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中医药干预尿酸性肾病炎症的实验研究概述 被引量:5
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作者 李东东 高建东 +2 位作者 刘伟伟 甘静 周嘉宝 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第7期201-204,共4页
炎症是尿酸性肾病进行性发展的主要病理因素,炎细胞和炎症介质在炎症过程中扮演着重要角色。中医药在尿酸性肾病炎症的治疗中具有多层次、多靶点、不良反应少的优势,本文就中医药治疗尿酸性肾病炎症的研究作简明综述。
关键词 中医药 尿酸性肾病 炎症
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基于“肺与大肠相表里”探讨IgA肾病的机制与治疗 被引量:1
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作者 张艳玥 张栩铭 +3 位作者 周嘉宝 杨枫 吴志远 高建东 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期77-80,I0015,共5页
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前尚难解释其病因及发病机制,随着研究的深入,众多学者发现肠道菌群失调及黏膜免疫反应与该病的发生发展紧密相关。而呼吸道感染导致并... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾病的常见原因。目前尚难解释其病因及发病机制,随着研究的深入,众多学者发现肠道菌群失调及黏膜免疫反应与该病的发生发展紧密相关。而呼吸道感染导致并加重IgA肾病的临床进展不容忽视。试从“肺与大肠相表里”的中医经典理论结合现代医学研究,综述分析肺、肠与IgAN的关系,以期思考药物基于“肺与大肠相表里”理论应用于IgAN的可能防治机制,为IgAN的临床治疗及研究提供新方向。 展开更多
关键词 肺与大肠相表里 IGA肾病 肠道菌群 黏膜免疫
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基于UPLC-Q-TOF/MS结合网络药理学探讨降尿酸方对尿酸性肾病的保护作用
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作者 张栩铭 周嘉宝 +2 位作者 杨枫 吴志远 高建东 《中成药》 北大核心 2025年第3期1006-1013,共8页
目的探讨降尿酸方对尿酸性肾病的作用机制。方法6只健康SD雄性大鼠分为空白血清组(生理盐水)和含药血清组(72 g/kg降尿酸方浓缩液),给予相应药物,每天2次,连续3 d。采用UPLC-Q-TOF/MS法分析含药血清。通过PubChem和SciFinder数据库获取... 目的探讨降尿酸方对尿酸性肾病的作用机制。方法6只健康SD雄性大鼠分为空白血清组(生理盐水)和含药血清组(72 g/kg降尿酸方浓缩液),给予相应药物,每天2次,连续3 d。采用UPLC-Q-TOF/MS法分析含药血清。通过PubChem和SciFinder数据库获取化合物结构,Swiss Target Prediction数据库以确定靶点,以”Uric acid nephropathy”为关键词在OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库检索获得作用靶点,通过Venny2.1.0平台得到“药物-疾病”交集基因,上传至DAVID库进行GO和KEGG分析,并对结果进行分子对接验证。40只雄性SD大鼠随机分为正常组、正常+降尿酸方组、模型组、降尿酸方组、非布司他组,每组8只,除前2组外,后3组大鼠灌胃给予氧嗪酸钾(1500 mg/kg)和腺嘌呤(50 mg/kg)进行造模;6 h后,降尿酸方组、非布司他组分别灌胃给予360 mg/kg降尿酸方和3.6 mg/kg非布司他,正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水,每天1次,连续6周,检测血清SUA、SCr、BUN水平,观察肾脏病理学改变,Western blot法检测靶蛋白表达。结果共得到22个原型成分、378个药物靶点、1587个疾病靶点、126个“药物-疾病”共同靶点,STAT3、SRC、VEGFA等是最可能的作用靶点。GO富集获取470条BP通路、68条CC表达过程、112条MF相关过程。KEGG富集获取信号通路124条。分子对接结果显示最可能的靶点和活性成分结合性良好。与模型组比较,非布司他组和降尿酸方组肾组织病理学改善,Scr、BUN、SUA水平降低(P<0.05,P<0.01),p-STAT3、p-SRC、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论降尿酸方可能通过多靶点、多通路降低尿酸性肾病大鼠模型SUA水平,减轻肾组织病理损伤,改善肾功能。 展开更多
