HDP)是引发孕产妇不良妊娠结局以及新生儿死亡的关键因素之一。目前,关于围孕期叶酸补充能否有效预防HDP还有争议,这凸显了深入探究叶酸内暴露与HDP关系的必要性。本研究将探索量化孕前血清叶酸(SF)水平与HDP风险之间的关联,旨在为制定针对性的一级预防和干预策略提供坚实的科学依据。目的探讨孕前SF浓度与HDP风险的关联,为一级预防及干预策略提供科学依据。设计前瞻性队列研究。方法研究对象来自上海市孕前亲子队列人群中(SPCC)2016年3月16日至2023年12月31日纳入的备孕女性并完成孕期随访的对象。主要结局为HDP,包括妊娠高血压(GH)和子癎前期(PE),基于产前医疗记录诊断。SF和血清同型半胱氨酸(HCY)采用化学发光微粒子免疫法检测。孕前个人社会人口学信息、孕产史和叶酸补充剂的使用通过调查问卷收集。首先采用Poisson回归模型分析孕前SF浓度与HDP发生风险之间的关系,再采用限制性立方样条回归探索二者之间的非线性关系,最后根据孕前体质指数(BMI)的分类进行亚组分析。调整的协变量包括是否初产妇、怀孕年龄(岁)、孕前BMI(kg·m^(-2))、围孕期是否饮酒、主动或被动吸烟暴露、围孕期是否服用叶酸补充剂、孕前血样采集至末次月经的间隔时间(月)以及HCY。主要结局指标孕前SF浓度与HDP的关系。结果SPCC中研究期间孕前共纳入备孕女性22488人,排除未怀孕(6056人)、流产(774人)以及缺乏基线叶酸浓度(955人)的对象,最终14703人进入分析。该人群中1218人(8.3%)年龄>35岁,84.2%为初产妇,12.0%为孕前超重和肥胖,22.5%自我报告孕前使用过叶酸补充剂。孕期发生HDP 587人(4.0%),其中GH 555人(3.8%),PE 32人(0.2%)。总人群孕前SF浓度为(10.2±4.5)ng·mL^(-1),其中非HDP组和HDP组分别为(10.2±4.5)ng·mL^(-1)和(9.6±4.4)ng·mL^(-1)。调整协变量后,孕前SF浓度每升高1 ng·mL^(-1)与HDP平均发病率降低3%有显著关联(RR=0.97,95%CI:0.95~0.99,P=0.008),且二者之间非线性关系不显著(P=0.475)。当SF>13.5 ng·mL^(-1)时HDP风险下降的人群归因风险度为19.2%并有统计学意义((95%CI:2.4%~32.8%,P=0.022)。结论孕前保持SF浓度处于高浓度与HDP风险降低有显著关联。 展开更多

关键词 孕前血清叶酸 妊娠期高血压疾病 前瞻性队列研究 一级预防

在线阅读 下载PDF 职称材料

婴儿型纤维肉瘤的临床特征及预后影响因素分析

4

作者 李仪 戴菽阳 +8 位作者 詹镛 杨然 周恩卿 何世伟 李子丰 董岿然 李凯 姚伟 董瑞 《临床小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期641-647,共7页

目的分析婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma, IFS)的临床特征及治疗效果, 并探讨其预后相关因素。方法本研究为回顾性研究, 以2010年1月至2022年1月复旦大学附属儿科医院收治的23例术后病理检查证实为IFS的患儿为研究对象, 采用Kap... 目的分析婴儿型纤维肉瘤(infantile fibrosarcoma, IFS)的临床特征及治疗效果, 并探讨其预后相关因素。方法本研究为回顾性研究, 以2010年1月至2022年1月复旦大学附属儿科医院收治的23例术后病理检查证实为IFS的患儿为研究对象, 采用Kaplan-Meier法计算患儿总体生存率和无事件生存率, 患儿预后相关因素的单因素分析采用Log-Rank检验, 多因素分析采用Cox回归。结果 23例患儿中, 男15例, 女8例;发病年龄最小为1天, 最大为46个月;发病部位:头颈部4例, 躯干13例, 四肢6例, 首诊时伴肺转移1例;17例肿瘤长径>5 cm;11例ETS变异转录因子6(ETS variant transcription factor 6, ETV6)-神经营养受体酪氨酸激酶3(neurotrophic receptor tyrosine kinase 3, NTRK3)基因融合检测结果为阳性;16例首诊接受切除手术, 7例接受活检手术;术后按照美国横纹肌肉瘤研究组(Intergroup Rhabdomyosarcoma Study, IRS)分期:Ⅰ期9例, Ⅱ期4例, Ⅲ期9例, Ⅳ期1例;5例接受新辅助化疗, 其中3例疗效不明显;5例口服拉罗替尼, 均疗效良好。截至随访时间, 23例中6例因随访时间不满3年删失, IFS 3年总体生存率为(15/17, 88.24%), 3年无事件生存率为(11/17, 64.71%);9例因随访时间不满5年删失, IFS 5年总体生存率为(12/14, 85.71%), 5年无事件生存率为(9/14, 64.29%)。单因素分析结果表明首次手术方式选择切除手术与IFS良好预后相关(χ^(2)=4.938, P=0.026);多因素Cox回归分析显示首次手术方式及术后IRS分期非IFS预后独立影响因素(P>0.05)。结论 IFS总体预后较好;首诊时接受切除手术对IFS生存有利。新辅助化疗在IFS中的有效性有待探究;拉罗替尼是携带NTRK基因融合、难治性IFS患儿的有效治疗手段。 展开更多

