1例小脑肿瘤患儿术后脑脊液嗜酸粒细胞异常升高及原因分析

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作者 顾怡 施碧胜 +1 位作者 金义超 沈薇 《临床检验杂志》 2024年第12期950-952,共3页

报道1例小脑肿瘤术后患儿出现不明原因持续低热伴切口处皮下积液的病例。通过对患儿脑脊液标本进行细胞学和细胞因子检测,发现脑脊液嗜酸粒细胞计数和白介素-5(IL-5)等细胞因子水平升高,提示患儿术后可能存在对修补材料的超敏反应。后... 报道1例小脑肿瘤术后患儿出现不明原因持续低热伴切口处皮下积液的病例。通过对患儿脑脊液标本进行细胞学和细胞因子检测,发现脑脊液嗜酸粒细胞计数和白介素-5(IL-5)等细胞因子水平升高,提示患儿术后可能存在对修补材料的超敏反应。后经更换自体筋膜作为修补材料,患儿脑脊液嗜酸粒细胞计数和相关细胞因子水平逐步下降。 展开更多

关键词 嗜酸粒细胞 白介素-5 脑脊液 超敏反应 排异反应 小脑肿瘤

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IgG4相关性疾病患者临床特征和血清炎症免疫八项结果回顾性分析

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作者 刘夏楠 吕亚平 +3 位作者 高玉华 王雪玢 常谦 张世杰 《河南医学研究》 CAS 2024年第7期1211-1215,共5页

目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者的临床特征及血清炎症免疫八项[C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)]在IgG4-RD中的检测价值。方法回... 目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者的临床特征及血清炎症免疫八项[C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)]在IgG4-RD中的检测价值。方法回顾性分析2020年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院收治的52例IgG4-RD患者的临床资料和实验室检查数据,以同期年龄、性别相匹配的56例健康体检者为健康对照组。比较两组炎症免疫八项结果。通过Pearson相关性分析评估各指标间的关系。结果52例IgG4-RD患者中,胰腺-胆囊-肝脏为最常见的累及部位,其次为眼、泪腺、唾液腺。40例(76.9%)患者表现为≥2个器官受累,12例(23.1%)患者表现为单一器官受累。血清CRP、ESR、C3、C4、IgG、IgE异常占比分别为44.9%、67.4%、47.5%、32.5%、62.5%、83.3%。与健康对照组相比,IgG4-RD组血清CRP、ESR、IgG、IgE水平升高(P<0.001),C3、C4水平降低(P<0.001);两组IgA、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析发现IgE与IgG4水平呈正相关(r=0.433,P=0.034),与C4水平呈负相关(r=-0.457,P=0.028)。结论IgG4-RD患者临床表现缺乏特异性,常累及多个器官。血清炎症免疫八项检测对IgG4-RD诊断有一定参考价值,IgE或与IgG4-RD发生发展密切相关。 展开更多

关键词 IGG4相关性疾病 临床特征 血清IgG4 免疫球蛋白E 补体C3 补体C4

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3种抗磷脂酶A2受体抗体检测方法在原发性膜性肾病中的应用评价

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作者 褚辰翔 郑冰 赵倩 《临床检验杂志》 2024年第12期902-905,共4页