关键词 降尿酸方 尿酸性肾病 网络药理学 UPLC-Q-TOF/MS
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线粒体功能障碍调控慢性肾脏病机制及中药治疗的研究进展 被引量:3
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作者 张栩铭 周嘉宝 +2 位作者 杨枫 吴志远 高建东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第3期198-202,I0029,I0030,共7页
慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)属于肾内科常见疾病,是由多因素共同参与而导致的肾脏损伤或肾功能下降。近年来CKD,尤其是终末期CKD患者发病率、住院率均明显升高,严重威胁着患者生命健康安全。而线粒体在细胞能量代谢与生成... 慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)属于肾内科常见疾病,是由多因素共同参与而导致的肾脏损伤或肾功能下降。近年来CKD,尤其是终末期CKD患者发病率、住院率均明显升高,严重威胁着患者生命健康安全。而线粒体在细胞能量代谢与生成中发挥着重要的作用,其功能障碍可导致患者肾脏能量供应不足、发生氧化应激损伤等,现已成为世界性公共卫生问题之一。鉴于此,基于相关研究,阐述线粒体的结构及功能,从线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体过度分裂与融合缺陷、线粒体生物合成功能障碍几个方面,分析线粒体功能障碍在CKD发病机制及治疗中的作用,概述中药及其提取物通过保护线粒体功能,旨在为临床治疗CKD提供新思路。 展开更多
关键词 线粒体功能障碍 慢性肾脏病 发病机制 中医药 靶向治疗
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抗纤灵冲剂调控基因与蛋白表达干预肾间质纤维化的机制研究 被引量:5
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作者 张新志 董飞侠 +4 位作者 钱玲 吴锋 黄迪 高建东 何立群 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第1期173-176,共4页
目的从MMP-9调节COL4α3基因及Ⅳ型胶原蛋白表达的角度,研究抗纤灵冲剂干预肾间质纤维化的机制。方法72只SD大鼠,成功制备单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型后,再随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。另24只大... 目的从MMP-9调节COL4α3基因及Ⅳ型胶原蛋白表达的角度,研究抗纤灵冲剂干预肾间质纤维化的机制。方法72只SD大鼠,成功制备单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型后,再随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。另24只大鼠,制备假手术模型。药物干预后处死,留取左侧肾组织。应用免疫组化法测定MMP-9、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)蛋白在肾间质的阳性表达;采用PCR Array法,检测肾组织COL4α3基因的表达。结果UUO假手术组大鼠MMP-9表达极微;在模型组大鼠其阳性表达显著增加;与模型组比较,抗纤灵组4个时间点MMP-9的阳性表达均明显增加;氯沙坦组各时间点MMP-9阳性表达均较模型组增加,但无统计学差异。14d、28d时MMP-9阳性表达抗纤灵组显著高于氯沙坦组。各时间点模型组COL4α3基因水平分别较假手术组上调10.37倍、10.27倍及14.34倍。各时间点抗纤灵组COL4α3的基因表达水平,分别较模型组下调1.5倍、1.52倍和1.48倍。假手术组大鼠Col-Ⅳ只有极少量表达;模型组大鼠肾小球基底膜及肾间质表达显著增加,与假手术组相比有统计学意义;与模型组相比较,抗纤灵组及氯沙坦组各时间点阳性表达均显著减少;与氯沙坦组比较,7 d,14 d,28 d时间点Col-Ⅳ蛋白阳性表达,抗纤灵组均显著减低;21d阳性表达也明显低于氯沙坦组。结论抗纤灵冲剂干预肾间质纤维化的可能机制是通过MMP-9下调COL4α3基因及Col-Ⅳ蛋白在肾间质的表达。 展开更多