关键词 婴儿型纤维肉瘤 预后 外科手术 儿童

在线阅读 下载PDF 职称材料

肾母细胞瘤胚胎学起源的研究进展

5

作者 覃善璐 董岿然 《临床小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期697-700,共4页

肾母细胞瘤(Wilms tumor, WT)是最常见的儿童肾脏恶性肿瘤, 以伴有多种先天性异常综合征为特征。胚胎期肾脏至少拥有3种谱系特异性祖细胞, 通常祖细胞在人类出生前已消失, 但在WT中依然存在, 并有病理学研究发现胚胎残余肾组织(即肾源... 肾母细胞瘤(Wilms tumor, WT)是最常见的儿童肾脏恶性肿瘤, 以伴有多种先天性异常综合征为特征。胚胎期肾脏至少拥有3种谱系特异性祖细胞, 通常祖细胞在人类出生前已消失, 但在WT中依然存在, 并有病理学研究发现胚胎残余肾组织(即肾源性剩余), 因此普遍认为WT是一种胚胎性肿瘤, 可以重现肾脏的组织学生长模式。肿瘤干细胞作为一种具有高度分化潜能的肿瘤细胞, 亦被认为与WT的发生发展密切相关。WT的主要治疗方法是手术联合化疗, 早期WT患儿5年生存率大于90%, 但仍有部分患者死于肿瘤转移和复发。了解发育中肾脏的形成与调节, 探索WT的胚胎干细胞起源, 将有利于根据疾病发生发展采取相应治疗策略和判断疾病预后。 展开更多

关键词 肾母细胞瘤 非编码RNA 甲基化 外科手术 儿童

在线阅读 下载PDF 职称材料

应用脉搏血氧饱和度或/和临床评估(心脏杂音听诊)筛查新生儿危重型先天性心脏病的系统评价和Meta分析 被引量：20

6

作者 胡晓静 马晓静 +6 位作者 曾子倩 赵峥山 王定美 陈红燕 王瑞 张崇凡 黄国英 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2020年第5期325-332,共8页

目的评估各种先天性心脏病(CHD)筛查方案早期发现新生儿危重型CHD(CCHD)的准确性和假阳性率。方法本文文献检索和筛选是在新生儿CCHD筛查(NCCHDS)指南中实现的。以筛查阳性婴儿行心脏超声检查确诊为CCHD,或随访出现CHD症状和体征后以心... 目的评估各种先天性心脏病(CHD)筛查方案早期发现新生儿危重型CHD(CCHD)的准确性和假阳性率。方法本文文献检索和筛选是在新生儿CCHD筛查(NCCHDS)指南中实现的。以筛查阳性婴儿行心脏超声检查确诊为CCHD,或随访出现CHD症状和体征后以心脏超声或以手术或心脏导管介入术证实为CCHD为金标准。以QUADAS-2量表对纳入文献行偏倚风险及临床适用性评价,提取文献数据,汇总敏感度、特异度、假阳性率和AUC等诊断参数。结果21篇文献进入本文Meta分析,共有3种不同方案筛查新生儿CCHD:单纯脉搏血氧饱和度(POX)21篇、POX+临床评估(CE)3篇、POX+心脏杂音听诊(MUR)2篇。样本量435~167190例,研究来自美国7篇,欧洲9篇,亚洲4篇,非洲1篇;单纯POX、POX+CE和POX+MUR筛查敏感度分别为72.2%(95%CI:60.4%~81.6%)、91.0%(95%CI:86.3%~94.2%)和93.7%(95%CI:89.2%~96.4%),特异度分别为99.8%(95%CI:99.7%~99.9%)、98.5%(95%CI:96.7%~99.3%)和98.3%(95%CI:97.2%~99.0%),AUC分别为0.973、0.964和0.982。单纯POX筛查行亚组分析显示,以校正后P<0.01为标准,不同亚组敏感度差异均无统计学意义;重复测量较单次测量亚组假阳性率差异有统计学意义。POX筛查新生儿CCHD敏感度和特异度异质性与筛查者是否经过培训、不同等级医院筛查、筛查仪的核心技术不同和反复或一次性探头的种类有关。结论单纯POX、POX+CE和POX+MUR方案筛查新生儿CCHD的AUC差别不大;接受筛查中等敏感度时,可选择单纯POX筛查;接受筛查高敏感度时,可选择POX+CE和POX+MUR,更优化筛查指标可选择POX+MUR。 展开更多

