目的·探讨沉默信息调节因子2相关酶5(sirtuin 5,SIRT5)在脓毒症肺血管内皮细胞损伤中的作用及机制。方法·对野生型(wild-type,WT)和Sirt5基因敲除的C57BL/6雄性小鼠行盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),对小...目的·探讨沉默信息调节因子2相关酶5(sirtuin 5,SIRT5)在脓毒症肺血管内皮细胞损伤中的作用及机制。方法·对野生型(wild-type,WT)和Sirt5基因敲除的C57BL/6雄性小鼠行盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),对小鼠安乐死后进行肺组织取材。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin staining,H-E)染色评估肺组织炎症水平;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色评估血管渗漏;肺组织免疫荧光染色评估小鼠凝血功能改变情况;采用免疫组化染色检测血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)蛋白表达,评估CLP小鼠内皮细胞炎症水平。采用基因编辑技术对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)SIRT5基因进行敲减或者过表达,并使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激诱导内皮细胞炎症。采用蛋白质印迹法检测VCAM-1、组织因子(tissue factor,TF)等内皮细胞损伤标志物,通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qPCR)检测白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、IL-1β等炎症指标。对SIRT5过表达的HUVEC进行转录组测序,并通过qPCR验证关键基因如F2R样凝血酶或胰蛋白酶受体3(F2R like thrombin or trypsin receptor 3,F2RL3)或serpin家族成员3(serpin family A member 3,SERPINA3)以及转化生长因子-β2/3(transforming growth factorβ2/3,TGF-β2/3)的表达。结果·Sirt5基因敲除显著加重CLP小鼠肺损伤,使其生存率降低(P<0.001);H-E染色显示小鼠肺组织炎症浸润增加,EB染色观察到血管渗漏增加(P<0.001),免疫荧光染色可见纤维蛋白原沉积升高。SIRT5基因敲减的HUVEC中VCAM-1、TF蛋白及IL-6、IL-1β、VCAM-1、E选择素(E-selectin)等炎症因子mRNA表达上调(均P<0.001),而SIRT5过表达可逆转此效应。转录组测序分析表明SIRT5通过抑制F2RL3/SERPINA3/TGF-β通路调控内皮炎症与凝血反应。结论·SIRT5通过负向调控F2RL3/SERPINA3/TGF-β信号轴减轻内皮炎症及促凝血反应,提示其在脓毒症肺损伤中的潜在保护作用。展开更多
目的·分析中度重症急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)继发胰腺/胰周革兰阴性耐药菌感染的来源、菌种特点及其对病程和预后的影响。方法·回顾2013—201...目的·分析中度重症急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)继发胰腺/胰周革兰阴性耐药菌感染的来源、菌种特点及其对病程和预后的影响。方法·回顾2013—2017年上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科、胰腺外科与重症医学科收治的符合研究条件的患者,筛选胰腺/胰周革兰阴性菌(Gram-negative bacteria,GNB)感染的患者,并分为多重耐药(multiple drug resistant,MDR)革兰阴性菌(MDR-GNB)组和非多重耐药革兰阴性菌(non-MDRGNB)组,对比分析基础临床信息、耐药菌的来源、耐药菌感染对病情进展及预后的影响。