关键词 抗纤灵冲剂 基质金属蛋白酶-9 COL4α3基因 Ⅳ型胶原 定制基因芯片 肾间质纤维化
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越婢汤调控肾脏毛细血管通透性对阿霉素肾病大鼠水肿的干预作用 被引量:5
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作者 李婷婷 周圆 +2 位作者 徐琳 程苏 邵命海 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期748-755,共8页
目的观察越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾脏毛细血管通透性的影响,阐明其干预肾病综合征大鼠水肿的作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型。大鼠随机分为正常组、模型组及越婢汤低、中、高剂量组(6.6、11.1、22.2 g/kg),... 目的观察越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾脏毛细血管通透性的影响,阐明其干预肾病综合征大鼠水肿的作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型。大鼠随机分为正常组、模型组及越婢汤低、中、高剂量组(6.6、11.1、22.2 g/kg),灌胃给予相应药物14 d。给药结束后,检测肾脏毛细血管通透性、肾脏及皮肤干湿重比例,观察肾脏病理学变化,检测血清Scr、BUN、TC、ALB及尿液24 h UTP水平,ELISA法检测肾组织VEGF水平,免疫组化法检测肾组织VEGF、VEGFA、VEGFR2阳性表达,Western blot法检测肾组织VEGF、VEGFA、VEGFR2、p-ERK1/2、ERK1/2和Rap1蛋白表达。结果与模型组比较,越婢汤高剂量组大鼠肾脏及皮肤干湿重比例升高(P<0.05,P<0.01),VEGF和VEGFA蛋白表达降低(P<0.01);中、高剂量组大鼠肾脏毛细血管通透性,血清Scr、BUN、TC水平,尿液24 h UTP水平,肾组织VEGF水平和VEGFR2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ALB水平升高(P<0.01),肾组织病理学改善;越婢汤各剂量组大鼠肾组织p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达比值降低(P<0.01),Rap1蛋白表达升高(P<0.01)。结论越婢汤可以减轻阿霉素肾病大鼠皮肤和肾脏水肿,其作用机制和调控VEGF/ERK信号通路,改善肾脏毛细血管通透性有关。 展开更多
关键词 越婢汤 阿霉素肾病 肾病综合征 水肿 毛细血管通透性 VEGF/ERK
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从“玄府”理论探讨风药辨治糖尿病肾病蛋白尿 被引量:9
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作者 王丽莉 王琛 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第9期48-50,共3页
现代医学认为糖尿病肾病蛋白尿与糖尿病微血管病变所致肾小球滤过膜损伤、蛋白质通透性增加有关,由历代医家对“玄府”的概念及其生理功能的阐释可知,肾“玄府”的开阖功能在微观层面与肾小球滤过膜的通透性及肾小管上皮细胞的重吸收及... 现代医学认为糖尿病肾病蛋白尿与糖尿病微血管病变所致肾小球滤过膜损伤、蛋白质通透性增加有关,由历代医家对“玄府”的概念及其生理功能的阐释可知,肾“玄府”的开阖功能在微观层面与肾小球滤过膜的通透性及肾小管上皮细胞的重吸收及排泌作用存在某种契合之处,故文章从“玄府”气液说与糖尿病肾病蛋白尿之间的关联、风邪客于“玄府”辨证糖尿病肾病蛋白尿及风药宣通“玄府”治疗糖尿病肾病蛋白尿三方面,结合临床案例,探讨风药辨治糖尿病肾病蛋白尿的理论依据及临床价值,冀期对糖尿病肾病蛋白尿中医药治疗思路有所裨益。 展开更多
关键词 玄府 风药 肾消 糖尿病肾病 蛋白尿
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降尿酸方对高尿酸血症肾病大鼠内皮功能的影响 被引量:8
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作者 郭亚芳 丁铃 +5 位作者 乔春萍 周嘉宝 李东东 甘静 张长明 高建东 《世界中医药》 CAS 2022年第7期965-969,976,共6页
