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基质金属蛋白酶19在结直肠癌及其肝转移中的作用与预后价值
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作者 何泽平 徐军明 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第13期1987-1996,共10页
目的探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制。方法整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料。通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PC... 目的探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制。方法整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料。通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测MMP-19在原发灶与肝转移灶中的表达差异。此外,通过体外功能实验验证MMP-19对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移的作用。结果MMP-19在CRC组织中呈高表达,且与CRC、CRLM患者的不良预后显著相关。测序结果及功能富集分析表明MMP-19参与上皮间质转化、氨基酸蛋白转运、细胞增殖、细胞外基质组织构成及MAPK信号通路等生物学功能。单细胞分析显示在CRC原发灶及肝转移灶中,MMP-19在巨噬细胞和树突状细胞的表达高于正常组织。体外实验证实,MMP-19可增强结直肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。结论MMP-19可能通过诱导上皮间质转化及重塑免疫微环境,促进CRC的发生发展及增加术后复发及肝转移风险,有望成为CRC、CRLM诊断和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 结直肠癌 结直肠癌肝转移 上皮间质转化
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DNMT1在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:4
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作者 周燚 秦俭 +2 位作者 李旭 朱麟 李继坤 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期956-961,968,共7页
目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMTl)对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响及可能机制。方法采用实时定量PCR技术检测60例胃癌患者癌组织及癌旁组织中DNMTl的mRNA水平。利用慢病毒包装建立稳定表达DNMTl-shRNA的MKN45、SGC7901、MKN28细胞系,... 目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMTl)对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响及可能机制。方法采用实时定量PCR技术检测60例胃癌患者癌组织及癌旁组织中DNMTl的mRNA水平。利用慢病毒包装建立稳定表达DNMTl-shRNA的MKN45、SGC7901、MKN28细胞系,同时设未处理的未转染组、加入慢病毒阴性对照的阴性对照组。CCK8法检测各组细胞的增殖情况,Westernblotting检测CDC25B的表达水平,Transwell实验检测DNMTl对胃癌细胞迁移能力的影响。结果52例(86.7%,52/60)患者的胃癌组织中DNMTl的mRNA水平较癌旁组织上调,其中17例(28.3%,17/60)上调2倍以上;有淋巴结转移、有癌旁血管浸润及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期者其转录水平明显上调(P〈0.05)。转染DNMTl-shRNA后3d,MKN45、SGC7901以及MKN28细胞生长明显受抑,转染组的3株细胞吸光度值均明显低于未转染组及阴性对照组(P=0.000)。转染组CDC25B蛋白表达降低,迁移力下降(均P〈0.05)。结论DNMTl在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织,其具有促进胃癌细胞增殖和远处转移的作用,DNMTl可能通过调控CDC25B来发挥致癌作用。 展开更多
关键词 胃癌 细胞增殖 细胞迁移 DNA甲基转移酶1 CDC25B
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