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美罗培南在血液肿瘤患者中的PK/PD研究及PPK模型构建
被引量：
2
1
作者
罗攀
唐原君
+3 位作者
姚敏
王琴琴
宋献民
高君伟
《医药导报》
CAS
北大核心
2023年第8期1216-1221,共6页
目的探讨血液肿瘤患者使用美罗培南传统输注方案(1 g,q8h,静脉滴注0.5 h)经验性抗感染能否达到可接受的目标获得概率(PTA);并筛选影响其药动学(PK)参数的协变量,构建群体药动学(PPK)模型,为美罗培南在血液肿瘤患者中合理应用提供理论支...
目的探讨血液肿瘤患者使用美罗培南传统输注方案(1 g,q8h,静脉滴注0.5 h)经验性抗感染能否达到可接受的目标获得概率(PTA);并筛选影响其药动学(PK)参数的协变量,构建群体药动学(PPK)模型,为美罗培南在血液肿瘤患者中合理应用提供理论支持。方法收集2020年12月—2021年6月期间上海交通大学医学院附属第一人民医院使用美罗培南传统输注方案经验性抗感染的血液肿瘤患者29例,每例患者在给药后采集3个点的血药浓度。利用这些稀疏采样数据,借助Phoenix 64版软件采用非线性混合效应法构建PK基础模型,根据该模型输出每例患者的药-时曲线数据,从而计算不同预设药动学/药效学(PK/PD)靶标下的PTA。再采用逐步回归法筛选影响美罗培南PK参数的协变量,构建PPK模型并进行验证。结果只有当美罗培南对致病菌的最低抑菌浓度(MIC)≤1μg·mL^(-1),且预设PK/PD靶标为游离美罗培南药物浓度超过MIC的时间大于给药间隔40%时(40%fT>MIC),PTA才能达到90%以上。协变量筛选显示血清白蛋白的水平影响美罗培南的PK参数,通过纳入该协变量,最终构建的PPK模型拟合较好。结论该院血液肿瘤患者使用美罗培南传统输注策略进行经验性抗感染治疗不能达到很好的效果,需要考虑加大药物剂量或延长输注时间。构建的美罗培南PPK最终模型具有较好的预测能力和稳定性,可以为美罗培南个体化给药方案的制定提供有力依据。
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关键词
美罗培南
药动学/药效学
群体药动学
血液肿瘤
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职称材料
白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应
被引量：
1
2
作者
姚烨
王椿
+3 位作者
沈畅
陈琳军
邓晓辉
郝思国
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第1期13-19,共7页
目的:探索白血病细胞来源的胞外体(leukemia cell-derived exosome,LEX)的生物学特性及其致敏DC的抗白血病免疫效应。方法:超速离心分离纯化BCR-ABL阳性的白血病K562细胞来源的胞外体(LEXK562),采用免疫电镜及Westernblotting检测LEXK56...
目的:探索白血病细胞来源的胞外体(leukemia cell-derived exosome,LEX)的生物学特性及其致敏DC的抗白血病免疫效应。方法:超速离心分离纯化BCR-ABL阳性的白血病K562细胞来源的胞外体(LEXK562),采用免疫电镜及Westernblotting检测LEXK562中热激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及BCR-ABL的表达,采用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞术检测LEXK562靶向结合DC的动力学,采用LDH释放法以及小鼠模型体内实验检测LEX及其致敏DC的抗白血病免疫效应。结果:与其他细胞来源的胞外体相似,K562细胞来源的胞外体LEXK562为直径50～100 nm的囊状结构,且表达K562细胞特异性的BCR-ABL和HSP70分子。LEXK562在体外可靶向结合DC,3～4 h到达高峰,并能在DC中稳定存在72 h以上。LEXK562致敏DC(DC/LEXK562)诱导的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)可有效杀伤K562靶细胞,效靶比为50∶1时,其杀伤活性显著高于LEXK562诱导的CTL[(68.6±5.7)%vs(22.5±2.9)%,P<0.01];体内实验进一步证实,白血病L1210细胞来源的胞外体(LEXL1210)免疫后小鼠接种L1210细胞的成瘤率明显高于LEXL1210致敏DC(DC/LEXL1210)免疫小鼠的成瘤率[(54.17±8.33)%vs(16.67±4.18)%,P<0.05]。结论:LEX表达白血病细胞相关抗原,LEX体外可靶向结合DC,其致敏的DC能诱导更强的抗白血病免疫效应。
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关键词
白血病细胞
K562细胞
L1210细胞
胞外体
树突状细胞
免疫治疗
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职称材料
题名
美罗培南在血液肿瘤患者中的PK/PD研究及PPK模型构建
被引量：
2
1
作者
罗攀
唐原君
姚敏
王琴琴
宋献民
高君伟
机构
上海交通大学医学院
附属
第一
人民医院
临床药学
科
华中
科
技
大学
同济
医学院
附属
同济
医院
药学部
上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科
