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反义核酸对β-地中海贫血基因(IVS-2-654C→T)剪接缺陷抑制作用的研究 被引量:2
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作者 宫澜 孙琼 +2 位作者 任兆瑞 黄淑帧 曾溢滔 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 1997年第5期39-43,共5页
应用体外转录和体外剪接系统,以体外转录产生的特异性反义RNA封闭IVS-2-654→T突变基因中3’隐匿剪接位点和5’异常剪接位点,使之失去活性,以减少异常加工的mRNA,且部分恢复了正常剪接途径,其正常剪接mRNA的水平[β/(β十β... 应用体外转录和体外剪接系统,以体外转录产生的特异性反义RNA封闭IVS-2-654→T突变基因中3’隐匿剪接位点和5’异常剪接位点,使之失去活性,以减少异常加工的mRNA,且部分恢复了正常剪接途径,其正常剪接mRNA的水平[β/(β十β)]从处理前的0.25上升到处理后的0.46—0.61。研究结果提示了应用反义核酸临床治疗β-地贫(IVS-2-654C→T突变)的可能性。 展开更多
关键词 反义核酸 地中海贫血 基因剪接缺陷 基因治疗
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羟基脲(Hu)治疗β-地中海贫血的研究——Hu对珠蛋白基因表达的影响
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作者 黄淑帧 任兆瑞 +5 位作者 陈美珏 许洪平 曾溢滔 G.P.Rodgers 曾凡一 A.N.Schechter 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 1993年第7期1-5,共5页
关键词 地中海贫血 珠蛋白 羟基脲 基因
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儿童肿瘤强烈化疗联用rhG-CSF动员外周血造血干细胞
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作者 顾小锋 马伴吟 +2 位作者 吴玥 翟力平 陆凤娟 《中国小儿血液》 1996年第4期154-156,共3页
观察了7例(2例非何杰金i淋巴瘤Ⅲ期、3例急淋、1例急粒及1例神经母细胞瘤Ⅳ期)儿童恶性肿瘤病人接受强烈化疗联用rhG-CSF后,外周血干细胞(Peripheralbloodstemcell,PBSC)动员上升情况。... 观察了7例(2例非何杰金i淋巴瘤Ⅲ期、3例急淋、1例急粒及1例神经母细胞瘤Ⅳ期)儿童恶性肿瘤病人接受强烈化疗联用rhG-CSF后,外周血干细胞(Peripheralbloodstemcell,PBSC)动员上升情况。PBSC上升的最明显特点是与外周血白细胞总数上升的幡度平行;WBC的上升幅度与患儿骨髓是否受肿瘤细胞侵犯有关。本文显示CD34+细胞与粒单细胞集落形成单位(GM-CFU)有较好的相关关系(r=0.87,P<0.001),提示CD34+细胞可以预测PBSC开始单采的时机。 展开更多
关键词 肿瘤 RHG-CSF 药物疗法 儿童 造血干细胞
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首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A的体内药理活性、长期给药有效性及安全性研究
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作者 吴周全 朱怡文 +1 位作者 薛济鸿 赵丽 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期340-347,共8页
目的阐明首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A的体内药理活性、长期给药有效性及安全性,为FFA4激动剂进一步的研究开发奠定基础。方法 a.剂量依赖性试验:雄性ICR小鼠分别给予溶媒,200 mg·kg^(-1)二甲双胍及GSK-137647A(20,40及80 mg... 目的阐明首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A的体内药理活性、长期给药有效性及安全性,为FFA4激动剂进一步的研究开发奠定基础。方法 a.剂量依赖性试验:雄性ICR小鼠分别给予溶媒,200 mg·kg^(-1)二甲双胍及GSK-137647A(20,40及80 mg·kg^(-1)),给药30 min后灌胃给予3 mg·kg^(-1)葡萄糖,测定葡萄糖耐量(OGTT)。b.低血糖风险评估:空腹ICR小鼠分别给予溶媒,15 mg·kg^(-1)格列本脲及80 mg·kg^(-1) GSK-137647A,测定给药后相应时间点的血糖水平。c.DIO小鼠长期给药研究:雄性C57BL/6小鼠以高脂饲料喂养8周诱导产生DIO模型小鼠,随机分组后连续60天分别灌胃(1天2次,给药间期12 h)给予溶媒,40 mg·kg^(-1) GSK-137647A及200 mg·kg^(-1)二甲双胍,测定第0天和第59天的OGTT,在给药第60天,DIO小鼠摘眼球取血,以生化自动分析仪测定血清生化指标。