慢性应激与卵巢功能减退的相关性研究进展

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作者 韦柳彤 赖东梅 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第12期1601-1606,共6页

卵巢是女性重要的生殖器官。卵巢功能的减退不仅影响其生育功能,更会导致女性生活质量下降。近年来的研究表明,慢性应激可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的促肾上腺皮质激素释放激素、皮质酮和皮质醇以及交感-肾上腺-髓质轴和交感神经系... 卵巢是女性重要的生殖器官。卵巢功能的减退不仅影响其生育功能,更会导致女性生活质量下降。近年来的研究表明,慢性应激可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的促肾上腺皮质激素释放激素、皮质酮和皮质醇以及交感-肾上腺-髓质轴和交感神经系统分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素等激素直接或间接影响下丘脑-垂体-卵巢轴,并引起卵巢功能减退,包括卵巢原始卵泡过度激活、窦前卵泡和排卵前卵泡减少、卵母细胞质量下降及颗粒细胞凋亡等。该文就慢性应激与卵巢功能减退的相关性和潜在机制进行综述。 展开更多

关键词 早发性卵巢功能不全 卵巢功能 慢性应激 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-卵巢轴

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APLP2在子宫内膜癌中的表达及其对预后的预测价值 被引量：3

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作者 杨思勤 何晓英 +2 位作者 田福举 史蔚 张健 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期38-42,48,共6页

目的探讨子宫内膜癌中淀粉样肽前体样蛋白2(APLP2)的表达,分析其与各临床参数的相关性。方法通过数据挖掘,分析335例肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中的子宫内膜癌RNA-SEQ数据并结合患者的完整生存期信息,采用Kaplan-Meier法分析APLP2表达与... 目的探讨子宫内膜癌中淀粉样肽前体样蛋白2(APLP2)的表达,分析其与各临床参数的相关性。方法通过数据挖掘,分析335例肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中的子宫内膜癌RNA-SEQ数据并结合患者的完整生存期信息,采用Kaplan-Meier法分析APLP2表达与子宫内膜癌患者生存之间的关系。采用real-time PCR技术检测正常子宫内膜和子宫内膜癌各30例冰冻组织中APLP2 mRNA的表达情况。应用免疫组织化学法检测88例子宫内膜癌组织和32例正常子宫内膜组织中APLP2蛋白的表达。结果 Kaplan-Meier生存曲线分析表明,APLP2低表达的子宫内膜癌患者整体生存率明显降低(HR=2.87,P=0.002)。实时荧光定量PCR检测结果提示,APLP2 mRNA在子宫内膜癌组织中表达明显低于正常内膜组织(P=0.031)。免疫组织化学结果显示:APLP2蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织(P=0.025),其表达水平与雌激素受体表达水平相关(P=0.010)。结论 APLP2在子宫内膜癌中起到抑癌基因的功能。APLP2基因可能通过雌激素受体途径起作用。APLP2可能成为子宫内膜癌预后预测及治疗的靶点。 展开更多

关键词 淀粉样肽前体样蛋白2 子宫内膜癌 数据挖掘 实时荧光定量PCR 免疫组织化学

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microRNA-101诱导zeste基因增强子的表达沉默及其对人脑胶质瘤细胞的增殖抑制

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作者 琚雄飞 方巧云 刘特 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期951-953,共3页

目的:研究外源性microRNA-101前体在人脑胶质瘤SHG44细胞中的表达,及其对靶基因EZH2的沉默机制及调控宿主细胞的增殖抑制作用。方法:构建真核表达载体pRNAT-CMV3.2-mir101;利用脂质体转染法将空白质粒及重组子pRNAT-CMV3.2-mir101转染至... 目的:研究外源性microRNA-101前体在人脑胶质瘤SHG44细胞中的表达,及其对靶基因EZH2的沉默机制及调控宿主细胞的增殖抑制作用。方法:构建真核表达载体pRNAT-CMV3.2-mir101;利用脂质体转染法将空白质粒及重组子pRNAT-CMV3.2-mir101转染至SHG44细胞;检测microRNA-101的表达对于SHG44的增殖抑制的影响。结果:pRNAT-CMV3.2-mir101转染组细胞中mature microRNA-101呈高水平表达,pRNAT-CMV3.2-mir101转染组SHG44细胞中的EZH2蛋白表达量显著低于对照组的表达量,两者具有显著的统计学差异。利用上调microRNA-101的表达,可以引起人脑胶质瘤细胞在体外培养过程中的增殖抑制。结论:microRNA-101可以有效的沉默宿主细胞SHG44中靶基因EZH2的表达,并且诱导该细胞在体外培养过程中的增殖抑制。 展开更多