目的探讨间接免疫荧光法(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和磁微粒化学发光免疫分析法(MPCLIA)3种方法检测血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的差异及其在原发性膜性肾病(PMN)患者诊疗中的应用。方法选取2023年6—7月上海交通大学医学院附... 目的探讨间接免疫荧光法(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和磁微粒化学发光免疫分析法(MPCLIA)3种方法检测血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的差异及其在原发性膜性肾病(PMN)患者诊疗中的应用。方法选取2023年6—7月上海交通大学医学院附属仁济医院肾活检病理诊断PMN患者66例作为疾病组,另设疾病对照组66例,健康人对照组20例。采用IFA、ELISA和MPCLIA方法检测抗PLA2R抗体。结果3种方法检测抗PLA2R抗体敏感性、特异性分别为:IFA(43.94%,100%)、ELISA(22.73%,100%)、MPCLIA(36.36%,95.45%);ROC曲线分析显示,3种方法单独检测诊断PMN的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))分别为:IFA 0.720(95%CI:0.659~0.780)、ELISA 0.801(95%CI:0.739~0.871)、MPCLIA 0.693(95%CI:0.600~0.786);相关性分析结果显示,IFA检测PMN患者抗PLA2R抗体滴度与血清总蛋白呈负相关(r=-0.4876,P<0.05),与24 h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿白蛋白肌酐比、尿免疫球蛋白G、尿转铁蛋白、尿轻链Kap、尿轻链Lam、尿α_(1)微球蛋白呈正相关(r=0.5756、0.5772、0.5664、0.5019、0.5070、0.6544、0.5217、0.8681、0.7836、0.5068,P<0.05);ELISA检测PMN患者抗PLA2R抗体水平与尿微量白蛋白、尿白蛋白肌酐比、尿转铁蛋白、尿轻链Kap、尿轻链Lam、尿α_(1)微球蛋白呈正相关(r=0.4035、0.3392、0.3515、0.7078、0.6652、0.3871,P<0.05);MPCLIA检测PMN患者抗PLA2R抗体水平与尿N-乙酰氨基-β-D-葡萄糖苷酶、尿微量白蛋白、尿白蛋白肌酐比、尿转铁蛋白、尿轻链Kap、尿轻链Lam、尿α_(1)微球蛋白呈正相关(r=0.7066、0.4710、0.3805、0.5019、0.6708、0.6824、0.4433,P<0.05)。结论3种方法检测抗PLA2R抗体以IFA敏感性、特异性最高;3种方法检测抗PLA2R抗体结果与肾功能检验指标都呈现良好的相关性,MPCLIA作为定量试验,同时具备取样少、高通量、操作便捷、随到随测等特点,最适用于动态监测疾病的活动度与疗效。 展开更多

关键词 抗磷脂酶A2受体抗体 原发性膜性肾病 间接免疫荧光法 酶联免疫吸附试验 磁微粒化学发光法

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移动均值质控法用于住院患者血常规标本 被引量：5

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作者 沈薇 张军 于嘉屏 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期431-433,共3页

目的了解移动均值质控法(XB质控)可否用于住院病人血常规标本。方法以仪器均值为靶值,设定±3%浮动范围,观察一定数量标本的数据情况,在认为可初步运用XB质控的前提下校准好仪器的工作状态,继续验证。结果观察校准前13d121个数据点2... 目的了解移动均值质控法(XB质控)可否用于住院病人血常规标本。方法以仪器均值为靶值,设定±3%浮动范围,观察一定数量标本的数据情况,在认为可初步运用XB质控的前提下校准好仪器的工作状态,继续验证。结果观察校准前13d121个数据点2040个标本情况,通过校准仪器得出XB质控法的靶值设定±3%浮动范围的允许范围,继续验证15d,结果只有一个失控点,但并未发生失控。通过XB质控发现仪器自动进样系统出现了故障。结论XB质控可运用于住院病人血常规标本。 展开更多

关键词 XB质控 血液常规检验 住院患者

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缺陷乏养菌致感染性心内膜炎1例 被引量：4

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作者 卫颖珏 杨海慧 +1 位作者 张灏旻 沈嘉楠 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2016年第4期319-320,共2页

乏养菌属（Abiotrophia）是人口腔、上呼吸道和肠道内的正常菌群,免疫力低下时可引起菌血症和感染性心内膜炎（infective endocarditis,IE）等。我们从1例血管炎患者血培养中分离出1株缺陷乏养菌（Abiotrophia defectiva）,且超声心动... 乏养菌属（Abiotrophia）是人口腔、上呼吸道和肠道内的正常菌群,免疫力低下时可引起菌血症和感染性心内膜炎（infective endocarditis,IE）等。我们从1例血管炎患者血培养中分离出1株缺陷乏养菌（Abiotrophia defectiva）,且超声心动图检查示二尖瓣有赘生物生成,确诊为IE,报道如下。 展开更多

关键词 缺陷乏养菌 血培养 心内膜炎

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EDTA-K_(2)抗凝真空采血管抗凝剂过量对血常规检查结果的影响 被引量：2

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作者 沈文艳 张悦辉 +2 位作者 周景艺 沈薇 顾怡 《山东医药》 CAS 2023年第11期43-46,共4页

