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异柠檬酸脱氢酶1突变介导D-2-羟基戊二酸代谢重编程在肿瘤免疫调控中的作用及相关药物研发进展
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作者 杨全军 柏丁源 +2 位作者 周雨萱 白露 郭澄 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期1239-1248,共10页
异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二... 异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二酸依赖性双加氧酶,引发DNA组蛋白过甲基化与细胞分化阻滞,从而促进肿瘤的发生、发展、转移,并促使肿瘤产生耐药性。同时,D2HG抑制T细胞功能,促进髓系细胞扩增以及巨噬细胞极化,削弱免疫监视能力,形成免疫抑制状态,对免疫治疗响应产生影响。在胶质瘤、急性髓系白血病、胆管癌等多种肿瘤中,IDH1呈现出异质性和不同的预后特征。目前,针对IDH1突变的小分子抑制剂,如艾伏尼布(ivosidenib)、沃拉西尼布(vorasidenib)等,能够通过降低D2HG水平,部分逆转免疫抑制,在临床试验中显示出一定的疗效。然而,这些抑制剂存在疗效差异、耐药性及安全性等问题。IDH1抑制剂联合治疗旨在协同逆转代谢-表观遗传-免疫三重抑制网络,增强抗肿瘤药理效应,因而受到广泛关注。该文综述了IDH1突变介导D2HG代谢的肿瘤免疫调控网络,并全面综述了相关药物研发进展,希冀为肿瘤防治提供参考和思路。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1(IDH1) D-2-羟基戊二酸(D2HG) 免疫调控 艾伏尼布 沃拉西尼布 代谢重编程
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色氨酸代谢在肿瘤发生发展中的研究进展
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作者 韩冷 朱馨婷 +2 位作者 张嘉瑜 郭澄 杨全军 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第5期585-588,共4页
氨基酸作为机体所有细胞生存所必需的营养物质,其代谢过程与肿瘤的发生发展有着紧密联系。必需氨基酸色氨酸(tryptophan,TRP)的代谢改变对肿瘤微环境的影响具有重要意义,色氨酸主要通过吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,... 氨基酸作为机体所有细胞生存所必需的营养物质,其代谢过程与肿瘤的发生发展有着紧密联系。必需氨基酸色氨酸(tryptophan,TRP)的代谢改变对肿瘤微环境的影响具有重要意义,色氨酸主要通过吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)、色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO)代谢为犬尿氨酸(kynurenine,KYN),犬尿氨酸的积累以及色氨酸的缺乏造成肿瘤微环境中免疫状态的改变,从而影响肿瘤的发生发展。该综述通过目前对色氨酸的研究,系统讨论了色氨酸代谢异常对肿瘤的影响以及针对该途径的干预措施,为后续的肿瘤治疗提供参考意见。 展开更多
关键词 色氨酸代谢 肿瘤发生 肿瘤治疗 吲哚胺2 3-双加氧酶
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动态反应池电感耦合等离子体质谱(DRC-ICP-MS)法测定血清中钛含量 被引量:1
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作者 赖靖 江丽 +2 位作者 赵明珠 黄金路 陈久耿 《中国无机分析化学》 北大核心 2025年第3期340-345,共6页
钛合金常被用作医用植入物,这些植入物的存在可能会导致血液中钛含量的升高。血清中大量存在的钙、磷和硫等元素会导致同量异位素和多原子离子质谱干扰,严重影响电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定人血清中钛含量的准确性。通过筛选确定... 钛合金常被用作医用植入物,这些植入物的存在可能会导致血液中钛含量的升高。血清中大量存在的钙、磷和硫等元素会导致同量异位素和多原子离子质谱干扰,严重影响电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定人血清中钛含量的准确性。通过筛选确定氨气为反应气,优化气体流量及剔除低质量截取参数(RPq)对钛含量测定的影响,建立了应用动态反应池电感耦合等离子体质谱(DRC-ICP-MS)技术测定血清钛的方法。结果显示,选用NH_(3)作为反应气体,利用离子分子反应特性,将钛离子转换为钛和氨的络合物,可以成功地消除干扰,钛的回收率保持在80.0%~120%。根据检出限和定量限的优选,选择出最优的^(48)Ti(NH)(NH_(3))_(4)^(+)(m/z 131)质量数进行分析,检出限和定量限分别为0.012和0.037μg/L。通过标准物质检验和加标回收率两种手段验证了方法的准确度,分别对两个血清标准物质进行6次测定,RSD分别为2.9%和1.3%,加标回收率为94.0%~114%。实验结果表明,通过与标准模式的比较,利用氨气的质量转移模式可以有效地去除干扰,灵敏度和检出限均较好,可准确测定血清中的痕量钛。 展开更多
