中国出生缺陷遗传学研究的回顾与展望 被引量：54

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作者 孙丽雅 邢清和 贺林 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期800-813,共14页

减少出生缺陷是我国"健康中国2030"规划中的重要组成部分。遗传因素单独或协同作用导致了超过80%的出生缺陷疾病。与出生缺陷相关的遗传学研究可为临床筛查、诊断和治疗提供精准的分子靶标。我国的出生缺陷遗传学研究自20世... 减少出生缺陷是我国"健康中国2030"规划中的重要组成部分。遗传因素单独或协同作用导致了超过80%的出生缺陷疾病。与出生缺陷相关的遗传学研究可为临床筛查、诊断和治疗提供精准的分子靶标。我国的出生缺陷遗传学研究自20世纪60年代以来取得了长足的发展。同时,随着相关研究成果的不断涌现,以遗传咨询和检测为核心的临床转化工作也在不断深化和完善。基础研究与临床应用的紧密结合,将为我国孕育"健康孩"提供可靠的技术保障。本文首先回顾了我国出生缺陷遗传学研究的历史,继而介绍当前国内外出生缺陷遗传学研究的现状和热点,最后对未来的研究方向及相关的临床应用趋势进行展望和讨论,旨在为读者提供了一个全局性的视角来认知我国的出生缺陷遗传学研究发展之路。 展开更多

关键词 出生缺陷 家系研究 基因组测序 单靶标基因组 遗传咨询

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褪黑素促进体外缺氧的神经干细胞增殖及定向分化 被引量：2

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作者 付洁 宋海岩 +1 位作者 马传飞 刘慧娟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期37-43,共7页

目的:观察褪黑素对体外缺氧诱导的小鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖和分化的影响。方法:取孕12.5 d胚胎小鼠大脑皮质分离培养NSCs,建立缺氧模型。利用免疫荧光染色,检测分析褪黑素对缺氧诱导后不同时间点的NSCs增殖和分化的... 目的:观察褪黑素对体外缺氧诱导的小鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖和分化的影响。方法:取孕12.5 d胚胎小鼠大脑皮质分离培养NSCs,建立缺氧模型。利用免疫荧光染色,检测分析褪黑素对缺氧诱导后不同时间点的NSCs增殖和分化的影响。结果:缺氧后NSCs的增殖能力明显下降,而褪黑素可显著改善这一现象,促进缺氧后NSCs的增殖。缺氧后NSCs向神经元的分化明显受阻,褪黑素处理组的神经元的分化率明显高于对照组,其中作用高峰期是分化的第七天。结论:体外缺氧的NSCs增殖和分化均明显受到抑制,而褪黑素的干预可明显改善干细胞的增殖,促进NSCs向神经元的分化,但对星形胶质细胞的分化没有显著影响。 展开更多

关键词 褪黑素 缺氧 神经干细胞 增殖 分化 小鼠

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一组miRNAs在睾丸发育中的表达及miR-125a对精原干细胞发育的调节作用 被引量：8

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作者 梅星星 李小勇 吴际 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期625-630,共6页

目的探究一组精原干细胞(SSCs)中高表达的miRNAs在睾丸不同发育阶段的表达变化及miR-125a对体外培养SSCs增殖和凋亡的调节。方法采用实时荧光定量RT-PCR研究34个miRNAs在睾丸不同发育阶段的表达变化。通过miR-125a过表达和抑制慢病毒颗... 目的探究一组精原干细胞(SSCs)中高表达的miRNAs在睾丸不同发育阶段的表达变化及miR-125a对体外培养SSCs增殖和凋亡的调节。方法采用实时荧光定量RT-PCR研究34个miRNAs在睾丸不同发育阶段的表达变化。通过miR-125a过表达和抑制慢病毒颗粒感染体外培养SSCs,利用CCK8实验和Ed U标记及Hoachst 33342、碘化丙啶(PI)双染研究miR-125a对体外培养SSCs增殖和凋亡的影响。最后通过实时荧光定量RT-PCR和Western blotting验证促凋亡基因Bak1是否为miR-125a的靶基因。结果不同miRNAs在睾丸发育过程中具有不同的表达模式。miR-125a能促进体外培养SSCs数目的增加,减少其凋亡的发生。miR-125a过表达能降低体外培养SSCs中Bak1 mRNA和蛋白表达量,而miR-125a的抑制则增加体外培养SSCs中Bak1 mRNA和蛋白的表达量。结论不同miRNAs在睾丸发育中有不同的表达模式;miR-125a能调控SSCs增殖和凋亡,Bak1在SSCs中是miR-125a的靶基因。 展开更多

