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中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展 被引量:3
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作者 张志鹏 陈子琦 田建辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期339-347,共9页
免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤... 免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史,调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势,并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 中医药 恶性肿瘤 免疫检查点 免疫治疗 不良反应
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铁过载诱导的小鼠肝纤维化过程影响巨噬细胞M2极化
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作者 俞佳雯 周薏 +2 位作者 钱春美 穆蓝 阙任烨 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期684-691,共8页
目的观察铁过载诱导的小鼠肝纤维化过程中肝内巨噬细胞极化的演变过程。方法选取32只6~8周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组(n=8)、模型组(n=24)。模型组每日给予外源性右旋糖酐铁(50 mg/kg)制作慢性铁过载诱导的小鼠肝纤维化模型,在造模第... 目的观察铁过载诱导的小鼠肝纤维化过程中肝内巨噬细胞极化的演变过程。方法选取32只6~8周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组(n=8)、模型组(n=24)。模型组每日给予外源性右旋糖酐铁(50 mg/kg)制作慢性铁过载诱导的小鼠肝纤维化模型,在造模第3、5、7周分别处死小鼠,随机分为模型第3、5、7周组,8只/组;对照组给予腹腔注射同等剂量的生理盐水。取小鼠肝脏组织进行Masson染色、Sirius Red染色及免疫组织化学染色观察各组小鼠纤维化程度。取血清进行生化分析及比色法检测ALT、AST等观察肝功能。检测血清铁、铁蛋白、肝脏总铁及肝脏亚铁水平观察小鼠肝脏铁过载情况。免疫荧光双标法检测iNOS^(+)/F4/80^(+)细胞、CD206^(+)/F4/80^(+)等细胞观察M1、M2型巨噬细胞比例及分布情况。Western blotting法检测Arg-1、iNOS等蛋白表达。ELISA法检测IL-6、IL-10、TNF-α等蛋白水平。RT-PCR法检测CD206等蛋白mRNA表达。结果与对照组比较,各模型组小鼠汇管区纤维组织增生逐渐加重,肝小叶结构逐渐破坏,逐见假小叶形成。各模型组小鼠α-SMA、COL-1等蛋白表达呈造模时间依赖升高(P<0.01)。各模型组小鼠血清ALT、AST水平升高,血清铁、铁蛋白、肝脏总铁及亚铁含量均升高(P<0.01)。各模型组小鼠M1极化标志物IL-6、TNF-α、iNOS等蛋白表达升高(P<0.01),以第3周为最高。M2极化标志物IL-10、Arg-1蛋白及CD206 mRNA表达与对照组比较在第3周呈升高趋势(P<0.01),第5周、第7周呈下降趋势(P<0.01)。结论铁过载在各阶段诱导巨噬细胞M1极化增加,在肝纤维化早期可诱导巨噬细胞M2极化增加,而中晚期对M2极化具有负调节的作用。 展开更多
关键词 铁过载 右旋糖酐铁 肝纤维化 巨噬细胞极化
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纳达合剂对胆汁反流性胃炎大鼠的胃黏膜保护作用 被引量:8
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作者 沈艳婷 阙任烨 +3 位作者 陶智会 林柳兵 钱春美 李勇 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期246-251,共6页
目的本实验旨在观察纳达合剂(北沙参,麦冬,黄连等)对胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜的保护作用。方法利用反流液建立大鼠胆汁反流性胃炎模型,将60只大鼠随机分为对照组、模型组、纳达低剂量组、纳达中剂量组、纳达高剂量组和麦滋林组,每组10... 目的本实验旨在观察纳达合剂(北沙参,麦冬,黄连等)对胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜的保护作用。方法利用反流液建立大鼠胆汁反流性胃炎模型,将60只大鼠随机分为对照组、模型组、纳达低剂量组、纳达中剂量组、纳达高剂量组和麦滋林组,每组10只。通过病理切片HE染色观察大鼠胃黏膜层及肌层厚度,阿利新兰-糖蛋白结合法(AB/PAS)染色观察胃黏膜上皮细胞分泌功能,ELISA法检测大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2、氨基己糖以及磷脂的量变化。结果 HE染色显示纳达合剂可以显著增加胆汁反流性大鼠胃黏膜层厚度(P<0.05),对肌层厚度无显著影响;AB/PAS染色显示纳达合剂可以明显提高大鼠胃黏膜上皮细胞分泌功能,恢复黏膜屏障的完整性;ELISA法显示纳达合剂能够显著增加血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E_2、氨基己糖及磷脂的量(P<0.05)。结论纳达合剂具有保护模型大鼠胃黏膜,促进胃黏膜修复的作用。 展开更多
关键词 纳达合剂 胆汁反流性胃炎 胃黏膜 胃泌素 胃黏膜前列腺素E2 氨基己糖 磷脂
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纳达合剂对大鼠胃肠动力的影响 被引量:5