目的探讨EDTA-K_(2)抗凝真空采血管抗凝剂过量对血常规检查结果的影响。方法随机抽取门诊行血常规检测者60人,先用7.2 mg EDTA-K_(2)采血管取血约2 mL(观察组)后,再用3.6 mg EDTA-K_(2)采血管取血(对照组)至负压耗尽。两组分别于采样后3... 目的探讨EDTA-K_(2)抗凝真空采血管抗凝剂过量对血常规检查结果的影响。方法随机抽取门诊行血常规检测者60人,先用7.2 mg EDTA-K_(2)采血管取血约2 mL(观察组)后,再用3.6 mg EDTA-K_(2)采血管取血(对照组)至负压耗尽。两组分别于采样后30 min、1 h、2 h、4 h和6 h,在Sysmex XN全自动血细胞分析仪上以自动进样模式检测血常规,得到白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞百分比(Neu%)、淋巴细胞百分比(Lym%)、单核细胞百分比(Mon%)。根据两组在各时间点的均值、差值均值计算偏差率,以允许总误差(TEa)为参考,评价检测结果的一致性。选取两组1 h的检测结果,采用Bland-Altman法,进行单次测量结果的一致性评价。结果采样后30 min、1 h、2 h、4 h和6 h检测偏差率最大的分别是PLT(0.66%)、Mon%(1.16%)、Mon%(0.83%)、PLT(0.71%)、PLT(0.98%)。所有指标远小于1/3 TEa水平,基本达到1/6 TEa水平。Bland-Altman图中90%以上的点落在95%一致性界限(LoA)之内。采样后1 h血常规8项必需指标单次测量的一致性评价结果显示,各指标95%LoA置信区间对应的偏倚(CV%)与TEa相比全部符合要求,WBC、Hct、MCV、MCH、MCHC、PLT达到<1/2 TEa标准。结论EDTA-K_(2)抗凝真空采血管抗凝剂过量对采血后6 h内的血常规检查结果没有明显影响。 展开更多

关键词 抗凝剂 全血细胞计数 真空采血管 一致性评价 Bland-Altman法

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基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴定布鲁菌1例 被引量：2

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作者 卫颖珏 陈峰 +2 位作者 秦娟秀 金鑫 杨海慧 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2016年第1期76-77,共2页

布鲁菌病（布病,brucellosis）又称波浪热或马耳他热等,是由布鲁菌引起的人畜共患的烈性传染病,主要以牛、羊、猪为传染源。布鲁菌可通过皮肤、呼吸道、消化道进入人体引起感染,以长期发热、多汗、关节痛及全身乏力、疼痛为主要特征。... 布鲁菌病（布病,brucellosis）又称波浪热或马耳他热等,是由布鲁菌引起的人畜共患的烈性传染病,主要以牛、羊、猪为传染源。布鲁菌可通过皮肤、呼吸道、消化道进入人体引起感染,以长期发热、多汗、关节痛及全身乏力、疼痛为主要特征。该病以往多见于牧区,近年来散发于大中城市,以青壮年为主。 展开更多

关键词 布鲁菌 血培养 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱

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抗核抗体荧光核型在原发性胆汁性胆管炎和自身免疫性肝炎筛查中的作用评估 被引量：7

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作者 王之青 郑冰 《临床检验杂志》 CAS 2021年第10期752-757,共6页