关键词 危重型先天性心脏病 筛查 准确性 特异度 敏感度 假阳性率

在线阅读 下载PDF 职称材料

新生儿先天性心脏病筛查技术的现状及智能化发展趋势 被引量：18

7

作者 胡晓静 王春宇(综述) +2 位作者 张成强 贾品 黄国英(审校) 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期107-113,共7页

先天性心脏病(先心病)是我国最常见的先天畸形。"双指标"方案(脉氧测定结合心脏杂音听诊)已在全国推广。目前,脉氧测定已有较多商用设备,但在低灌注、抗干扰、双指标集成等方面仍存在不足;而心脏杂音听诊目前多由检查者通过... 先天性心脏病(先心病)是我国最常见的先天畸形。"双指标"方案(脉氧测定结合心脏杂音听诊)已在全国推广。目前,脉氧测定已有较多商用设备,但在低灌注、抗干扰、双指标集成等方面仍存在不足;而心脏杂音听诊目前多由检查者通过听诊器进行判断,受主观因素影响较大;而近年来出现的智能听诊技术在实用性、一致性、敏感性和数据库方面尚存在不足,不能直接用于新生儿心杂音智能识别,且缺乏成熟商用产品。因此,"双指标"方案推广过程中集成化、自动化、智能化、同质化的程度较低,影响了新生儿先心病筛查效率和准确性。本文综述了新生儿先心病筛查技术的现状和智能化发展趋势以及课题组自主研发双指标智能筛查仪的进展情况。 展开更多

关键词 先心病 双指标 血氧饱和度 心脏杂音 智能筛查

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕前男性和夫妻双方共同补充叶酸的横断面调查及影响因素分析 被引量：8

8

作者 王定美 张羿 +4 位作者 叶莹 姜袁 马晓静 严卫丽 黄国英 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期1-6,共6页

目的调查孕前男性补充叶酸的现况并分析影响孕前男性补充叶酸的因素。方法选择上海市9区16家可进行孕前检查的综合型医院或区妇幼保健院(所)作为研究现场。纳入进行孕前咨询、检查的20~50岁夫妻,自主设计形成《孕前膳食补充剂调查表》(... 目的调查孕前男性补充叶酸的现况并分析影响孕前男性补充叶酸的因素。方法选择上海市9区16家可进行孕前检查的综合型医院或区妇幼保健院(所)作为研究现场。纳入进行孕前咨询、检查的20~50岁夫妻,自主设计形成《孕前膳食补充剂调查表》(简称问卷),夫妻在孕前咨询、检查等待时在研究现场填写问卷,填写后当场回收,问卷数据进行双遍录入后行比对和逻辑检验。使用了叶酸或复合维生素者均视为使用了叶酸补充剂(使用叶酸组),两者都未使用者视为未使用叶酸补充剂(未使用叶酸组)。按夫妻中男性、女性和双方共同使用叶酸补充剂进行分层分析,纳入分析的可能影响因素包括:年龄、学历(高和低学历)、职业(白领和蓝领)、家庭年收入(<10万元和≥10万元)、研究现场所在区(传统和新兴市区)、吸烟(是和否)、饮酒(是和否)。夫妻双方共同分层影响因素中,年龄是指家庭年龄,即夫妻双方年龄的平均值;学历是指家庭学历,即夫妻一方高学历为高学历家庭;职业是指家庭职业,即夫妻一方为白领者为白领家庭;吸烟是指夫妻一方吸烟定义为吸烟家庭;饮酒是指夫妻一方饮酒定义饮酒家庭。结果调查4 224人,进入本文分析4 122(男1 854,女2 268)人和1 762个家庭,平均年龄为(30.5±4.3)岁,高学历家庭94.5%(1 659/1 756)。男性叶酸使用率为15.8%(292/1 854),男性叶酸使用组较未使用组:学历、家庭收入、研究现场、吸烟差异均有统计学意义(P均<0.05);男性和女性使用叶酸组与未使用叶酸组的年龄、饮酒差异均无统计学意义(P>0.05)。使用叶酸组中男性和女性比较:学历、职业、家庭收入和吸烟差异有统计学意义(P<0.05)。在1 762个家庭中,271个男性使用叶酸,48个(17.8%)男性单独使用叶酸。223个男性使用叶酸其配偶同时使用叶酸,夫妻双方均服用叶酸与均未服用家庭因素比较:学历、职业、家庭年收入、研究现场所在区、吸烟差异均有统计学意义。Logistic多因素回归分析显示,男性使用叶酸的影响因素为配偶服用叶酸和研究现场所在区,女性使用叶酸的影响因素为配偶服用叶酸、学历、研究现场所在区、吸烟和饮酒,家庭使用叶酸的影响因素有家庭学历、研究现场所在区和家庭职业。结论孕前男性、夫妻双方共同叶酸补充剂使用率是女性的1/3左右,女性叶酸补充剂的使用远没有达到中国卫生与计划生育委员会《2010年增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的要求,孕前女性叶酸补充剂的使用还需要加大科普宣教。 展开更多

