目的:探索不同病理类型前列腺癌患者根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)围术期临床及病理特征差异,分析可能影响前列腺导管腺癌腺外侵犯的影响因素。方法:回顾性收集2011年12月至2021年4月北京大学第三医院收治的行RP且病理...目的:探索不同病理类型前列腺癌患者根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)围术期临床及病理特征差异,分析可能影响前列腺导管腺癌腺外侵犯的影响因素。方法:回顾性收集2011年12月至2021年4月北京大学第三医院收治的行RP且病理明确为前列腺癌患者的临床资料,获取其基本临床特征及术后病理结果。根据病理结果将患者分为导管腺癌组(混有导管腺癌)及单纯腺泡腺癌组,并进行1∶1倾向评分匹配,比较两组患者临床特征差异,并对导管腺癌组腺外侵犯的相关因素进行单因素及多因素分析。结果:共获得764例前列腺癌患者信息,其中术后病理明确混有导管腺癌成分者62例。倾向评分匹配前两组患者基线特征中既往有糖尿病史的比例差异有统计学意义(29.5%vs.17.7%,P=0.027),共有61例单纯腺泡腺癌患者和导管腺癌患者成功匹配,匹配后基线特征在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。对两组围术期临床及病理特征进行比较,导管腺癌组国际泌尿病理协会(International Society of Urology Pathology,ISUP)分级(P=0.003)、pT分期(P=0.004)、腺外侵犯率(P=0.018)及脉管癌栓率(P=0.019)均明显高于单纯腺泡腺癌组。单因素分析显示,前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)水平、前列腺体积、ISUP分级、精囊侵犯及神经侵犯可能是导管腺癌腺外侵犯的影响因素(P<0.10);二元Logistic回归分析表明,神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素(OR=11.78,95%CI:1.97~70.56,P=0.007)。结论:前列腺导管腺癌比单纯腺泡腺癌预后更差,神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素。展开更多
目的·分析N型蛋白酪氨酸磷酸酶受体(protein tyrosine phosphatase receptor type N,PTPRN)在肺腺癌中的表达情况,并探讨其在肿瘤转移中的功能及分子机制。方法·通过多轮心内注射筛选出具有高骨转移能力的A549-BM细胞株,并利...目的·分析N型蛋白酪氨酸磷酸酶受体(protein tyrosine phosphatase receptor type N,PTPRN)在肺腺癌中的表达情况,并探讨其在肿瘤转移中的功能及分子机制。方法·通过多轮心内注射筛选出具有高骨转移能力的A549-BM细胞株,并利用RNA测序结合基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,筛选出与转移相关的关键基因PTPRN。结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,进一步评估PTPRN在肺腺癌患者中的表达情况及其与临床预后的关系;并基于TCGA数据分析PTPRN的共表达关系,筛选并分析与其共表达的关键基因。在A549-BM细胞中转染siPTPRN后,采用Transwell实验评估其对细胞迁移和侵袭能力的影响,并通过蛋白质印迹法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及PI3K-AKT信号通路的活性。在A549-BM细胞中转染siPTPRN,并在小鼠模型中进行心内注射实验,以评估其对肺腺癌体内转移能力的影响。结合多种数据库交叉分析,预测BCL6为PTPRN的上游转录因子,并通过siBCL6转染实验验证BCL6对PTPRN表达的调控作用。结果·RNA测序及GO/KEGG富集分析显示,PTPRN在具有高转移能力的A549-BM细胞中显著上调,并富集于PI3K-AKT信号通路和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)-受体相互作用等与肿瘤转移密切相关的通路。TCGA数据库分析进一步证实,PTPRN在肺腺癌患者中高表达,并与不良预后显著相关。基于TCGA数据的共表达分析结合GO/KEGG富集分析显示,与PTPRN相关的基因主要富集于神经信号转导、内分泌调控、细胞通信及ECM-受体相互作用等生物过程。体外实验结果显示,siPTPRN转染后,A549-BM细胞的迁移和侵袭能力显著下降,同时EMT相关蛋白表达下调,PI3K-AKT信号通路活性降低。体内实验结果表明,敲低PTPRN可显著抑制A549-BM细胞的体内转移能力,进一步验证了其促进肺腺癌转移的作用。siBCL6转染实验结果显示,BCL6敲低可上调PTPRN表达。结论·PTPRN在肺腺癌组织中高表达,并通过促进EMT及激活PI3K-AKT信号通路促进肺腺癌细胞的迁移与转移;PTPRN高表达与肺腺癌患者的不良预后相关,PTPRN可增强肺腺癌细胞的侵袭性及转移能力;BCL6可能作为PTPRN的上游转录调控因子,影响其表达水平。展开更多