关键词 动态反应池(DRC) 电感耦合等离子体质谱 质量转移 血清
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顺铂和卡铂致血栓栓塞的不良事件信号挖掘
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作者 朱琴芳 周阳云 韩永龙 《医药导报》 北大核心 2025年第9期1440-1447,共8页
目的挖掘和评价顺铂、卡铂致血栓栓塞的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全、合理用药提供参考。方法收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库顺铂、卡铂相关的血栓栓塞不良事件的报告,提取时间为2004年第1季度至2023年第4... 目的挖掘和评价顺铂、卡铂致血栓栓塞的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全、合理用药提供参考。方法收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库顺铂、卡铂相关的血栓栓塞不良事件的报告,提取时间为2004年第1季度至2023年第4季度,利用报告比值比(ROR)法、综合标准(MHRA)法和贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法,分别在标准《国际医学用词典》(MedDRA)分析查询(SMQ)层级及首选术语(PT)层级进行血栓检塞事件不良信号的检测。结果筛选到顺铂、卡铂相关的血栓栓塞事件报告数分别为1959、2524例;在性别构成上,除去性别不详的报告,顺铂男女性别比为1.69:1,卡铂为0.65:1。顺铂在“血栓栓塞事件”SMQ层级及子层级“静脉血栓栓塞事件”产生3种信号,“动脉血栓栓塞事件”产生2种信号;卡铂在“血栓栓塞事件”SMQ层级产生2种信号,子层级“静脉血栓栓塞事件”产生3种信号。血栓栓塞事件的PT层级分析结果显示,顺铂除“血栓性微血管病”只产生1种信号外,其余均产生3种信号,其中,“主动脉血栓形成”(ROR 95%CI下限=72.59,IC-2 SD=5.93)信号强度最强;卡铂除“急性心肌梗死”“缺血性卒中”及“大脑梗死”产生2种信号,“主动脉血栓形成”产生1种信号,其余均产生3种信号,且“静脉闭塞性肝病”(ROR 95%CI下限=11.58,IC-2 SD=3.35)的信号强度最强;在不同的血栓栓塞类型中,顺铂和卡铂的“肺栓塞”和“深静脉血栓形成”报告数均最多,分别排第1、2位。结论顺铂、卡铂均有导致血栓栓塞事件发生的风险,顺铂与“静脉血栓栓塞”“动脉血栓栓塞”风险存在关联性,卡铂与“静脉血栓栓塞”存在关联性,临床使用时需加以关注。 展开更多
关键词 顺铂 卡铂 血栓栓塞 药品不良反应 信号挖掘
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通关藤水煎液中抗骨肉瘤细胞活性成分研究
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作者 吴子薇 李晓波 +6 位作者 何越洲 臧志明 董以晨 叶富霖 陈君君 王梦月 韩永龙 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2378-2386,共9页
目的:研究通关藤水煎液中抗骨肉瘤细胞活性成分。方法:采用大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、制备型高效液相色谱(HPLC)、结合磁共振成像波谱(NMR)、高分辨率质谱(HR-MS)等方法,对通关藤水煎液的化学成分进行系统分离与结构鉴定;采用细胞计... 目的:研究通关藤水煎液中抗骨肉瘤细胞活性成分。方法:采用大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、制备型高效液相色谱(HPLC)、结合磁共振成像波谱(NMR)、高分辨率质谱(HR-MS)等方法,对通关藤水煎液的化学成分进行系统分离与结构鉴定;采用细胞计数检测(CCK-8)方法进行抗骨肉瘤细胞活性评价。结果:分离鉴定了33个化合物。其中,化合物1~8、化合物24~28均为首次从通关藤中分得;化合物6、化合物9、化合物21、化合物22、化合物25、化合物26、化合物29~31均能显著抑制骨肉瘤细胞MG63、143B的增殖。结论:通关藤水煎液中多个成分具有抑制骨肉瘤细胞活性。研究结果为通关藤的应用及进一步开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 通关藤 水煎液 骨肉瘤 活性成分
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肿瘤相关巨噬细胞对乳腺癌的作用及其靶向治疗研究进展 被引量:2
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作者 赵娟 陈君君 +3 位作者 周阳云 徐玲艳 汪晓河 韩永龙 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1035-1043,共9页
