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Ebselen抑制巨噬细胞过度炎性反应抗大肠杆菌急性感染
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作者 刘晓雯 牟小琴 +7 位作者 程创 龚双双 张浩然 贺靓 郑锡 王君 王栎清 邹黎黎 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1346-1353,共8页
目的基于前期研究探讨无革兰氏阴性菌抑菌活性的依布硒啉(ebselen,EbSe),可提高大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染小鼠生存率的药理机制。方法EbSe干预E.coli感染Raw264.7细胞后,CCK-8法测定Raw264.7细胞活力,电子显微镜观察Raw26... 目的基于前期研究探讨无革兰氏阴性菌抑菌活性的依布硒啉(ebselen,EbSe),可提高大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染小鼠生存率的药理机制。方法EbSe干预E.coli感染Raw264.7细胞后,CCK-8法测定Raw264.7细胞活力,电子显微镜观察Raw264.7细胞形态结构,涂板法计算Raw264.7胞内载菌量;流式细胞术检测E.coli感染后Raw264.7及E.coli急性感染小鼠腹腔巨噬细胞极化状态,Raw264.7胞内NO和ROS含量及胞内HO-1表达量;qPCR检测Raw264.7细胞中相关mRNA表达;分光光度法检测Raw264.7胞内GSH含量;免疫荧光观察细胞骨架蛋白状态;Western blot检测细胞内Txnrd1表达。结果微孔法、CCK-8以及电子显微镜观察结果显示EbSe对E.coli、Raw264.7细胞生长无影响;涂板计数结果显示EbSe可降低Raw264.7细胞内载菌量;流式细胞术结果显示,EbSe可降低感染细胞内NO、ROS水平,升高GSH水平,上调M2型极化;qPCR结果显示EbSe可降低感染组细胞内IL-6、IL-1β、iNOS表达,升高HO-1、Txnrd1、Glut1表达;免疫荧光结果显示EbSe处理后的感染组细胞形态与Mox阳性对照相似;Western blot结果显示EbSe可升高感染细胞内Txnrd1蛋白表达。结论EbSe通过调节巨噬细胞极化情况,抑制巨噬细胞过度炎症状态,发挥抗大肠杆菌急性感染的作用效果。 展开更多
关键词 EBSELEN 大肠杆菌 抗菌 巨噬细胞 极化 急性感染
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先天性训练免疫在疾病中的作用 被引量:1
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作者 程创 王栎清 +6 位作者 牟小琴 郑锡 贺靓 王君 谭超 刘晓雯 邹黎黎 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第1期119-132,共14页
先天免疫系统可通过预先与微生物或微生物产物接触,促进先天免疫系统对后续触发因素的反应增强,该过程被称为“训练免疫”。训练免疫是一种基本的保护机制,增强对继发感染的保护,其可被多种诱导剂诱导,主要分子机制为表观遗传重编程和... 先天免疫系统可通过预先与微生物或微生物产物接触,促进先天免疫系统对后续触发因素的反应增强,该过程被称为“训练免疫”。训练免疫是一种基本的保护机制,增强对继发感染的保护,其可被多种诱导剂诱导,主要分子机制为表观遗传重编程和代谢重编程。在对抗肿瘤和感染等疾病中,通过训练先天免疫可发挥治疗疾病的作用,但是在部分慢性炎症性疾病中,训练免疫会引起不良效应,导致过度炎症和疾病的发展。 展开更多
关键词 训练免疫 先天免疫系统 表观遗传学 免疫代谢
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ICI和CAR-T在肿瘤免疫治疗中研究进展 被引量:1
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作者 袁美琳 盛德乔 杨轶 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期178-182,共5页
肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进... 肿瘤免疫治疗改变了多种恶性肿瘤的治疗前景。以免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床实践中取得了巨大的成功,已成为某些肿瘤临床一线治疗方案。本文总结了ICI和CAR-T在肿瘤治疗中取得的进展和面临的挑战,并探讨了肿瘤治疗性疫苗未来的发展方向。在肿瘤免疫治疗领域发现新的治疗靶点,开发新型药物递送系统,以及多种疗法的联合应用将有效提高癌症患者治疗效果和改善预后,让更多的患者受益。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 免疫检查点抑制剂(ICI) 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法 肿瘤治疗性疫苗 综述
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竹节参及珠子参非药用部位研究进展
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作者 温媛 刘畅 +6 位作者 郭佳龙 原琪 王锐 李雪晴 袁丁 袁成福 何毓敏 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期63-69,共7页
