单克隆抗体依那西普融合蛋白的活性结构保护 被引量：3

1

作者 潘琦 李代禧 +2 位作者 郭柏松 杨春生 杨智 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第2期274-280,共7页

采用拉伸模拟和伞状采样的方法,利用Gromacs软件和Amber99sb-ildn分子力场研究了不同浓度的海藻糖体系和海藻糖-甘露醇复合体系中单克隆依那西普融合蛋白二聚体的解离过程.结果表明,海藻糖能显著增强依那西普二聚体活性结构的稳定性,且... 采用拉伸模拟和伞状采样的方法,利用Gromacs软件和Amber99sb-ildn分子力场研究了不同浓度的海藻糖体系和海藻糖-甘露醇复合体系中单克隆依那西普融合蛋白二聚体的解离过程.结果表明,海藻糖能显著增强依那西普二聚体活性结构的稳定性,且海藻糖-甘露醇的复合保护优于海藻糖的单一保护;保护剂的种类及其选择性吸附保护的特定位置对依那西普蛋白二聚体活性结构保护效果的影响显著. 展开更多

关键词 依那西普 拉伸模拟 伞状采样 海藻糖

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低温干燥过程中LEA-motif对热敏性药物胰岛素的活性保护研究 被引量：1

2

作者 张燕 李代禧 +4 位作者 郭柏松 翟振 刘立 杨春生 余华星 《应用化工》 CAS CSCD 2014年第8期1540-1543,共4页

用LEA蛋白特征重复片段作为干燥活性保护剂,研究其对热敏性胰岛素的干燥保护效果和作用机理。结果表明,LEA-motif保护的胰岛素的三维活性结构保持良好,并且氨基酸残基振动明显减弱,LEA-motif保护的胰岛素六聚体冻干后的效价稳定,说明LE... 用LEA蛋白特征重复片段作为干燥活性保护剂,研究其对热敏性胰岛素的干燥保护效果和作用机理。结果表明,LEA-motif保护的胰岛素的三维活性结构保持良好,并且氨基酸残基振动明显减弱,LEA-motif保护的胰岛素六聚体冻干后的效价稳定,说明LEA蛋白特征重复片段对热敏性蛋白药物有良好的干燥活性保护效果。 展开更多

关键词 胰岛素 LEA-motif 分子模拟 干燥活性保护 效价

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LEA蛋白特征片段及海藻糖对热敏性蛋白药物胰岛素冻干的协同保护 被引量：1

3

作者 刘立 李代禧 +5 位作者 郭柏松 潘琦 余华星 柴培 刘宝林 杨春生 《制冷学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期111-118,共8页

热敏性蛋白药物胰岛素的热稳定性较差,极易受制备方式和保存条件等影响而失活。故本研究分别利用高效液相色谱(HPLC)测定冻干样品中胰岛素的效价和差示扫描量热仪(DSC)测定冻干样品的玻璃化转变温度等重要参数,来研究胚胎发育晚期富集... 热敏性蛋白药物胰岛素的热稳定性较差,极易受制备方式和保存条件等影响而失活。故本研究分别利用高效液相色谱(HPLC)测定冻干样品中胰岛素的效价和差示扫描量热仪(DSC)测定冻干样品的玻璃化转变温度等重要参数,来研究胚胎发育晚期富集蛋白特征片段(LEA-motif,LEAM)和海藻糖冻干保护剂对胰岛素冻干保护效果的影响。冻干实验表明,两种保护剂均对胰岛素的活性具有保护效果,且LEAM的活性保护效果优于海藻糖。在效价和热稳定性方面,LEAM保护的胰岛素冻干品均高于海藻糖保护的胰岛素冻干样品。更为重要的是,两种保护剂协同保护时,少量海藻糖对于LEAM的保护特性具有增效作用。在冻干过程中,可有效提升药物玻璃态的稳定性,防止热致变性失活。由此可见,这种LEAM和海藻糖保护剂复合保护方法有望也可以应用在热敏性蛋白药物冻干粉针制备过程以保护药物活性。 展开更多