目的:探究降尿酸方对氧嗪酸钾联合腺嘌呤造模高尿酸血症肾病大鼠内皮型一氧化氮合酶(eNOS),内皮素(ET)的影响。方法:将40只8周龄无特定病原(SPF)级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组。正常组灌胃2 mL/d灭菌蒸馏... 目的:探究降尿酸方对氧嗪酸钾联合腺嘌呤造模高尿酸血症肾病大鼠内皮型一氧化氮合酶(eNOS),内皮素(ET)的影响。方法:将40只8周龄无特定病原(SPF)级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组。正常组灌胃2 mL/d灭菌蒸馏水,2次/d,模型组采用上午氧嗪酸钾1500 mg/(kg·d)联合腺嘌呤100 mg/(kg·d)灌胃,下午2 mL/d灭菌蒸馏水4周诱导高尿酸血症肾病模型。别嘌醇组,降尿酸方组,上午与模型组相同。下午别嘌醇组给予大鼠灌胃2.5 mg/100 g剂量别嘌醇灌胃,降尿酸方组给予大鼠灌胃1.6 g/(100 g·mL)剂量灌胃。治疗4周后处死,检测血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)。观察肾功能,电镜观察肾脏内皮病变,实时聚合酶链式反应技术(Real-time PCR)检测eNOS mRNA,ET mRNA表达水平。免疫组织化学检测eNOS、ET的表达。结果:与正常组比较,模型组Scr、SUA、BUN显著升高(P<0.05),电镜显示肾脏内皮细胞损伤严重。肾组织eNOS mRNA的表达降低(P<0.05)。肾组织ET mRNA的表达升高(P<0.05)。免疫组织化学显示eNOS表达下降,ET-1表达升高。与模型组比较,别嘌醇组和降尿酸方组Scr、SUA、BUN降低(P<0.05),电镜显示大鼠肾脏内皮损伤改善,肾组织eNOS mRNA的表达升高(P<0.05)。肾组织ET mRNA的表达降低(P<0.05)。免疫组织化学显示eNOS表达升高,ET-1表达下降。结论:降尿酸方通过促进eNOS基因的表达,抑制ET基因的表达改善高尿酸血症肾病大鼠内皮功能,达到保护肾脏的目的。 展开更多
关键词 降尿酸方 内皮功能 高尿酸血症 高尿酸血症肾病 大鼠 内皮型一氧化氮合酶 内皮素 中药
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王琛运用辛开苦降法辨治慢性肾衰竭经验浅析
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作者 周怡廷 王琛 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第6期22-26,共5页
慢性肾衰竭是慢性肾脏病发展的终末阶段,具有发病率高,预后差的特点。王琛教授从医30载,在中医药治疗慢性肾衰竭及各类并发症过程中积累了丰富的临床经验。对于慢性肾衰竭,王师认为病机以本虚标实、寒热错杂、升降失司为主,治疗上遵从... 慢性肾衰竭是慢性肾脏病发展的终末阶段,具有发病率高,预后差的特点。王琛教授从医30载,在中医药治疗慢性肾衰竭及各类并发症过程中积累了丰富的临床经验。对于慢性肾衰竭,王师认为病机以本虚标实、寒热错杂、升降失司为主,治疗上遵从“辛以开之,苦以降之”之法,主张对于脾胃阳虚者升阳泻浊、心肾不交者泻南补北、肾病及肺者苦辛宣肺,起到平调寒热、调畅气机的作用,临床疗效显著。文章阐述了王琛教授用辛开苦降法辨治慢性肾衰竭的经验,并附典型医案1例加以佐证。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 辛开苦降 轻苦微辛 中医疗法 名医经验
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超抗原葡萄球菌肠毒素B诱导IgA肾病小鼠模型的建立 被引量:2
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作者 史丽强 万强 +2 位作者 吴燕升 刘伟伟 高建东 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第12期102-108,共7页
