中医方药量-效关系科学问题的探讨 被引量：21

1

作者 段金廒 吴勉华 +5 位作者 范欣生 张艳军 刘成海 唐于平 尚尔鑫 王中越 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-6,共6页

中医方药存在着与功效相关的量的规定性。在不同的组方配伍中,各个药物有不同的用量范围,共同发挥相辅相成或相反相成的综合作用。与证候相关是中医方药别于化学药的特征表现,也是形成中医方药量效关系的基础条件。方药临床疗效是方药... 中医方药存在着与功效相关的量的规定性。在不同的组方配伍中,各个药物有不同的用量范围,共同发挥相辅相成或相反相成的综合作用。与证候相关是中医方药别于化学药的特征表现,也是形成中医方药量效关系的基础条件。方药临床疗效是方药效应成分群与机体相互作用表现出的整合效应。经典方剂存在量效关系,具有双相二时段基本特征(双相是指证候转归取效和疾病指证取效的双相性特征;二时段是指用药过程中表现出的与双相性效应相对应的两阶段时效性特征)和病证-结构-剂量-物质-功效五要素关联规律。 展开更多

关键词 中医 方药 量效关系 研究模式 基本特征 双相二时段

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一贯煎保肝作用研究 被引量：14

2

作者 宁冰冰 边艳琴 +1 位作者 张文萌 倪露露 《长春中医药大学学报》 2012年第3期546-548,共3页

一贯煎保肝作用的有效成分和单味药药理作用研究表明,一贯煎含有人体生命活动所必需的微量元素8种:Zn、Fe、Cu、Mn、Sr、Co、Mo、Se,煎剂中含有至少18种游离氨基酸,其中人体必须氨基酸有8种,并含有皂苷、植物甾醇、三萜类、内酯、香豆... 一贯煎保肝作用的有效成分和单味药药理作用研究表明,一贯煎含有人体生命活动所必需的微量元素8种:Zn、Fe、Cu、Mn、Sr、Co、Mo、Se,煎剂中含有至少18种游离氨基酸,其中人体必须氨基酸有8种,并含有皂苷、植物甾醇、三萜类、内酯、香豆素及黄酮类化合物等。具有保肝抑制肝纤维化、抗缺氧、抗疲劳、镇痛、抗感染和提高机体免疫功能的作用。 展开更多

关键词 一贯煎 保肝作用 免疫功能 北沙参 麦门冬 生地黄

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中药提取物调控巨噬细胞极化研究进展 被引量：8

3

作者 张满 胡旭东 +2 位作者 陶艳艳 刘洪亮 刘成海 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第11期136-140,共5页

巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞,在不同细胞因子和趋化因子作用下可极化为M1和M2两种不同的表型,M2型又分为M2a、M2b、M2c亚群。M1型巨噬细胞能产生促炎因子和介质,导致炎症的发生;而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用,但其中的... 巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞,在不同细胞因子和趋化因子作用下可极化为M1和M2两种不同的表型,M2型又分为M2a、M2b、M2c亚群。M1型巨噬细胞能产生促炎因子和介质,导致炎症的发生;而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用,但其中的肿瘤相关巨噬细胞有促进肿瘤进展的不利作用。越来越多研究表明,巨噬细胞极化在炎症相关疾病和肿瘤的进程中起关键作用,调节巨噬细胞极化逐渐成为这些疾病治疗的一种新策略。大量研究表明,中药是巨噬细胞极化调控化合物的重要来源。本文综述近年来中药提取物调控巨噬细胞M1和M2型极化研究进展。 展开更多

关键词 中药提取物 巨噬细胞极化 M1表型 M2表型

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黄芪汤对肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力的影响及作用机制研究 被引量：4

4

作者 王浩艺 黄广建 +3 位作者 刘从进 陈高峰 陈天阳 成扬 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第8期48-53,共6页

