受体酪氨酸激酶抑制剂在急性髓系白血病中的临床应用概况 被引量：1

1

作者 董新怡 范秋月 +2 位作者 邱树涵 周嘉瑶 卢莹 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1665-1671,共7页

受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)控制着细胞的基本活动,包括增殖、周期控制、凋亡、代谢等。相应地,RTKs基因突变导致的异常激活在肿瘤的发生、发展中起重要作用。近年来,针对RTKs研发的受体酪氨酸激酶抑制剂(receptor ... 受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)控制着细胞的基本活动,包括增殖、周期控制、凋亡、代谢等。相应地,RTKs基因突变导致的异常激活在肿瘤的发生、发展中起重要作用。近年来,针对RTKs研发的受体酪氨酸激酶抑制剂(receptor tyrosine kinase inhibitors,rTKI)研究进展迅速并已在多种类型肿瘤的临床治疗中取得了良好的效果,如慢性粒细胞白血病、非小细胞肺癌和乳腺癌等。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中,Fms样酪氨酸激酶3(Fms-like tyrosine kinase 3,FLT3)抑制剂的临床应用显著改善了FLT3突变患者的预后,对AML的治疗具有重要意义。文章主要介绍rTKI在AML治疗中的临床应用现状,为AML治疗提供参考。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 受体酪氨酸激酶 受体酪氨酸激酶抑制剂

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上海地区育龄期健康女性血清抗苗勒管激素参考区间的建立 被引量：8

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作者 武辰雨 陆钰唯 +5 位作者 黄一杰 朱晨锋 秦恒伟 吴欣睿 吴佳皓 张健 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1485-1488,共4页

目的·建立上海地区不同年龄段育龄期健康女性血清抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平参考区间。方法·选取2019年7月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院体检中心接受职工体检的239例育龄期健康女性... 目的·建立上海地区不同年龄段育龄期健康女性血清抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平参考区间。方法·选取2019年7月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院体检中心接受职工体检的239例育龄期健康女性作为研究对象,采用化学发光免疫分析法测定其血清AMH值。经离群值判断,最终纳入234例女性,并按年龄将其分为6组,建立上海地区不同年龄段育龄期健康女性血清AMH水平的参考区间。对血清AMH水平的自然对数和年龄进行二次回归模型拟合。结果·各年龄段育龄期健康女性血清AMH参考区间以M(P_5~P_(95))表示,分别为:19~24岁4.76 (0.96~14.17) ng/m L,25~29岁6.03 (1.38~16.56) ng/m L,30~34岁4.30 (0.95~10.73) ng/m L,35~39岁2.40 (0.33~9.27) ng/m L,40~44岁1.04 (0.05~4.00) ng/m L,45~49岁0.21(0.01~3.04) ng/m L。血清AMH水平经对数变换后与年龄能较好地服从二次回归模型(R^2=0.502)。结论·首次建立上海地区育龄期健康女性的血清AMH参考区间,将为不同年龄段女性的卵巢储备功能评估提供依据。 展开更多

关键词 抗苗勒管激素 育龄期 参考区间 上海

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趋化因子受体CCR5的研究进展 被引量：13

3

作者 朱长斌 蒋子恺 +1 位作者 程枫 钱关祥 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期809-814,共6页

CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过... CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与。CCR5是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程。随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识。 展开更多

关键词 趋化因子受体 CCR5 免疫性疾病 肿瘤

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阴离子交换蛋白2功能异常对结肠分泌及蠕动功能的影响

4

作者 张翠 王博 +4 位作者 蔡璇 杨希 赵欧 龙喜带 傅国辉 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期788-792,共5页

