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Notch信号通路在骨折愈合过程中作用的研究进展 被引量:7
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作者 过丽强 赵世天 舒冰 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期222-229,共8页
骨折是人类最常见的大器官损伤,从骨折发生至骨重建完成需经历数月甚至更长的时间,严重者可发生延迟愈合甚至骨不连。目前骨折的治疗主要追求完成临床愈合及骨性愈合,愈合过程划分为早、中、晚3期。多种因素影响愈合过程的快慢,其中信... 骨折是人类最常见的大器官损伤,从骨折发生至骨重建完成需经历数月甚至更长的时间,严重者可发生延迟愈合甚至骨不连。目前骨折的治疗主要追求完成临床愈合及骨性愈合,愈合过程划分为早、中、晚3期。多种因素影响愈合过程的快慢,其中信号通路和细胞因子在骨折愈合中发挥着重要作用,因此了解信号通路和细胞因子的重要作用对治疗骨折、促进骨折的愈合具有重要意义。近年来研究表明,Notch信号通路可影响骨折愈合过程中的细胞增殖分化、炎症反应、骨重建、血管生成和神经再生等多个环节,且其变化与力学刺激等因素也密切相关,因此了解骨折愈合过程中Notch信号通路分子机制对于治疗骨折疾病、避免延迟性愈合及骨不连具有重要意义。该文从上述细胞增殖分化、炎症反应、骨重建、血管生成、神经再生和力学刺激等多个环节角度分别综述了Notch信号通路在骨折愈合不同环节中作用的研究进展,希冀为骨折愈合治疗提供新的研究思路及治疗策略。 展开更多
关键词 NOTCH 骨折愈合 炎症反应 间充质干细胞 骨重建 血管生成 神经再生
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齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响 被引量:9
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作者 程韶 杨骏杰 +10 位作者 王晶 赵永见 唐德志 张岩 赵东峰 孙悦礼 赵世天 陶渝仁 施杞 舒冰 王拥军 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1717-1725,共9页
目的探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid, OA)组,每组15只。模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy, OVX)建立小鼠... 目的探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid, OA)组,每组15只。模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy, OVX)建立小鼠骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织。OVX术后3个月建立左侧胫骨中段骨折模型,同时OA组术中植入植入式渗透泵,局部缓释OA。术后14、28 d取材,观察骨痂组织的形态、骨小梁微结构、病理改变以及Notch信号通路靶基因和成骨相关基因的表达情况。结果左侧胫骨组织三维重建显示,骨折14 d时,假手术组骨折线模糊,骨折端有大量骨痂形成,模型组仍有部分骨折线,OA组骨折线模糊;28 d时,假手术组骨折已基本愈合,骨痂较少,模型组骨折部位仍有较大的骨痂,OA组骨折部位骨痂较少。与假手术组相比,术后14 d时模型组小鼠骨痂组织中Notch信号通路靶基因Hes1 mRNA表达水平升高(P<0.05),Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2, Runx 2)、骨钙素(osteocalcin, OCN)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,OA组骨痂组织中Hes1 mRNA表达水平降低(P<0.05),Runx 2、OCN的mRNA表达水平升高(P<0.05);术后28 d时,各组Hes1 mRNA表达水平未见显著差异,OA组和模型组Runx 2、ALP和OCN的mRNA表达水平均低于假手术组(P<0.05),但OA组和模型组Runx 2、ALP的mRNA表达水平未见差异,而OA组OCN的mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。骨折14 d时,步态分析结果显示,OA组左后肢平均迈步时间比模型组小鼠减少(P<0.05)。结论局部缓释OA,可以下调骨折愈合中期Notch信号通路下游靶基因Hes1的表达,上调成骨相关基因Runx 2、OCN的表达,促进去卵巢小鼠的骨折愈合。 展开更多