关键词 精子发生 精原干细胞 MIRNAS miR-125a Bak1

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端粒长度与2型糖尿病:孟德尔随机化研究与多基因风险评分分析 被引量：4

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作者 曹岚 李志强 +1 位作者 师咏勇 刘赟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期882-888,共7页

多项观察性研究表明,端粒长度缩短与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)之间存在关联。然而,传统观察性研究结果常受到混杂因素和反向因果关联的影响,端粒长度与T2D是否存在因果关联尚不明确。本研究在中国汉族人群中利用孟德尔随机化(Mend... 多项观察性研究表明,端粒长度缩短与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)之间存在关联。然而,传统观察性研究结果常受到混杂因素和反向因果关联的影响,端粒长度与T2D是否存在因果关联尚不明确。本研究在中国汉族人群中利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)和多基因风险评分(polygenic risk score,PRS)方法探索端粒长度与T2D的因果关系。MR研究选取8个与端粒长度相关的独立遗传变异作为工具变量,利用2632例中国汉族人群T2D全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,检验遗传预测的端粒长度与T2D的关系。利用中国汉族人群GWAS数据,采用PRS分析评价端粒长度PRS与T2D的关系。MR研究共纳入1318例T2D患者和1314例正常对照,逆方差加权、MR-Egger回归、简单中位数和加权中位数法估计的OR值分别为0.78(95%CI:0.36~1.68,P=0.522)、0.23(95%CI:0.01~7.64,P=0.412)、0.60(95%CI:0.28~1.28,P=0.185)和0.64(95%CI:0.31~1.33,P=0.233),遗传预测的较长端粒长度与T2D之间不存在关联。PRS分析未发现端粒长度PRS与T2D显著关联的一致结果。本研究采用MR和PRS方法未发现端粒长度与T2D具有因果关联,后续研究中增大样本量有助于得出更可靠的结论。 展开更多

关键词 孟德尔随机化 多基因风险评分 端粒长度 2型糖尿病

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余甘子提取物抗衰老和防脱生发功效的研究 被引量：7

5

作者 吴启 王晓晴 +3 位作者 崔挺 章漳 王风楼 马钢 《日用化学工业》 CAS 北大核心 2021年第12期1208-1214,共7页

通过测试余甘子提取物的总抗氧化能力和其对弹性蛋白酶的抑制能力,在生化层面考察其抗衰老的功效;人体内的睾酮在5α-还原酶的作用下还原成二氢睾酮,其含量过高是导致雄激素性脱发的首要原因。开发抑制5α-还原酶的植物提取物以降低二... 通过测试余甘子提取物的总抗氧化能力和其对弹性蛋白酶的抑制能力,在生化层面考察其抗衰老的功效;人体内的睾酮在5α-还原酶的作用下还原成二氢睾酮,其含量过高是导致雄激素性脱发的首要原因。开发抑制5α-还原酶的植物提取物以降低二氢睾酮含量是缓解雄激素性脱发的有效方式。真皮毛乳头(DP)不仅是毛发生长的信号中心,还表达丰富的5α-还原酶,是毛囊中睾酮发挥作用的靶位点。体外3D培养人毛囊真皮毛乳头细胞(HFDPC)是检测植物提取物防脱生发功效理想的细胞模型。通过测试余甘子提取物的5α-还原酶抑制率、对3D培养HFDPC细胞活性和离体人毛囊生长的影响,在生化、细胞和体外组织层面验证其防脱生发的功效。结果表明,一定质量浓度的余甘子提取物具有抗氧化和弹性蛋白酶抑制作用,还具有抑制5α-还原酶和β-半乳糖苷酶活性、促进HFDPC细胞增殖、增强HFDPC的毛发诱导能力以及促进离体人毛囊生长的功效。 展开更多