关键词 LEA蛋白特征片段 胰岛素 海藻糖 冷冻干燥 活性保护

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LEA-motif对胰岛素在低温干燥过程中活性保护的研究

4

作者 张燕 李代禧 +4 位作者 郭柏松 翟振 刘立 杨春生 余华星 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期177-180,185,共5页

选用LEA蛋白特征重复片段(LEA-motif)作为干燥活性保护剂,以胰岛素为研究对象,研究该天热保护剂对热敏性胰岛素的干燥保护效果和作用机理。模拟采用Gromacs软件及Gromos96(53a6)简化原子力场,并采用REMD广泛采样分子模拟方法。研究结果... 选用LEA蛋白特征重复片段(LEA-motif)作为干燥活性保护剂,以胰岛素为研究对象,研究该天热保护剂对热敏性胰岛素的干燥保护效果和作用机理。模拟采用Gromacs软件及Gromos96(53a6)简化原子力场,并采用REMD广泛采样分子模拟方法。研究结果表明,LEA蛋白特征重复片段对胰岛素的三维活性结构、二级结构都有良好的保护作用。另外,从实验验证结果可知,有LEA-motif保护的胰岛素六聚体活性明显提高。综上可知,LEA蛋白特征重复片段对热敏性蛋白药物有良好的干燥活性保护作用。 展开更多

关键词 胰岛素 LEA-motif 分子模拟 干燥活性保护 结构稳定性 效价

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香蕉冻干过程中有效导热系数实验研究 被引量：4

5

作者 丁宝森 胥义 +1 位作者 刘道平 郭柏松 《制冷学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期115-121,共7页

为实现对冻干工艺的精准热控制,提高冻干产品品质,本文以香蕉为研究对象,利用稳态热流法研究了在真空环境下压强(10、30、50 Pa)和干燥温度(-20、-30℃)对香蕉切块整个冻干过程中有效导热系数的影响。借助微CT扫描,观察分析了香蕉内部... 为实现对冻干工艺的精准热控制,提高冻干产品品质,本文以香蕉为研究对象,利用稳态热流法研究了在真空环境下压强(10、30、50 Pa)和干燥温度(-20、-30℃)对香蕉切块整个冻干过程中有效导热系数的影响。借助微CT扫描,观察分析了香蕉内部的升华过程,深入探讨了冻干过程孔隙率和有效导热系数的关系。结果表明:当压强由10 Pa增至50 Pa,对应的有效导热系数由0.036 W/(m·K)增至0.072 W/(m·K);升华干燥温度由-30℃增至-20℃,对应的有效导热系数由0.084 W/(m·K)降至0.058 W/(m·K);微CT在冻干过程(30 Pa,-20℃)中,升华界面逐渐向切块中心移动,孔隙率由最初的0.059增至0.252,对应的有效导热系数由0.695 W/(m·K)减小至0.123 W/(m·K)。 展开更多

关键词 冷冻干燥 有效导热系数 真空度 孔隙率

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冻干过程在线气体质谱的研究 被引量：2

6

作者 唐树培 李保国 +1 位作者 李俊奇 郭柏松 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第11期3454-3458,共5页

为了探索检测生化药品真空冷冻干燥过程中冻干室内发生微量漏油和判断升华干燥结束点的有效方法,采用质谱仪对冻干机内硅油泄漏和一次升华干燥过程进行在线监测。结果表明,质谱仪能检测到冻干室内本底硅油量为1×10^(-12),当硅油泄... 为了探索检测生化药品真空冷冻干燥过程中冻干室内发生微量漏油和判断升华干燥结束点的有效方法,采用质谱仪对冻干机内硅油泄漏和一次升华干燥过程进行在线监测。结果表明,质谱仪能检测到冻干室内本底硅油量为1×10^(-12),当硅油泄漏量为1×10^(-6)时,采用质谱仪可在15min内检测到;当冻干机空载运行时,采用质谱仪检测N_2、O_2、H_2O、Ar占气体体积分数分别为82.31%、15.68%、1.37%、0.64%,药品在一次升华干燥过程后期,4种气体占气体体积分数分别为82.47%、14.9%、1.75%、0.88%,可用空载冻干室内空气各组分所占比重判断药品一次升华干燥过程的结束。本研究为冻干机内硅油泄漏和生化药品冻干进程的判断提供了新方法。 展开更多