目的探讨国际抗核抗体荧光核型共识(ICAP)所定义的荧光核型在原发性胆汁性胆管炎(PBC)和自身免疫性肝炎(AIH)患者筛查中的作用。方法纳入106例PBC和138例AIH患者作为研究对象。用HEp-2细胞为底物的间接免疫荧光法(IFA)检测血清抗核抗体(... 目的探讨国际抗核抗体荧光核型共识(ICAP)所定义的荧光核型在原发性胆汁性胆管炎(PBC)和自身免疫性肝炎(AIH)患者筛查中的作用。方法纳入106例PBC和138例AIH患者作为研究对象。用HEp-2细胞为底物的间接免疫荧光法(IFA)检测血清抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)和抗平滑肌抗体(ASMA),免疫印迹法检测自身免疫性肝病相关特异性抗体,用酶联免疫法检测抗肌动蛋白IgG抗体。以ICAP所定义的30种荧光核型(AC-0~AC-29)为判读标准,比较AMA、AMA-M2和M2-3E在胞浆网状/线粒体样型(AC-21)和其他胞浆颗粒型(AC-18/19/20)中的检出率;抗Sp100和抗PML抗体在核多点型(AC-6)和核少点型(AC-7)中的检出率;抗gp210抗体在点状核膜型(AC-12)和光滑核膜型(AC-11)中的检出率以及ASMA、抗F-肌动蛋白抗体在胞浆线性/肌动蛋白型(AC-15)和其他胞浆纤维型(AC-16/17)中的检出率。结果PBC患者ANA荧光核型单一和混合检出率分别为37.7%和53.8%,检出率最高的单一核型为AC-21(13.2%),复合核型为AC-3合并AC-21(13.2%)。AIH患者ANA荧光核型单一和混合检出率分别为43.5%和25.4%,检出率最高的单一核型为细颗粒型(AC-4)[14.5%(20/138)],复合核型为AC-12合并AC-21[8.0%(11/138)]。PBC患者AMA、AMA-M2和M2-3E在AC-21中检出率分别为90.7%(49/54)、87.0%(47/54)和94.4%(51/54),显著高于胞浆细颗粒型(检出率25.0%)和除胞浆颗粒型以外其他荧光核型中的检出率(15.8%~36.8%);抗Sp100和抗PML抗体在AC-6核型中检出率分别为90.9%(10/11)和36.7%(4/11),明显高于其在AC-7中的检出率25%(1/4)和0%(0/1);抗gp210抗体在AC-12中检出率为95.2%(25/26),在其他核型中检出率为21.1%(15/71);PBC患者中未检出AC-15,AIH患者中AC-15检出率为1.5%(2/138),ASMA和抗F-肌动蛋白抗体在AC-15中检出率分别为50.0%(1/2)和100%(2/2)。结论AC-21、AC-12和AC-6荧光核型在自身免疫性肝病筛查中有重要意义,实验室应重视上述核型的判读。 展开更多

关键词 抗核抗体 国际抗核抗体荧光共识 原发性胆汁性胆管炎 自身免疫性肝炎

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流式荧光技术检测血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ方法学性能评价与应用评估 被引量：2

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作者 徐燕萍 李敏 赵荣平 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期474-477,共4页

目的对基于流式荧光技术检测血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ/Ⅱ的方法学进行性能评价与临床评估。方法评价PGⅠ/Ⅱ定量测定试剂盒（流式荧光发光法）最低检测限、线性范围、精密度、回收率、抗干扰能力、Hook效应出现浓度、特异性,通过临床血... 目的对基于流式荧光技术检测血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ/Ⅱ的方法学进行性能评价与临床评估。方法评价PGⅠ/Ⅱ定量测定试剂盒（流式荧光发光法）最低检测限、线性范围、精密度、回收率、抗干扰能力、Hook效应出现浓度、特异性,通过临床血清样本与Abbott公司化学发光法试剂盒进行方法比对,初步建立健康人群PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值的参考值范围。结果基于流式荧光技术的PGⅠ、PGⅡ定量检测试剂盒检测PGⅠ、PGⅡ检测低限分别为0.62 ng/mL、0.21 ng/mL。PGⅠ、PGⅡ线性范围上限分别可达到180 ng/mL、100 ng/mL。PGⅠ检测批内变异系数（CV）为2.72%~3.20%,室内CV为5.19%~5.74%。PGⅡ检测批内CV为3.47%~4.57%,室内CV为5.71%~7.43%。PGⅠ、PGⅡ的平均回收率分别为98.5%、91.7%。200 mg/mL三酰甘油、10 mg/mL胆红素、10 mg/mL Hb对各指标检测无显著影响。PGⅠ与PGⅡ分别在16 414ng/mL、7 281 ng/mL以下浓度未出现Hook效应。PGⅠ与PGⅡ检测间不存在彼此交叉的情况。与化学发光法进行方法学比对,存在线性关系。线性方程分别为PGⅠ：Y=0.968 4X＋2.049 4,相关系数（r）=0.985 4;PGⅡ：Y=0.9736X＋0.656,r=0.982 0。确定的健康人群PGⅠ与PGⅠ/PGⅡ比值第5百分位数分别为71.93 ng/mL和3.57;第1百分位数分别为54.04ng/mL和2.57。结论流式荧光技术可以实现PGⅠ、PGⅡ并行测试,方法学性能良好,能应用于临床检验并可有效提高检测效率。 展开更多