关键词 男性 叶酸 孕前 出生缺陷

在线阅读 下载PDF 职称材料

KMT2D基因突变所致的Kabuki综合征6例报告并文献复习 被引量：13

9

作者 吴冰冰 苏雅洁 +3 位作者 王慧君 张萍 李龙 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第2期135-139,共5页

目的探讨KMT2D突变引起的Kabuki综合征(KS)的临床、遗传学特点及其在新生儿期的临床特征。方法采用全外显子组测序(WES)和临床panel的二代测序技术,结合复旦大学附属儿科医院分子诊断中心建立的数据分析流程,行相关基因测序和数据分析,... 目的探讨KMT2D突变引起的Kabuki综合征(KS)的临床、遗传学特点及其在新生儿期的临床特征。方法采用全外显子组测序(WES)和临床panel的二代测序技术,结合复旦大学附属儿科医院分子诊断中心建立的数据分析流程,行相关基因测序和数据分析,对6例KMT2D基因突变患儿的临床及分子生物学特征进行总结。计算机检索Pub Med、中国知网、维普、中国生物医学文献和万方数据库,收集KS相关文献,检索时间从2012年4月至2017年4月,对描述新生儿期临床特征的文献进行提取、归纳和总结。结果 6例KS患儿,男4例,女2例。其中3例在婴儿期均因KS相关临床表现,家属要求行家系WES确诊,1例新生儿经临床panel检测后确诊,2例因家属要求对患儿进行WES测序确诊。6例KS患儿共检测到7个KMT2D基因的杂合突变,分别位于11、39、51和53号外显子,包括1个终止、4个错义和2个移码突变。其中c.12697C>T(p.Q4233X)、c.16498C>T(p.R5500W)、c.16273G>A(p.E5425K)为人类基因突变数据库(HGMD)已收录的致病突变位点。c.12696G>T(p.Q4232H)、c.3495del C(p.Pro1165Leufs Ter47)、c.10881del T(p.Leu3627Argfs Ter31)、c.12560G>A(p.G418E)为新发突变位点。经SIFT、Polyphen 2和Mutation Taster软件预测为有害突变。纳入18篇KS新生儿期起病文献加上本文2例(34例),新生儿期表现为喂养困难(19例),心脏发育异常(20例),特殊容貌(17例),骨骼发育异常(15例),低血糖(10例)和肌张力低下(9例)等。结论 KS的典型临床表型在新生儿期还未完全呈现,当新生儿有喂养困难、心脏发育异常、特殊容貌等临床特征时需考虑KS,并尽早完善相关基因检测,实现早诊断、早干预。 展开更多

关键词 Kabuki综合征 KMT2D基因 新生儿临床特征 遗传学特征

在线阅读 下载PDF 职称材料

染色体基因芯片分析在临床遗传病诊断中的应用和结果解读 被引量：7

10

作者 王慧君 Bi Weimin +2 位作者 吴冰冰 周文浩 Cheung Sau W 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第3期227-235,共9页

人类基因组的变异包括基于单个碱基或小片段插入缺失的单核苷酸多态性(SNP)和影响很多碱基的基因组拷贝数变异(CNV),CNV包括基因组的缺失和扩增等,片段从小于1 kb到Mb级不等。CNV与很多人类疾病相关[1~3]。由染色体微缺失和微扩增等导... 人类基因组的变异包括基于单个碱基或小片段插入缺失的单核苷酸多态性(SNP)和影响很多碱基的基因组拷贝数变异(CNV),CNV包括基因组的缺失和扩增等,片段从小于1 kb到Mb级不等。CNV与很多人类疾病相关[1~3]。由染色体微缺失和微扩增等导致的疾病称为基因组病,随着检测手段的提高,被认知的基因组病数量快速增加。染色体微缺失和微扩增在各种表型的患者中均有发现。 展开更多

关键词 微缺失 染色体基因 基因融合 基因组结构 人类基因组 芯片分析 多发畸形 临床表型 拷贝数 基因组重排

在线阅读 下载PDF 职称材料

UGT1A1基因G71R突变与新生儿不明原因严重高胆红素血症相关 被引量：16

11

作者 孙碧君 赵诸慧 +3 位作者 杨琳 李刚 吴冰冰 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期29-33,共5页