关键词 齐墩果酸 骨质疏松症 骨质疏松性骨折 去卵巢 植入式渗透泵
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加味牛蒡子汤促进自发性类风湿关节炎小鼠淋巴管生成抑制炎症免疫反应 被引量:7
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作者 方叶 王晓赟 +2 位作者 尤佳锋 梁倩倩 郑为超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1469-1474,共6页
目的探究中药复方加味牛蒡子汤(JWNBZT)对自发性类风湿关节炎模型小鼠踝关节周围淋巴管生成和分布及炎症免疫反应变化的影响。方法将3月龄左右的10只TNF-α转基因(TNF-Tg)小鼠随机均分成两组,另取5只同窝野生型小鼠作空白对照,并分别给... 目的探究中药复方加味牛蒡子汤(JWNBZT)对自发性类风湿关节炎模型小鼠踝关节周围淋巴管生成和分布及炎症免疫反应变化的影响。方法将3月龄左右的10只TNF-α转基因(TNF-Tg)小鼠随机均分成两组,另取5只同窝野生型小鼠作空白对照,并分别给予加味牛蒡子汤和等量生理盐水灌胃,连续给药12周。阿尔新蓝-苏木精形态学染色(ABOG染色),免疫组化及免疫荧光染色,观察踝关节炎症浸润和形态结构的改变,以及周围淋巴管新生和分布的变化。结果加味牛蒡子汤治疗后,TNF-Tg小鼠的炎症明显改善,软骨侵蚀减轻,骨量增加(P<0.01);炎症性巨噬细胞明显减少,且相关炎症因子TNF-α、iNOS表达水平下调(P<0.01);踝关节周围组织内LYVE-1+/Podoplanin+的毛细淋巴管增多,分布较广(P<0.05),毛细淋巴管的成熟和汇集增加(P<0.01)。结论加味牛蒡子汤可促进踝关节周围淋巴管增生,减轻TNF-Tg小鼠类风湿关节炎症。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 加味牛蒡子汤 TNF-α 淋巴管 M1巨噬细胞 免疫荧光
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化瘀补肾方对卵巢切除小鼠骨折愈合的作用 被引量:2
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作者 杨骏杰 赵世天 +8 位作者 赵永见 孙悦礼 程韶 陶渝仁 赵东峰 卢盛 施杞 王拥军 舒冰 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1425-1430,共6页
目的观察化瘀补肾方对卵巢切除小鼠骨折愈合的作用。方法3月龄雌性C57BL/6小鼠48只分为假手术组、模型组和化瘀补肾方组各16只。模型组和化瘀补肾方组小鼠采用双侧卵巢切除术(OVX)建立骨质疏松症模型。术后12周,各组小鼠建立左侧胫骨中... 目的观察化瘀补肾方对卵巢切除小鼠骨折愈合的作用。方法3月龄雌性C57BL/6小鼠48只分为假手术组、模型组和化瘀补肾方组各16只。模型组和化瘀补肾方组小鼠采用双侧卵巢切除术(OVX)建立骨质疏松症模型。术后12周,各组小鼠建立左侧胫骨中段骨折模型。术后给予化瘀补肾方组小鼠化瘀补肾方灌胃,给予假手术组与模型组小鼠等体积生理盐水灌胃,至骨折术后4周取材。检测各组小鼠血清雌二醇水平,采用Micro-CT检测小鼠第4腰椎及左侧胫骨的骨密度,检测左侧胫骨最大应力,对左侧胫骨石蜡切片进行阿尔辛蓝/橙黄G染色,观察骨组织形态学变化。结果OVX后4周开始,模型组小鼠体重明显升高,并持续高于假手术组(P<0.01)。骨折术后4周,模型组小鼠血清雌二醇和第四腰椎骨密度(BMD)明显低于假手术组(P<0.01),化瘀补肾方组小鼠血清雌二醇水平和第四腰椎BMD高于模型组(P<0.01)。Micro-CT三维重建显示,模型组左侧胫骨仍有明显的骨折线,骨痂生长不明显,化瘀补肾方组骨折线模糊,骨痂形成明显。与假手术组相比,模型组小鼠的BV/TV(P<0.01)、Tb.Th(P<0.05)和Tb.N(P<0.01)均明显降低,Tb.Sp明显升高,化瘀补肾方组小鼠的BV/TV(P<0.05)、Tb.Th(P<0.05)相较于模型组则显著升高,但Tb.N、Tb.Sp差异无统计学意义。与假手术组比较,模型组小鼠胫骨的最大应力在骨折术后28 d时显著低于假手术组(P<0.01),化瘀补肾方组小鼠胫骨的最大应力显著高于模型组(P<0.01)。阿尔辛蓝/橙黄G染色显示,假手术组和化瘀补肾方组骨痂组织处于塑形期,可见明显骨小梁结构,而模型组骨痂组织内见大量脂肪组织,骨小梁稀疏。结论化瘀补肾方能有效促进去卵巢小鼠的骨折愈合,改善愈合骨组织的生物力学性能。 展开更多
关键词 化瘀补肾方 骨质疏松性骨折 骨痂 骨密度
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