关键词 微RNAS 人脑胶质瘤 zeste基因增强子 增殖抑制

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环磷酰胺化疗导致小鼠卵巢功能损伤模型的建立 被引量：12

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作者 王方圆 谢超 +2 位作者 程蔚蔚 韩伟 赖东梅 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1398-1402,1408,共6页

目的探索建立化疗后导致小鼠卵巢功能损伤模型的方法。方法以C57BL/6雌性小鼠为研究对象,以75 mg/kg的剂量一次性腹腔注射环磷酰胺,观察小鼠一般情况、动情周期、血清雌激素(雌二醇)水平以及卵巢组织的形态学改变、各级卵泡数变化、抗... 目的探索建立化疗后导致小鼠卵巢功能损伤模型的方法。方法以C57BL/6雌性小鼠为研究对象,以75 mg/kg的剂量一次性腹腔注射环磷酰胺,观察小鼠一般情况、动情周期、血清雌激素(雌二醇)水平以及卵巢组织的形态学改变、各级卵泡数变化、抗苗勒管激素分泌情况和组织纤维化程度。以未注射环磷酰胺小鼠作为对照。结果与对照组比较,环磷酰胺注射小鼠血清雌二醇水平降低,卵巢组织抗苗勒管激素分泌减少,卵巢组织间质增生、纤维化明显,各级卵泡数目减少。结论 75 mg/kg的剂量一次性腹腔注射环磷酰胺后可引起小鼠明显的卵巢功能损伤,小鼠生殖内分泌和卵巢组织学的变化与临床上化疗导致卵巢功能损伤患者的情况相似。该方法简便易行、造模时间短、成功率高、死亡率低,是建立化疗导致卵巢功能损伤动物模型的较好方法。 展开更多

关键词 卵巢功能损伤 化疗 动物模型 小鼠

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米非司酮对人输卵管上皮纤毛摆动频率及雌、孕激素受体的影响 被引量：2

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作者 袁江静 赵伟红 +2 位作者 张朵 何晓英 张健 《上海交通大学学报（医学版）》 CSCD 北大核心 2017年第10期1402-1406,共5页

目的·探讨米非司酮在体外对人输卵管上皮纤毛摆动(CBF)及雌、孕激素受体表达的影响。方法·将25例人输卵管上皮组织在体外经米非司酮(0.1、1、10μmol/L)、孕酮10μmol/L、米非司酮(0.1、1、10μmol/L)+孕酮10μmol/L分别培养2... 目的·探讨米非司酮在体外对人输卵管上皮纤毛摆动(CBF)及雌、孕激素受体表达的影响。方法·将25例人输卵管上皮组织在体外经米非司酮(0.1、1、10μmol/L)、孕酮10μmol/L、米非司酮(0.1、1、10μmol/L)+孕酮10μmol/L分别培养24 h后(另设空白对照组),测得CBF值;应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术分析经米非司酮处理后人输卵管上雌激素受体α(ERα)和孕激素受体(PR)的变化;透射电子显微镜观察10μmol/L米非司酮对人输卵管上皮超微结构的影响。结果·与空白对照组相比,米非司酮在0.1、1、10μmol/L浓度时对输卵管CBF无显著影响(P=0.728,P=0.405,P=0.941);孕酮10μmol/L组CBF明显下降(P=0.000),米非司酮在0.1、1、10μmol/L浓度时,呈剂量-反应拮抗孕酮下调CBF的效应(P=0.484,P=0.000,P=0.000)。经米非司酮培养24 h后,输卵管上的ERα、PR表达上调;输卵管上皮纤毛超微结构与空白对照组比较,无明显差异。结论·米非司酮在人输卵管上发挥孕酮拮抗效应,这可能是这类常用口服紧急避孕药的输卵管避孕机制。 展开更多