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因G71R突变与新生儿严重高胆红素血症的相关性.方法采用病例对照研究的方法,病例组为复旦大学附属儿科医院（我院）收治的不明原因严重高胆红素血症（血清总胆红素水平≥342μmol... 目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因G71R突变与新生儿严重高胆红素血症的相关性.方法采用病例对照研究的方法,病例组为复旦大学附属儿科医院（我院）收治的不明原因严重高胆红素血症（血清总胆红素水平≥342μmol·L^-1）新生儿,采用PCR对外周血UGT1A1基因进行检测.对照组为我院新生儿出生缺陷生物样本数据库中血清总胆红素水平〈221μmol·L^-1病例.病例组及对照组新生儿均要求胎龄≥35周,出生体重≥2500g.结果病例组和对照组各65例.UGT1A1G71R是病例组中最常见的突变类型（73.8%,48/65）.对照组UGT1A1G71R突变位点与既往Meta分析中提取的中国健康新生儿对比,在基因型分布及等位基因频率上差异均无统计学意义（P〉005）.病例组和对照组UGT1A1基因G71R突变中A等位基因频率分别为0.5和0.15,差异有统计学意义（P〈0.001）,把握度为0.993.与携带G/G基因型新生儿相比,UGT1A1G71R突变（A/A＋G/A基因）可增加新生儿严重高胆红素血症的发病风险（OR=7.373,95%CI3.395～16.008）,把握度为1.0.结论UGT1A1基因G71R突变与新生儿不明原因严重高胆红素血症相关. 展开更多

关键词 黄疸 高胆红素脑病 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 基因突变 新生儿

在线阅读 下载PDF 职称材料

椎体软骨发育不良伴免疫调节异常1例基因诊断及文献复习 被引量：3

12

作者 董辰 孙碧君 +3 位作者 杨琳 吴冰冰 周文浩 王慧君 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期584-588,共5页

目的探讨1例罕见的矮小症伴多系统异常病例的临床和实验室诊断。方法采用全外显子组测序技术,结合高通量数据分析流程进行基因检测,并采用Sanger测序进行验证。结果患儿,男,14岁,发现身材矮小5年余。身高132cm,有面部色素沉着斑点和甲... 目的探讨1例罕见的矮小症伴多系统异常病例的临床和实验室诊断。方法采用全外显子组测序技术,结合高通量数据分析流程进行基因检测,并采用Sanger测序进行验证。结果患儿,男,14岁,发现身材矮小5年余。身高132cm,有面部色素沉着斑点和甲癣。外翻足已手术矫正,因自身免疫性溶血性贫血长期口服泼尼松治疗。头颅CT示两侧基底节、两侧额叶及左侧顶叶多发性钙化。脊柱平片示胸腰椎椎体变扁。全外显子组测序结合Sanger测序验证,发现ACP5基因纯合致病突变(c.643G>A,p.G215R),确诊为罕见的椎体软骨发育不良伴免疫调节异常(SPENCDI)。结论全外显子组测序是确诊疑难罕见病的有效方法之一。 展开更多

关键词 椎体软骨发育不良伴免疫调节异常 全外显子组测序 基因诊断 耐酒石酸酸性磷酸酶5基因

在线阅读 下载PDF 职称材料

COG6基因新突变致新生儿期起病的先天性糖基化障碍1例并文献复习 被引量：2

13

作者 吴冰冰 李宛星 +2 位作者 杨琳 王慧君 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期49-53,共5页

目的诊断1例COG6基因复合杂合突变所致的先天性糖基化障碍(CDG),为CDG患儿的的早期诊断、制定干预措施和结局预测提供依据。方法总结1例携带有COG6复合杂合突变的CDG患儿的临床表型、家系sanger验证信息、影像学表现、实验室检查和随访... 目的诊断1例COG6基因复合杂合突变所致的先天性糖基化障碍(CDG),为CDG患儿的的早期诊断、制定干预措施和结局预测提供依据。方法总结1例携带有COG6复合杂合突变的CDG患儿的临床表型、家系sanger验证信息、影像学表现、实验室检查和随访信息,对COG6及其他Golgi复合体(COG)基因突变所致CDG的疾病表型行文献复习。结果患儿因早产、生后反复气促吐沫1月余就诊,主要表现为不明原因反复高热伴肝酶异常,皮肤少汗,异常面容,并存在心、肺、肾、凝血和神经系统异常。行核心家系全外显子组检测发现COG6基因复合杂合突变c.511C>T(p.R171X)和c.540G>A(p.E180E),c.511C>T来源于母亲,是人类基因突变数据库(HGMD)已报道的CDGⅡ型的致病突变;c.540G>A来源于父亲,为新发突变。汇总专业版HGMD已报道的COG6-CDG患儿9例加本文1例共10例表型(CDGⅡ型),异常面容,可表现为肝、皮肤、心脏、肾脏、骨骼、关节、凝血、免疫、神经系、听力和视觉异常或其他畸形等,多数患儿生长发育迟缓,预后不良,5例病死,存活者均进展为严重肝功能障碍伴反复感染。比COG-CDG其他亚型,临床表现更丰富、病情偏重且预后差。结论新生儿期表现为不明原因高热伴肝酶异常,皮肤少汗,肌张力异常,或存在心、肾、免疫和凝血等多器官和系统功能异常的患儿,应高度怀疑COG6-CDG,此类患儿多数生长发育迟缓,预后不良,新生儿期通过基因测序可早期诊断。 展开更多