文摘目的:探索不同病理类型前列腺癌患者根治性前列腺切除术(radical prostatectomy,RP)围术期临床及病理特征差异,分析可能影响前列腺导管腺癌腺外侵犯的影响因素。方法:回顾性收集2011年12月至2021年4月北京大学第三医院收治的行RP且病理明确为前列腺癌患者的临床资料,获取其基本临床特征及术后病理结果。根据病理结果将患者分为导管腺癌组(混有导管腺癌)及单纯腺泡腺癌组,并进行1∶1倾向评分匹配,比较两组患者临床特征差异,并对导管腺癌组腺外侵犯的相关因素进行单因素及多因素分析。结果:共获得764例前列腺癌患者信息,其中术后病理明确混有导管腺癌成分者62例。倾向评分匹配前两组患者基线特征中既往有糖尿病史的比例差异有统计学意义(29.5%vs.17.7%,P=0.027),共有61例单纯腺泡腺癌患者和导管腺癌患者成功匹配,匹配后基线特征在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。对两组围术期临床及病理特征进行比较,导管腺癌组国际泌尿病理协会(International Society of Urology Pathology,ISUP)分级(P=0.003)、pT分期(P=0.004)、腺外侵犯率(P=0.018)及脉管癌栓率(P=0.019)均明显高于单纯腺泡腺癌组。单因素分析显示,前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)水平、前列腺体积、ISUP分级、精囊侵犯及神经侵犯可能是导管腺癌腺外侵犯的影响因素(P<0.10);二元Logistic回归分析表明,神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素(OR=11.78,95%CI:1.97~70.56,P=0.007)。结论:前列腺导管腺癌比单纯腺泡腺癌预后更差,神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素。
文摘目的·分析N型蛋白酪氨酸磷酸酶受体(protein tyrosine phosphatase receptor type N,PTPRN)在肺腺癌中的表达情况,并探讨其在肿瘤转移中的功能及分子机制。方法·通过多轮心内注射筛选出具有高骨转移能力的A549-BM细胞株,并利用RNA测序结合基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,筛选出与转移相关的关键基因PTPRN。结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,进一步评估PTPRN在肺腺癌患者中的表达情况及其与临床预后的关系;并基于TCGA数据分析PTPRN的共表达关系,筛选并分析与其共表达的关键基因。在A549-BM细胞中转染siPTPRN后,采用Transwell实验评估其对细胞迁移和侵袭能力的影响,并通过蛋白质印迹法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白及PI3K-AKT信号通路的活性。在A549-BM细胞中转染siPTPRN,并在小鼠模型中进行心内注射实验,以评估其对肺腺癌体内转移能力的影响。结合多种数据库交叉分析,预测BCL6为PTPRN的上游转录因子,并通过siBCL6转染实验验证BCL6对PTPRN表达的调控作用。结果·RNA测序及GO/KEGG富集分析显示,PTPRN在具有高转移能力的A549-BM细胞中显著上调,并富集于PI3K-AKT信号通路和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)-受体相互作用等与肿瘤转移密切相关的通路。TCGA数据库分析进一步证实,PTPRN在肺腺癌患者中高表达,并与不良预后显著相关。基于TCGA数据的共表达分析结合GO/KEGG富集分析显示,与PTPRN相关的基因主要富集于神经信号转导、内分泌调控、细胞通信及ECM-受体相互作用等生物过程。体外实验结果显示,siPTPRN转染后,A549-BM细胞的迁移和侵袭能力显著下降,同时EMT相关蛋白表达下调,PI3K-AKT信号通路活性降低。体内实验结果表明,敲低PTPRN可显著抑制A549-BM细胞的体内转移能力,进一步验证了其促进肺腺癌转移的作用。siBCL6转染实验结果显示,BCL6敲低可上调PTPRN表达。结论·PTPRN在肺腺癌组织中高表达,并通过促进EMT及激活PI3K-AKT信号通路促进肺腺癌细胞的迁移与转移;PTPRN高表达与肺腺癌患者的不良预后相关,PTPRN可增强肺腺癌细胞的侵袭性及转移能力;BCL6可能作为PTPRN的上游转录调控因子,影响其表达水平。