目的观察黄芪汤对肝硬化门静脉高压症(CPH)大鼠门静脉压力的影响,探讨其作用机制。方法大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组采用胆管结扎术建立CPH大鼠模型,1周后将造模大鼠随机分为模型组和黄芪汤低、中、高剂量组,黄芪汤低、中、高... 目的观察黄芪汤对肝硬化门静脉高压症(CPH)大鼠门静脉压力的影响,探讨其作用机制。方法大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组采用胆管结扎术建立CPH大鼠模型,1周后将造模大鼠随机分为模型组和黄芪汤低、中、高剂量组,黄芪汤低、中、高剂量组分别予黄芪汤0.35、0.70、1.40 g/kg灌胃,假手术组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每周灌胃6 d,干预4周后测定大鼠门静脉压力,ELISA检测血清血管内皮生长因子(VEGF)含量,天狼猩红染色观察肝硬化程度,免疫组化染色检测肝组织血管性血友病因子(vWF)、血管内皮标志物CD31表达,Western blot检测VEGF、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠门静脉压力显著升高(P<0.01),血清VEGF含量显著增加(P<0.01),肝组织胶原染色面积增加(P<0.01),主要在小胆管周围,有假小叶形成,vWF、CD31阳性表达显著升高(P<0.05),VEGF、eNOS蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著升高(P<0.01);与模型组比较,黄芪汤中、高剂量组大鼠门静脉压力显著降低(P<0.01),黄芪汤各剂量组大鼠血清VEGF含量显著减少(P<0.01),肝组织胶原染色面积减少(P<0.05),纤维间隔变窄变细,v WF、CD31阳性表达显著降低(P<0.05),VEGF、eNOS蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著降低(P<0.05),以黄芪汤高剂量组最明显(P<0.05)。结论黄芪汤能降低CPH大鼠门静脉压力,减轻肝窦毛细血管化,其作用机制与调控VEGF/PI3K/Akt/eNOS信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芪汤 肝硬化门静脉高压症 VEGF/PI3K/Akt/eNOS信号通路 门静脉压力 大鼠

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仙灵骨葆胶囊肝毒性研究进展 被引量：3

5

作者 朱春雾 余雪君 +1 位作者 孙鑫 刘成海 《中国药物警戒》 2023年第5期496-499,共4页

目的分析仙灵骨葆胶囊的肝毒性,为其安全合理使用提供参考。方法通过查阅1994年1月1日至2022年8月31日国内外相关文献,从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对仙灵骨葆胶囊肝毒性研究概况进行整理和总结。结果仙... 目的分析仙灵骨葆胶囊的肝毒性,为其安全合理使用提供参考。方法通过查阅1994年1月1日至2022年8月31日国内外相关文献,从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对仙灵骨葆胶囊肝毒性研究概况进行整理和总结。结果仙灵骨葆胶囊的毒性成分主要是补骨脂和淫羊藿,与患者性别、年龄、药量等因素有关。结论临床使用中应加强仙灵骨葆胶囊肝毒性的监测,以减少肝损伤的发生。 展开更多

关键词 仙灵骨葆 胶囊 肝毒性 药品不良反应 肝损伤 补骨脂 淫羊藿

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635例类风湿性关节炎患者应用雷公藤制剂所致肝损伤的中医证候及联合用药特点 被引量：3

6

作者 罗琼 李盟 +4 位作者 李光耀 何彦春 周祖山 孙鑫 刘成海 《中国药物警戒》 2023年第5期500-504,510,共6页

目的分析类风湿性关节炎患者应用雷公藤制剂所致肝损伤的中医证候及联合用药特点。方法回顾性收集2014年12月22日至2020年12月10日于洪湖市中医院使用雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎患者的临床资料,根据有无肝损伤分为观察组和对照组,组... 目的分析类风湿性关节炎患者应用雷公藤制剂所致肝损伤的中医证候及联合用药特点。方法回顾性收集2014年12月22日至2020年12月10日于洪湖市中医院使用雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎患者的临床资料,根据有无肝损伤分为观察组和对照组,组间两两比较采用SNK-Q检验或Nemenyi检验,以探讨其中医证候及联合用药特点。结果共收集到使用雷公藤制剂类风湿关节炎患者635例;年龄40~59岁人数居多(56.69%);成年女性多于男性,男女比例1∶3.12;其中发生肝损伤患者349例(观察组),匹配同时期使用相同治疗未发生肝损伤患者286例(对照组)。其中合并高血压(P=0.003)发生肝损伤的患者比例显著高于对照组;类风湿性关节炎治疗上均使用黄藤浸膏片配合中医辨证用药,其中以加用清热通痹片(湿热痹阻证)占比最多,且发生肝损伤患者比例降低(P=0.043)。多数患者还与其他药物联用,其中联用中药汤剂(P<0.001)、中药酒剂(P=0.026)、美洛昔康(P=0.03)、来氟米特(P<0.001)和/或非甾体类抗炎药(P=0.012)的患者发生肝损伤比例显著高于对照组。在肝损伤观察组中,湿热痹阻证(P=0.008)患者血清碱性磷酸酶的水平显著高于寒湿痹阻证(P=0.029);湿热痹阻证组血清尿酸水平显著高于气血两虚证组(P=0.013)。肝损伤程度多以轻中度为主,大部分患者预后良好。结论雷公藤单品制剂(黄藤浸膏片)配合中医辨证治疗是类风湿性关节炎的临床常用方案,同时联用其他中药汤剂、酒剂、美洛昔康、来氟米特、非甾体抗炎药等药物致使肝损伤发生率增加。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 雷公藤 药物性肝损伤 中医辨证 联合用药