关键词 COG6基因 先天性糖基化障碍 少汗型外胚层发育不良 突变 高尔基复合体

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于目的基因捕获的二代测序技术对质谱检测阳性患儿的分子诊断 被引量：6

14

作者 吴冰冰 陆炜 +6 位作者 杨琳 姜萍萍 李刚 张萍 王慧君 高瑞 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期40-45,共6页

目的运用基于目的基因捕获的二代测序技术,对质谱检测阳性的遗传代谢病疑似患儿进行基因检测,探讨二代测序技术在遗传代谢性疾病诊断的应用价值。方法回顾性收集复旦大学附属儿科医院遗传代谢专科门诊收治的、质谱检测阳性遗传代谢病疑... 目的运用基于目的基因捕获的二代测序技术,对质谱检测阳性的遗传代谢病疑似患儿进行基因检测,探讨二代测序技术在遗传代谢性疾病诊断的应用价值。方法回顾性收集复旦大学附属儿科医院遗传代谢专科门诊收治的、质谱检测阳性遗传代谢病疑似患儿的剩余干血滴滤纸片,行目的基因捕获的二代测序,行Sanger进行验证。结果 2013年6月至2014年5月共有48例质谱检测阳性的遗传代谢病疑似患儿纳入本文分析,40例完成二代测序,男性22例。40例测序标本中,29例(72.5%)检测到与临床症状相符的基因变异,包括甲基丙二酸血症6例,citrin缺陷病6例,高苯丙氨酸血症5例,戊二酸血症3例,其他遗传代谢病9例。2例疑似citrin缺陷病的标本在SLC25A13基因上仅检测到单个致病性突变,进一步行长片段PCR,检测到2例标本均存在3 kb的杂合插入突变。结论基于目的基因捕获的二代测序技术在对临床疑似遗传代谢病的检测中,有着较高的阳性诊断率,不仅能为临床医生提供可靠的分子诊断依据,而且可以根据致病基因对疾病分型,有效地为后续的临床治疗和遗传咨询提供依据。 展开更多

关键词 目的基因组合 二代测序 分子诊断 遗传代谢病

在线阅读 下载PDF 职称材料

全外显子组序列分析新生儿FGFR2基因相关疾病1例 被引量：3

15

作者 杨琳 黎籽秀 +5 位作者 梅枚 孙碧君 樊子川 刘博 王慧君 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期34-39,共6页

目的通过对1例新生儿期特殊面容、神经系统结构畸形患儿进行全外显子组序列检测分析,旨在为该患儿寻找潜在的致病原因。方法纳入1例在复旦大学附属儿科医院(我院)新生儿病房住院期间未能明确诊断的多发畸形患儿,主要临床表型为前额突出... 目的通过对1例新生儿期特殊面容、神经系统结构畸形患儿进行全外显子组序列检测分析,旨在为该患儿寻找潜在的致病原因。方法纳入1例在复旦大学附属儿科医院(我院)新生儿病房住院期间未能明确诊断的多发畸形患儿,主要临床表型为前额突出、腭弓高、耳位低、枕部较平,双侧脑室扩大、透明隔部分缺如、胼胝体发育异常,采用Sure Selct Human All Exon捕获试剂盒和Illumina Hi Seq2000测序平台,行全外显子组序列检测。数据分析采用复旦大学附属儿科医院转化中心所建立的高通量测序数据分析流程。采用Sanger测序进行验证。结果患儿全外显子组序列检测数据,共检测到79 064个变异,经过质量控制筛选、变异频率筛选、变异分类筛选,剩余645个变异。在进一步分析中,645个变异中有159个其所在基因在OMIM数据库及HGMD数据库与疾病相关。从3个已经报道的突变位点中锁定致病突变为FGFR2基因(NM_000141)c.C1040G,p.S347C。Sanger测序在家系内验证该位点为新发(de novo)突变。结论采用全外显子组序列检测,明确诊断FGFR2相关疾病1例。并且结合我院已经建立的高通量测序数据分析和临床诊断流程,为新生儿多发畸形寻找潜在的致病基因提供了快速、高效的方法。 展开更多

关键词 FGFR2基因 突变 全外显子序列检测 FGFR2相关综合征

在线阅读 下载PDF 职称材料

叶酸补充与先天性心脏病发病关系的人群研究 被引量：3

16

作者 王定美 黄国英 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期806-810,共5页

先心病是最常见的先天性畸形,其发生受遗传因素和环境因素的共同影响。近年来,关键营养因素作为围孕期重要的可调节的环境因素与先心病的关系引起越来越多的关注,其中最具有代表性的是围孕期母体叶酸补充,许多研究资料显示,围孕期叶酸... 先心病是最常见的先天性畸形,其发生受遗传因素和环境因素的共同影响。近年来,关键营养因素作为围孕期重要的可调节的环境因素与先心病的关系引起越来越多的关注,其中最具有代表性的是围孕期母体叶酸补充,许多研究资料显示,围孕期叶酸补充有助于降低先心病的发生风险;但阐明叶酸与先心病发病之间的关系仍然面临许多挑战,值得深入研究。 展开更多