目的建立Ig A肾病小鼠模型,并观察模型的生化及病理指标特点。方法 12只BALB/c小鼠随机分为正常组(6只)和模型组(6只),模型组单次尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)0.8 mg/kg,第二周开始,连续注射三周,第四周结束后检测小鼠24 h尿蛋白定量... 目的建立Ig A肾病小鼠模型,并观察模型的生化及病理指标特点。方法 12只BALB/c小鼠随机分为正常组(6只)和模型组(6只),模型组单次尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)0.8 mg/kg,第二周开始,连续注射三周,第四周结束后检测小鼠24 h尿蛋白定量,尿微量白蛋白,肾功能BUN、Scr、UA;蛋白指标TP、ALB;肝功能ALT、AST、ALP;血脂TC、TG、LDL的情况,肾脏免疫荧光Ig A的沉积,肾脏病理HE、PAS、PASM、Masson染色以及透射电镜的观察肾脏超微结构,以及肝脏与小肠HE染色、免疫荧光Ig A的沉积变化。结果与正常组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白定量与尿微量白蛋白均升高(P<0.01);模型组小鼠肾功能指标CREA,UA均高于正常组(P<0.05),BUN差异无显著性;模型组小鼠蛋白指标TP、ALB差异无显著性;模型组小鼠肝功能指标AST水平高于正常组(P<0.05),ALT、ALP差异无显著性;模型组小鼠血脂TG水平低于正常组(P<0.05),LDL水平高于正常组(P<0.01),TC差异无显著性。肾脏免疫荧光检查可见模型组小鼠肾小球系膜区呈颗粒状、团块状的Ig A沉积;模型组小鼠肾脏病理轻中度损伤,系膜区免疫复合物增多;模型组小鼠肝脏HE染色可见少量炎性细胞浸润伴有部分肝细胞坏死,小肠绒毛缺损,肠绒毛变短变细、间距明显增宽,有部分分上皮脱落,中央央乳糜管扩张显著,淋巴细胞增多,明显可见炎性细胞浸润。结论使用超抗原SEB尾静脉注射小鼠可以成功复制Ig A肾病动物模型。 展开更多
关键词 IGA肾病 动物模型 SEB 小鼠
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BSA+SEB制作小鼠IgA肾病模型的注意事项
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作者 高建东 史丽强 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期90-90,共1页
答:国内多采用口服BSA+尾静脉注射SEB的方法来制作小鼠IgA肾病模型,根据文献及我们的研究,这种方法成模死亡率高,死亡率可达到70%左右,在多次重复实验中我们得出如下经验:
关键词 IGA肾病模型 小鼠 制作 尾静脉注射 重复实验 死亡率 SEB
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尿酸排泄及其相关转运蛋白在高尿酸血症中的研究进展 被引量:17
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作者 辛家东 周嘉宝 +2 位作者 吴志远 张栩铭 高建东 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第15期1916-1922,共7页
高尿酸血症(HUA)是人体内尿酸生成和排泄稳态失调从而导致血清尿酸水平升高超过参考范围的一类异质性疾病。既往研究发现3个常见尿酸转运蛋白基因(ABCG2、SLC2A9和SLC22A12)对人体血清尿酸水平的影响程度较大,其他尿酸相关的转运蛋白基... 高尿酸血症(HUA)是人体内尿酸生成和排泄稳态失调从而导致血清尿酸水平升高超过参考范围的一类异质性疾病。既往研究发现3个常见尿酸转运蛋白基因(ABCG2、SLC2A9和SLC22A12)对人体血清尿酸水平的影响程度较大,其他尿酸相关的转运蛋白基因(如SLC16A9、SLC22A6、SLC22A7、SLC22A8、SLC22A9、SLC22A11、SLC22A13和ABCC4等)也对尿酸水平的调节起着至关重要的作用。本文对上述已发现的与HUA发生和发展相关的尿酸转运蛋白做一综述,主要包括肾脏中的尿酸重吸收转运蛋白和尿酸分泌转运蛋白以及肠道中的尿酸转运蛋白,旨在为今后HUA的临床治疗提供理论和数据支持。 展开更多
关键词 高尿酸血症 尿酸 尿酸转运蛋白 基因表达 综述
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降尿酸方辅助治疗痛风伴高尿酸血症的临床疗效及对血清IL-1β、IL-6的影响 被引量:7
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作者 王骆冰 吴锋 +2 位作者 姚东升 兰天鹰 高建东 《辽宁中医杂志》 北大核心 2024年第5期76-79,共4页
