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基于肠道菌群调控胆汁酸代谢途径探讨二氢杨梅素对肥胖小鼠的改善作用 被引量:3
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作者 李昀珊 李景 +5 位作者 夏世金 刘梦冉 冷清阳 李文毅 张宏利 李晓华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期644-650,共7页
目的 探讨二氢杨梅素通过肠道菌群影响胆汁酸代谢对肥胖小鼠的改善作用。方法 给予高脂饲料喂养建立小鼠肥胖模型,随机分为模型组和二氢杨梅素组(100 mg/kg),给药干预28 d,期间维持高脂饲料喂养。给药结束后,测定各组小鼠体质量、进食... 目的 探讨二氢杨梅素通过肠道菌群影响胆汁酸代谢对肥胖小鼠的改善作用。方法 给予高脂饲料喂养建立小鼠肥胖模型,随机分为模型组和二氢杨梅素组(100 mg/kg),给药干预28 d,期间维持高脂饲料喂养。给药结束后,测定各组小鼠体质量、进食量并称定腹股沟皮下脂肪(iWAT)、附睾脂肪(eWAT)和棕色脂肪(BAT)质量,免疫组化法检测iWAT和BAT中解偶联蛋白1(UCP1)的表达,16S rDNA测序分析和胆汁酸靶向分析观察肠道微生物和胆汁酸谱的改变,RT-qPCR法检测胆汁酸合成相关基因的mRNA表达。结果 与模型组比较,二氢杨梅素组小鼠体质量增加量减少(P<0.01),iWAT和eWAT质量减轻(P<0.05,P<0.01),iWAT和BAT中UCP1表达增加。模型组和二氢杨梅素组小鼠肠道菌群具有差异(P<0.05),其中与胆汁酸代谢相关的肠道菌群相对丰度发生改变(LDA score>2)。与模型组比较,在粪便胆汁酸中,二氢杨梅素组结合型胆汁酸、牛磺-alpha-鼠胆酸(T-alpha-MCA)和牛磺-beta-鼠胆酸(T-beta-MCA)水平升高(P<0.05,P<0.01);在血清胆汁酸中,二氢杨梅素组血清总胆汁酸、胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺胆酸(TCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)水平有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),次级胆汁酸水平降低(P<0.05);回肠组织Fxr、Fgf15 mRNA表达下调(P<0.05),肝组织Cyp7a1 mRNA表达上调(P<0.05)。结论 二氢杨梅素可能通过重塑肠道微生物区系,减少与胆盐水解酶相关菌群的丰度,使结合型胆汁酸T-alpha-MCA和T-beta-MCA水平增加,抑制回肠FXR-FGF15通路使CYP7A1表达上调促进胆汁酸合成,进而改善肥胖。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 肥胖 肠道菌群 胆汁酸 T-alpha-MCA T-beta-MCA FXR-FGF15通路
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叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害胱抑素C及SOD、RBP的影响 被引量:5
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作者 朱祎 刘春霄 李晓华 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第12期154-156,共3页
目的探讨叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害患者胱抑素C及SOD、RBP的影响。方法将2018年4月—2019年4月收入医院的55例糖尿病早期肾损害患者,随机分为两组,对照组27例,治疗组28例。对照组采用二甲双胍进行治疗,治疗组在对... 目的探讨叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害患者胱抑素C及SOD、RBP的影响。方法将2018年4月—2019年4月收入医院的55例糖尿病早期肾损害患者,随机分为两组,对照组27例,治疗组28例。对照组采用二甲双胍进行治疗,治疗组在对照组的基础上联合叶氏益肾降糖方,持续治疗8周。治疗后,比较两组患者临床治疗效果、胱抑素C、超氧化物歧化酶(SOD)、视黄醇结合蛋白(RBP)的水平变化及不良反应发生情况。结果对照组总有效率70.37%(19/27)低于观察组92.86%(26/28),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者胱抑素C水平、RBP水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);SOD水平较治疗前升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05);两组患者均未出现严重不良反应。结论叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害患者具有明显的治疗效果,能够通过降低胱抑素C及RBP水平、升高SOD水平来达到治疗目的,安全有效,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 叶氏益肾降糖方 糖尿病早期肾损害 胱抑素C SOD RBP
