目的锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)creERT...目的锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)creERT2],并构建MC38移植瘤模型。接种肿瘤后第7天,观察并测量肿瘤的大小,第12天剥离肿瘤组织,用流式细胞术检测野生型(WT)组和Zfp335敲除(Zfp335^(CKO))组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和Treg的比例,以及效应性Treg(eTreg)的线粒体功能。结果自接种肿瘤后第10天开始,Zfp335^(CKO)组肿瘤体积显著小于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的比例显著高于WT组,Zfp335^(CKO)组CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B(GzmB)的比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组Treg、诱导性共刺激分子(ICOS)+Treg比例显著低于WT组。Zfp335^(CKO)组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组。结论在肿瘤发生过程中,Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱,与eTreg的线粒体功能降低有关;Zfp335^(CKO)小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多,进而抵抗肿瘤发展。展开更多
滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4+T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织...滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4+T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。展开更多
目的·探究循环及浸润性B细胞亚群在结直肠癌免疫微环境中的作用,探寻B细胞发育的潜在驱动机制,分析免疫微环境中B细胞与其他免疫细胞的互作关系及通信分子的功能,并寻找可能的调控途径以促进B细胞的抗肿瘤效应。方法·收集3例...目的·探究循环及浸润性B细胞亚群在结直肠癌免疫微环境中的作用,探寻B细胞发育的潜在驱动机制,分析免疫微环境中B细胞与其他免疫细胞的互作关系及通信分子的功能,并寻找可能的调控途径以促进B细胞的抗肿瘤效应。方法·收集3例结直肠癌患者的癌旁(正常)、肿瘤和外周血共计9份样本,分别制备单细胞悬液。通过多色流式细胞仪分选免疫细胞后,利用10X Genomics平台进行单细胞转录组和B细胞受体组库(B cell receptor repertoire,BCR)测序,并使用Seurat等生信工具进行数据分析,从肿瘤与正常组织中B细胞的浸润数量及功能方面的差异、B细胞亚群与T细胞以及与髓系细胞亚群的互作关系、B细胞亚群的转录因子调控网络等角度进行探索分析。结果·与正常组织相比较,CD20^(+)B细胞亚群在肿瘤组织中的浸润数量显著上升;其中,以生发中心B细胞(germinal center B cells,GCB)的作用最突出,发生积极的克隆扩增和重链突变水平的提升,并且向记忆B细胞分化的趋势增加。然而,浆细胞在肿瘤微环境中的数量大幅减少,以分泌IgA类抗体的浆细胞减少最为明显。此外,相较正常组织的免疫微环境,肿瘤组织中的GCB细胞与T细胞等其他免疫细胞的联系变得更加紧密,正向调控免疫功能的通信分子对显著富集。结论·GCB在结直肠癌肿瘤微环境中的作用大幅提升,以自身显著提升的重链突变水平来提高其对肿瘤抗原的亲和力,同时和微环境中的免疫细胞联系增强,发挥着积极的抗肿瘤效应。展开更多
文摘目的锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)creERT2],并构建MC38移植瘤模型。接种肿瘤后第7天,观察并测量肿瘤的大小,第12天剥离肿瘤组织,用流式细胞术检测野生型(WT)组和Zfp335敲除(Zfp335^(CKO))组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和Treg的比例,以及效应性Treg(eTreg)的线粒体功能。结果自接种肿瘤后第10天开始,Zfp335^(CKO)组肿瘤体积显著小于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的比例显著高于WT组,Zfp335^(CKO)组CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B(GzmB)的比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组Treg、诱导性共刺激分子(ICOS)+Treg比例显著低于WT组。Zfp335^(CKO)组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组。结论在肿瘤发生过程中,Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱,与eTreg的线粒体功能降低有关;Zfp335^(CKO)小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多,进而抵抗肿瘤发展。
文摘滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4+T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。
文摘目的·探究循环及浸润性B细胞亚群在结直肠癌免疫微环境中的作用,探寻B细胞发育的潜在驱动机制,分析免疫微环境中B细胞与其他免疫细胞的互作关系及通信分子的功能,并寻找可能的调控途径以促进B细胞的抗肿瘤效应。方法·收集3例结直肠癌患者的癌旁(正常)、肿瘤和外周血共计9份样本,分别制备单细胞悬液。通过多色流式细胞仪分选免疫细胞后,利用10X Genomics平台进行单细胞转录组和B细胞受体组库(B cell receptor repertoire,BCR)测序,并使用Seurat等生信工具进行数据分析,从肿瘤与正常组织中B细胞的浸润数量及功能方面的差异、B细胞亚群与T细胞以及与髓系细胞亚群的互作关系、B细胞亚群的转录因子调控网络等角度进行探索分析。结果·与正常组织相比较,CD20^(+)B细胞亚群在肿瘤组织中的浸润数量显著上升;其中,以生发中心B细胞(germinal center B cells,GCB)的作用最突出,发生积极的克隆扩增和重链突变水平的提升,并且向记忆B细胞分化的趋势增加。然而,浆细胞在肿瘤微环境中的数量大幅减少,以分泌IgA类抗体的浆细胞减少最为明显。此外,相较正常组织的免疫微环境,肿瘤组织中的GCB细胞与T细胞等其他免疫细胞的联系变得更加紧密,正向调控免疫功能的通信分子对显著富集。结论·GCB在结直肠癌肿瘤微环境中的作用大幅提升,以自身显著提升的重链突变水平来提高其对肿瘤抗原的亲和力,同时和微环境中的免疫细胞联系增强,发挥着积极的抗肿瘤效应。