关键词 冻干过程 质谱仪 生化药品 硅油

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甘油对冰晶生长抑制作用的分子动力学模拟 被引量：1

7

作者 高洋 李代禧 +2 位作者 刘宝林 郭柏松 魏冬青 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第4期763-769,共7页

采用分子模拟方法研究了正交晶系冰晶(020)生长面在不同浓度甘油水溶液中的生长情况.通过统计分析氢键数、密度分布函数、均方根偏差和原子间径向分布函数研究了水分子和甘油分子的动态行为.结果表明,甘油分子在水溶液中可与水分子形成... 采用分子模拟方法研究了正交晶系冰晶(020)生长面在不同浓度甘油水溶液中的生长情况.通过统计分析氢键数、密度分布函数、均方根偏差和原子间径向分布函数研究了水分子和甘油分子的动态行为.结果表明,甘油分子在水溶液中可与水分子形成大量氢键,这使水分子间的氢键作用受到抑制,降低了水分子的扩散性,致使冰晶不易成核和生长;另外,一些甘油分子可代替水分子吸附在晶面上,甚至占据晶格位点,这种行为打破了冰晶的对称性并且降低了冰晶的生长速率.因此,甘油可同时在晶面和液相中抑制冰晶的生长. 展开更多

关键词 抑制机理 低温保护剂 甘油 冰晶生长 分子动力学

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尿素(520)晶面可控结晶的分子动力学模拟 被引量：1

8

作者 蔡惊涛 李代禧 +4 位作者 刘宝林 栾翰森 郭柏松 魏冬青 王浩 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第1期128-135,共8页

由于尿素结晶呈白色针状,晶貌单一,且传统结晶工艺不可控,严重影响药物的一致性评价结果。采用分子动力学模拟方法,从分子水平上研究不同种类的添加剂对尿素晶体生长的调控作用,揭示添加剂对药物晶体生长的调控机制。结果表明:(1)六种... 由于尿素结晶呈白色针状,晶貌单一,且传统结晶工艺不可控,严重影响药物的一致性评价结果。采用分子动力学模拟方法,从分子水平上研究不同种类的添加剂对尿素晶体生长的调控作用,揭示添加剂对药物晶体生长的调控机制。结果表明:(1)六种添加剂(海藻糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、赖氨酸、精氨酸)在101.325kPa、290 K下相较于无添加剂时都能不同程度地抑制(520)晶面的生长;(2)添加剂对尿素晶面(520)的吸附能越负,其抑制晶面生长效果越好,其中海藻糖抑制(520)晶面生长效果最好;(3)添加剂分子携带基团的种类与数目决定与晶层的相互作用的强弱,特别是海藻糖、蔗糖双糖类分子含有8个羟基,与晶层上的尿素分子氢键相互作用强,与溶液层中的溶质形成竞争性吸附,能更好抑制(520)晶面生长。 展开更多

关键词 分子模拟 晶貌 添加剂 吸附 聚集

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冷冻干燥过程中重要参数塌陷温度的研究 被引量：9

9

作者 杨智 李代禧 +3 位作者 张燕 郭柏松 杨春生 赵凤 《应用化工》 CAS CSCD 2014年第5期962-965,共4页

用冻干显微镜和差示扫描量热仪测定了氯化钠盐溶液、蔗糖水溶液、海藻糖水溶液和甘露醇水溶液的塌陷温度和玻璃化转变温度,研究两者之间的关系。实验表明,塌陷温度一般都比相应的玻璃化转变温度高5℃左右;质量浓度越大,降温速率越小,则... 用冻干显微镜和差示扫描量热仪测定了氯化钠盐溶液、蔗糖水溶液、海藻糖水溶液和甘露醇水溶液的塌陷温度和玻璃化转变温度,研究两者之间的关系。实验表明,塌陷温度一般都比相应的玻璃化转变温度高5℃左右;质量浓度越大,降温速率越小,则塌陷温度越大;不同物质,分子量越大,则塌陷温度越大。塌陷温度是在真正的冷冻干燥过程中测得的,更能真实反映产品的特性,较玻璃化转变温度和共晶熔融温度对冷冻干燥更具指导意义。所以,以塌陷温度作为临界温度,可以提高升华干燥速率,缩短冻干时间。 展开更多