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TGF-β及炎症反应在慢性肾脏病纤维化中作用的研究进展 被引量：2

7

作者 翁涛涛 刘伟 +1 位作者 葛广波 胡静 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第5期458-461,共4页

近年来慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在全球的发病率和死亡率明显上升^([1,2])。截止到2017年,全球CKD人数达6.975亿,其中中国达1.323亿,是全球最多的国家^([3])。目前,CKD已被确认为世界范围内危害人类健康的主要公共卫生问... 近年来慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在全球的发病率和死亡率明显上升^([1,2])。截止到2017年,全球CKD人数达6.975亿,其中中国达1.323亿,是全球最多的国家^([3])。目前,CKD已被确认为世界范围内危害人类健康的主要公共卫生问题之一。肾纤维化(renal fibrosis,RF)是CKD向终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)发展的共有病理变化. 展开更多

关键词 慢性肾脏病 终末期肾脏病 炎症反应 肾纤维化 公共卫生问题 CKD

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原发性胆汁性胆管炎的中医证候分析 被引量：16

8

作者 郝娟 周扬 +3 位作者 邢枫 朱春雾 陶艳艳 刘成海 《环球中医药》 CAS 2017年第12期1438-1442,共5页

目的研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的中医证型分布特点。方法采用临床流行病学调查方法对329例PBC患者四诊信息进行采集,运用快速聚类法对中医症状变量进行聚类,基于变量均值和中医证候判别标准鉴定证型,并... 目的研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的中医证型分布特点。方法采用临床流行病学调查方法对329例PBC患者四诊信息进行采集,运用快速聚类法对中医症状变量进行聚类,基于变量均值和中医证候判别标准鉴定证型,并比较证型在疾病不同分期中的分布。结果 (1)329例PBC患者聚为8类:脾气亏虚证(30.40%)、肝肾阴虚证(28.88%)、肝血虚证(14.59%)、肝气郁结证(13.98%)、气虚血瘀证(5.17%)、气阴两虚证(3.34%)、肝郁脾虚证(3.04%)和肝胆湿热证(0.61%);(2)脾气亏虚证在各临床分期中均较多见,此外,临床前期和无症状期多见肝血虚证,症状期多见肝肾阴虚证,肝功能不全期多见肝血虚证;(3)超声评分低时以肝气郁结证为主,评分高时以肝肾阴虚和脾气亏虚证为主;(4)脾气亏虚证贯穿于各个病理分期,此外,Ⅰ期和Ⅱ期多见肝气郁结证,Ⅲ期多见肝肾阴虚证,Ⅳ期以肝血虚证多见;(5)各中医证型ALB和TBIL水平比较有统计学差异(P<0.05)。结论脾气亏虚证、肝肾阴虚证和肝血虚证是PBC患者常见的中医证型,证型分布与疾病阶段有密切关系。 展开更多

关键词 原发性胆汁性胆管炎 中医药 证候

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基于深度学习技术分析健康人眼底血管图像特征 被引量：1

9

作者 惠梦雨 石晶琳 +7 位作者 俞晓菡 李舰 张彦 汤峥丽 余上海 高悦 刘平 张华 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第10期1542-1550,共9页