关键词 流式荧光技术 胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅱ 方法学性能评价

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白细胞多见杜勒小体不伴中毒颗粒1例 被引量：1

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作者 袁挺 沈薇 应春妹 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期160-160,共1页

1临床资料 患者,女,61岁,2000年10月21日因泡沫尿、浮肿至我院住院治疗,行肾组织活检,病理检查示IgA肾病（局灶节段硬化型）。血液常规：RBC2.98×10^12/L,Hb84g/L,PLT24×10^9/L。此后不规律就诊于我院门诊。

关键词 杜勒小体 中毒颗粒 白细胞

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实验室自动化的流程优化与持续改进

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作者 徐晓萍 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期497-497,共1页

随着临床检验实验室信息化与数字化的发展,医院信息管理系统（hospital information management system,HIS）、实验室信息管理系统（laboratory information management system,LIS）等软件的产生,初步实现了实验室检测的自动化,完善... 随着临床检验实验室信息化与数字化的发展,医院信息管理系统（hospital information management system,HIS）、实验室信息管理系统（laboratory information management system,LIS）等软件的产生,初步实现了实验室检测的自动化,完善了实验室管理。我科自2009年引进Roche公司RSA Pro样本前处理系统,在3年的实践过程中,有一些关于实验室自动化的流程优化与持续改进的体会,现报道如下。 展开更多

关键词 实验室自动化 流程 优化

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儿童肝移植术后病原菌感染的危险因素分析 被引量：12

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作者 孟稼祥 万平 +7 位作者 薛峰 罗毅 邱必军 封明轩 周韬 张建军 李敏 夏强 《肝胆外科杂志》 2017年第6期412-415,共4页

目的探讨儿童肝移植术后3个月内病原菌感染的危险因素。方法回顾上海交通大学医学院附属仁济医院2006年10月至2014年12月收治的328例儿童肝移植临床资料,探讨影响儿童肝移植术后感染的危险因素。结果对于所有接受肝移植的患儿中122例术... 目的探讨儿童肝移植术后3个月内病原菌感染的危险因素。方法回顾上海交通大学医学院附属仁济医院2006年10月至2014年12月收治的328例儿童肝移植临床资料,探讨影响儿童肝移植术后感染的危险因素。结果对于所有接受肝移植的患儿中122例术后3个月内发生细菌和/或真菌感染的感染率为37.2%;术前患儿低体重和高PELD评分是所有接受儿童肝移植共同的感染危险因素;术前住院时间大于7天、术后是否发生胆漏和多次手术是儿童肝移植术后感染的独立危险因素。结论应通过加强营养支持干预、精细手术操作、多学科密切合作及完整系统的术后随访管理多方面努力降低儿童活体肝移植术后降低细菌和真菌感染的发生率。 展开更多

关键词 儿童肝移植 病原菌感染 危险因素分析

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1例脑梗死伴肺部感染患者白细胞Pelger-Huёt异常 被引量：1

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作者 谈晴云 沈文艳 +3 位作者 邵康 顾怡 沈薇 李敏 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期638-639,共2页

Pelger-Huёt异常（Pelger-Huёt anomaly,PHA）是一种先天或后天多种原因引起的白细胞畸形,细胞形态在显微镜下主要表现为中性粒细胞核分叶困难、分2叶甚至完全不分叶和过度的染色质凝聚的现象。PHA可以是常染色体显性遗传,与核纤层蛋... Pelger-Huёt异常（Pelger-Huёt anomaly,PHA）是一种先天或后天多种原因引起的白细胞畸形,细胞形态在显微镜下主要表现为中性粒细胞核分叶困难、分2叶甚至完全不分叶和过度的染色质凝聚的现象。PHA可以是常染色体显性遗传,与核纤层蛋白B受体（lamin B receptor,LBR）的基因（LBR）突变密切相关;也可以是后天获得,即假性PHA,又称获得性PHA。现报告1例脑梗死伴肺部感染患者PHA病例。 展开更多

关键词 中性粒细胞 Pelger-Huёt Pelger-Huёt异常 LBR基因

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血液分析仪计数低值血小板的误差 被引量：4

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作者 许蕾 宋颖 +4 位作者 沈薇 李卿 李栋成 金大鸣 李泳 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期151-152,共2页

