上海交通大学医学院病理生理学科的发展与展望

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作者 陈国强 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期759-762,共4页

关键词 病理生理学 学科建设 白血病 进展 展望

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转化医学时代的病理生理学教学 被引量：1

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作者 刘玮 陈国强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1878-1878,共1页

转化医学研究日益受到医学界的广泛重视,并成为国际健康领域新的发展趋向。病理生理学是一门跨接基础与临床、研究疾病机制与规律的学科,它与转化医学的理念不谋而合。近年来,我们在教学中突出理论与应用、临床与研究两个转化,在师资构... 转化医学研究日益受到医学界的广泛重视,并成为国际健康领域新的发展趋向。病理生理学是一门跨接基础与临床、研究疾病机制与规律的学科,它与转化医学的理念不谋而合。近年来,我们在教学中突出理论与应用、临床与研究两个转化,在师资构成、教学模式等方面作了一些探索,具体为:(1)邀请临床医师和研究课题组长(PI)参与教学,搭建主讲教师、临床医师、PI和青年教师"四位一体"的教学团队,使基础与临床、科研与教学有机融合。(2)推动教学模式改革,以问题和案例为基础,以学生为中心、教师为引导,打破学科界限,开展PBL和CBL教学;打破基础与临床"分段式"培养模式,开展整合式课程教学,实现基础学科之间、基础与临床之间的贯通;开展以研究为基础的RBL教学,接受本科生来教研室进行科研的"见习与实习",通过文献阅读、自主设计研究及论文撰写强化科学思维和创新能力培养;推进实验教学改革,调整实验内容,增加生理、药理和病理生理"三理"融合的功能学综合性实验。(3)创新教学手段,利用现代信息技术虚拟临床诊疗或动物实验的真实经过,学生在网上进行基础、临床、研究相结合的自主讨论式学习。通过以上实践,强化了基础与临床的联系、科研对教学的反哺,取得了较好成效。 展开更多

关键词 病理生理学 临床医学 基础医学 疾病发生机制

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医学基础教育中PBL和CBL2种教学模式的实践与体会 被引量：6

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作者 李稻 韩玉慧 +1 位作者 蒋益 刘玮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2260-2260,共1页

关键词 教学模式 医学基础教育 PBL 讨论式教学 以问题为中心 教学改革 高等院校

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儿童非霍奇金淋巴瘤195例临床病理分析 被引量：7

4

作者 王佳 奚政君 李稻 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1060-1062,共3页

目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床病理特点。方法收集1982年1月—2010年1月诊断的非霍奇金淋巴瘤病例195例,进行临床和病理分析。结果儿童NHL发病年龄高峰在6～8岁,男女之比为2.3∶1,Ⅲ期和Ⅳ期占49.2%。病理组织类型主要有淋巴... 目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床病理特点。方法收集1982年1月—2010年1月诊断的非霍奇金淋巴瘤病例195例,进行临床和病理分析。结果儿童NHL发病年龄高峰在6～8岁,男女之比为2.3∶1,Ⅲ期和Ⅳ期占49.2%。病理组织类型主要有淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL);88.8%LBL为T细胞性淋巴瘤,BL皆为B细胞性淋巴瘤,ALCL皆为T细胞性淋巴瘤。37.9%病例首发于淋巴结外组织,56.1%LBL患儿确诊时已累及1个以上部位。结论儿童NHL的临床及病理表现与成人NHL存在很大差异。免疫组化等技术对NHL的病理诊断有重要作用。 展开更多

关键词 非霍奇金淋巴瘤 临床病理学 回顾性研究 儿童

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功能学虚拟实验软件开发与体会 被引量：1

5

作者 李稻 丁文龙 韩玉慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2280-2280,共1页

关键词 实验内容 功能学 软件开发 虚拟 动物保护 基础医学教学 数字化技术 综合性实验

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早幼粒细胞性白血病致病蛋白PML-RARa增强细胞自噬活性

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作者 黄莺 陈婷婷 陈国强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2009-2009,共1页

关键词 PML-RARa 细胞自噬 白血病细胞 同系移植 溶酶体 转基因小鼠 细胞内定位 酶抑制剂 特异性抑制剂 透射电子显微镜

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fMLP与TLR2激动剂协同诱导人单核细胞表达CCL20的研究

7

作者 刘玮 陈国强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2028-2028,共1页

关键词 人单核细胞 激动剂 CCL20 TLR2 FMLP 协同诱导 稳定转染 转录活性 趋化效应 信号途径

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槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的作用及机制研究 被引量：5