关键词 余甘子提取物 抗衰老 3D培养HFDPC 离体人毛囊 防脱生发

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UVRAG基因缺失促进饥饿诱导的肝脏脂肪变性 被引量：2

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作者 胡晓雯 张沙沙 +2 位作者 安琳 AMBER Naz 朱洪新 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期467-475,共9页

[目的]紫外线辐射耐受相关(ultraviolet resistance-associated gene,UVRAG)是一个自噬相关基因,具有多种生物学功能.利用UVRAG基因缺失的小鼠证实了该基因缺失可阻断体内自噬流,并鉴于自噬对脂代谢有一定调控作用,研究了UVRAG在饥饿诱... [目的]紫外线辐射耐受相关(ultraviolet resistance-associated gene,UVRAG)是一个自噬相关基因,具有多种生物学功能.利用UVRAG基因缺失的小鼠证实了该基因缺失可阻断体内自噬流,并鉴于自噬对脂代谢有一定调控作用,研究了UVRAG在饥饿诱导的肝脏脂肪变性中的作用.[方法与结果]野生型小鼠和UVRAG基因缺失小鼠给予正常饮食或24 h饥饿处理.在正常生理条件下,油红染色显示UVARG基因缺失小鼠和野生型小鼠肝脏无明显脂质积聚;但是在24 h饥饿条件下,该基因缺失可导致肝脏脂质积聚显著增多,且UVRAG基因缺失小鼠肝脏甘油三酯、游离脂肪酸质量比显著升高,而总胆固醇质量比无显著性差异.实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerize chain reaction,RT-PCR)显示,在正常生理条件下的胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein1,SREBP-1)基因在UVRAG基因缺失小鼠肝脏表达显著下调,但在饥饿条件下,UVARG基因缺失小鼠和野生型小鼠肝脏SREBP-1表达无显著差异;而在实验组和对照组中其他肝脏脂代谢相关基因CD 36,FAS,CPT-1,PPAR和FGF 21的表达无显著性变化.此外,UVARG基因缺失对脂代谢调控分子AMPK活性无显著影响.在饥饿条件下,UVRAG基因缺失可导致血浆甘油三酯和游离脂肪酸浓度上升,血糖浓度下降.[结论]UVARAG基因缺失促进饥饿诱导的肝脏脂肪变性,这可能与肝脏自噬阻断和肝脏摄取血浆游离脂肪酸增多有关. 展开更多

关键词 UVRAG 饥饿 自噬 肝脏脂肪变性

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Alg13突变致痫小鼠的繁育及鉴定

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作者 高鹏 霍俊明 +6 位作者 郭宝瑞 于宝利 吴际 王军成 马辉 孙涛 张静 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2256-2265,共10页