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境(TME)的重要组成部分,与乳腺癌的生长、侵袭转移和预后密切相关,靶向TAM被认为是提高乳腺癌的治疗效果的潜在新策略。TAM与乳腺癌细胞之间相互串扰,TAM通过分泌蛋白、细胞因子、趋化因子和外泌体等... 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境(TME)的重要组成部分,与乳腺癌的生长、侵袭转移和预后密切相关,靶向TAM被认为是提高乳腺癌的治疗效果的潜在新策略。TAM与乳腺癌细胞之间相互串扰,TAM通过分泌蛋白、细胞因子、趋化因子和外泌体等多种途径,对不同亚型乳腺癌的发生发展产生影响,针对TAM的抗乳腺癌药物和新兴的治疗方式也在不断被发掘。本文总结了TAM对不同亚型乳腺癌的作用及机制,分析中药提取物及其活性成分靶向TAM的抗乳腺癌作用,并介绍纳米制剂、基因疗法和免疫细胞疗法等新技术对TAM的靶向作用。这些靶向TAM的治疗策略可能成为提高乳腺癌治疗疗效、改善患者预后的关键方法。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤微环境(TME) 肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 治疗靶点 综述
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肿瘤患者外周血替代肿瘤组织进行药敏试验的可行性 被引量:2
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作者 张毅 《医药导报》 CAS 2010年第8期1027-1030,共4页
目的循证归纳肿瘤患者外周血淋巴细胞(PBL)或白细胞替代肿瘤细胞进行药敏试验的方法在一定癌种、一定药物中的替代价值。方法收集已发表相关文献,确定数据无重复利用后归纳汇总。结果比较了10个癌种30种抗癌药,PBL和白细胞在取材结果上... 目的循证归纳肿瘤患者外周血淋巴细胞(PBL)或白细胞替代肿瘤细胞进行药敏试验的方法在一定癌种、一定药物中的替代价值。方法收集已发表相关文献,确定数据无重复利用后归纳汇总。结果比较了10个癌种30种抗癌药,PBL和白细胞在取材结果上等同。卵巢癌、胃癌和神经胶质瘤分别在所试验10,11,15种药中相关性好;骨肉瘤、肝、肺、食管、肠、宫颈癌在多数试验药物相关性好,但分别有2/15,3/15,4/18,8/26,4/10,6/10相关性较差或结果不确定;乳腺癌在15种试验药物中唯长春新碱(VCR)相关。结论相关性可能与癌种有关而与药物种类无关。除乳腺癌外,肿瘤患者外周血细胞一定程度上可替代肿瘤细胞。但因两者在肿瘤相关基因表达程度、基因间相互影响不一致可能导致结果差异,两种标本尽可能同时实验更获益。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物敏感性 肿瘤患者外周血 替代 肿瘤组织 肿瘤基因
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通关藤化学成分及其细胞毒活性 被引量:3
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作者 贾祎萍 吴子薇 +4 位作者 李晓波 王嘉祺 时晓颖 王梦月 韩永龙 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2910-2916,共7页
目的研究通关藤Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn.的化学成分及其细胞毒活性。方法通关藤水提取物采用大孔树脂、硅胶、ODS、制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用MTT法评价其对肿瘤细胞A54... 目的研究通关藤Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn.的化学成分及其细胞毒活性。方法通关藤水提取物采用大孔树脂、硅胶、ODS、制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用MTT法评价其对肿瘤细胞A549、Bel-7402的细胞毒活性。结果从中分离得到12个化合物,分别鉴定为通关藤醇A(1)、12-O-惕各酰基-通关藤苷元A(2)、isoshonanin(3)、caruilignan D(4)、香草酸(5)、丁香酸(6)、通关藤苷元A(7)、白桦脂酸(8)、11-O-异丁酰基-12-O-乙酰基通关藤苷元B-3-O-茯苓二糖苷(9)、通关藤苷H(10)、通关藤苷G(11)、通关藤苷I(12)。化合物1~2、7、10、12能抑制A549、Bel-7402细胞的生长。结论化合物1为新化合物,化合物2为新天然产物,化合物3~6为首次从该植物中分离得到。化合物1~2、7、10、12具有细胞毒活性。 展开更多
关键词 通关藤 化学成分 分离鉴定 细胞毒活性
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过敏性鼻炎不同证型治疗方的药味配伍共性特点研究 被引量:20