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作者 卢虹颖 陈娟 +4 位作者 杜圣红 贾培敏 童建华 吴英理 周励 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期346-352,共7页

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞... 目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞株K562R和K562G具有与伊马替尼敏感细胞株K562相似的生长抑制和诱导凋亡作用,且不改变BCR-ABL的表达水平。25μmol/L槲皮素处理24 h后,K562、K562R和K562G细胞的G_2/M期百分比明显增加。槲皮素能使γ-H2AX水平明显增高,且上调JNK的磷酸化水平。结论:槲皮素单药对伊马替尼耐药细胞株具有生长抑制和诱导凋亡作用,使细胞停滞于G_2/M期,其机制可能与上调JNK磷酸化水平导致DNA双链损伤相关。 展开更多

关键词 慢性髓系白血病 槲皮素 伊马替尼耐药 细胞周期阻滞 DNA损伤 JNK

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腺花素通过peroxiredoxinⅠ对端粒酶表达和细胞死亡的影响 被引量：3

9

作者 崔佳毅 曹阳 +2 位作者 雷虎 徐含章 吴英理 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期36-40,共5页

目的探讨腺花素对白血病细胞端粒酶的影响和作用机制。方法用不同浓度腺花素(0、2、4、6μmol/L)处理NB4-LR1细胞不同时间(0、6、12、24 h),Western blotting检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)蛋白的表达,Real-time PCR检测h TERT mRNA水平... 目的探讨腺花素对白血病细胞端粒酶的影响和作用机制。方法用不同浓度腺花素(0、2、4、6μmol/L)处理NB4-LR1细胞不同时间(0、6、12、24 h),Western blotting检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)蛋白的表达,Real-time PCR检测h TERT mRNA水平。用RNA干扰方法在NB4-LR1细胞内降低peroxiredoxinⅠ(PrdxⅠ)的水平,Western blotting检测h TERT蛋白的表达水平。在NB4-LR1细胞内过表达h TERT,锥虫蓝拒染法检测不同浓度(2、4μmol/L)的腺花素处理NB4-LR1-h TERT-GFP、NB4-LR1-GFP细胞后,细胞的增殖和活力的改变。结果 Western blotting检测结果显示,腺花素能够呈时间-剂量依赖性抑制h TERT的表达。敲除PrdxⅠ后h TERT的表达下降。在NB4-LR1细胞过表达h TERT可以部分抑制腺花素对细胞的毒性作用但不能抑制其诱导的细胞分化。结论腺花素通过PrdxⅠ抑制端粒酶表达,促进细胞的死亡。 展开更多

关键词 端粒酶 PEROXIREDOXIN I 腺花素 白血病 细胞死亡

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腺花素对多发性骨髓瘤细胞的生物学效应及其机制研究 被引量：4

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作者 肖新华 俞淼 +2 位作者 吴云昭 吴英理 刘玮 《上海交通大学学报（医学版）》 CSCD 北大核心 2017年第4期427-431,共5页

目的·探讨腺花素(Aden)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的生物学效应与作用机制。方法·不同浓度Aden处理MM细胞H929、U266不同时间后,采用锥虫蓝排斥测试法检测细胞密度与活率;不同浓度Aden处理H929、U266细胞24 h后,采用CCK8检测细... 目的·探讨腺花素(Aden)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的生物学效应与作用机制。方法·不同浓度Aden处理MM细胞H929、U266不同时间后,采用锥虫蓝排斥测试法检测细胞密度与活率;不同浓度Aden处理H929、U266细胞24 h后,采用CCK8检测细胞增殖变化,Annexin V-APC/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达、NF-κB信号通路相关蛋白以及NF-κB调控的下游蛋白变化;采用CETSA方法检测Aden对IKKβ蛋白热力学稳定性的影响。结果·锥虫蓝排斥测试法结果显示:Aden呈时间和剂量依赖性降低H929、U266细胞的活率及抑制细胞的增殖;在同样浓度的Aden处理下,U266较H929细胞更敏感。CCK8结果显示Aden呈剂量依赖性抑制H929、U266细胞的增殖。流式细胞术表明Aden可引起MM细胞轻微凋亡。Western blotting结果显示:H929细胞经Aden处理后未检测到PARP、caspase3的剪切;U266细胞经Aden处理后总蛋白PARP和caspase3下调,同时也可检测到PARP、caspase3的剪切;2株MM细胞经Aden处理后NF-κB信号通路蛋白p-p65、p-IκBα的表达均减少。CETSA结果显示Aden能使IKKβ蛋白热力学稳定性下降。结论·Aden能明显抑制MM细胞H929、U266增殖,但不能显著诱导其凋亡;Aden对MM细胞增殖抑制效应可能与其结合IKKβ进而抑制NF-κB信号通路的活化有关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 腺花素 增殖抑制 细胞凋亡 NF-ΚB信号通路