出处
《医药导报》
CAS
北大核心
2023年第8期1216-1221,共6页
基金
上海市科委医学引导类(西医)科技支撑项目(194119698001)。
文摘
目的探讨血液肿瘤患者使用美罗培南传统输注方案(1 g,q8h,静脉滴注0.5 h)经验性抗感染能否达到可接受的目标获得概率(PTA);并筛选影响其药动学(PK)参数的协变量,构建群体药动学(PPK)模型,为美罗培南在血液肿瘤患者中合理应用提供理论支持。方法收集2020年12月—2021年6月期间上海交通大学医学院附属第一人民医院使用美罗培南传统输注方案经验性抗感染的血液肿瘤患者29例,每例患者在给药后采集3个点的血药浓度。利用这些稀疏采样数据,借助Phoenix 64版软件采用非线性混合效应法构建PK基础模型,根据该模型输出每例患者的药-时曲线数据,从而计算不同预设药动学/药效学(PK/PD)靶标下的PTA。再采用逐步回归法筛选影响美罗培南PK参数的协变量,构建PPK模型并进行验证。结果只有当美罗培南对致病菌的最低抑菌浓度(MIC)≤1μg·mL^(-1),且预设PK/PD靶标为游离美罗培南药物浓度超过MIC的时间大于给药间隔40%时(40%fT>MIC),PTA才能达到90%以上。协变量筛选显示血清白蛋白的水平影响美罗培南的PK参数,通过纳入该协变量,最终构建的PPK模型拟合较好。结论该院血液肿瘤患者使用美罗培南传统输注策略进行经验性抗感染治疗不能达到很好的效果,需要考虑加大药物剂量或延长输注时间。构建的美罗培南PPK最终模型具有较好的预测能力和稳定性,可以为美罗培南个体化给药方案的制定提供有力依据。
关键词
美罗培南
药动学/药效学
群体药动学
血液肿瘤
Keywords
Meropenem
Pharmacokinetics/pharmacodynamics
Population pharmacokinetics
Haematological malignancies
分类号
R961 [医药卫生—药理学]
R733 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应
被引量：
1
2
作者
姚烨
王椿
沈畅
陈琳军
邓晓辉
郝思国
机构
上海交通大学医学院
附属
新华
医院
血液
科
上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第1期13-19,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81070432)
上海市浦江人才计划资助项目(No.08PJ1407600)~~
文摘
目的:探索白血病细胞来源的胞外体(leukemia cell-derived exosome,LEX)的生物学特性及其致敏DC的抗白血病免疫效应。方法:超速离心分离纯化BCR-ABL阳性的白血病K562细胞来源的胞外体(LEXK562),采用免疫电镜及Westernblotting检测LEXK562中热激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及BCR-ABL的表达,采用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞术检测LEXK562靶向结合DC的动力学,采用LDH释放法以及小鼠模型体内实验检测LEX及其致敏DC的抗白血病免疫效应。结果:与其他细胞来源的胞外体相似,K562细胞来源的胞外体LEXK562为直径50～100 nm的囊状结构,且表达K562细胞特异性的BCR-ABL和HSP70分子。LEXK562在体外可靶向结合DC,3～4 h到达高峰,并能在DC中稳定存在72 h以上。LEXK562致敏DC(DC/LEXK562)诱导的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)可有效杀伤K562靶细胞,效靶比为50∶1时,其杀伤活性显著高于LEXK562诱导的CTL[(68.6±5.7)%vs(22.5±2.9)%,P<0.01];体内实验进一步证实,白血病L1210细胞来源的胞外体(LEXL1210)免疫后小鼠接种L1210细胞的成瘤率明显高于LEXL1210致敏DC(DC/LEXL1210)免疫小鼠的成瘤率[(54.17±8.33)%vs(16.67±4.18)%,P<0.05]。结论:LEX表达白血病细胞相关抗原,LEX体外可靶向结合DC,其致敏的DC能诱导更强的抗白血病免疫效应。
关键词
白血病细胞
K562细胞
L1210细胞
胞外体
树突状细胞
免疫治疗
Keywords
leukemia cell
K562 cell
L1210 cell
exosome
dendritic cell
immunotherapy
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
R730.54 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
美罗培南在血液肿瘤患者中的PK/PD研究及PPK模型构建
罗攀
唐原君
姚敏
王琴琴
宋献民
高君伟
《医药导报》
CAS
北大核心
2023
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
白血病细胞来源胞外体的生物学特性及其致敏DC的抗白血病效应
姚烨
王椿
沈畅
陈琳军
邓晓辉
郝思国
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
1
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