关键词 塌陷温度 玻璃化转变温度 共晶熔融温度

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α-、β-环糊精对加巴喷丁的包合作用及其稳定性的理论研究 被引量：1

10

作者 杨理想 李代禧 +3 位作者 栾翰森 郭柏松 魏冬青 王浩 《原子与分子物理学报》 CAS 北大核心 2019年第3期361-372,共12页

加巴喷丁作为新一代抗癫痫药物的代表,具有口服吸收快、毒副作用小、治疗效果好等诸多优点,但由于其容易脱水缩合形成具有一定毒性的3,3-亚戊基丁内酰胺,导致药物制剂生产受到部分限制.为了减少或抑制副反应的发生,本文采用密度泛函理论... 加巴喷丁作为新一代抗癫痫药物的代表,具有口服吸收快、毒副作用小、治疗效果好等诸多优点,但由于其容易脱水缩合形成具有一定毒性的3,3-亚戊基丁内酰胺,导致药物制剂生产受到部分限制.为了减少或抑制副反应的发生,本文采用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,研究在真空以及水溶液中α-、β-环糊精包合加巴喷丁药物分子的过程,以及加巴喷丁在环糊精空腔中脱水缩合反应的分子机制及反应势垒.结果表明:在真空以及水溶液中α-、β-环糊精与加巴喷丁都能够形成较为稳定的包合物,但β-环糊精包合效果更优;而且包合后,加巴喷丁在环糊精空腔中的自身缩合势垒显著升高,特别是包合物B-β-CD s(氨基质子化类型的加巴喷丁的活性基团与β-环糊精小口端结合并且其六元环置于环糊精空腔中),其势垒在真空以及水溶液中分别达到了331.353 kJ/mol、283.538 kJ/mol,远高于包合前的127.86 kJ/mol、137.88 kJ/mol.由此,证明α-、β-环糊精对加巴喷丁的包合作用可以有效抑制加巴喷丁缩合生成内酰胺的副反应. 展开更多

关键词 密度泛函理论 加巴喷丁 α-、β-环糊精 包合物 反应势垒 稳定化

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依那西普抗体的活性结构保护 被引量：1

11

作者 房筱 李代禧 +1 位作者 郭柏松 杨春生 《上海理工大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期225-230,258,共7页

采用Gromacs软件,利用分子动力学模拟方法,研究了在真空干燥及水溶液环境下,抗体蛋白药物依那西普在不同保护剂体系中分子结构的稳定性。通过分析依那西普的结构变化以及抗体蛋白与保护剂之间的相互作用,采用单因素方差法,给出了不同保... 采用Gromacs软件,利用分子动力学模拟方法,研究了在真空干燥及水溶液环境下,抗体蛋白药物依那西普在不同保护剂体系中分子结构的稳定性。通过分析依那西普的结构变化以及抗体蛋白与保护剂之间的相互作用,采用单因素方差法,给出了不同保护体系与抗体蛋白之间的差异。结果表明,海藻糖–甘露醇复合保护体系和蔗糖–甘露醇复合保护体系对抗体蛋白的稳定效果明显优于海藻糖单一保护体系,其中海藻糖–甘露醇复合保护体系对依那西普抗体蛋白活性结构的保护效果最好。这说明不同的小分子保护剂可以协同保护蛋白药物的活性结构,溶剂化环境对于抗体蛋白的稳定性具有显著影响,而真空冷冻干燥可以提高其结构的稳定性。 展开更多