目的对Alg13基因敲除(knockout,KO)小鼠进行繁育和鉴定,为研究Alg13在癫痫中的作用提供一种理想的动物模型。方法本研究选用C57BL/6J小鼠,分为Alg13 KO组及野生型(wildtype,WT)组,包括4周龄Alg13 KO小鼠12只(雌雄各6只,体质量6~7 g),WT... 目的对Alg13基因敲除(knockout,KO)小鼠进行繁育和鉴定,为研究Alg13在癫痫中的作用提供一种理想的动物模型。方法本研究选用C57BL/6J小鼠,分为Alg13 KO组及野生型(wildtype,WT)组,包括4周龄Alg13 KO小鼠12只(雌雄各6只,体质量6~7 g),WT小鼠12只(雌雄各6只,体质量7~8 g),8周龄Alg13 KO雄性小鼠18只(体质量21~23 g),WT雄性小鼠18只(体质量22~24 g)。使用PCR、凝胶电泳、DNA测序、TA克隆和蓝白斑筛选综合鉴定Alg13 KO小鼠基因型。免疫组织化学法和免疫印迹法对比验证Alg13 KO小鼠ALG13蛋白的缺失情况。利用同步化视频脑电系统监测Alg13 KO小鼠癫痫发作的行为学表现及脑电特征。免疫印迹分析电压门控钠离子通道α亚基1(sodium channel alpha subunit 1,SCN1A)蛋白表达情况。结果凝胶电泳、DNA测序及蓝白斑筛选结果均显示Alg13 KO小鼠中存在5个碱基的缺失。与WT组相比,免疫组织化学结果证实Alg13 KO小鼠的皮质、小脑和海马区ALG13表达量显著降低(P<0.001;P<0.05;P<0.001),且蛋白免疫印迹结果也说明Alg13 KO小鼠的皮质、小脑和海马区ALG13表达更少(P<0.001)。视频脑电结果显示:部分Alg13 KO小鼠出现频繁的自发性癫痫发作,具有典型癫痫发作的行为学表现和脑电改变;相较于WT组,所有的Alg13 KO组小鼠脑电δ和θ波能量值均显著升高(P<0.001)。Alg13 KO小鼠海马和皮质中SCN1A的表达水平显著高于WT小鼠(P<0.05;P<0.01)。结论成功繁育Alg13基因敲除小鼠模型,该模型表现出显著的癫痫易感性,可用于遗传异常导致癫痫的机制研究。 展开更多

关键词 Alg13 小鼠 基因敲除 癫痫 鉴定

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医学大数据使用安全及伦理问题探讨 被引量：9

8

作者 蔡雷 李炜桓 +2 位作者 师咏勇 朱丽萍 贺林 《中国医学伦理学》 2019年第8期1004-1009,共6页

在医学大数据使用过程中安全与共享似乎不可调和,一味强调数据安全或共享,会走向两个极端,阻碍相关科学的发展和进步;而数据共享时绕不开伦理审查。如何在满足安全和伦理的要求下,实现数据互联互通和共享,是当前亟须解决的问题。在分析... 在医学大数据使用过程中安全与共享似乎不可调和,一味强调数据安全或共享,会走向两个极端,阻碍相关科学的发展和进步;而数据共享时绕不开伦理审查。如何在满足安全和伦理的要求下,实现数据互联互通和共享,是当前亟须解决的问题。在分析医学大数据使用过程中安全和伦理问题的基础上,探讨数据安全与共享的关系,提出在不断完善安全技术和法律法规的同时应加强伦理审查和监督,来实现数据互联互通和共享,使医学大数据的使用效益最大化,以加快我国医疗大数据产业化的发展。 展开更多

关键词 医学大数据 数据共享 数据安全 伦理问题

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基于基因组规模代谢模型探究影响肝癌细胞生长的关键基因 被引量：1

9

作者 徐轶舟 王卓 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期8-13,共6页

基于全基因组规模代谢模型的模拟分析已被成功应用于探索包括癌症在内的多种疾病的发生机制,通过模拟基因敲除对肿瘤细胞生长的影响,鉴别关键代谢重编程节点。通过分析肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)不同于正常肝细胞的代谢... 基于全基因组规模代谢模型的模拟分析已被成功应用于探索包括癌症在内的多种疾病的发生机制,通过模拟基因敲除对肿瘤细胞生长的影响,鉴别关键代谢重编程节点。通过分析肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)不同于正常肝细胞的代谢差异,发现AKG能够调节肿瘤生长,是潜在的抗癌药物靶点;而TECR在HCC细胞中的重要性降低使其成为潜在的抗肿瘤位点。HCC肝癌细胞在胆固醇合成通路上存在代谢重编程:DHCR24和HMGCS2基因的缺失可以帮助肿瘤细胞避免正常凋亡,而IDI2基因的存在能够增强肿瘤细胞增殖、迁移能力;胆碱代谢物可以影响脂肪酸合成通路从而促进炎症反应来加速癌症发展的进程。 展开更多