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以甲状腺功能减退症合并全身性水肿、肺动脉高压为首发表现的POEMS综合征1例报道 被引量:3
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作者 成玮 蒋瑛 +3 位作者 张维佳 李晓华 徐艳红 贝鹏剑 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期134-136,共3页
报道1例有甲状腺功能减退症病史16年的患者,因水肿1年就诊,完善检查发现患者存在肺动脉高压、多浆膜腔积液、脾脏肿大、高泌乳素血症。在常规抗心力衰竭治疗后患者水肿无好转,进一步完善免疫固定电泳及骨髓细胞学检查后明确诊断为POEMS... 报道1例有甲状腺功能减退症病史16年的患者,因水肿1年就诊,完善检查发现患者存在肺动脉高压、多浆膜腔积液、脾脏肿大、高泌乳素血症。在常规抗心力衰竭治疗后患者水肿无好转,进一步完善免疫固定电泳及骨髓细胞学检查后明确诊断为POEMS综合征。 展开更多
关键词 POEMS综合征 甲状腺功能减退症 肺动脉高压 多浆膜腔积液
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基于生物信息学筛选通过调控脂肪细胞功能改善肥胖的中药单体 被引量:2
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作者 李畅 冷清阳 +2 位作者 冷华卿 张宏利 李晓华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期771-780,共10页
目的筛选通过调控脂肪细胞功能改善肥胖的中药单体并进行初步验证。方法从GEO数据库中下载数据集GSE70353和GSE72158。数据集GSE70353含770名不同BMI男性(45~73岁)对应皮下白色脂肪组织(SAT)的基因表达数据,数据集GSE72158含42例女性减... 目的筛选通过调控脂肪细胞功能改善肥胖的中药单体并进行初步验证。方法从GEO数据库中下载数据集GSE70353和GSE72158。数据集GSE70353含770名不同BMI男性(45~73岁)对应皮下白色脂肪组织(SAT)的基因表达数据,数据集GSE72158含42例女性减肥术前及术后1年SAT的基因表达数据。使用R语言对基因芯片数据集GSE70353和GSE72158分别进行差异分析,并筛选出两个数据集的共同差异表达基因(DEGs),对共同DEGs进行功能注释GO富集分析和KEGG通路富集分析,通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质互作网络(PPI),鉴定出核心(hub)基因,利用药物基因组数据库(cMAP)筛选出可调控hub基因的中药单体。使用3T3-L1细胞诱导分化为成熟白色脂肪细胞(WAT),选取不同浓度岩白菜素(0、0.4、2、10μmol/L)和银杏内酯A(0、0.01、0.1、1μmol/L)处理WAT 24 h,并采用qRT-PCR检测白细胞介素-6(IL-6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平。结果两个数据集中有64个共表达DEGs,GO和KEGG分析显示免疫细胞趋化富集,与补体相关级联激活、各种炎症、营养应激、脂质运输等通路有关。通过Cytoscape鉴定出18个hub基因[APOB(上调),ACP5、C1QB、C1QC、CCL2、CCND1、CD163、CD68、FCER1G、ITGB2、MMP9、MS4A6A、MS4A7、PLEK、SPP1、TNFRSF11B、TYROBP、VSIG4(下调)],利用cMAP筛选出28个可调控hub基因的中药单体,其中22个已被证实能够改善肥胖。与0μmol/L组相比,0.4μmol/L岩白菜素组及0.1μmol/L银杏内酯A组PPARγmRNA表达水平降低(P<0.05),0.4μmol/L、10μmol/L岩白菜素组及0.1μmol/L银杏内酯A组IL-6 mRNA表达水平降低。结论共筛选出28个中药单体,其中22个已被证实能够改善肥胖,细胞实验初步证实岩白菜素和银杏内酯A可调节脂肪细胞功能。 展开更多
关键词 肥胖 基因表达综合数据库 生物信息学 中药单体 白色脂肪细胞
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