关键词 叶酸 先天性心脏病 围孕期

在线阅读 下载PDF 职称材料

ZM PSTE24基因突变致限制性皮病1例病例报告并文献复习 被引量：1

17

作者 赵得雄 王晴 +6 位作者 彭小敏 海妤婷 马力刚 汪悦 王生兰 王慧君 吴冰冰 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期303-307,共5页

目的报告1例ZMPSTE24基因突变致胎儿死亡的限制性皮病(RD)病例,总结临床特征及基因突变的特点,为产前咨询提供依据。方法对1例ZMPSTE24基因突变的RD患儿的临床资料和测序结果进行分析,结合人类基因突变数据库(HGMD)和PubMed,对ZMPSTE24... 目的报告1例ZMPSTE24基因突变致胎儿死亡的限制性皮病(RD)病例,总结临床特征及基因突变的特点,为产前咨询提供依据。方法对1例ZMPSTE24基因突变的RD患儿的临床资料和测序结果进行分析,结合人类基因突变数据库(HGMD)和PubMed,对ZMPSTE24基因突变所致疾病临床表型进行文献复习。结果男,死胎,G1P1。母亲孕27周行超声检查,胎儿臀位、羊水过少、羊水指数1.9 cm、胎儿右侧胸腔少量积液。孕31+3周因胎膜早破入院,伴妊娠期糖尿病,超声示胎儿宫内重度生长受限。孕32+2周娩出一男死胎,具有典型RD表型。为明确病因诊断行新生儿panel测序并行Sanger测序验证,检测到ZMPSTE24基因的一个纯合移码突变(c.1085dupT,p.Leu362PhefsTer19),为已报道的RD热点突变,突变频率达57.14%。检索HGMD和PubMed,共检索到ZMPSTE24基因的32种致病突变(63例),导致4种不同的疾病表型。检索万方、中国知网和PubMed数据库,检索时间从建库至2019年7月25日,共有49例(包括本文1例)ZMPSTE24突变导致RD。ZMPSTE24突变的临床表型严重程度与锌金属蛋白酶活性和核纤层蛋白前体蛋白的堆积程度相关。结论本例检测到的Leu362PhefsTer19突变为ZMPSTE24基因热点突变,ZMPSTE24基因型与临床表型呈高度相关。本研究提示妊娠期胎儿发育异常应注意RD可能,基因检测可明确诊断。早期基因诊断可为临床及时干预和遗传咨询提供依据。 展开更多

关键词 ZMPSTE24基因 限制性皮病 酶活性 基因型 表型

在线阅读 下载PDF 职称材料

COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症1例报告并表型基因型关联性文献复习 被引量：1

18

作者 董辰 刘姜睿璇 +2 位作者 杨琳 任芸芸 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第1期42-46,共5页

目的总结1例COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症（OI）的临床特征及基因突变的特点,为胎儿产前咨询提供依据。方法对产检B超检查示OI可能的胎儿流产组织抽提DNA进行基因型分析,自行设计COL1A1和COL1A2所有外显子及剪接区域的引物。利用Sa... 目的总结1例COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症（OI）的临床特征及基因突变的特点,为胎儿产前咨询提供依据。方法对产检B超检查示OI可能的胎儿流产组织抽提DNA进行基因型分析,自行设计COL1A1和COL1A2所有外显子及剪接区域的引物。利用Sanger测序法对胎儿行COL1A1和COL1A2基因外显子及剪接区域的测序分析并行父母验证。依据人类基因突变数据库（HGMD）专业版,对COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习。结果胎儿的COL1A1和COL1A2基因均检测出变异位点。COL1A2基因检测到杂合突变（c.3142G〉T,p.Glu1048Cys）在寡核苷酸多态性数据库、HGMD及Ⅰ型胶原蛋白突变数据库均未见报道,结合胎儿父母验证为新发突变,对比公共数据库及在线预测软件预测该突变类型为致病突变。在HGMD专业版中搜索COL1A2,共检索到387个COL1A2致病突变,与21种疾病及其亚型相关。92%的突变引起OI或其亚型,还可引起Ehlers-Danlos综合征或其亚型。结合COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习,本文报告胎儿符合Ⅱ型OI。结论产前通过超声影像结合基因分型诊断胎儿为COL1A2基因新发突变（c.3142G〉T,p.Glu1048Cys）所致Ⅱ型OI;COL1A2基因编码蛋白长链双螺旋的400~480氨基酸及MLBR 3区域中甘氨酸被天冬氨酸或谷氨酸替代,多导致严重表型的OI;本文为产前准确预测胎儿结局、指导临床决策提供依据。 展开更多

关键词 COL1A2基因 成骨不全症 突变 表型基因型相关性分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