目的:基于深度学习技术探讨健康人眼底血管特征,以期发现眼底动、静脉的正常值范围,以及性别、年龄、体质量指数(BMI)、血压等生理因素与眼底血管特征间的关系。方法:运用专业的眼底照相机拍摄健康人眼底图像,并采集受试者的血压及化验... 目的:基于深度学习技术探讨健康人眼底血管特征,以期发现眼底动、静脉的正常值范围,以及性别、年龄、体质量指数(BMI)、血压等生理因素与眼底血管特征间的关系。方法:运用专业的眼底照相机拍摄健康人眼底图像,并采集受试者的血压及化验检查指标。通过改进的U-Net模型分割眼底动、静脉血管,采用计算机视觉技术提取血管颜色、形态及Haralick纹理特征。结果:共拍摄体检者眼底图像4487例,筛选出健康且眼底图像清晰者326例,其中男200例,女126例。左、右眼以及眼底动、静脉的形态、颜色及纹理特征上存在差异,血管宽度(width)动脉均值为1.146、静脉为1.430,动静脉比约为4∶5。不同年龄段(21-30、31-40、41-50岁)健康人眼底动、静脉特征:与21-30岁及31-40岁的比,41-50岁的动、静脉idm、f12特征值以及静脉asm值增大,动、静脉con、ent、den特征值以及静脉sen值降低。与21-30岁比,31-40岁的动脉f12值增大、静脉con值降低(均P<0.05)。不同性别健康人眼底血管特征:与男性比,女性眼底动、静脉的sav、sva值、动脉的curved以及静脉的b mean、bsd、var、sen、ent值均增大,静脉的area值减小(均P<0.05)。不同程度BMI的健康人眼底动、静脉特征无差异(均P>0.05)。不同程度血压健康人的眼底动脉area、width,静脉con、idm、dva、den值具有差异(均P<0.05)。结论:健康人左、右眼及眼底动、静脉间特征均有差异,与性别、年龄及血压等生理因素具有相关性,具有潜在的微循环标志物的价值。 展开更多

关键词 健康人 眼底图像 深度学习 眼底血管(动脉、静脉)

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黄芩提取物对大鼠肾间质纤维化的作用及其抗氧化机制 被引量：17

10

作者 谢红东 杨珂 +3 位作者 穆焕德 魏世道 张永煜 刘成海 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第3期240-242,I0001,共4页

目的:观察黄芩提取物对肾间质纤维化的作用及其影响肾组织过氧化损伤的作用机制。方法:雄性SD大鼠33只随机分为4组:正常组、模型组、高剂量组及低剂量组。以10mg/kg氯化汞灌胃8周制备大鼠肾纤维化模型。自造模之日起分别以20mg/kg(高剂... 目的:观察黄芩提取物对肾间质纤维化的作用及其影响肾组织过氧化损伤的作用机制。方法:雄性SD大鼠33只随机分为4组:正常组、模型组、高剂量组及低剂量组。以10mg/kg氯化汞灌胃8周制备大鼠肾纤维化模型。自造模之日起分别以20mg/kg(高剂量组)、10mg/kg(低剂量组)的黄芩提取物灌胃模型大鼠,正常组与模型对照组予以等量生理盐水,共8周。生化法测血尿素氮、血肌酐及尿蛋白浓度,以盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸含量,分别以HE、六铵银及Mas-son染色观察肾组织的炎症与纤维化病理。试剂盒生化法检测肾组织谷胱甘肽(glutathion,GSH)含量和过氧化物歧化酶(su-peroxide dismutase,SOD)活性。结果:模型组大鼠肾脏病理检查可见肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;部分肾小管明显萎缩、部分肾小管扩张;可见广泛胶原组织沉积和炎症细胞浸润。模型组尿蛋白浓度明显升高,模型组血尿素氮和肌酐及羟脯氨酸含量增加。低剂量组与模型组相比有一定程度的减轻,但无统计学差异;高剂量组与模型组相比肾小管病变明显减轻,炎症细胞浸润减轻,纤维化程度减轻,尿蛋白浓度及血尿素氮和肌酐明显下降,羟脯氨酸含量减少。模型组GSH含量和SOD活性明显下降,黄芩提取物高、低剂量组均可以提高肾组织GSH含量和SOD活性。结论:黄芩提取物具有抗肾间质纤维化作用,呈一定的量效关系;抗肾组织氧化损伤是黄芩提取物抗肾间质纤维化的重要作用机制。 展开更多

关键词 黄芩提取物 肾间质纤维化 过氧化 谷胱甘肽 过氧化物歧化酶

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中药口服治疗肾纤维化随机对照试验的系统评价 被引量：2

11

作者 戚莉 王晓柠 +1 位作者 刘平 刘成海 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第12期1059-1065,共7页