关键词 全基因组规模代谢模型 肝细胞肝癌 基因敲除 胆固醇合成 L-氯化棕榈酰肉碱

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敲除非受体酪氨酸激酶c-Abl促进小鼠毛发循环和再生

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作者 张洁 陶一昕 马钢 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期400-405,共6页

c-Abl作为非受体酪氨酸激酶家族的成员,参与调节多个组织器官的发育过程,如神经、血管及骨骼等。c-Abl的异常激活也往往导致神经退行性疾病或肿瘤的发生。到目前为止,c-Abl在皮肤和毛发器官中的研究非常少。本研究首先分析了c-Abl基因... c-Abl作为非受体酪氨酸激酶家族的成员,参与调节多个组织器官的发育过程,如神经、血管及骨骼等。c-Abl的异常激活也往往导致神经退行性疾病或肿瘤的发生。到目前为止,c-Abl在皮肤和毛发器官中的研究非常少。本研究首先分析了c-Abl基因在皮肤和毛囊中的动态表达情况,发现在毛囊上皮有丰富的表达,然后利用表皮特异性工具小鼠K14-Cre将c-Abl基因在表皮敲除,发现毛囊由静息期向生长期的转换略有加快。小鼠脱毛实验发现,当所有毛囊都从头开始再生时,突变鼠的毛囊起始比对照小鼠更快。这些结果均表明,在表皮敲除c-Abl基因能够导致毛发循环和毛囊再生的加快。进一步的研究发现,以上表型可能是c-Abl通过调节BMP信号通路造成的。我们的工作首次研究了c-Abl基因在皮肤毛囊中的动态表达,揭示了c-Abl通过BMP信号通路调节毛囊再生的机制。 展开更多

关键词 C-ABL BMP信号通路 毛发循环 毛囊再生

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MEK5α和MEK5β调控Beclin 1启动子

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作者 刘晓芸 王雷斌 +4 位作者 王庆 张沙沙 赵微苗 贺林 朱洪新 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期563-572,共10页

Beclin 1是哺乳动物自噬相关基因,调控自噬起始和自噬体成熟.在肌肉分化过程中,Beclin 1基因表达上调,自噬增加;此外MEK5-ERK5信号活化并调控成肌细胞分化.因此,在肌肉分化过程中,MEK5-ERK5信号通路可能调控Beclin 1基因表达.目的是阐明... Beclin 1是哺乳动物自噬相关基因,调控自噬起始和自噬体成熟.在肌肉分化过程中,Beclin 1基因表达上调,自噬增加;此外MEK5-ERK5信号活化并调控成肌细胞分化.因此,在肌肉分化过程中,MEK5-ERK5信号通路可能调控Beclin 1基因表达.目的是阐明MEK5对成肌细胞Beclin 1基因启动子活性的调控.将不同长度Beclin 1启动子片段克隆至荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic并转染成肌细胞C2C12.双荧光素酶报告基因检测实验结果显示,含Beclin 1基因起始密码子上游586碱基对DNA片段的载体(p-354)具有强荧光素酶活性.MEK5α显著增加p-354荧光素酶活性,并有剂量依赖性;而MEK5β显著降低p-354荧光素酶活性.MEK5β能够拮抗MEK5α对p-354荧光素酶活性的调控.与MEK5对Beclin 1基因启动子调控结果一致,MEK5αCA上调细胞Beclin 1 mRNA表达,MEK5βDD下调Beclin 1mRNA表达,并且MEK5βDD抑制MEK5αCA对Beclin 1 mRNA表达的促进作用.此外,转录因子CREB家族成员CREB3,CREBP和CREBL1能够显著上调p-354荧光素酶活性.CREB3呈剂量依赖性显著上调p-354荧光素酶活性,并与MEK5α具有协同效应.MEK5α和MEK5β对Beclin 1启动子具有不同调控作用,CREB可能是其下游效应因子. 展开更多

关键词 MEK5 Beclin 1 启动子 荧光素酶报告基因

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