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题名NLRP3对自身免疫性脑炎的影响及其作用机制
被引量：3
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作者
王莉
于雪源
闾佳佳
陈飞
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机构
南京医科大学附属脑科医院检验科
上海交通大学医学院附属新华医院感染管理科
上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科
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出处
《医学研究与战创伤救治》
CAS
北大核心
2023年第2期171-177,共7页
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基金
南京医科大学科技发展基金(NMUB2019103)。
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文摘
目的NLRP3在自身免疫性脑炎中的作用尚不明确。文中旨在探讨炎症小体NLRP3对自身免疫性脑炎的影响及其机制研究。方法选取在2019年6月至2020年12月南京医科大学附属脑科医院确诊为抗NMDAR脑炎的患者(n=5)作为抗NMDAR组,选择非炎症性神经系统疾病的6例患者作为对照组。ELISA法检测对照组和抗NMDAR组脑炎患者脑脊液中NLRP3和IL-1β变化以及趋化因子CCL2的变化。利用MOG35-55皮下给药诱导C57BL/6J雌性小鼠发生实验性自身免疫性脑炎(EAE),建立EAE模型。实验动物分为3组:MOG组予MOG35-5550μg(溶于100μL完全弗氏佐剂),MOG+MCC950组予MOG35-5550μg(溶于100μL完全弗氏佐剂)及MCC95050 mg/kg(溶于100μL玉米油),CON组给予玉米油(100μL)。小鼠脑组织进行CD4及NLRP3免疫组化,Western blot检测脑组织髓磷脂碱性蛋白(MBP)表达,ELISA检测IL-1β和IL-17A水平,流式细胞术检测小鼠外周血Th17比例。结果与对照组比较,抗NMDAR组脑脊液中IL-1β含量显著增高[(5.93±1.26)pg/mL vs(16.31±6.28)pg/mL,P<0.01],NLRP3含量显著上升[(0.16±0.06)ng/mL vs(0.43±0.24)ng/mL,P<0.05]。MOG组小鼠脑组织中NLRP3+细胞较CON组小鼠明显增多[(21.00±4.85)/HP vs(6.80±1.92)/HP,P<0.001];同时CD4+T细胞亦显著增多[(73.40±11.70)/HP vs(15.60±6.02)/HP,P<0.001]。与CON组比较,MOG组小鼠脑组织中IL-1β显著上升(P<0.001),MBP表达显著降低(P<0.01),而利用MCC950抑制NLRP3后,MOG+MCC950组MBP表达显著增加(P<0.05),IL-1β显著降低(P<0.05)。与CON组比较,MOG组小鼠脑组织中IL-17A含量显著增加(P<0.001),而MOG+MCC950组小鼠脑组织中IL-17A含量显著降低(P<0.001)。与CON组比较,MOG组小鼠外周血Th17细胞比例显著升高(P<0.01),MOG+MCC950组外周血Th17细胞比例较MOG组显著降低(P<0.01)。结论自身免疫性脑炎时,脑组织NLRP3表达增加,激活Th17免疫反应,介导神经系统脱髓鞘和自身免疫性脑炎的发生发展,而抑制NLRP3可抑制Th17免疫反应,抑制脱髓鞘,显著缓解脑组织炎症。
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关键词
实验性自身免疫性脑炎
NLRP3
MCC950
CD4+T细胞
IL-1Β
IL-17A
CCL2
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Keywords
experimental autoimmune encephalitis
NLRP3
MCC950
CD4+T cells
IL-1β
IL-17A
CCL2
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分类号
R742
[医药卫生—神经病学与精神病学]
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