目的 探究降尿酸方辅助治疗痛风伴高尿酸血症的临床疗效及对血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的影响。方法 以2021年1月—2021年12月该院收治的80例痛风伴高尿酸血症患者为研究对象,依据... 目的 探究降尿酸方辅助治疗痛风伴高尿酸血症的临床疗效及对血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的影响。方法 以2021年1月—2021年12月该院收治的80例痛风伴高尿酸血症患者为研究对象,依据随机数字表分入观察组40例和对照组40例。对照组给予非布司他片口服,观察组在对照组基础上加用降尿酸方辅助治疗。比较两组治疗疗效、不良反应及治疗前后痰浊阻滞证中医证候积分、血尿酸水平、血清炎性因子变化情况。结果 与对照组(80.00%,32/40)相比,观察组治疗总有效率(95.00%,38/40)更高(P<0.05);两组治疗后关节肿胀、局部酸麻疼痛、目眩、面浮足肿、胸脘痞闷等中医证候较治疗前均降低,且观察组中医证候积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血尿酸、血清IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组不良反应[15.00%(6/40) vs 10.00%(4/40)]比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 降尿酸方辅助治疗痛风伴高尿酸血症疗效确切,可降低患者中医证候积分,降低血尿酸及血清IL-6、IL-1β水平,改善机体炎症反应,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 降尿酸方 痛风 高尿酸血症 血清白细胞介素-6 白细胞介素-1Β
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基于均匀设计的中药有效单体“IR”方筛选及其对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的作用 被引量:3
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作者 王蒙 王凌晨 王琛 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期63-68,I0015,I0016,共8页
目的运用“均匀设计法”从“肾衰Ⅱ号方”中筛选抗肾纤维化中药有效单体组方(淫羊藿苷合迷迭香酸配伍,简称IR方),并进行验证。方法采用5/6(Ablation and infarction,A/I)慢性肾衰大鼠模型,将肾衰Ⅱ号方中已知的5种抗肾纤维化有效单体(... 目的运用“均匀设计法”从“肾衰Ⅱ号方”中筛选抗肾纤维化中药有效单体组方(淫羊藿苷合迷迭香酸配伍,简称IR方),并进行验证。方法采用5/6(Ablation and infarction,A/I)慢性肾衰大鼠模型,将肾衰Ⅱ号方中已知的5种抗肾纤维化有效单体(淫羊藿苷、迷迭香酸、阿魏酸、苦杏仁苷、大黄素)作为研究对象,按照均匀设计法“5因素8水平”分组,共设8种配比组方。造模后4周,组1~组8给予相应配比的组方药液,假手术组和模型组给予生理盐水,连续干预8周。末次给药后,检测各组大鼠血清肌酐(Serum creatinine,Scr)水平,苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)和马松(Masson)染色观察肾组织病理形态,Western Blot法检测纤维化标志蛋白Ⅰ型胶原(CollagenⅠ,Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)表达。以各药物组大鼠Scr为筛选指标,通过多元逐步回归分析筛选中药单体成分组方并确定特定配比。再用5/6(A/I)大鼠模型,以氯沙坦钾、母方“肾衰Ⅱ号方”和淫羊藿苷(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))作为对照,有效成分组方(淫羊藿苷20 mg·kg^(-1)·d^(-1)+迷迭香酸2.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))作为实验药物,连续干预8周。通过各组大鼠Scr、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、病理染色(HE和Masson)和FN、Col-Ⅰ蛋白表达比较各组大鼠肾功能和肾纤维化程度。体外构建转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肾小管细胞(NRK-52E)损伤和肾成纤维细胞(NRK-49F)活化模型,以有效成分组方和相应单一成分作为干预药物,Western Blot法检测FN、Col-Ⅰ、CTGF蛋白表达。结果筛选实验结果提示,组1~组8均可不同程度降低5/6(A/I)大鼠Scr水平,结合病理染色和Western Blot分析,组8效果最优。经过多元逐步回归分析,得到方程为:=88.381-0.539X1-0.473X2+0.01X1X2(X1淫羊藿苷,X2迷迭香酸),提示淫羊藿苷和迷迭香酸配伍为最佳,量比为9.6:1。验证实验结果提示,IR方可以明显改善5/6(A/I)大鼠肾功能,减轻肾小管间质损伤和纤维化,抑制FN和Col-Ⅰ蛋白表达,其表现的肾保护效应与肾衰Ⅱ号方相当,并优于西药对照。体外实验发现,IR方可以明显抑制TGF-β1刺激的NRK-52E细胞和NRK-49F细胞FN、Col-Ⅰ、CTGF蛋白表达,并优于淫羊藿苷或迷迭香酸单独干预。结论基于均匀设计法筛选的有效单体IR方具有改善慢性肾衰大鼠肾功能和抗肾纤维化的效应。 展开更多