关键词 米非司酮 纤毛摆动频率 人输卵管 雌激素受体 孕激素受体

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六例KIF1A基因变异相关常染色体显性遗传神经发育障碍患儿临床和遗传学分析 被引量：1

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作者 林静琦 李牛 +3 位作者 姚如恩 郁婷婷 王秀敏 王剑 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期693-700,共8页

目的:分析驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)基因变异致常染色体显性遗传神经发育障碍患儿的临床和遗传学特点。方法:收集并回顾性分析2018至2020年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的6例KIF1A基因新生杂合变异患儿的临床及基因... 目的:分析驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)基因变异致常染色体显性遗传神经发育障碍患儿的临床和遗传学特点。方法:收集并回顾性分析2018至2020年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的6例KIF1A基因新生杂合变异患儿的临床及基因检测资料。致病性变异的确定基于对先证者行全外显子组基因测序,同时使用桑格测序对家系成员进行验证,并进一步采用生物信息学方法分析变异对蛋白三维结构以及稳定性的影响。结果:6例患儿中男性4例,女性2例,确诊年龄7月龄~18岁。6例患儿自幼即有不同程度的大运动发育迟缓,其中4例可走路患儿存在步态异常或易摔倒;2例患儿同时合并智力发育迟缓、癫痫以及眼部发育异常。基因检测发现6例患儿均存在KIF1A基因杂合新生突变,包括4个错义突变和1个剪接突变。除c.296C>T(p.T99M)和c.761G>A(p.R254Q)外,c.326G>T(p.G109V)、c.745C>G(p.L249V)和c.798+1G>A均未曾报道。生物信息学分析表明G109V和L249V可损害其与邻近氨基酸残基的结合从而损害蛋白质功能,并降低蛋白质的稳定性,评估为“可能致病”;而c.798+1G>A可能导致KIF1A蛋白运动结构域中一个α螺旋结构严重受损,评估为“可能致病”。结论:KIF1A基因变异相关疾病临床异质性较强,大运动发育迟缓以及步态异常是临床常见的特征,其中T99M变异携带者的临床症状较重,R254Q变异携带者症状相对较轻。 展开更多

关键词 KIF1A基因 常染色体显性遗传 新生突变 运动发育迟缓

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难治性产后出血导致子宫切除的危险因素分析 被引量：11

7

作者 胡佳宁 张锦文 +2 位作者 刘晓瑞 陈彩莲 林羿 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期409-414,共6页

目的·探讨难治性产后出血导致产科急症子宫切除的危险因素以及相关预防措施。方法·回顾性分析2014年1月—2020年12月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院收治的110934例产妇的临床资料。根据收治时间,选择其中2015—2... 目的·探讨难治性产后出血导致产科急症子宫切除的危险因素以及相关预防措施。方法·回顾性分析2014年1月—2020年12月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院收治的110934例产妇的临床资料。根据收治时间,选择其中2015—2017年段(n=48984)和2018—2020年段(n=45262)的产妇为研究对象,分析其产科急症子宫切除发生率的情况;选择其中发生难治性产后出血的108例产妇为研究对象,根据是否行子宫切除,将其分为子宫切除组(n=22)与子宫保留组(n=86),采用单因素分析及多因素Logistic回归模型对该2组患者的临床资料进行比较分析,并探究产科急症子宫切除的危险因素。结果·与2015—2017年段相比,2018—2020年段的产科急症子宫切除发生率下降(P=0.039);与子宫保留组相比,子宫切除组患者的年龄偏大,孕次≥2次、单胎妊娠、发生妊娠合并症(前置胎盘、胎盘植入、瘢痕子宫等)、羊水栓塞者的占比均较高,产后出血量更大(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,患者的年龄、产后出血量均是难治性产后出血导致产科急症子宫切除的独立危险因素(P<0.05)。结论·难治性产后出血产妇的年龄越高、出血量越大,越容易导致产科急症子宫切除的发生。临床上需尽早开展监测并进行干预,以降低该类患者产科急症子宫切除的发生率。 展开更多

关键词 难治性产后出血 产科急症子宫切除 临床特征

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产后血栓性疾病的危险因素分析 被引量：8

8

作者 朱月悦 张锦文 +3 位作者 马锐翔 陈彩莲 林羿 刘晓瑞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期415-421,共7页