目的探讨血液分析仪对低值血小板的计数误差。方法将Beckman—CoulterLH-750和SysmexXE-2100全自动血液分析仪检测的120例血小板数≤50×10^9／L的新鲜血液常规标本，同时用血小板计数参考流式细胞术法测定，用Kappa和相关回归等统... 目的探讨血液分析仪对低值血小板的计数误差。方法将Beckman—CoulterLH-750和SysmexXE-2100全自动血液分析仪检测的120例血小板数≤50×10^9／L的新鲜血液常规标本，同时用血小板计数参考流式细胞术法测定，用Kappa和相关回归等统计学方法分析血液分析仪对低值血小板检测的准确性。结果全自动血液分析仪在血小板计数（0—50）×10^9／L时，与参考方法结果的总符合率均〉90％，Kappa值均〉0．80。但在血小板计数≤15×10^9／L时，与参考方法符合率仅75．0％-82．3％，Kappa值95％的可信限下限均〈0．80。结论全自动血液分析仪对低值血小板计数的准确性较好，但随着血小板数值的降低，其准确性有所下降。当血小板计数≤15×10^9／L时，血液分析仪对血小板的计数有一定误差，应重视复核。有条件时建议用流式细胞术（FCM）复核。 展开更多

关键词 低值血小板 血液分析仪 参考方法 Kappa和相关回归分析

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首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A的体内药理活性、长期给药有效性及安全性研究

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作者 吴周全 朱怡文 +1 位作者 薛济鸿 赵丽 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期340-347,共8页

目的阐明首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A的体内药理活性、长期给药有效性及安全性,为FFA4激动剂进一步的研究开发奠定基础。方法 a.剂量依赖性试验:雄性ICR小鼠分别给予溶媒,200 mg·kg^(-1)二甲双胍及GSK-137647A(20,40及80 mg... 目的阐明首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A的体内药理活性、长期给药有效性及安全性,为FFA4激动剂进一步的研究开发奠定基础。方法 a.剂量依赖性试验:雄性ICR小鼠分别给予溶媒,200 mg·kg^(-1)二甲双胍及GSK-137647A(20,40及80 mg·kg^(-1)),给药30 min后灌胃给予3 mg·kg^(-1)葡萄糖,测定葡萄糖耐量(OGTT)。b.低血糖风险评估:空腹ICR小鼠分别给予溶媒,15 mg·kg^(-1)格列本脲及80 mg·kg^(-1) GSK-137647A,测定给药后相应时间点的血糖水平。c.DIO小鼠长期给药研究:雄性C57BL/6小鼠以高脂饲料喂养8周诱导产生DIO模型小鼠,随机分组后连续60天分别灌胃(1天2次,给药间期12 h)给予溶媒,40 mg·kg^(-1) GSK-137647A及200 mg·kg^(-1)二甲双胍,测定第0天和第59天的OGTT,在给药第60天,DIO小鼠摘眼球取血,以生化自动分析仪测定血清生化指标。结果 GSK-137647A体内降糖呈现剂量依赖性,其最大药效剂量约为40 mg·kg^(-1),且低血糖风险较低。在DIO小鼠长期给药实验中,GSK-137647A不会导致FFA4受体脱敏,其介导的外周胰岛素增敏作用使得长期给药后降糖活性显著提高。血清生化分析表明GSK-137647A长期给药后肾功能受损,可能原因在于GSK-137647A的水溶性较差,高剂量长期给药容易在肾脏中形成结晶,对肾脏具有一定的损伤,提示我们通过结构改造以改善其水溶性,将进一步提高其安全性。此外,GSK-137647A可能通过促进GLP-1分泌和改善胰岛素抵抗,发挥降低血糖和血脂的双重药理作用。结论首个非羧酸类FFA4激动剂GSK-137647A具有较好的药理活性及耐受性,具有改善血糖和血脂的双重药理作用,表明FFA4激动剂在改善代谢综合征方面具有广阔应用前景;同时也提出针对GSK-137647A较差的水溶性缺陷进行结构优化的研究思路。 展开更多

关键词 GSK-137647A GPR120 糖尿病 水溶性 血糖

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