结果 GSK-137647A体内降糖呈现剂量依赖性,其最大药效剂量约为40 mg·kg^(-1),且低血糖风险较低。在DIO小鼠长期给药实验中,GSK-137647A不会导致FFA4受体脱敏,其介导的外周胰岛素增敏作用使得长期给药后降糖活性显著提高。血清生化分析表明GSK-137647A长期给药后肾功能受损,可能原因在于GSK-137647A的水溶性较差,高剂量长期给药容易在肾脏中形成结晶,对肾脏具有一定的损伤,提示我们通过结构改造以改善其水溶性,将进一步提高其安全性。此外,GSK-137647A可能通过促进GLP-1分泌和改善胰岛素抵抗,发挥降低血糖和血脂的双重药理作用。结论首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A具有较好的药理活性及耐受性,具有改善血糖和血脂的双重药理作用,表明FFA4激动剂在改善代谢综合征方面具有广阔应用前景;同时也提出针对GSK-137647A较差的水溶性缺陷进行结构优化的研究思路。 展开更多
关键词 GSK-137647A GPR120 糖尿病 水溶性 血糖
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血友病A的分子诊断:因子Ⅷ基因重排分析
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作者 陈云弟 王寅文 +4 位作者 陈美珏 盛敏 任兆瑞 曾溢滔 吴竞生 《高技术通讯》 CAS CSCD 1996年第1期47-49,共3页
采用Southern印迹杂交技术对18个无亲缘关系的中国血友病A家系共52名成员的因子Ⅷ基因重排进行了分析。结果表明8个(44%)家系显示因子Ⅷ基因倒位,其中7个为远端倒位,1个为近端倒位。证实因子Ⅷ基因倒位是中国人... 采用Southern印迹杂交技术对18个无亲缘关系的中国血友病A家系共52名成员的因子Ⅷ基因重排进行了分析。结果表明8个(44%)家系显示因子Ⅷ基因倒位,其中7个为远端倒位,1个为近端倒位。证实因子Ⅷ基因倒位是中国人血友病A患者的普遍分子基础,从而为血友病A的分子诊断提供了科学依据。 展开更多
关键词 血友病A FⅧ基因 分子诊断
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应用实时荧光定量PCR测定牛体细胞端粒长度 被引量:2
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作者 吕昆 林丹 +2 位作者 许淼 朱怡文 黄英 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2010年第9期154-158,共5页
本研究为了验证应用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,Q-PCR)测定牛基因组端粒长度的可行性,选取18个不同来源牛耳成纤维细胞抽提基因组DNA为样本,对Q-PCR和经典的Southern印迹法进行了相关性分析。结果显示,Q-PCR测定端粒长... 本研究为了验证应用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,Q-PCR)测定牛基因组端粒长度的可行性,选取18个不同来源牛耳成纤维细胞抽提基因组DNA为样本,对Q-PCR和经典的Southern印迹法进行了相关性分析。结果显示,Q-PCR测定端粒长度相对T/S为1.16±0.24,Southern印迹法测量端粒平均TRF值为16.99 kb±0.85 kb,两种方法获得的结果相关性分析R2=0.5612(P<0.01),因此实时荧光定量PCR是一种测定牛基因组端粒长度的可靠的方法。 展开更多
关键词 荧光定量聚合酶链式反应 印迹法 牛体细胞 端粒长度
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人转铁蛋白转基因克隆牛整合位点检测 被引量:1
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作者 刘宇 朱怡文 +1 位作者 许淼 黄英 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第2期60-63,共4页
为检测外源基因整合在转基因克隆牛染色体上的定位情况,通过优化染色体荧光原位杂交技术,成功对4头人转铁蛋白转基因克隆牛的整合位点进行定位。每头牛分析中期分裂相40个以上,杂交率在53.1%~86.8%之间,且杂交信号分别位于转基因克隆牛... 为检测外源基因整合在转基因克隆牛染色体上的定位情况,通过优化染色体荧光原位杂交技术,成功对4头人转铁蛋白转基因克隆牛的整合位点进行定位。每头牛分析中期分裂相40个以上,杂交率在53.1%~86.8%之间,且杂交信号分别位于转基因克隆牛的11号、15号和19号染色体的相应位置;另外采用定量PCR方法对杂交信号强弱不同的转基因克隆牛个体进行整合位点拷贝数的检测,结果显示拷贝数的多少与杂交信号强弱直接有关。 展开更多
关键词 荧光原位杂交 人转铁蛋白转基因克隆牛 整合位点 拷贝数
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