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作者 王彬 金锐 +2 位作者 刘静 韩江云 刘蕊 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第4期488-495,共8页
目的在“汤液经法图”理论体系下,探索过敏性鼻炎不同证型治疗方在药味配伍方面的共性特点。方法收集过敏性鼻炎中医诊疗指南、临床路径以及系统综述涵盖的中药治疗方和治疗过敏性鼻炎的中成药,明确其配伍结构和功效特点,统计其药味分... 目的在“汤液经法图”理论体系下,探索过敏性鼻炎不同证型治疗方在药味配伍方面的共性特点。方法收集过敏性鼻炎中医诊疗指南、临床路径以及系统综述涵盖的中药治疗方和治疗过敏性鼻炎的中成药,明确其配伍结构和功效特点,统计其药味分布情况。与“汤液经法图”中肺系疾病治疗的补味(酸味)、泻味(咸味)和化味(辛味)做比对,计算药味占比,并分析母子同治的组方特点。结果统计得到过敏性鼻炎不同证型的治疗方33首,包括小青龙汤、补中益气汤加减方、辛夷清肺饮加减方、辛夷鼻炎丸、通窍鼻炎颗粒等。其中,组方中“辛酸咸”占比>80%24首,占比60%~80%6首,占比40%~60%3首。方中的苦、甘味用药则主要集中在肺脾同治或肺肾同治的方剂中。结论从“汤液经法图”角度看,单纯的过敏性鼻炎治疗以治肺为主,药味以“辛酸咸”为主。苦甘药味的中药往往用于肺脾同治或肺肾同治的复杂情形。 展开更多
关键词 汤液经法图 辅行诀 过敏性鼻炎 辨证论治 鼻鼽 中药
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SNRIs类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展 被引量:5
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作者 赵丽玲 黄彦珊 +2 位作者 王利 刘书豪 王婧 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第6期892-897,共6页
5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs)类药物主要在疼痛传导下行抑制通路中发挥抑制疼痛作用。SNRIs类药物广泛应用于糖尿病周围神经病理性疼痛、化疗诱导的周围神经病理性痛、幻肢痛等方面,目前为神经病理性疼痛一线... 5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs)类药物主要在疼痛传导下行抑制通路中发挥抑制疼痛作用。SNRIs类药物广泛应用于糖尿病周围神经病理性疼痛、化疗诱导的周围神经病理性痛、幻肢痛等方面,目前为神经病理性疼痛一线推荐药物。该文就SNRIs类药物对神经病理性疼痛的作用机制及SNRIs药物在神经病理性疼痛的具体临床应用及注意事项进行综述,旨在为SNRIs类药物在神经病理性疼痛方面的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 度洛西汀 文拉法辛 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 神经病理性疼痛
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骨肉瘤免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞及其靶向治疗的研究进展 被引量:1
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作者 魏兰懿 薛晓川 +3 位作者 陈君君 杨全军 王梦月 韩永龙 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期624-630,共7页
骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,其易复发性和高转移率已成为目前临床亟待解决的难题,尚无有效的治疗方法。近年来有研究提示靶向肿瘤微环境很有可能成为OS新的治疗方向。肿瘤微环境中免疫细胞浸润可促... 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,其易复发性和高转移率已成为目前临床亟待解决的难题,尚无有效的治疗方法。近年来有研究提示靶向肿瘤微环境很有可能成为OS新的治疗方向。肿瘤微环境中免疫细胞浸润可促进肿瘤炎症发生和肿瘤血管生成。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中最重要的免疫细胞,在OS发展及转移中发挥重要作用。该文综述了TAMs极化对肿瘤细胞的作用,并从TAMs影响OS肿瘤生长及侵袭转移,介导OS化学治疗耐药、干细胞样表型以及免疫抑制方面,分析TAMs对OS发生和发展过程的影响;总结近年通过靶向TAMs发挥对OS治疗作用的研究进展,包括影响TAMs募集、促使M2型TAMs向M1型极化、靶向CD47促进TAMs的吞噬作用和靶向TAMs免疫检查点,旨在为OS的靶向治疗提供新方向和新思路。 展开更多
关键词 骨肉瘤 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 靶向治疗
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