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基于孟德尔随机化法的2型糖尿病与认知障碍因果关系研究 被引量:1
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作者 林祎嘉 程丽珍 +1 位作者 胡廷军 苗雅 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期204-210,共7页
目的·采用两样本孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和认知功能障碍之间的因果关系。方法·从大规模全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据集... 目的·采用两样本孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)探究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和认知功能障碍之间的因果关系。方法·从大规模全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据集中汇总与T2DM相关的工具变量,采用逆方差加权作为主要分析技术,以MR-Egger回归、加权中位数法和简单中位数法为辅,并联合应用meta分析对不同结局进行合并,分析T2DM与痴呆症、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和帕金森痴呆之间因果关系的可能性。采用MR-PRESSO整体测试和MR-Egger分析检查水平多效性。结果·遗传预测的T2DM与痴呆症(OR=1.11,95%CI 1.02~1.20,P=1.96×10^(-2))和AD(OR=1.16,95%CI 1.04~1.30,P=8.41×10^(-3))之间存在因果关系。meta分析支持T2DM与认知障碍的关联(OR=1.12,95%CI 1.05~1.20,P=4.22×10^(-4))。一系列敏感性分析提示不存在异质性和水平多效性。反向MR分析结果显示各种类型痴呆对T2DM没有明显的反向因果关系。结论·T2DM与多种痴呆症的患病风险呈正相关,提示T2DM可能是认知障碍的一个重要风险因素。 展开更多
关键词 2型糖尿病 认知功能障碍 孟德尔随机化研究
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老年糖尿病患者健康信念、慢病资源利用与自我管理行为的关系研究 被引量:29
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作者 钱艳 何英姿 +1 位作者 朱玮 陈勤勤 《军事护理》 CSCD 北大核心 2022年第12期58-61,共4页
目的探讨老年糖尿病患者的健康信念、慢病资源利用及自我管理行为的现状与关系。方法采用健康信念模式量表、慢性病资源调查问卷和糖尿病自我管理活动问卷对上海市某三级甲等医院472例老年糖尿病患者进行调查。结果健康信念、慢病资源... 目的探讨老年糖尿病患者的健康信念、慢病资源利用及自我管理行为的现状与关系。方法采用健康信念模式量表、慢性病资源调查问卷和糖尿病自我管理活动问卷对上海市某三级甲等医院472例老年糖尿病患者进行调查。结果健康信念、慢病资源利用与自我管理行为总分分别为(104.12±16.01)分、(60.45±14.88)分和(42.40±15.20)分。健康信念与慢病资源利用均能直接预测患者的自我管理行为(β=0.389、0.470,均P<0.05),同时健康信念在慢病资源利用与自我管理行为间起部分中介作用,中介效应占总效应的32.37%。结论医护人员应帮助老年糖尿病患者提高资源利用度,同时增强健康信念来提高自我管理水平。 展开更多
关键词 健康信念 慢病资源利用 自我管理行为 老年 糖尿病
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线粒体自噬异常在阿尔茨海默病中的作用及机制研究综述 被引量:13
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作者 林祎嘉 程丽珍 苗雅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期387-392,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,也是老年痴呆的主要类型之一。近年来的研究发现,AD患者常发生线粒体自噬异常。相关研究显示,线粒体自噬是线粒体质量和数量控制的重要途径,即细胞可通过选择性自噬清除... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,也是老年痴呆的主要类型之一。近年来的研究发现,AD患者常发生线粒体自噬异常。相关研究显示,线粒体自噬是线粒体质量和数量控制的重要途径,即细胞可通过选择性自噬清除受损或功能失调的线粒体,以维持细胞的正常生理功能和能量供应。该文从AD状态下线粒体自噬发生的异常变化及该变化在AD发生发展中的作用及机制进行综述,以期提供通过靶向诱导线粒体自噬来控制并延缓AD进程的新思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 线粒体自噬 线粒体
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2型糖尿病脑病小鼠海马中转录因子EB活性与自噬功能的变化 被引量:1
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作者 陈奕馨 程丽珍 +1 位作者 林祎嘉 苗雅 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期162-170,共9页
目的·探讨2型糖尿病脑病小鼠海马中转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)及上游蛋白活性和自噬功能的变化。方法·选取20只健康的8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组和对照(CON)... 目的·探讨2型糖尿病脑病小鼠海马中转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)及上游蛋白活性和自噬功能的变化。方法·选取20只健康的8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组和对照(CON)组,每组10只。T2DM组通过高脂饲料喂养和注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造模;CON组以普通饲料喂养,注射等体积柠檬酸钠缓冲液。2组小鼠每周检测随机血糖及体质量,第10周进行Morris水迷宫行为学实验。行为学实验结束后,行经腹腔注射葡萄糖耐量检测(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT);之后处死小鼠,留取血液和海马样本。用ELISA试剂盒检测血浆中胰岛素含量;通过Western blotting检测海马组织中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、tau蛋白、磷酸化tau(p-tau)蛋白、自噬溶酶体相关蛋白[包括溶酶体相关膜糖蛋白1(lysosomalassociated membrane protein 1,LAMP1)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(microtubule-related protein 1A/1B-light chain 3,LC3)、P62]、TFEB、磷酸化TFEB(p-TFEB)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、磷酸化m TOR(p-m TOR)与溶酶体钙调通道蛋白MCOLN1(mucolipin TRP cation channel 1,MCOLN1)的表达。采用免疫荧光染色检测小鼠海马组织中β-淀粉样蛋白(β-peptide,Aβ)和p-tau蛋白的沉积。结果·与CON组相比,T2DM组小鼠体质量、随机血糖、血浆中胰岛素水平和IPGTT结果均显著升高(均P<0.05)。水迷宫行为学实验中,T2DM组小鼠逃避潜伏期较CON组显著延长,在目标象限中的停留时间显著缩短,穿越平台次数显著减少(均P<0.05),提示T2DM组小鼠已出现学习记忆功能下降。与CON组相比,T2DM组小鼠的海马组织中Aβ、APP、tau、p-tau蛋白表达水平与p-tau/tau显著升高,自噬相关蛋白LAMP1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著下降,P62表达水平显著升高,TFEB和MCOLN1蛋白表达水平显著下降,p-TFEB、m TOR、p-m TOR表达与p-m TOR/m TOR比值显著升高(均P<0.05)。结论·糖尿病脑病小鼠海马组织出现阿尔茨海默病样神经病变,同时海马中TFEB活性降低,自噬功能下调,TFEB上游调节因子MCOLN1表达下降,m TOR活性增强。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 自噬 转录因子EB 溶酶体钙调通道蛋白 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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