关键词 肾纤维化 均匀设计法 有效单体 肾衰Ⅱ号方 IR方
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郑平东论治慢性肾炎蛋白尿经验拾萃 被引量:12
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作者 祝婷婷 王琛 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期34-35,共2页
目的:总结名老中医郑平东教授治疗慢性肾炎蛋白尿的临床经验。方法:从病因病机、辨证论治、病案举例三方面来阐述郑老对本病的治疗思路。结果:郑老认为本病总属本虚标实,正虚邪实。治疗当以补本善后,调整阴阳;清热解毒,祛瘀化痰;祛风胜... 目的:总结名老中医郑平东教授治疗慢性肾炎蛋白尿的临床经验。方法:从病因病机、辨证论治、病案举例三方面来阐述郑老对本病的治疗思路。结果:郑老认为本病总属本虚标实,正虚邪实。治疗当以补本善后,调整阴阳;清热解毒,祛瘀化痰;祛风胜湿,调节免疫;收敛固涩,分清别浊。结论:郑老在辨证论治基础上,结合辨病论治,对中医药治疗蛋白尿具有临床指导意义。 展开更多
关键词 慢性肾炎 蛋白尿 治疗经验
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健脾清化方对AngⅡ刺激下大鼠系膜细胞NADPH/p38MAPK氧化应激通路的影响 被引量:1
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作者 邹赟 何立群 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2344-2348,共5页
目的研究健脾清化方对AngⅡ刺激下大鼠系膜细胞NADPH/p38MAPK通路的影响。方法 SD大鼠分为正常组、健脾清化方组(5.8 g/kg)、氯沙坦组(10 mg/kg),灌胃给药3d后,腹主动脉取血,得含药血清。大鼠肾小球系膜细胞株随机分为6组,分别予10%正... 目的研究健脾清化方对AngⅡ刺激下大鼠系膜细胞NADPH/p38MAPK通路的影响。方法 SD大鼠分为正常组、健脾清化方组(5.8 g/kg)、氯沙坦组(10 mg/kg),灌胃给药3d后,腹主动脉取血,得含药血清。大鼠肾小球系膜细胞株随机分为6组,分别予10%正常大鼠血清、10%健脾清化方含药血清、10%氯沙坦含药血清、10%正常大鼠血清和100 nmol/L AngⅡ、10%健脾清化方含药血清和100 nmol/L AngⅡ、10%氯沙坦含药血清和100 nmol/L AngⅡ,处理24 h。RT-PCR法检测p47phox mRNA表达,化学发光法检测MDA、SOD水平,Western blot法检测p-p38MAPK蛋白表达。结果与10%正常大鼠血清组比较,10%正常大鼠血清+AngⅡ组SOD水平明显减弱,MDA水平明显增加,p47phox mRNA以及p-p38MAPK蛋白表达显著增高(P<0.01);健脾清化方干预后,能明显改善AngⅡ刺激后大鼠系膜细胞以上各指标。结论健脾清化方可能通过抑制被AngⅡ激活的大鼠系膜细胞NADPH/p38氧化应激通路,从而延缓慢性肾衰进程。 展开更多
关键词 健脾清化方 系膜细胞 氧化应激 AngⅡ p47phox P-P38MAPK
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小鼠尾静脉注射技巧
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作者 高建东 史丽强 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期112-112,共1页
答:小鼠尾静脉极细,注射较为困难,我们多次实验总结的技巧如下: (1)固定:可采用研钵反向固定,较固定器效率大为提高。 (2)针头:新手可采用0.33 mm细的针头(容易进针),经验丰富者建议采用0.45 mm细的针头(张力好)。
关键词 注射技巧 尾静脉 小鼠 固定器 针头