目的探讨阴离子交换蛋白2(AE2)功能异常对结肠黏膜上皮细胞分泌功能及肠管蠕动功能的影响。方法通过复方地芬诺酯灌胃建立SD大鼠便秘模型(模型组,n=17),以未建模SD大鼠作为对照(对照组,n=28)。体外分离培养大鼠结肠黏膜上皮细胞,单细胞... 目的探讨阴离子交换蛋白2(AE2)功能异常对结肠黏膜上皮细胞分泌功能及肠管蠕动功能的影响。方法通过复方地芬诺酯灌胃建立SD大鼠便秘模型(模型组,n=17),以未建模SD大鼠作为对照(对照组,n=28)。体外分离培养大鼠结肠黏膜上皮细胞,单细胞离子成像技术比较两组大鼠结肠黏膜上皮细胞培养液中加入AE2抑制剂DIDS前后pH变化值。利用Powerlab系统及Chart5软件绘制离体肠管蠕动曲线,比较两组大鼠离体肠管的蠕动幅度和频率,评价肠管蠕动功能。通过急性滴加试验观察和比较在对照组离体肠管培养液中滴加AE2抑制剂DIDS前后肠管蠕动功能的变化。结果单细胞离子成像技术检测显示,结肠黏膜上皮细胞培养液中加入DIDS后,模型组细胞内pH值继续升高,与加入DIDS后对照组细胞内pH值比较差异有统计学意义(P<0.01)。肠管蠕动曲线观测显示,模型组大鼠离体结肠平滑肌蠕动幅度和频率均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);急性滴加试验表明,培养液中滴加DIDS后,对照组离体结肠平滑肌蠕动幅度和频率均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论 AE2离子转运活性下降可导致结肠分泌功能紊乱及蠕动功能障碍。 展开更多

关键词 阴离子交换蛋白2 结肠 蠕动 分泌

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趋化因子CCL7的研究进展 被引量：7

5

作者 胡庆翔 戚文潇 +3 位作者 章雪飞 朱佳芳 金泽宇 程枫 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1035-1038,共4页

CC趋化因子7(CCL7)主要在成纤维细胞、单核细胞、肿瘤细胞中表达,于内质网中修饰成熟后分泌至胞外,其受体有CCR1、CCR2、CCR3等,在募集单核细胞、引发钙离子内流、肿瘤转移等生物效应中起重要作用。文章就CCL7基因结构、分子及前体、生... CC趋化因子7(CCL7)主要在成纤维细胞、单核细胞、肿瘤细胞中表达,于内质网中修饰成熟后分泌至胞外,其受体有CCR1、CCR2、CCR3等,在募集单核细胞、引发钙离子内流、肿瘤转移等生物效应中起重要作用。文章就CCL7基因结构、分子及前体、生理功能、CCL7与疾病关系等进行综述。 展开更多

关键词 CC趋化因子7 基因 分子结构 肿瘤

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基于AChE双位点抑制的新型多靶向配基抗阿尔茨海默病研究进展 被引量：3

6

作者 施晴 薛锦慧 +1 位作者 刘彦君 李娟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第8期943-949,共7页

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知和记忆功能受损为主要特征的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量。由于AD发病机制复杂,现有针对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)催化位点的治疗药物疗效尚不理想... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知和记忆功能受损为主要特征的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量。由于AD发病机制复杂,现有针对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)催化位点的治疗药物疗效尚不理想,多靶向配基策略(multi-target directed ligands,MTDLs)成为AD治疗药物的研发热点;随着对ACh E在AD发病机制中作用认识的深入,同时作用于双活性位点的ACh E抑制剂成为MTDLs研发的重要基础。近期报道的具有ACh E双位点抑制活性的MTDLs药物在AD治疗中可能具有良好的应用前景。本文对近3年该类药物的研发现状进行综述。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 双位点乙酰胆碱酯酶抑制剂 多靶向配基

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阿尔茨海默病早期诊断研究进展 被引量：21

7

作者 孙梦莎 顾鸣敏 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期213-221,共9页

阿尔茨海默病是发病率较高且受到广泛重视的神经变性病,其发病机制尚未阐明,主要与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元缺失有关。阿尔茨海默病的治疗以对症治疗为主,且无法逆转病程,因此早期诊断尤为重要。本文拟对近... 阿尔茨海默病是发病率较高且受到广泛重视的神经变性病,其发病机制尚未阐明,主要与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元缺失有关。阿尔茨海默病的治疗以对症治疗为主,且无法逆转病程,因此早期诊断尤为重要。本文拟对近年阿尔茨海默病早期诊断研究进展进行综述,以期准确预测轻度认知损害进展至阿尔茨海默病进程,为早期诊断与有效治疗提供参考。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 综述

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乳腺癌转移抑制因子1的研究进展 被引量：1

8

作者 朱佳芳 顾鸣敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期121-125,共5页

乳腺癌转移抑制因子1(BRMS1)能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMS1的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6(SNX6)富含AT的结构域一起形成六聚体,而核定位信号2(NLS2)帮助BRMS1发挥转移抑制作用。BRMS1作为mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体(... 乳腺癌转移抑制因子1(BRMS1)能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMS1的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6(SNX6)富含AT的结构域一起形成六聚体,而核定位信号2(NLS2)帮助BRMS1发挥转移抑制作用。BRMS1作为mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体(mSin3:HDAC)中的一员,能抑制核转录因子-κB(NF-κB)及其下游的尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、骨桥蛋白(OPN)和表皮生长因子受体(EGFR)等信号通路,恢复同型间细胞连接蛋白的表达,促进或抑制肿瘤转移相关的miRNA表达,从而对卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的转移起到抑制作用。该文对有关BRMS1介导的抑制肿瘤转移及其主要机制作一综述。 展开更多