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补骨脂乙素诱导伊马替尼敏感和耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡 被引量：1

11

作者 宋利利 王伟卫 +3 位作者 孙云 韦炜 徐含章 吴英理 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1309-1314,共6页

目的探讨补骨脂乙素对伊马替尼敏感和耐药慢性粒细胞白血病细胞的影响。方法体外培养人慢性粒细胞白血病伊马替尼敏感细胞株K562s和伊马替尼耐药细胞株K562r,以不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)补骨脂乙素(IBC)处理K562s和K562r细胞... 目的探讨补骨脂乙素对伊马替尼敏感和耐药慢性粒细胞白血病细胞的影响。方法体外培养人慢性粒细胞白血病伊马替尼敏感细胞株K562s和伊马替尼耐药细胞株K562r,以不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)补骨脂乙素(IBC)处理K562s和K562r细胞不同时间(0、24、48、72 h),锥虫蓝拒染法检测IBC对K562s和K562r细胞活性的影响,Annexin V/PI、Rh123/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡及线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果锥虫蓝拒染法检测结果显示:IBC对K562s和K562r均有增殖抑制作用,且呈时间-剂量依赖性。流式细胞术检测结果表明,经[BC处理的K562s和K562r出现明显时间-剂量依赖性的凋亡及线粒体膜电位的降低。Western blotting检测结果显示:经IBC处理的K562s和K562r细胞发生caspase-3活化和PARP-1的剪切。结论 IBC能够诱导K562s和K5621,细胞凋亡,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程。 展开更多

关键词 慢性粒细胞白血病 补骨脂乙素 细胞凋亡 线粒体跨膜电位 伊马替尼耐药

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CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用 被引量：1

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作者 季艳杰 罗浩 +6 位作者 蔡海燕 刘欣宇 金诗佳 粟深月 徐含章 雷虎 吴英理 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1025-1032,共8页

目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法&#... 目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。 展开更多

关键词 甲基巴多索隆 泛素特异性蛋白酶2a 三阴性乳腺癌 泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统 Β连环素 肿瘤坏死因子受体相关蛋白6

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Longikaurin A诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的初步研究

13

作者 赵姗 普建新 +1 位作者 孙汉董 吴英理 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期611-615,共5页

本研究冬凌草甲素结构类似物longikaurin A对多发性骨髓瘤细胞H929的作用和机制。采用CCK-8法检测longikaurin A和冬凌草甲素对H929细胞的增殖抑制效应。在相差显微镜下观察longikaurin A处理12 h对H929细胞形态的影响;AnnexinⅤ/PI双... 本研究冬凌草甲素结构类似物longikaurin A对多发性骨髓瘤细胞H929的作用和机制。采用CCK-8法检测longikaurin A和冬凌草甲素对H929细胞的增殖抑制效应。在相差显微镜下观察longikaurin A处理12 h对H929细胞形态的影响;AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡的比例;Western blot检测caspase-9、caspase-3的活化水平及PARP的剪切情况;应用DCFDA探针检测2μmol/L longikaurin A处理不同时间H929细胞中活性氧的水平。结果显示,与冬凌草甲素(IC50为10.66μmol/L)相比,longikaurin A(IC50为0.85μmol/L)能够更有效地抑制H929细胞增殖;longikaurin A作用24 h,AnnexinⅤ阳性细胞比例显著升高,caspase-3、caspase-9活化,caspase-3的底物PARP发生剪切,提示longikaurin A能诱导H929细胞发生凋亡;活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸能够显著抑制longikaurinA诱导的细胞凋亡,然而longikaurin A本身并不升高活性氧水平。结论:与冬凌草甲素相比,longikaurin A在较低浓度下能够诱导多发性骨髓瘤细胞H929发生细胞凋亡。 展开更多

关键词 longikaurin A 冬凌草甲素 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 活性氧

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Adenanthin通过抑制NF-κB途径减轻EAE模型小鼠发病

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作者 刘传绪 吴英理 +1 位作者 孙汉董 陈国强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2028-2028,共1页