结果·共收治197例MSAP和SAP患者,胰腺/胰周标本明确GNB感染92例(46.70%),其中MDR-GNB感染患者61例(占66.30%),non-MDR-GNB感染患者31例(占33.70%);胰腺/胰周标本共检出117株GNB,其中MDR-GNB 69株,主要是多重耐药肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae,KP)(MDR-KP)(39株,56.52%)和多重耐药鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)(MDR-AB)(22株,31.88%);MDR-GNB组经皮穿刺置管引流(percutaneous catheter drainage,PCD)继发耐药菌感染的发生率显著高于non-MDR-GNB组(36.07%vs 12.90%,P=0.020);耐药菌感染可导致机械通气时间延长[(17.65±11.74) d vs (9.67±9.34) d,P=0.001]、碳青霉烯类和特殊抗菌药物使用增加(P=0.000)、首次开腹手术时间提前[(21.92±11.45) d vs (29.36±21.48) d,P=0.032]、≥2次开腹手术发生率增高(45.90%vs 22.58%,P=0.029)、总住院时间延长(54.44±42.38) d vs (32.51±27.62) d,P=0.011)和病死率增高(34.43%vs 12.90%,P=0.028);死亡患者中MDR-KP的感染率显著高于存活患者(85.71%vs 52.50%,P=0.000),而其他耐药菌在2组中差异均无统计学意义。结论·MSAP和SAP继发胰腺/胰周革兰阴性耐药菌感染的患者中,MDR-KP和MDR-AB占据了主导地位。耐药菌感染的来源中,PCD继发感染的发生率最高。耐药菌感染可导致病程延长、用药和手术增加及预后不良,其中MDR-KP的感染更是与预后不良直接相关。展开更多
目的评价参附注射液在心功能不全治疗中的地位。方法检索MEDLINE(1998～2008年)、PUBMED(1998～2008年)、EMBASE(1998～2008年)、CBM(1998～2008年)、中国期刊全文数据库(CNKI,1998～2008年)、万方数据库(1998～2008年)、维普数据库(199...目的评价参附注射液在心功能不全治疗中的地位。方法检索MEDLINE(1998～2008年)、PUBMED(1998～2008年)、EMBASE(1998～2008年)、CBM(1998～2008年)、中国期刊全文数据库(CNKI,1998～2008年)、万方数据库(1998～2008年)、维普数据库(1998～2008年)中的随机对照研究文献。治疗组给予参附注射液静脉滴注,对照组给予西药常规抗心力衰竭治疗。采用CMA2.0(comprehensive meta analysis)软件对文献进行Meta分析,并制作森林图和漏斗图。结果共检索到1998～2008年间相关文献289篇,其中中文文献288篇,英文文献1篇。参附注射液治疗组患者2780例,对照组患者2514例。以有效(包括显效和有效)及无效为疗效判断指标的Meta分析,参附注射液联合其他药物治疗心功能不全疗效优于常规西药治疗。心脏射血分数改善率分析表明,参附注射液联合其他药物可明显改善心功能。参附注射液治疗组较常规治疗组可更明显改善血压。参附注射液治疗可缩短收缩期和舒张期左室内径,减慢心率,降低心肌耗氧量,改善心功能。9篇文献报道参附注射液治疗组有不良反应发生,但患者均能耐受,停药后消失。结论参附注射液是治疗心功能不全重要且有效的药物之一,结论可靠。展开更多
文摘目的·探讨沉默信息调节因子2相关酶5(sirtuin 5,SIRT5)在脓毒症肺血管内皮细胞损伤中的作用及机制。方法·对野生型(wild-type,WT)和Sirt5基因敲除的C57BL/6雄性小鼠行盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),对小鼠安乐死后进行肺组织取材。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin staining,H-E)染色评估肺组织炎症水平;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色评估血管渗漏;肺组织免疫荧光染色评估小鼠凝血功能改变情况;采用免疫组化染色检测血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)蛋白表达,评估CLP小鼠内皮细胞炎症水平。采用基因编辑技术对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)SIRT5基因进行敲减或者过表达,并使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激诱导内皮细胞炎症。采用蛋白质印迹法检测VCAM-1、组织因子(tissue factor,TF)等内皮细胞损伤标志物,通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qPCR)检测白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、IL-1β等炎症指标。对SIRT5过表达的HUVEC进行转录组测序,并通过qPCR验证关键基因如F2R样凝血酶或胰蛋白酶受体3(F2R like thrombin or trypsin receptor 3,F2RL3)或serpin家族成员3(serpin family A member 3,SERPINA3)以及转化生长因子-β2/3(transforming growth factorβ2/3,TGF-β2/3)的表达。