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基于网络药理学探析补中益气汤治疗压力性尿失禁的机制 被引量:13
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作者 郑娱 翟新宇 王琛 《世界中医药》 CAS 2021年第7期1054-1059,共6页
目的:探讨补中益气汤治疗压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)的分子作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索出补中益气汤的药物有效活性成分及其作用靶点。利用GeneGards、OMIM疾病数据库筛选出该... 目的:探讨补中益气汤治疗压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)的分子作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索出补中益气汤的药物有效活性成分及其作用靶点。利用GeneGards、OMIM疾病数据库筛选出该病靶点,借助Cytoscape3.7.2软件构建出补中益气汤中药的活性成分-靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,采用R软件对靶基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路的分析。结果:共得到补中益气汤有效活性成分182个,通过116个潜在靶标作用于SUI,富集得到GO中2115个生物过程条目和144条KEGG通路。结论:补中益气汤主要通过槲皮素、山萘酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、7-O-甲基异丁香酚、利可考酮、β-谷固醇、福莫宁、美迪紫檀素、柚皮苷、糖醇等活性成分调节SELE、ICAM1、MMP3、MAPK14、CD40LG、PLAU、CCNA2、ERBB3、CASP1关键靶点,调控糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、TNF信号通路、前列腺癌信号通路、胰腺癌信号通路、乙型肝炎信号通路等多条通路来治疗SUI。 展开更多
关键词 网络药理学 补中益气汤 压力性尿失禁 机制
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营卫理论在慢性肾炎中的应用基础 被引量:14
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作者 徐飞鹏 沈沛成 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第4期61-64,共4页
大多数慢性肾炎是由免疫炎症损伤导致的,调节免疫在治疗肾脏病中也十分常用,对延缓肾脏病的持续进展有重要作用。中医药从脾肾论治肾脏病多取得疗效显著。脾肾是营卫的物质基础,营卫是脾肾的功能体现,营卫与脾肾密切相关。而营卫理论的... 大多数慢性肾炎是由免疫炎症损伤导致的,调节免疫在治疗肾脏病中也十分常用,对延缓肾脏病的持续进展有重要作用。中医药从脾肾论治肾脏病多取得疗效显著。脾肾是营卫的物质基础,营卫是脾肾的功能体现,营卫与脾肾密切相关。而营卫理论的现代医学内涵多与免疫相关。因此从脾肾入手可以调节营卫功能,同样调和营卫亦可改善脾肾功能,延缓免疫损伤介导的慢性肾炎进展。故将构建“脾肾—营卫(免疫)—慢性肾炎”的理论框架,探究营卫理论在治疗慢性肾炎中的应用基础及拓展运用。 展开更多
关键词 营卫理论 免疫 脾肾 慢性肾炎
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王琛运用温阳益气法辨治心肾综合征经验撷菁 被引量:2
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作者 丁晓璐 王琛 《辽宁中医杂志》 2023年第12期20-23,共4页
心肾综合征是心脏或肾脏疾病引发的其中一个器官急/慢性功能障碍,从而诱发另一个器官的急/慢性功能障碍的临床综合征。王教授认为其核心病机责之于心肾阳虚,痰饮水瘀所致,在“心肾同属少阴,热气治之”的中医理论基础上运用温阳益气、活... 心肾综合征是心脏或肾脏疾病引发的其中一个器官急/慢性功能障碍,从而诱发另一个器官的急/慢性功能障碍的临床综合征。王教授认为其核心病机责之于心肾阳虚,痰饮水瘀所致,在“心肾同属少阴,热气治之”的中医理论基础上运用温阳益气、活血利水法辨证施治,临床疗效显著。附验案一则加以佐证。 展开更多
关键词 心肾综合征 中医疗法 名医经验 温阳益气
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