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敲除NLRP3基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究
1
作者
时艺榕
张尔馨
+1 位作者
钱轩韬
郝微微
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第3期399-410,共12页
目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C5...
目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠随机分成WT空白组、WT模型组、WT美沙拉嗪组。除两空白组外,其余4组均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d,成功建立UC小鼠模型后,各组给予相应溶液灌胃7 d。观察和评价各组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色评估结肠组织病理学改变,免疫组化检测结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin、TNF-α及IL-6的阳性表达。结果 (1)两组模型组小鼠相比,NLRP3^(-/-)模型组小鼠第12天DAI评分显著高于WT模型组小鼠(P<0.05),结肠长度显著短于WT模型组小鼠(P<0.01),肠粘膜病理损伤更严重,结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量显著低于WT模型组小鼠(P<0.01),TNF-α、IL-6阳性表达量显著高于WT模型组小鼠(P<0.01);(2)两组美沙拉嗪组小鼠相比,NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量低于WT美沙拉嗪组小鼠(P<0.01)。结论 特异性敲除NLRP3基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感性,相比于WT小鼠,NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障损伤更严重,释放更多的炎症因子;在相同实验条件下,美沙拉嗪对NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障的修复程度低于WT小鼠。
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关键词
溃疡性结肠炎
NLRP3基因敲除
美沙拉嗪
粘膜屏障
炎症因子
在线阅读
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职称材料
NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析
被引量：
2
2
作者
王珠环
张尔馨
+1 位作者
郑沁薇
郝微微
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期168-176,共9页
目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^(-/-)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法SPF级48只雄性NLRP3^(-/-)小鼠随机分组,每组12只...
目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^(-/-)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法SPF级48只雄性NLRP3^(-/-)小鼠随机分组,每组12只小鼠(空白组、2.5%7 d组、3%7 d组和3%5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型,观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。结果(1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长,NLRP3^(-/-)小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高,甚者出现死亡;(3)经HE染色发现,NLRP3^(-/-)小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白,相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高,而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低。结论(1)NLRP3^(-/-)小鼠在2.5%DSS 7 d、3%DSS 7 d和3%DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率,NLRP3^(-/-)小鼠在3%DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现,更有利于后期药物干预。
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关键词
溃疡性结肠炎
NLRP3^(-/-)小鼠
葡聚糖硫酸钠(DSS)
动物模型
建模评价
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职称材料
题名
敲除NLRP3基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究
1
作者
时艺榕
张尔馨
钱轩韬
郝微微
机构
上海
中医药
大学附属曙光医院
上海市中医药研究院脾胃病研究所
上海
中医药
大学附属岳阳中西医结合医院
出处
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第3期399-410,共12页
基金
浦东新区国家中医药传承创新发展试验区建设项目(PDZY-2025-0714)
国家自然科学基金(81874450,81403362)
+2 种基金
国家科技部重大专项(2018YFC1705400)
上海市中医优势病种培育建设项目(ZY(2018-2020)-ZYBZ-03)
上海市中医诊疗模式创新试点建设项目(ZY(2018-2020)-FWTX-6028)。
文摘
目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠随机分成WT空白组、WT模型组、WT美沙拉嗪组。除两空白组外,其余4组均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d,成功建立UC小鼠模型后,各组给予相应溶液灌胃7 d。观察和评价各组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色评估结肠组织病理学改变,免疫组化检测结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin、TNF-α及IL-6的阳性表达。结果 (1)两组模型组小鼠相比,NLRP3^(-/-)模型组小鼠第12天DAI评分显著高于WT模型组小鼠(P<0.05),结肠长度显著短于WT模型组小鼠(P<0.01),肠粘膜病理损伤更严重,结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量显著低于WT模型组小鼠(P<0.01),TNF-α、IL-6阳性表达量显著高于WT模型组小鼠(P<0.01);(2)两组美沙拉嗪组小鼠相比,NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量低于WT美沙拉嗪组小鼠(P<0.01)。结论 特异性敲除NLRP3基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感性,相比于WT小鼠,NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障损伤更严重,释放更多的炎症因子;在相同实验条件下,美沙拉嗪对NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障的修复程度低于WT小鼠。
关键词
溃疡性结肠炎
NLRP3基因敲除
美沙拉嗪
粘膜屏障
炎症因子
Keywords
ulcerative colitis
NLRP3 gene knockout
mesalazine
mucosal barrier
inflammatory factor
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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职称材料
题名
NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析
被引量：
2
2
作者
王珠环
张尔馨
郑沁薇
郝微微
机构
上海
中医药
大学附属曙光医院
上海市中医药研究院脾胃病研究所
上海
中医药
大学附属岳阳中西医结合医院
出处
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期168-176,共9页
基金
国家自然科学基金(81874450,81403362)
上海市中医优势病种培育建设项目(ZY(2018-2020)-ZYBZ-03)
上海市中医诊疗模式创新试点建设项目(ZY(2018-2020)-FWTX-6028)。
文摘
目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^(-/-)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法SPF级48只雄性NLRP3^(-/-)小鼠随机分组,每组12只小鼠(空白组、2.5%7 d组、3%7 d组和3%5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型,观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。结果(1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长,NLRP3^(-/-)小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高,甚者出现死亡;(3)经HE染色发现,NLRP3^(-/-)小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白,相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高,而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低。结论(1)NLRP3^(-/-)小鼠在2.5%DSS 7 d、3%DSS 7 d和3%DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率,NLRP3^(-/-)小鼠在3%DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现,更有利于后期药物干预。
关键词
溃疡性结肠炎
NLRP3^(-/-)小鼠
葡聚糖硫酸钠(DSS)
动物模型
建模评价
Keywords
ulcerative colitis
NLRP3^(-/-) mice
dextran sulfate sodium
animal models
modeling evaluation
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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作者
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被引量
操作
1
敲除NLRP3基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究
时艺榕
张尔馨
钱轩韬
郝微微
《中国实验动物学报》
北大核心
2025
0
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2
NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析
王珠环
张尔馨
郑沁薇
郝微微
《中国实验动物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
2
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