目的:系统评价中药口服治疗肾纤维化的临床疗效。方法:计算机检索The Cochrane library(2013年第10期)、Pub Med、EMbase、VIP、万方、CNKI、CBM中关于中药口服治疗慢性肾病肾纤维化的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2014年3月... 目的:系统评价中药口服治疗肾纤维化的临床疗效。方法:计算机检索The Cochrane library(2013年第10期)、Pub Med、EMbase、VIP、万方、CNKI、CBM中关于中药口服治疗慢性肾病肾纤维化的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2014年3月。由两名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价并交叉核对,采用RevMan 5.2软件进行meta分析。结果:最终纳入12个RCT,共828例患者。与对照组相比,在常规西药治疗的基础上加用中药口服,可明显降低Scr与BUN含量(P<0.05);并可降低血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA及尿CTGF、TGF-β1等肾纤维化指标(P<0.05),且现有研究无不良反应报道。结论:现有证据表明,在西医常规药物的基础上加用中药口服治疗慢性肾病肾纤维化,其效果明显优于单纯常规西药治疗。常用的口服中药为补益活血化瘀类。因纳入研究存在一定的方法学问题,上述结论尚需今后开展更高质量的相关研究加以验证。 展开更多

关键词 肾纤维化 中药 随机对照试验 系统评价 META分析

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亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法测定肝组织中羟脯氨酸 被引量：3

12

作者 刘伟 戚胜兰 +5 位作者 徐莹 肖准 付亚东 陈佳美 杨涛 刘平 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1251-1256,共6页

采用亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱系统,建立了肝组织中胶原蛋白水解物羟脯氨酸(Hyp)的快速定量检测方法。将正常及四氯化碳肝纤维化模型小鼠的肝组织样品酸水解,经过滤、稀释后,采用Hypersil GOLD HILIC色谱柱(100 m... 采用亲水相互作用色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱系统,建立了肝组织中胶原蛋白水解物羟脯氨酸(Hyp)的快速定量检测方法。将正常及四氯化碳肝纤维化模型小鼠的肝组织样品酸水解,经过滤、稀释后,采用Hypersil GOLD HILIC色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm)分离,以水-乙腈(28∶72,v/v)为流动相进行等度洗脱,最后用配有电喷雾离子源的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱在正离子模式下进行检测。结果表明,Hyp在0.78~100.00μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(R2)为0.998 3,方法的定量限为0.78μg/L,样品加标回收率为97.4%~100.9%,相对标准偏差为1.4%~2.0%(n=6)。此外,该方法与传统的氯胺T法进行比较,发现两种方法的检测结果相关性良好,Pearson相关系数为0.927;较氯胺T法,该法具有操作简便、准确度高的优点。该方法可用于肝组织中Hyp的快速定量分析。 展开更多

关键词 亲水相互作用色谱 四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱 羟脯氨酸 肝组织 肝纤维化

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扶正化瘀方对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞M1型炎性极化JNK通路的影响 被引量：8

13

作者 张满 胡旭东 +3 位作者 黄恺 陶艳艳 彭渊 刘成海 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第3期43-47,共5页

目的观察扶正化瘀方对脂多糖(LPS)诱导的M1型RAW264.7巨噬细胞一氧化氮合酶(iNOS)基因和一氧化氮(NO)分子过表达的影响,探讨其可能的抗炎机制。方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,建立M1型巨噬细胞炎性细胞模型,分别给予扶正化瘀方50... 目的观察扶正化瘀方对脂多糖(LPS)诱导的M1型RAW264.7巨噬细胞一氧化氮合酶(iNOS)基因和一氧化氮(NO)分子过表达的影响,探讨其可能的抗炎机制。方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,建立M1型巨噬细胞炎性细胞模型,分别给予扶正化瘀方50、100、200μg/mL和10 nmol/L JNK蛋白抑制剂SP600125进行孵育。Griess法检测炎症介质NO含量,RT-PCR检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和iNOS基因表达,Western blot检测iNOS蛋白表达和MAPK信号通路中JNK、p38、ERK蛋白的磷酸化水平。结果与LPS比较,扶正化瘀方和SP600125均显著降低巨噬细胞中NO分泌(P<0.01)和iNOS蛋白表达(P<0.01),降低MAPK信号通路JNK蛋白的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01);扶正化瘀方对炎症因子IL-6、TNF-α的基因表达及MAPK信号通路ERK、p38蛋白的磷酸化水平无明显影响。结论扶正化瘀方可能通过抑制JNK蛋白的磷酸化而抑制iNOS基因过表达,最终减少NO的生成,从而抑制RAW264.7巨噬细胞M1型极化,发挥抗炎作用。 展开更多