关键词 依那西普 生物活性结构 稳定性 协同保护

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冻干系统自动进出料设计方案综合评价与分析 被引量：1

12

作者 丁瑾 葛正浩 程丽华 《科学技术与工程》 北大核心 2020年第5期1767-1772,共6页

为提高设计方案的可靠性,构建一种客观的设计方案评价方式。根据冻干系统自动进出料原型现有问题,应用Siemens Tecnomatix Jack人机仿真软件对拆卸、清洁过程中操作人员的动作进行仿真分析,将分析结果作为设计方向得到设计方案。应用灰... 为提高设计方案的可靠性,构建一种客观的设计方案评价方式。根据冻干系统自动进出料原型现有问题,应用Siemens Tecnomatix Jack人机仿真软件对拆卸、清洁过程中操作人员的动作进行仿真分析,将分析结果作为设计方向得到设计方案。应用灰色关联度分析选择最优方案过程中,引用层次分析法(analsis hierarchy process,AHP)确定各影响因素的权重系数。根据所得各设计方案的关联度,确定设计方案。以制药装备中冻干系统自动进出料原型为例进行设计及设计方案评价,选择出较优的设计方案,验证其有效性。该方式能够客观地对各个设计方案进行评价,以量化的方式为确定设计方案提供参考依据。 展开更多

关键词 自动进出料设计 SIEMENS Tecnomatix Jack人机仿真软件 层次分析法 灰色关联度分析 设计方案评价

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奥拉西坦的逐步冻凝结晶

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作者 杜世超 李康丽 +6 位作者 张育 高志峰 王晨光 郭柏松 李代禧 汤伟伟 龚俊波 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第9期3563-3569,共7页

奥拉西坦简单冻干往往导致所需时间长、产品质量差等问题,本文应用MS软件计算了山梨醇和奥拉西坦晶体各个晶面的相互作用能,结果表明山梨醇和奥拉西坦之间的相互作用能较小,实验也证明冻干过程中奥拉西坦晶型、晶习不受山梨醇影响。通过... 奥拉西坦简单冻干往往导致所需时间长、产品质量差等问题,本文应用MS软件计算了山梨醇和奥拉西坦晶体各个晶面的相互作用能,结果表明山梨醇和奥拉西坦之间的相互作用能较小,实验也证明冻干过程中奥拉西坦晶型、晶习不受山梨醇影响。通过DSC和热台显微镜分析,奥拉西坦简单冻干问题的关键因素在于原预冻过程处方逐步冻凝产生的是玻璃态,不利于水分子升华干燥,因此本文提出奥拉西坦冻干过程的逐步冻凝结晶工艺,改变山梨醇的结晶状态,使各组分分别冻凝分离成微晶态,实验放大结果表明冻干所需时间大幅度缩短,产品质量得到很大提高。 展开更多

关键词 冻干 相互作用能 玻璃态 热台显微镜 结晶

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双糖保护剂对胰岛素活性结构稳定性的影响

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作者 孙旭 李代禧 郭柏松 《上海理工大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期598-604,共7页

采用微量热分析法并结合分子动力学模拟,研究了不同双糖保护剂对胰岛素的保护效果.结果表明,通过区域选择性吸附,双糖保护剂可以在胰岛素表面产生保护作用,提高胰岛素的热稳定性.在4种双糖保护剂中,吸附作用越强的保护剂对胰岛素热稳定... 采用微量热分析法并结合分子动力学模拟,研究了不同双糖保护剂对胰岛素的保护效果.结果表明,通过区域选择性吸附,双糖保护剂可以在胰岛素表面产生保护作用,提高胰岛素的热稳定性.在4种双糖保护剂中,吸附作用越强的保护剂对胰岛素热稳定性的提升效果越好.随着保护剂质量分数的增加,胰岛素的热稳定性呈先增强后稳定的趋势.进一步分析了保护剂与水分子之间的相互作用,得出双糖保护剂与胰岛蛋白之间的直接相互作用可能是提高其热稳定性的主要原因. 展开更多

关键词 双糖 胰岛素 热稳定性 分子模拟 微量热

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