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敲除NLRP3基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究
1
作者 时艺榕 张尔馨 +1 位作者 钱轩韬 郝微微 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期399-410,共12页
目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C5... 目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠随机分成NLRP3^(-/-)空白组、NLRP3^(-/-)模型组、NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组,30只C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠随机分成WT空白组、WT模型组、WT美沙拉嗪组。除两空白组外,其余4组均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d,成功建立UC小鼠模型后,各组给予相应溶液灌胃7 d。观察和评价各组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色评估结肠组织病理学改变,免疫组化检测结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin、TNF-α及IL-6的阳性表达。结果 (1)两组模型组小鼠相比,NLRP3^(-/-)模型组小鼠第12天DAI评分显著高于WT模型组小鼠(P<0.05),结肠长度显著短于WT模型组小鼠(P<0.01),肠粘膜病理损伤更严重,结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量显著低于WT模型组小鼠(P<0.01),TNF-α、IL-6阳性表达量显著高于WT模型组小鼠(P<0.01);(2)两组美沙拉嗪组小鼠相比,NLRP3^(-/-)美沙拉嗪组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量低于WT美沙拉嗪组小鼠(P<0.01)。结论 特异性敲除NLRP3基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感性,相比于WT小鼠,NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障损伤更严重,释放更多的炎症因子;在相同实验条件下,美沙拉嗪对NLRP3^(-/-)UC小鼠粘膜屏障的修复程度低于WT小鼠。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 NLRP3基因敲除 美沙拉嗪 粘膜屏障 炎症因子
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NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析 被引量：2
2
作者 王珠环 张尔馨 +1 位作者 郑沁薇 郝微微 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期168-176,共9页
目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^(-/-)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法SPF级48只雄性NLRP3^(-/-)小鼠随机分组,每组12只... 目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^(-/-)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法SPF级48只雄性NLRP3^(-/-)小鼠随机分组,每组12只小鼠(空白组、2.5%7 d组、3%7 d组和3%5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型,观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。结果(1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长,NLRP3^(-/-)小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高,甚者出现死亡;(3)经HE染色发现,NLRP3^(-/-)小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白,相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高,而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低。结论(1)NLRP3^(-/-)小鼠在2.5%DSS 7 d、3%DSS 7 d和3%DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率,NLRP3^(-/-)小鼠在3%DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现,更有利于后期药物干预。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 NLRP3^(-/-)小鼠 葡聚糖硫酸钠(DSS) 动物模型 建模评价
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健脾化湿汤联合清肠栓对脾虚湿热型溃疡性结肠炎患者生存质量的影响 被引量：16
3
作者 刘玉婷 郝微微 +3 位作者 历娜娜 温红珠 曹丽静 史佳宁 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期517-520,共4页
目的探讨健脾化湿汤联合清肠栓对脾虚湿热型溃疡性结肠炎(UC)患者生存质量的影响。方法收集脾虚湿热型UC患者65例,随机分为治疗组32例,采用健脾化湿汤联合清肠栓治疗,对照组33例,采用健脾化湿汤治疗。治疗8周后,评价患者炎症性肠病生存... 目的探讨健脾化湿汤联合清肠栓对脾虚湿热型溃疡性结肠炎(UC)患者生存质量的影响。方法收集脾虚湿热型UC患者65例,随机分为治疗组32例,采用健脾化湿汤联合清肠栓治疗,对照组33例,采用健脾化湿汤治疗。治疗8周后,评价患者炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ)、健康调查简表(SF-36)积分、肠镜计分和中医症状改善情况。结果在IBDQ总分、肠道症状(B)维度、一般健康状况(GH)维度评价方面,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组总有效率100%,对照组总有效率83.33%,2组间比较无统计学意义(P>0.05);单项症状脓血便、腹痛、里急后重症状比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。肠道黏膜Baron评分,2组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论健脾化湿汤联合清肠栓的内外合治法能有效改善脾虚湿热型溃疡性结肠炎患者的生存质量。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 生存质量 健脾化湿汤 清肠栓
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慢性HBV感染不同阶段患者树突状细胞亚群的表达差异 被引量：5
4
作者 陈伟霞 王磊 +2 位作者 刘洋 季光 邢练军 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第3期458-461,共4页
目的探讨HBV相关疾病患者外周血树突状细胞亚群在不同病程中的变化及临床意义。方法选取上海中医药大学附属龙华医院肝病科HBV携带者(HBV携带组)、CHB患者(CHB组)、乙型肝炎肝硬化患者(肝硬化组)、原发性肝癌患者(肝癌组)(均为HBV相关疾... 目的探讨HBV相关疾病患者外周血树突状细胞亚群在不同病程中的变化及临床意义。方法选取上海中医药大学附属龙华医院肝病科HBV携带者(HBV携带组)、CHB患者(CHB组)、乙型肝炎肝硬化患者(肝硬化组)、原发性肝癌患者(肝癌组)(均为HBV相关疾病)及健康志愿者(正常组)各20例,采用流式细胞分析其外周血树突状细胞(DC)亚群的变化。多组间比较采用kruskal-wallis H检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验。结果不同类型HBV感染者与正常人外周血髓样树突细胞(mDC)和浆细胞样树突细胞(pDC)比较结果显示,不同类型的HBV感染者与正常组之间m DC数量比较差异有统计学意义(χ~2=33.629,P<0.001),进一步比较发现肝硬化组、肝癌组患者外周血m DC的数量均低于正常组、CHB组和HBV携带组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);不同类型的HBV感染者与正常组之间pDC数量比较差异有统计学意义(χ~2=13.602,P=0.009),进一步比较发现肝癌组患者外周血pDC数量均低于正常组、CHB组和HBV携带组,差异有统计学意义(P值均<0.05);肝硬化组患者外周血pDC数量低于CHB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢性HBV感染不同阶段的患者其DC亚群表达存在显著差异,其中肝硬化和肝癌患者DC亚群数量最少,DC的数量可能是病情演变和预后评判的参考依据。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 慢性 肝硬化 肝肿瘤 树突细胞
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