关键词 扶正化瘀方 巨噬细胞 一氧化氮 一氧化氮合酶 MAPK信号通路 JNK信号通路

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113例抗肿瘤药物相关肝损伤的临床特点及危险因素分析 被引量：7

14

作者 李容容 李盟 +4 位作者 苟悦 罗琼 吕桦 孙鑫 刘成海 《中国药物警戒》 2023年第5期505-510,共6页

目的分析抗肿瘤药物所致药物性肝损伤(DILI)的临床特点及危险因素。方法回顾性分析上海中医药大学附属曙光医院2021年1月1日至2022年6月30日接受抗肿瘤药物治疗致DILI的113例患者临床资料,包括性别、年龄、个人史、原发肿瘤部位、抗肿... 目的分析抗肿瘤药物所致药物性肝损伤(DILI)的临床特点及危险因素。方法回顾性分析上海中医药大学附属曙光医院2021年1月1日至2022年6月30日接受抗肿瘤药物治疗致DILI的113例患者临床资料,包括性别、年龄、个人史、原发肿瘤部位、抗肿瘤治疗方案、血常规、肝肾功能、肿瘤指标等。采用χ^(2)检验、t检验和非参数检验(两独立样本检验)进行分析。结果113例抗肿瘤药物致DILI患者中,男女比例1.13∶1,55岁以上老年患者居多。在肿瘤原发部位方面,结肠癌(25.7%)、肺癌(13.3%)、胃癌(12.4%)患者抗肿瘤治疗中发生DILI较多。抗肿瘤治疗方案中以化学治疗及靶向联合化疗的治疗方案导致DILI最多见。DILI的临床分型中胆汁淤积型患者比例最高(107例,94.7%),混合型次之(6例,5.3%);在肝损伤程度方面以轻度肝损伤为主(107例,94.7%)。Logistic回归分析显示,饮酒(OR 4.336,P=0.042)是抗肿瘤药物诱导DILI发生的独立危险因素。结论抗肿瘤药物致DILI多发生于老年患者,以化疗及靶向联合化疗方案最常见,临床表现以胆汁淤积型为主,肝损伤程度较轻,饮酒史是重要风险因素。 展开更多

关键词 肿瘤 抗肿瘤药物 药物性肝损伤 胆汁淤积型 化疗 靶向联合化疗 临床特点 危险因素 饮酒

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肾间质纤维化过程中HA/CD44表达变化 被引量：2

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作者 马园园 陈高峰 +3 位作者 黄恺 彭渊 刘成海 陶艳艳 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第9期759-762,848,共4页

目的:观察肾间质纤维化过程中透明质酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表达变化及其与肾间质纤维化的关系。方法:单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)复制小鼠肾间质纤维化模型,同时设假手术组。模型小鼠分别设手术后1周... 目的:观察肾间质纤维化过程中透明质酸(hyaluronic acid,HA)/CD44的表达变化及其与肾间质纤维化的关系。方法:单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)复制小鼠肾间质纤维化模型,同时设假手术组。模型小鼠分别设手术后1周、2周、3周共3个时间观察组,同时设假手术组。检测小鼠血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾脏炎症,q Fibrosis分析胶原沉积,ELISA检测肾组织HA的含量,q-PCR分析透明质酸合成酶2(hyaluronic acid synthetase,HAS2)mRNA表达,免疫组化观察肾组织HA受体CD44表达,并进行以上指标相关性分析。结果:与假手术组相比,1周模型小鼠血清肌酐出现一过性升高,随着模型时间延长,逐渐接近正常水平;模型各时间点血清尿素氮水平无明显变化。q Fibrosis结果显示,假手术组胶原面积为(0.53±0.12)%;随着模型时间延长,胶原沉积逐渐增加,1周~3周胶原面积分别为(3.35±0.43)%、(5.87±0.71)%、(9.78±1.35)%;ELISA与q-PCR结果显示,随着肾间质纤维化进展,肾组织HA与HAS2表达均逐渐增加,3 w模型组HA与HAS的表达量分别为假手术组的7.2倍与23.8倍。免疫组化染色显示,随着纤维化发展,CD44阳染细胞数量逐渐增多,1周~3周CD44阳染面积分别为(3.50±0.91)%、(5.60±0.90)%、(14.12±2.31)%。结论:CD44分子主要表达于肾小管上皮细胞,随肾间质纤维化发展,肾组织HA、HAS2及CD44表达逐渐增加,与肾间质纤维化形成呈正相关关系。 展开更多