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作者 钱春美 沈艳婷 +3 位作者 阙任烨 林柳兵 陶智会 李勇 《世界中医药》 CAS 2016年第1期117-119,122,共4页
目的:本实验旨在观察纳达合剂对胆汁反流性大鼠胃肠动力的调节作用。方法:利用大鼠胆汁反流性胃炎模型,将60只大鼠随机分为对照组、模型组、纳达低剂量组、纳达中剂量组、纳达高剂量组和吗丁啉组,每组10只。通过ELISA检测胆汁反流性胃... 目的:本实验旨在观察纳达合剂对胆汁反流性大鼠胃肠动力的调节作用。方法:利用大鼠胆汁反流性胃炎模型,将60只大鼠随机分为对照组、模型组、纳达低剂量组、纳达中剂量组、纳达高剂量组和吗丁啉组,每组10只。通过ELISA检测胆汁反流性胃炎大鼠血清胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)及胃黏膜P物质(SP)含量变化。通过比色法检测胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜一氧化氮(NO)含量变化。结果:纳达合剂能够显著提高胆汁反流性大鼠胃黏膜SP及血清MTL含量(P<0.05),能显著降低胆汁反流性大鼠血清VIP及NO含量(P<0.05)。结论:纳达合剂具有调节胃肠激素(SP、MTL、VIP、NO)的作用。 展开更多
关键词 纳达合剂 胆汁反流性胃炎 胃肠动力
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凝血酶诱导糖蛋白Ibα酶切的分子机制研究 被引量:2
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作者 王志成 罗梅宏 +2 位作者 夏菁 王国华 张晓峰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第11期1283-1287,共5页
目的探讨凝血酶诱导糖蛋白(GP)Ibα酶切的分子机制。方法取健康志愿者静脉血,分离得到洗涤血小板。洗涤血小板分别与钙离子依赖蛋白酶(calpain)抑制剂、活性氧(ROS)抑制剂、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAD-PH)氧化酶抑制剂、线粒... 目的探讨凝血酶诱导糖蛋白(GP)Ibα酶切的分子机制。方法取健康志愿者静脉血,分离得到洗涤血小板。洗涤血小板分别与钙离子依赖蛋白酶(calpain)抑制剂、活性氧(ROS)抑制剂、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAD-PH)氧化酶抑制剂、线粒体靶向的ROS抑制剂、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)抑制剂、前列腺素E1(PGE1)、解离素-金属蛋白酶17(ADAM17)抑制剂或溶剂对照等预孵育,再与凝血酶(在搅拌或非搅拌条件下)孵育。流式细胞仪检测ROS浓度,Western blot检测GPIbα的酶切和calpain底物talin的酶切。结果 ROS抑制剂二硫苏糖醇(DTT)和calpain抑制剂MDL单独使用时,均部分抑制凝血酶(搅拌条件下)诱导的GPIbα酶切;联合使用时,则完全抑制凝血酶(搅拌条件下)诱导的GPIbα酶切。DTT完全抑制凝血酶(非搅拌条件下)诱导的GPIbα酶切,而MDL没有抑制作用。另外,caspase抑制剂和血小板活化抑制剂(PGE1)不抑制凝血酶诱导的GPIbα酶切。凝血酶(非搅拌条件下)剂量依赖地引起血小板ROS浓度升高;NAD(P)H氧化酶抑制剂抑制凝血酶引起的ROS浓度升高,线粒体靶向的ROS抑制剂则没有抑制作用。结论在搅拌条件下,ROS和cal-pain两条信号通路共同调控凝血酶诱导的GPIbα酶切;在非搅拌条件下,通过NAD(P)H氧化酶产生的ROS调控凝血酶诱导的GPIbα酶切。 展开更多
关键词 血小板 凝血酶 活性氧 GPIbα酶切
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结肠癌相关性调节性B细胞介导淋巴管生成的体外研究 被引量:5
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作者 曾海伦 刘星 +2 位作者 唐宇飞 朱思维 侯风刚 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期232-236,共5页
目的:通过共培养模型,验证结肠癌相关性Breg细胞促进淋巴管生成的作用及相关机制。方法:利用结肠癌细胞CT26及MC38与B细胞构建共培养模型,诱导结肠癌相关性Breg细胞,流式细胞术鉴定CD19+IL-10+Breg细胞比例。ELISA法检测结肠癌相关性Bre... 目的:通过共培养模型,验证结肠癌相关性Breg细胞促进淋巴管生成的作用及相关机制。方法:利用结肠癌细胞CT26及MC38与B细胞构建共培养模型,诱导结肠癌相关性Breg细胞,流式细胞术鉴定CD19+IL-10+Breg细胞比例。ELISA法检测结肠癌相关性Breg细胞条件培养基中VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的分泌水平。利用划痕实验及管腔形成实验检测Breg条件培养基干预后淋巴结内皮细胞SVEC4-10的迁移及管腔形成能力。结果:与24 h共培养体系相比,Breg^(CT26)诱导组[(4.90±0.05)%vs.(27.63±1.12)%]和Breg^(MC38)诱导组[(5.85±0.86)%vs.(24.27±2.27)%]在48 h共培养体系中能诱导更多的Breg细胞,且结肠癌相关性Breg诱导组VEGF-A和VEGF-C的表达水平与空白组相比显著增加(P<0.05)。管腔形成实验及划痕实验结果表明,结肠癌相关性Breg细胞能增强SVEC4-10的成管和迁移能力。结论:在肿瘤微环境中,结肠癌细胞通过诱导B细胞向Breg细胞转化,上调VEGF-A和VEGF-C分泌水平,增强SVEC4-10的成管和迁移能力,从而促进肿瘤淋巴管生成。 展开更多
关键词 调节性B细胞 结肠癌 淋巴管生成 淋巴转移
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