目的·探讨产后血栓形成的高危因素,为产后血栓的预防提供指导。方法·回顾性分析2018—2020年间于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院分娩的孕产妇电子病例45262例,其中病例组60例,为诊断为产后静脉血栓或者肺栓塞的产... 目的·探讨产后血栓形成的高危因素,为产后血栓的预防提供指导。方法·回顾性分析2018—2020年间于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院分娩的孕产妇电子病例45262例,其中病例组60例,为诊断为产后静脉血栓或者肺栓塞的产妇;对照组45202例,为未发生产后血栓的产妇。通过多因素Logistic回归分析寻找产后血栓发生的危险因素。结果·产后静脉血栓的发病率为130/10万,肺栓塞46/10万,产后血栓性疾病的发病率呈现逐年增高的趋势(P<0.05),产后血栓的发生部位以左下肢为主。病例组产妇分娩时的平均年龄为(33.52±4.79)岁,对照组的平均年龄为(31.35±4.01)岁。病例组中发生早产的产妇占比是对照组的2.05倍,孕前超重及肥胖的产妇占比是对照组的1.94倍。多因素Logistic回归分析显示产妇年龄大(aOR=1.10,95%CI 1.04~1.17)、分娩孕周小(aOR=0.88,95%CI 0.78~0.99)、本科学历以下(aOR=2.24,95%CI 1.20~4.18)、择期剖宫产(aOR=6.68,95%CI 2.56~17.41)、急诊剖宫产(aOR=14.40,95%CI 5.37~38.63)及孕前超重和肥胖(aOR=1.91,95%CI 1.04~3.49)的产妇发生产后血栓的风险增加。结论·产妇年龄大、受教育程度低、分娩孕周小、超重以及剖宫产的分娩方式是产后血栓的独立危险因素,其中最突出的危险因素是急诊剖宫产。产后静脉血栓的发生和多种危险因素相关,且可导致孕产妇死亡,临床上需要及时做好血栓风险的评估工作,对于有高危因素的产妇尽早进行预防措施,以降低产后血栓的发生。 展开更多

关键词 产后血栓性疾病 危险因素 急诊剖宫产

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中国高危妊娠研究的现状、问题和方向 被引量：37

9

作者 林羿 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期403-408,共6页

随着“二孩”“三孩”生育政策的推行,以及受社会各方面因素的影响,现阶段中国高龄(>35岁)、高危孕产妇比例显著增多,孕产妇安全和孕期管理面临新问题。病理妊娠中,复发性流产发生率高,早产发生率居高不下。常见的妊娠并发症,如子痫... 随着“二孩”“三孩”生育政策的推行,以及受社会各方面因素的影响,现阶段中国高龄(>35岁)、高危孕产妇比例显著增多,孕产妇安全和孕期管理面临新问题。病理妊娠中,复发性流产发生率高,早产发生率居高不下。常见的妊娠并发症,如子痫前期和子痫的诊疗相对滞后。造成孕产妇死亡的疾病特征发生改变,其中深静脉血栓等原因造成孕产妇死亡的案例增加。流动人口增加导致该群体孕产妇发生不良妊娠结局的风险升高。辅助生殖的广泛应用导致不良妊娠结局发生风险增加。高龄产妇数量增加导致胎儿出生缺陷风险上升。因此,亟需建立更加精准的孕产妇,尤其是高龄孕产妇危险度评估标准,实行全孕期管理和规范诊治,逐步建立规范化的流产保胎诊疗方案,开发并推广可鉴别孕产妇主动脉节律、心率和胎心率的三联监护系统。应用物联网和信息自动化技术建立医院-家庭联动监护和预警系统,以助力增加出生人口数量、提高人口质量。该文阐述了在新人口政策背景下,高危妊娠研究的现状、问题和方向,为保障母婴健康提供新思路。 展开更多

关键词 高危妊娠 母婴健康 危险度评估 孕期管理 胎心率监测

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一例GATA6基因变异引起儿童特殊类型糖尿病的临床特点及基因变异分析

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作者 应令雯 丁宇 +6 位作者 李娟 张倩文 常国营 郁婷婷 王剑 祝忠群 王秀敏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期732-737,共6页