关键词 乳腺癌转移抑制因子1 mSin3 组蛋白去乙酰化酶复合体 核转录因子-ΚB 尿激酶型纤溶酶原激活剂 骨桥蛋白

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长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1及其在肿瘤转移中的作用 被引量：4

9

作者 史浩骏 王志刚 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1254-1259,共6页

肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是一种长度约8 000 nt的长链非编码RNA(lncRNA),其在3'端构成"三螺旋"结构,保护自身免遭降解,在功能上一定程度取代了多聚腺苷酸[poly(A)]。MALAT1的表达受到TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)、Di... 肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是一种长度约8 000 nt的长链非编码RNA(lncRNA),其在3'端构成"三螺旋"结构,保护自身免遭降解,在功能上一定程度取代了多聚腺苷酸[poly(A)]。MALAT1的表达受到TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)、DiGeorge综合征危象区基因8蛋白(DGCR8)及后垂体激素等多个不同层面的调控。MALAT1介导包括丝氨酸/精氨酸(SR)蛋白向具有转录活性的基因位点聚集,从而控制选择性剪切;也可导致生长基因改变核内位置,有效激活转录单元。此外,癌细胞中MALAT1呈高水平表达,并与Wnt/β-连环蛋白信号通路、Bcl-2家族等密切关联,是癌细胞侵袭和转移的重要因素。同时,MALAT1通过MYB相关蛋白B(B-MYB)和异质核糖核蛋白C(hnRNP C)影响细胞周期和有丝分裂,造成癌细胞增殖。lncRNA无论作为癌症诊断和预后标志物,还是新型治疗靶点,都将为癌症的诊断和治疗带来新的突破口。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1 肿瘤转移 细胞周期

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67LR的结构和功能及其与表没食子儿茶素没食子酸酯的相互作用

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作者 钱运 王若曦 +3 位作者 卢静璐 吴晗 程枫 沈文红 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期104-108,共5页

相对分子质量为67 000的层粘连蛋白受体(67LR)是一种细胞外基质的非整合素型表面受体,在肿瘤细胞中表达明显高于正常细胞。它是由一种小分子多肽——相对分子质量为37 000的层粘连蛋白受体前体(37LRP)通过脂肪酸乙酰化转变而来。67LR广... 相对分子质量为67 000的层粘连蛋白受体(67LR)是一种细胞外基质的非整合素型表面受体,在肿瘤细胞中表达明显高于正常细胞。它是由一种小分子多肽——相对分子质量为37 000的层粘连蛋白受体前体(37LRP)通过脂肪酸乙酰化转变而来。67LR广泛参与肿瘤细胞的生长、转移、侵袭和凋亡过程,不仅是层粘连蛋白的受体,还可作为其他多种病毒和朊蛋白的受体。67LR是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)主要的膜表面受体,EGCG通过与67LR相互作用调控Toll样受体、MAPK和NF-κB等信号转导通路,对肿瘤的生长、转移抑制以及促凋亡有显著作用。文章综述了近年来关于67LR及其与EGCG相互作用机制的研究进展。 展开更多

关键词 67LR 层粘连蛋白受体 表没食子儿茶素没食子酸酯 信号通路

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信号转导与转录激活因子3:非多肽类小分子抑制剂

11

作者 孙金铃 邓骏杰 陈颖毅 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期276-285,共10页

信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理... 信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族共有7位成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6),它们在细胞中发挥着信号转导和转录因子的双重作用。其中,STAT3在肿瘤的发生、发展和转移,炎症反应,缺血再灌注损伤等多种病理生理过程中发挥着重要的作用,尤其是STAT3的持续异常激活与肿瘤的生长与转移密切相关。抑制STAT3的过度激活是治疗肿瘤的重要方法之一。目前,靶向STAT3的抑制剂主要分成2类:多肽类和拟肽类,非多肽类小分子抑制剂。大部分用于肿瘤防治的STAT3抑制剂都是非多肽类小分子抑制剂。文章针对目前已报道的STAT3非多肽类小分子抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 信号转导与转录激活因子3 小分子 抑制剂

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