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可逆型的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZ2002对银屑病的治疗作用及机制研究
被引量：
1
1
作者
林泽民
马萌
+2 位作者
何世君
唐炜
左建平
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第10期1089-1089,共1页
目的 DZ2002是可逆型的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)抑制剂,通过抑制细胞内甲基化反应,发挥显著的免疫抑制及免疫调节活性。本研究观察了DZ2002对咪喹莫特(imiquimod)诱导的小鼠银屑病模型的疗效作用及对病理性效应细胞功能的调控。...
目的 DZ2002是可逆型的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)抑制剂,通过抑制细胞内甲基化反应,发挥显著的免疫抑制及免疫调节活性。本研究观察了DZ2002对咪喹莫特(imiquimod)诱导的小鼠银屑病模型的疗效作用及对病理性效应细胞功能的调控。方法 (1)运用10周龄正常雌性BALB/C小鼠,采用咪喹莫特乳膏涂抹背部及双侧耳部皮肤,建立小鼠银屑病模型,并以DZ2002软膏自造模当日起每天涂抹小鼠背部及双侧耳部皮肤,连续涂抹15 d,持续观察药物对银屑病小鼠的体重、背部及耳部皮肤损伤(红斑、鳞屑、皮层增厚)程度的影响作用;(2)采用流式细胞术,对DZ2002治疗干预银屑病小鼠脾脏淋巴细胞进行活化表型及病理性细胞亚群分析,并同时对受损皮肤中炎性细胞浸润情况及细胞表型进行分析;(3)ELISA法检测银屑病样小鼠损伤皮肤中炎性细胞因子水平,考察DZ2002治疗对皮肤病灶炎症反应的控制作用;(4)运用Western blotting检测DZ2002治疗对银屑病小鼠脾脏淋巴细胞中,炎症信号通路转导关键分子磷酸化水平的影响。结果 (1)DZ2002能够缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病严重程度,持续改善小鼠背部及耳部皮肤红斑、鳞屑、皮层增厚情况,并显著降低模型小鼠脾指数;(2)DZ2002治疗持续降低银屑病小鼠脾脏淋巴细胞中CD44+CD62L-的效应性活化T细胞比例,减少病理性Th17亚型细胞比例;(3)DZ2002治疗显著减少T细胞及IL-17分泌细胞向皮损部位的浸润;(4)DZ2002治疗显著降低银屑病皮损部位IL-17炎性细胞因子的含量;(5)DZ2002治疗可下调银屑病模型小鼠脾淋巴细胞中JNK/STAT及MAPK炎症信号通路转导强度,并降低脾细胞中SAHH的表达水平。结论 DZ2002对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病具有显著的干预和治疗作用,能通过抑制效应性T细胞向损伤皮肤的浸润,减少病灶部位炎性细胞因子含量,并降低Th17型细胞比例、下调其下游炎症信号通路的转导,从而缓解银屑病症状。
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关键词
SAHH抑制剂
银屑病
炎性浸润
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职称材料
雷公藤内酯醇LLDT-8在抗GBM抗体诱导小鼠肾炎中的疗效作用及对Fc受体介导淋巴细胞活化的调控机制
被引量：
3
2
作者
祁青
何世君
+1 位作者
唐炜
左建平
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第10期1033-1034,共2页
目的研究(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8)对小鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的疗效作用,探讨LLDT-8对Fcγ受体介导的淋巴细胞活化的调控机制。方法 (1)运用兔抗小鼠GBM血清诱导的雄性NZW小鼠肾炎模型,以LLDT-8口服治疗4周。观察药物对肾...
目的研究(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8)对小鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的疗效作用,探讨LLDT-8对Fcγ受体介导的淋巴细胞活化的调控机制。方法 (1)运用兔抗小鼠GBM血清诱导的雄性NZW小鼠肾炎模型,以LLDT-8口服治疗4周。观察药物对肾炎小鼠的体重、蛋白尿、肾病理变化等指标的影响作用;(2)采用流式细胞术对LLDT-8治疗干预肾炎小鼠肾浸润细胞亚群比例及表型进行分析;(3)采用免疫荧光法观察小鼠肾小球中补体沉积及炎性单核细胞浸润;(4)采用PCR法检测肾组织中Fcγ受体及炎性因子表达;(5)采用肾炎小鼠疾病高峰脾淋巴细胞,考察LLDT-8对抗血清诱导记忆性细胞应答的影响。结果 (1)LLDT-8能缓解抗GBM抗体诱导肾炎小鼠的疾病进程,改善肾病变,减少肾补体沉积及免疫细胞浸润。(2)LLDT-8治疗能降低疾病高峰血清中IFN-γ及IL-6水平。(3)LLDT-8降低疾病发展各阶段的外周及肾CD11b+单核细胞Fcγ受体表达水平。(4)LLDT-8体外抑制肾炎小鼠淋巴细胞抗原特异性增殖,降低Ig G及IL-6的分泌水平。结论证实了LLDT-8对于抗GBM抗体诱导的小鼠肾炎具有显著的治疗作用,阐明了LLDT-8影响单核/淋巴细胞的Fcγ受体的表达,调控抗原特异性记忆淋巴细胞应答效应并抑制肾病灶中免疫细胞浸润,从而缓解肾小球肾炎进程的疗效机制。
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关键词
雷公藤内酯醇
抗GBM抗体诱导肾炎
FCΓ受体
淋巴细胞活化
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职称材料