一例男性患儿,2岁,2018年11月30日因“多饮、多食、多尿伴血糖升高两周余”就诊于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心。患儿表现为匀称性矮小[身高81 cm(-2.2标准差),体重9.8 kg(-2.1标准差),体重指数14.94 kg/m^(2)(P_(10)~P_(15)... 一例男性患儿,2岁,2018年11月30日因“多饮、多食、多尿伴血糖升高两周余”就诊于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心。患儿表现为匀称性矮小[身高81 cm(-2.2标准差),体重9.8 kg(-2.1标准差),体重指数14.94 kg/m^(2)(P_(10)~P_(15))],无特殊面容及躯体特征。实验室检查显示,其糖化血红蛋白为14%,空腹C肽为0.3 ng/mL,胰岛自身抗体阴性。口服葡萄糖耐量试验结果提示,空腹和负荷后血糖显著升高,但仍有部分胰岛功能留存(负荷后C肽较基线升高1.43倍)。基因测序提示患儿存在GATA6基因c.1366C>T(p.R456C)杂合变异,确诊为特殊类型糖尿病。该患儿既往有先天性心脏病,11月龄时先天性心脏病术后出现一过性高渗性高血糖状态。患儿确诊后采取胰岛素替代治疗,但不规则随访,最近随访距离确诊糖尿病约3.5年(患儿5岁11个月),患儿空腹血糖6.0~10.0 mmol/L,餐后2 h血糖多数17.0~20.0 mmol/L。 展开更多

关键词 GATA6转录因子 错义突变 特殊类型糖尿病 先天性心脏病 高渗性高血糖状态 病例报告

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敲减TCF3抑制人子宫内膜基质细胞蜕膜化的研究

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作者 卫晓薇 田福举 +3 位作者 刘晓瑞 曾维宏 陈彩莲 林羿 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1247-1257,共11页

目的·探讨转录因子3(transcription factor 3,TCF3)对人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cell,HESC)蜕膜化功能的影响。方法·用8-溴腺苷3’,5’-环腺苷酸(8-bromoadenosine 3’,5’-cyclic adenosine monophospha... 目的·探讨转录因子3(transcription factor 3,TCF3)对人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cell,HESC)蜕膜化功能的影响。方法·用8-溴腺苷3’,5’-环腺苷酸(8-bromoadenosine 3’,5’-cyclic adenosine monophosphate,8-Br-cAMP)和醋酸甲羟孕酮(medroxy progesterone acetate,MPA)方案在体外诱导HESC蜕膜化。用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默TCF3基因,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blotting验证TCF3的敲减效率。RT-qPCR和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测蜕膜化标志物胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin like growth factor binding protein 1,IGFBP1)和催乳素(prolactin,PRL)的表达水平。Alexa Fluor标记的鬼笔环肽染色检测HESC蜕膜化后及敲减TCF3后细胞形态的变化。将HESC分为3组,分别为未蜕膜化+NC(转染对照siRNA)组、蜕膜化4 d+NC组、蜕膜化4 d+siTCF3(转染TCF3 siRNA)组,进行RNA测序;对测序结果进行聚类分析、京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)以探究TCF3调节HESC蜕膜化功能的作用机制,并采用qPCR对测序结果进行验证。结果·在HESC蜕膜化2 d和4 d后,TCF3的表达水平逐渐升高。蜕膜化2 d和4 d,ELISA和RT-qPCR结果均显示敲减TCF3后蜕膜化标志物IGFBP1和PRL的表达水平较NC组下降。鬼笔环肽染色结果表明,蜕膜化后细胞从纤细长梭形结构转变为大而圆的细胞形态,而在敲减TCF3后,细胞形态又恢复成长梭形结构。测序结果表明蜕膜化4 d和敲减TCF3后差异基因主要富集在细胞因子-细胞因子受体通路,GSEA分析验证了这一结果。RT-qPCR结果验证了敲减TCF3调节多种细胞因子的表达,如下调白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1B)、白细胞介素-1受体1(interleukin-1 receptor type 1,IL1R1)和集落刺激因子1(colony stimulating factor 1,CSF1)。结论·下调TCF3表达可能通过调节细胞因子LIF、IL-6、IL1B、IL1R1和CSF1的表达来抑制HESC蜕膜化。 展开更多

关键词 人子宫内膜基质细胞 转录因子3 蜕膜化 细胞因子

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