关键词 小鼠巨噬细胞 Adenanthin NF 信号通路 细胞因子 自身免疫疾病 高通量筛选 RAW 免疫反应 亚单位

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调节维甲酸受体稳定性的化合物细胞筛选体系的建立

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作者 井博 陈鹏辉 +4 位作者 高翔 徐媛媛 吴云昭 孙云 吴英理 《上海交通大学学报（医学版）》 CSCD 北大核心 2017年第4期432-437,共6页

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体... 目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体结合位点(IRES)序列分隔;构建成功的质粒稳定转染急性早幼粒细胞白血病细胞NB4,流式细胞术分析全反式维甲酸、丙戊酸钠、阿糖胞苷、来那度胺、依托泊苷、孟鲁司特纳及藤黄酸处理细胞后EGFP与DsRed的荧光信号的变化,间接反映RARα蛋白表达水平;并通过Western blotting实验进一步验证阳性化合物对RARα蛋白水平的影响。结果·成功构建了蛋白稳定性双荧光筛选体系,并发现丙戊酸钠可有效使RARα蛋白的表达水平稳定。结论·双荧光筛选系统可用于调节RARα蛋白稳定性的化合物的筛选。丙戊酸钠是一个新的稳定RARα的化合物。该方法对建立稳定其他蛋白的化合物筛选系统具有参考价值。 展开更多

关键词 维甲酸受体 药物筛选 丙戊酸钠 全反式维甲酸 NB4细胞

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低氧诱导因子-1α对KLF5表达调控的研究

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作者 王晓博 王豪雨 +3 位作者 姚俊吉 曾琬琴 刘海山 赵克温 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期619-625,共7页

目的探索低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对转录因子KLF5的表达调控及其在细胞增殖中的作用。方法用低氧(1%O_2或低氧模拟物CoCl_2)处理293T细胞,通过q PCR和Western blotting检测HIF-1α、KLF5的m RNA和蛋白水平。用sh RNA抑制HIF-1α的表达... 目的探索低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对转录因子KLF5的表达调控及其在细胞增殖中的作用。方法用低氧(1%O_2或低氧模拟物CoCl_2)处理293T细胞,通过q PCR和Western blotting检测HIF-1α、KLF5的m RNA和蛋白水平。用sh RNA抑制HIF-1α的表达,再用低氧处理293T细胞后检测KLF5的表达水平。在293T细胞中过表达HIF-1α-P2A质粒,然后检测其对KLF5基因启动子驱动的luciferase及KLF5表达水平的影响。在HIF-1α-P2A过表达的293T细胞转染sh KLF5,通过CCK8检测细胞的增殖情况。共同转染KLF5和HRE-luciferase质粒,通过荧光素酶报告系统检测KLF5表达对HIF-1α转录活性的影响。结果 q PCR和Western blotting显示低氧可以稳定HIF-1α蛋白,同时在转录水平增强KLF5的表达;sh RNA抑制HIF-1α表达可以抑制低氧诱导的KLF5表达上调,并且过表达外源性HIF-1α可以直接结合KLF5基因的启动子区并上调KLF5的表达;尽管单独过表达HIF-1α-P2A或者抑制KLF5的表达并不影响细胞增殖,但两者同时存在时可以明显促进细胞增殖;KLF5过表达可以明显抑制HIF-1α的转录活性。结论 KLF5是HIF-1α的直接靶基因,HIF-1α在转录水平调控KLF5的表达,而KLF5可能通过抑制HIF-1α的转录活性从而抑制HIF-1α的促增殖作用。 展开更多

关键词 低氧诱导因子-1Α KLF5 低氧 细胞增殖

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供体浆细胞样树突状细胞分离GVL和GVHD的机制研究

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作者 卢莹 陈国强 Edmund Waller 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2028-2029,共2页

关键词 GVL GVHD 抗感染免疫 移植物抗宿主病 异基因骨髓移植 graft versus ALLOGENEIC 免疫反应 DIOXYGENASE

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Galectin-1在HIF-1α诱导的髓系白血病分化过程中的作用

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作者 赵旭赟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2012-2012,共1页

关键词 髓系白血病 GALECTIN-1 GALECTIN 半乳糖凝集素 蛋白表达谱 CCAAT 启动子区域 检测提示 细胞分化 低氧诱导因子

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甲硫基甲硫醇的嗅觉受体是以铜离子为辅助因子的金属蛋白

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作者 段旭芳 庄寒异 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2067-2067,共1页

关键词 嗅觉受体 辅助因子 金属蛋白 甲硫基 甲硫醇 配体结合 表达体系 雌性小鼠 醇类化合物 体被

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