自行设计的多重链接探针扩增组合对多发畸形患儿的诊断价值

19

作者 杨琳 樊子川 +3 位作者 张萍 吴冰冰 王慧君 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第4期283-287,共5页

目的尝试基于多重链接探针扩增(MLPA)技术设计的探针组合对多发畸形(MCA)患儿的诊断价值。方法以临床发现≥2个的畸形表型患儿为病例,基于MLPA技术选择13种常见的MCA的关键基因和关键区域自行设计MLPA探针组合(SIGMA公司合成),以微阵列... 目的尝试基于多重链接探针扩增(MLPA)技术设计的探针组合对多发畸形(MCA)患儿的诊断价值。方法以临床发现≥2个的畸形表型患儿为病例,基于MLPA技术选择13种常见的MCA的关键基因和关键区域自行设计MLPA探针组合(SIGMA公司合成),以微阵列比较基因组杂交(aCGH)作为金标准,检验该探针组合的诊断准确性,再以MLPA探针组合行MCA临床诊断效果评估,对MLPA探针组合阳性的病例结合临床资料进行分析。结果 1MLPA探针组合涉及的13种常见MCA,包括:21-三体综合征(KCNJ6、DYRK1A、RCAN1基因)、18-三体综合征(MC2R、DTNA、TCF4基因)、13三体综合征(EDNRB、CENPJ、ERCC5、FREM2基因)、1p36区域缺失综合征(GABRD、SKI、TP73基因)、5q35.3区域缺失综合征(Sotos综合征,NSD1基因)、CHARGE综合征(CHD7基因)、7q11.23区域缺失综合征(Williams Beuren综合征,CLIP2、ELN、LIMK1基因);22q11.21区域缺失、重复综合征(DiGeorge综合征,SNAP29、TBX1、ZNF74基因)、17p11区域缺失综合征(Smith-Magenis综合征,RAI1、MFAP4基因)、5p15.2区域缺失综合征(Cri du Chat综合征,CTNND2、TERT基因)、15q1113区域缺失综合征(Prader-Willi综合征,OCA2、UBE3A、GABRB3基因)、4p16.3区域缺失综合征(Wolf Hirschhorn综合征,MSX1、WHSC1、LETM1基因)、17q21.31区域缺失综合征(MAP3K14、MAPT基因)。235例MCA中,aCGH检测阳性11例(31.4%),共诊断9种;MLPA探针组合检测阳性6例(17.1%),共诊断4种;MLPA组合探针检测阳性的6例微缺失和重复与11例aCGH检测阳性一致,6例MLPA探针组合检测阳性的变异位点均位于设计的MLPA探针组合中,122例临床MCA中,MLPA探针组合检测阳性21例(17.2%),诊断6种。3在157例MCA患儿中,应用MLPA探针组合共诊断阳性病例27例,共检出7种(53.8%),分别为21-三体综合征8例,18-三体综合征1例,5p15区域缺失综合征3例,22q11区域重复综合征1例、缺失综合征9例,5q35区域缺失综合征1例,15q11-q13区域缺失综合征3例,7q11.23区域微缺失综合征1例。结论自行设计合成的MLPA探针组合对非典型临床表型的MCA病例有较好的诊断价值。 展开更多

关键词 多重链接探针扩增技术 多发畸形 诊断

在线阅读 下载PDF 职称材料

基因组重排和人类基因组病

20

作者 王慧君 Liu Pengfei +2 位作者 Bi Weimin 周文浩 Cheung Sau W 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第2期150-157,共8页

基因组病（Genomic disorders）的概念最早由Lupski在1998年提出,是指由于人类基因组DNA的异常重组而引起临床表型的一类疾病[1].其分子基础是DNA的异常重组导致基因的缺失/扩增,或基因结构的彻底破坏,基因组重排处的突变发生率（10-1～... 基因组病（Genomic disorders）的概念最早由Lupski在1998年提出,是指由于人类基因组DNA的异常重组而引起临床表型的一类疾病[1].其分子基础是DNA的异常重组导致基因的缺失/扩增,或基因结构的彻底破坏,基因组重排处的突变发生率（10-1～10-5）可高达点突变（10-8）的1 000倍以上[2～4].随着检测技术的逐渐改进和检测成本的降低,采用高分辨率的染色体微阵列分析芯片（CMA）可在临床病例中发现更多的基因组拷贝数变异（CNV）[5,6].利用迅速发展的新一代测序技术（next generation sequencing,NGS）可进行断裂点（breakpoint）的序列分析,解释DNA重组的机制.最近,陆续发现的人类基因组病为从机制上解释各种基因重组提供了研究素材.本文就近几年新的研究进展进行综述,通过剖析临床病例,解释CNVs发生的机制,为临床医生展现基因组病研究领域的新成果和有价值的病例研究信息. 展开更多

关键词 人类基因组 基因组重排 基因组DNA DNA重组 临床病例 微阵列分析 分子基础 临床表型

在线阅读 下载PDF 职称材料