关键词 HA CD44 UUO模型 肾间质纤维化

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中草药引起肝损伤的临床诊治与用药 被引量：5

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作者 李盟 李容容 刘成海 《中国药物警戒》 2023年第2期127-131,共5页

目的 介绍中草药肝损伤(HILI)临床诊治特点,以更好预测与防治HILI。方法 结合国内外最新研究,就HILI的临床流行病学、风险信号与临床诊断、风险因素与发病机制、管理、治疗与用药等几个方面特点做介绍。结果和结论 HILI不仅较药物性肝损... 目的 介绍中草药肝损伤(HILI)临床诊治特点,以更好预测与防治HILI。方法 结合国内外最新研究,就HILI的临床流行病学、风险信号与临床诊断、风险因素与发病机制、管理、治疗与用药等几个方面特点做介绍。结果和结论 HILI不仅较药物性肝损伤(DILI)更为凸显,且临床表现多种多样,毒性机制错综复杂,给HILI临床防治带来极大挑战。临床上应不断提高药物安全性意识,注意发现甄别HILI病例,建立长期随访队列,临床、药学、临床流行病学等多学科相结合,提高HILI的临床预防与诊疗水平,促进中药的临床安全用药水平。 展开更多

关键词 中草药肝损伤 临床流行病学 临床诊断 发病机制 预防 治疗

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一贯煎对急性肝窦阻塞综合征大鼠模型的干预作用及其部分效应机制 被引量：1

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作者 高思琦 肖准 +3 位作者 王晓柠 刘伟 陈佳美 刘平 《环球中医药》 CAS 2021年第9期1566-1572,共7页

目的观察一贯煎对野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)大鼠模型的干预作用并探析其部分作用机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及一贯煎组,每组8只。采用野百合碱90 mg/k... 目的观察一贯煎对野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)大鼠模型的干预作用并探析其部分作用机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及一贯煎组,每组8只。采用野百合碱90 mg/kg灌胃,制备大鼠HSOS模型。一贯煎组大鼠在造模后6小时及30小时予以浓度为1.139 g/kg一贯煎灌胃,造模48小时后处死取材。检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活性,采用扫描电镜及苏木素—伊红染色观察肝组织病理变化,微板法检测肝组织匀浆谷胱甘肽S转移酶、总谷胱甘肽、丙二醛含量,TUNEL法检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肝组织肿瘤坏死因子α、血红加氧酶1、炎症小体NLRP3及白介素1β的mRNA表达,免疫组化法检测肝组织巨噬细胞标志物F4/80表达,Western Blot法检测肝组织肿瘤坏死因子α、细胞凋亡相关B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)的蛋白表达。结果(1)与正常对照组相比,模型组血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性显著升高(P<0.01),苏木素—伊红染色可见大量肝细胞坏死、炎性细胞浸润及红细胞淤积,电镜观察可见肝血窦扩张,窦内皮窗孔扩大,“筛状”结构消失,甚至脱落,Disse空间暴露。(2)模型组肝组织丙二醛含量显著增高(P<0.05),巨噬细胞标志物F4/80及肿瘤坏死因子α的蛋白表达显著增加(P<0.01),肿瘤坏死因子α、血红加氧酶-1、炎症小体及白介素1β的mRNA表达显著增加(P<0.01),而一贯煎用药可降低肝组织丙二醛含量(P<0.05),下调F4/80及肿瘤坏死因子α蛋白表达(P<0.01)及肿瘤坏死因子α、血红加氧酶1(P<0.001)、炎症小体及白介素1β(P<0.05)的mRNA表达。(3)TUNEL检测模型组肝组织凋亡细胞显著增加,Bcl2/Bax比值显著下降(P<0.05)。结论一贯煎可有效改善野百合碱诱导的急性肝窦阻塞综合征,可显著降低模型大鼠血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶的活性,改善肝组织坏死及肝窦内皮损伤,并减少肝组织细胞凋亡。其作用机制可能与抗过氧化、抗炎性损伤、抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 一贯煎 肝窦阻塞综合征 野百合碱 抗氧化 抗炎 抗凋亡 效应机制

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