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全球新型冠状病毒肺炎临床研究注册信息的分析与思考 被引量:1
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作者 渠田田 冯铁男 +2 位作者 姜嘉媛 张帆 钱碧云 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期707-712,共6页
目的· 通过分析已注册临床研究的注册特征,发现针对新型冠状病毒SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2)开展的临床研究的科学性及可行性问题,为后续研究注册的良好管理提供借鉴。方法· 制定新型冠状病... 目的· 通过分析已注册临床研究的注册特征,发现针对新型冠状病毒SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2)开展的临床研究的科学性及可行性问题,为后续研究注册的良好管理提供借鉴。方法· 制定新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的检索关键词,于中国临床试验注册中心与ClinicalTrials 官方网站进行检索。对注册信息中的伦理状况、入组人数、预计用时、分组数量、介入方式、研究终点类型、撤销情况、随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、研究分期、注册类型、分布省份、入组患者病情等注册特征进行归纳,并采用IBM SPSS 22.0 软件对上述特征进行统计分析。结果· 共计收集400 项COVID-19 注册临床研究。其中,有59 项研究未通过伦理审批,15 项研究已撤销,303 项研究分期不明确,该3 个特征在2 个官方网站间的差异均具有统计学意义(均P<0.05);有14 项研究入组人数超过1 000 人,189 项研究预计用时超过6 个月,22 项研究分组数量超过4 组,且该3 个特征在2 个官方网站间差异均无统计学意义;仅有15 项研究为企业主导发起;同时,多数研究分布在湖北省。结论· 中国研究者发起COVID-19 临床研究的注册意识有所增强,但通过整理分析注册信息发现,临床研究存在设计不严谨的问题,需加强研究注册的质量管理,增强研究设计的方法学论证。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 临床研究注册 注册特征 研究设计
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抑制肺泡上皮细胞焦亡对支气管肺发育不良新生大鼠肺泡化阻滞的改善作用 被引量:2
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作者 郑小雁 王星云 张拥军 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期171-179,共9页
目的·研究gasderminD(GSDMD)抑制剂necrosulfonamide(NSA)通过抑制肺上皮细胞焦亡对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)肺泡化阻滞的影响。方法·将孕SD大鼠随机... 目的·研究gasderminD(GSDMD)抑制剂necrosulfonamide(NSA)通过抑制肺上皮细胞焦亡对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)肺泡化阻滞的影响。方法·将孕SD大鼠随机分为对照组、BPD组、BPD+NSA组和NSA组,羊膜腔注射LPS建立新生鼠BPD模型。取各组出生后第1、3、7日新生鼠肺组织,通过苏木精-伊红(H-E)染色观察肺泡化情况;利用免疫荧光法检测各组新生鼠肺部GSDMD-N端蛋白表达情况;荧光定量PCR法检测新生鼠肺组织中炎症因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)mRNA水平。体外培养小鼠肺泡上皮细胞系MLE-12,给予LPS以及腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)刺激和NSA干预,CCK-8法检测MLE-12细胞活力,Hoechst 33342和碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法检测细胞焦亡水平,免疫荧光法检测MLE-12细胞表面活性剂蛋白C(surfactant protein C,SFTPC)和GSDMD-N端蛋白的表达情况。结果·体内实验结果显示:羊膜腔内注射LPS可导致肺发育受阻,模拟BPD的病理改变;羊膜腔内注射LPS建立的BPD模型中肺泡上皮细胞GSDMD-N端表达升高;NSA干预明显改善了BPD新生鼠的肺发育阻滞并抑制了IL-1β的mRNA表达(均P<0.05)。体外实验结果显示:LPS/ATP刺激下肺泡上皮细胞MLE-12活力下降,发生焦亡;NSA干预提高了肺泡上皮细胞活力并且抑制了焦亡(均P<0.05);NSA上调了LPS/ATP刺激下肺泡上皮细胞SFTPC的表达,抑制了LPS/ATP刺激下肺泡上皮细胞GSDMD-N端表达的上调(均P<0.05)。结论·抑制肺泡上皮细胞焦亡可改善LPS诱导的BPD新生鼠肺组织病理学改变。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 细胞焦亡 gasdermin D 肺泡上皮细胞
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支链氨基酸分解代谢在肺癌细胞中的功能
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作者 贺艳琪 迟锐 +4 位作者 陈梦萍 陈思 刘春良 刘云霞 孙海鹏 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期858-864,共7页
目的·探索支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)分解代谢在肺癌细胞中的功能和作用机制。方法·采用瞬时转染法分别向非小细胞肺癌细胞H1299、A549和HCC827转染含无义序列的小干扰RNA(small interfering negative contr... 目的·探索支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)分解代谢在肺癌细胞中的功能和作用机制。方法·采用瞬时转染法分别向非小细胞肺癌细胞H1299、A549和HCC827转染含无义序列的小干扰RNA(small interfering negative control,siNC)、支链酮酸脱氢酶激酶(branched-chain keto acid dehydrogenase kinase,BCKDK)基因的小干扰RNA(small interfering BCKDK,siBCKDK),并采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测siNC组和siBCKDK组中BCKDK表达水平、支链酮酸脱氢酶亚基E1α(branched-chain keto acid dehydrogenase e1,αpolypeptide,BCKDE1α)及其磷酸化水平。采用CCK-8法检测上述2组细胞的增殖活力。用含0、100、200μmol/L的BCKDK小分子抑制剂BT2(3,6-二氯-2-苯并噻吩羧酸)培养液分别培养上述3种细胞,采用Western blotting检测3种浓度BT2组细胞中BCKDE1α及其磷酸化水平。用CCK-8法检测0μmol/L BT2组和200μmol/L BT2组细胞的增殖活力。采用台盼蓝染色计算H1299和A549细胞中siNC组和siBCKDK组、0μmol/L BT2组和200μmol/L BT2组的细胞活率;并用碘化丙啶染色检测细胞周期,而后行Western blotting检测细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,P21)的表达水平。结果·在H1299、A549、HCC827细胞中,与siNC组相比,siBCKDK组的BCKDK表达下调,BCKDE1α磷酸化水平下调,且细胞的增殖活力减弱(均P=0.000)。与0μmol/L BT2组相比,100μmol/L BT2组和200μmol/L BT2组的上述3种细胞中BCKDE1α磷酸化水平下调,且200μmol/L BT2组下调更明显;200μmol/L BT2组较0μmol/L BT2组的细胞增殖活力减弱(均P=0.000)。在H1299、A549细胞中,分别与siNC组、0μmol/L BT2组相比,siBCKDK组、200μmol/L BT2组的细胞活率均无差异,但发生了G0/G1期细胞周期阻滞(均P<0.05),且该2组的P21表达水平升高。结论·siBCKDK和BT2能够促进BCKDE1α去磷酸化,加快BCAA分解代谢,可能通过上调P21、阻滞细胞周期来抑制肺癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 支链氨基酸 肺癌 细胞增殖
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