结果·Sirt5基因敲除显著加重CLP小鼠肺损伤,使其生存率降低(P<0.001);H-E染色显示小鼠肺组织炎症浸润增加,EB染色观察到血管渗漏增加(P<0.001),免疫荧光染色可见纤维蛋白原沉积升高。SIRT5基因敲减的HUVEC中VCAM-1、TF蛋白及IL-6、IL-1β、VCAM-1、E选择素(E-selectin)等炎症因子mRNA表达上调(均P<0.001),而SIRT5过表达可逆转此效应。转录组测序分析表明SIRT5通过抑制F2RL3/SERPINA3/TGF-β通路调控内皮炎症与凝血反应。结论·SIRT5通过负向调控F2RL3/SERPINA3/TGF-β信号轴减轻内皮炎症及促凝血反应,提示其在脓毒症肺损伤中的潜在保护作用。
文摘目的·分析中度重症急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)继发胰腺/胰周革兰阴性耐药菌感染的来源、菌种特点及其对病程和预后的影响。方法·回顾2013—2017年上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科、胰腺外科与重症医学科收治的符合研究条件的患者,筛选胰腺/胰周革兰阴性菌(Gram-negative bacteria,GNB)感染的患者,并分为多重耐药(multiple drug resistant,MDR)革兰阴性菌(MDR-GNB)组和非多重耐药革兰阴性菌(non-MDRGNB)组,对比分析基础临床信息、耐药菌的来源、耐药菌感染对病情进展及预后的影响。结果·共收治197例MSAP和SAP患者,胰腺/胰周标本明确GNB感染92例(46.70%),其中MDR-GNB感染患者61例(占66.30%),non-MDR-GNB感染患者31例(占33.70%);胰腺/胰周标本共检出117株GNB,其中MDR-GNB 69株,主要是多重耐药肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae,KP)(MDR-KP)(39株,56.52%)和多重耐药鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)(MDR-AB)(22株,31.88%);MDR-GNB组经皮穿刺置管引流(percutaneous catheter drainage,PCD)继发耐药菌感染的发生率显著高于non-MDR-GNB组(36.07%vs 12.90%,P=0.020);耐药菌感染可导致机械通气时间延长[(17.65±11.74) d vs (9.67±9.34) d,P=0.001]、碳青霉烯类和特殊抗菌药物使用增加(P=0.000)、首次开腹手术时间提前[(21.92±11.45) d vs (29.36±21.48) d,P=0.032]、≥2次开腹手术发生率增高(45.90%vs 22.58%,P=0.029)、总住院时间延长(54.44±42.38) d vs (32.51±27.62) d,P=0.011)和病死率增高(34.43%vs 12.90%,P=0.028);死亡患者中MDR-KP的感染率显著高于存活患者(85.71%vs 52.50%,P=0.000),而其他耐药菌在2组中差异均无统计学意义。结论·MSAP和SAP继发胰腺/胰周革兰阴性耐药菌感染的患者中,MDR-KP和MDR-AB占据了主导地位。耐药菌感染的来源中,PCD继发感染的发生率最高。耐药菌感染可导致病程延长、用药和手术增加及预后不良,其中MDR-KP的感染更是与预后不良直接相关。
文摘目的评价参附注射液在心功能不全治疗中的地位。方法检索MEDLINE(1998～2008年)、PUBMED(1998～2008年)、EMBASE(1998～2008年)、CBM(1998～2008年)、中国期刊全文数据库(CNKI,1998～2008年)、万方数据库(1998～2008年)、维普数据库(1998～2008年)中的随机对照研究文献。治疗组给予参附注射液静脉滴注,对照组给予西药常规抗心力衰竭治疗。采用CMA2.0(comprehensive meta analysis)软件对文献进行Meta分析,并制作森林图和漏斗图。结果共检索到1998～2008年间相关文献289篇,其中中文文献288篇,英文文献1篇。参附注射液治疗组患者2780例,对照组患者2514例。以有效(包括显效和有效)及无效为疗效判断指标的Meta分析,参附注射液联合其他药物治疗心功能不全疗效优于常规西药治疗。心脏射血分数改善率分析表明,参附注射液联合其他药物可明显改善心功能。参附注射液治疗组较常规治疗组可更明显改善血压。参附注射液治疗可缩短收缩期和舒张期左室内径,减慢心率,降低心肌耗氧量,改善心功能。9篇文献报道参附注射液治疗组有不良反应发生,但患者均能耐受,停药后消失。结论参附注射液是治疗心功能不全重要且有效的药物之一,结论可靠。