题名
可逆型的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZ2002对银屑病的治疗作用及机制研究
被引量：
1
1
作者
林泽民
马萌
何世君
唐炜
左建平
机构
上海中医药大学免疫与病毒实验室
中国科学院
上海
药物研究所
免疫
药理研究室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第10期1089-1089,共1页
基金
国家自然科学基金(118127352501)
文摘
目的 DZ2002是可逆型的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)抑制剂,通过抑制细胞内甲基化反应,发挥显著的免疫抑制及免疫调节活性。本研究观察了DZ2002对咪喹莫特(imiquimod)诱导的小鼠银屑病模型的疗效作用及对病理性效应细胞功能的调控。方法 (1)运用10周龄正常雌性BALB/C小鼠,采用咪喹莫特乳膏涂抹背部及双侧耳部皮肤,建立小鼠银屑病模型,并以DZ2002软膏自造模当日起每天涂抹小鼠背部及双侧耳部皮肤,连续涂抹15 d,持续观察药物对银屑病小鼠的体重、背部及耳部皮肤损伤(红斑、鳞屑、皮层增厚)程度的影响作用;(2)采用流式细胞术,对DZ2002治疗干预银屑病小鼠脾脏淋巴细胞进行活化表型及病理性细胞亚群分析,并同时对受损皮肤中炎性细胞浸润情况及细胞表型进行分析;(3)ELISA法检测银屑病样小鼠损伤皮肤中炎性细胞因子水平,考察DZ2002治疗对皮肤病灶炎症反应的控制作用;(4)运用Western blotting检测DZ2002治疗对银屑病小鼠脾脏淋巴细胞中,炎症信号通路转导关键分子磷酸化水平的影响。结果 (1)DZ2002能够缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病严重程度,持续改善小鼠背部及耳部皮肤红斑、鳞屑、皮层增厚情况,并显著降低模型小鼠脾指数;(2)DZ2002治疗持续降低银屑病小鼠脾脏淋巴细胞中CD44+CD62L-的效应性活化T细胞比例,减少病理性Th17亚型细胞比例;(3)DZ2002治疗显著减少T细胞及IL-17分泌细胞向皮损部位的浸润;(4)DZ2002治疗显著降低银屑病皮损部位IL-17炎性细胞因子的含量;(5)DZ2002治疗可下调银屑病模型小鼠脾淋巴细胞中JNK/STAT及MAPK炎症信号通路转导强度,并降低脾细胞中SAHH的表达水平。结论 DZ2002对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病具有显著的干预和治疗作用,能通过抑制效应性T细胞向损伤皮肤的浸润,减少病灶部位炎性细胞因子含量,并降低Th17型细胞比例、下调其下游炎症信号通路的转导,从而缓解银屑病症状。
关键词
SAHH抑制剂
银屑病
炎性浸润
分类号
R96 [医药卫生—药理学]
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题名
雷公藤内酯醇LLDT-8在抗GBM抗体诱导小鼠肾炎中的疗效作用及对Fc受体介导淋巴细胞活化的调控机制
被引量：
3
2
作者
祁青
何世君
唐炜
左建平
机构
上海中医药大学免疫与病毒实验室
中国科学院
上海
药物研究所
免疫
药理学研究室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第10期1033-1034,共2页
基金
国家新药创制重大专项(012014ZX09101002-001-02)
文摘
目的研究(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8)对小鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的疗效作用,探讨LLDT-8对Fcγ受体介导的淋巴细胞活化的调控机制。方法 (1)运用兔抗小鼠GBM血清诱导的雄性NZW小鼠肾炎模型,以LLDT-8口服治疗4周。观察药物对肾炎小鼠的体重、蛋白尿、肾病理变化等指标的影响作用;(2)采用流式细胞术对LLDT-8治疗干预肾炎小鼠肾浸润细胞亚群比例及表型进行分析;(3)采用免疫荧光法观察小鼠肾小球中补体沉积及炎性单核细胞浸润;(4)采用PCR法检测肾组织中Fcγ受体及炎性因子表达;(5)采用肾炎小鼠疾病高峰脾淋巴细胞,考察LLDT-8对抗血清诱导记忆性细胞应答的影响。结果 (1)LLDT-8能缓解抗GBM抗体诱导肾炎小鼠的疾病进程,改善肾病变,减少肾补体沉积及免疫细胞浸润。(2)LLDT-8治疗能降低疾病高峰血清中IFN-γ及IL-6水平。(3)LLDT-8降低疾病发展各阶段的外周及肾CD11b+单核细胞Fcγ受体表达水平。(4)LLDT-8体外抑制肾炎小鼠淋巴细胞抗原特异性增殖,降低Ig G及IL-6的分泌水平。结论证实了LLDT-8对于抗GBM抗体诱导的小鼠肾炎具有显著的治疗作用,阐明了LLDT-8影响单核/淋巴细胞的Fcγ受体的表达,调控抗原特异性记忆淋巴细胞应答效应并抑制肾病灶中免疫细胞浸润,从而缓解肾小球肾炎进程的疗效机制。
关键词
雷公藤内酯醇
抗GBM抗体诱导肾炎
FCΓ受体
淋巴细胞活化
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
可逆型的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂DZ2002对银屑病的治疗作用及机制研究
林泽民
马萌
何世君
唐炜
左建平
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
雷公藤内酯醇LLDT-8在抗GBM抗体诱导小鼠肾炎中的疗效作用及对Fc受体介导淋巴细胞活化的调控机制
祁青
何世君
唐炜
左建平
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2016
3
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