竹节参作为国家重点二级保护野生植物,兼具北药人参和南药三七的特点;珠子参作为秦巴特色中草药资源“太白七药”之一,是药效好、价格高的药食两用野生名贵药材。但是目前对竹节参、珠子参的研究主要集中在药用部位,从而忽略地上部位的... 竹节参作为国家重点二级保护野生植物,兼具北药人参和南药三七的特点;珠子参作为秦巴特色中草药资源“太白七药”之一,是药效好、价格高的药食两用野生名贵药材。但是目前对竹节参、珠子参的研究主要集中在药用部位,从而忽略地上部位的药用价值,导致资源浪费。竹节参、珠子参地上部位含有皂苷类、黄酮类、挥发油等化学成分,具有抗血栓、抗癌、护肝、抗炎镇痛、提高免疫力等药理活性,开发前景广阔。通过查询中草药书籍及中国知网、Web of Science、Pub Med、中国中医药数据库、中药材植物网等科学数据库,对竹节参、珠子参非药用部位的化学成分、药理作用及资源利用方面进行梳理与归纳,旨在为竹节参和珠子参非药用部位的化学研究、资源价值发现、产品开发利用等方面提供参考和依据。 展开更多
关键词 竹节参 珠子参 非药用部位 皂苷类 资源利用
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淫羊藿苷对慢性溃疡性结肠炎的改善作用
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作者 薛彩霞 李红月 +4 位作者 李靳 赵士宇 杨建林 顿耀艳 熊正国 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1743-1753,共11页
目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量和高剂量组。除对照组外,其余小鼠建立慢性UC模型。Western blot、qPCR、免疫... 目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量和高剂量组。除对照组外,其余小鼠建立慢性UC模型。Western blot、qPCR、免疫组织化学等方法检测各组结肠上皮紧密连接蛋白、炎症因子、纤维化标记物、巨噬细胞标志物、MAPK信号通路等的表达;HE染色和Masson染色检测肠道损伤和纤维化程度;免疫荧光检测不同巨噬细胞标志物与相关因子的共定位情况。结果ICA干预明显改善慢性UC小鼠的一般情况,减少结肠M1型巨噬细胞浸润及促炎因子的分泌,抑制结肠组织MAPK信号通路,减少M1型巨噬细胞与MAPK信号通路的共定位表达,减少结肠M2型巨噬细胞浸润及促纤维化因子的分泌。结论ICA可减轻慢性UC小鼠结肠炎症损伤和组织的纤维化。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 淫羊藿苷 M1型巨噬细胞 MAPK信号通路 M2型巨噬细胞 纤维化
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SPINK在皮肤病中的作用及潜在治疗靶点
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作者 夏永航 邓昊 +2 位作者 胡丽玲 刘伟 谭潇 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第2期417-424,共8页
丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表... 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关,如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等;SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性,帮助维持皮肤的正常结构与功能,也可促进黑色素瘤转移;SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应,这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素;SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌,在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此,SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点,通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病,未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。 展开更多
关键词 SPINK 皮肤病 组织激肽释放酶 炎症
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淫羊藿苷通过调节mTORC1和mTORC2平衡改善衰老所致小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤
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作者 程窈婷 张长城 +4 位作者 付国庆 王坦 毛剑敏 孙建明 赵海霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1091-1098,共8页
目的探究淫羊藿苷对自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制。方法将15月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为衰老模型组、淫羊藿苷低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(20 mg·kg^(-1))给药组,另设1月龄小鼠为青年对照组,10... 目的探究淫羊藿苷对自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制。方法将15月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为衰老模型组、淫羊藿苷低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(20 mg·kg^(-1))给药组,另设1月龄小鼠为青年对照组,10只/组。青年对照组与衰老模型组小鼠接受0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为溶媒对照,淫羊藿苷给药组小鼠则分别接受不同浓度淫羊藿苷灌胃,连续给药3个月后,检测小鼠睾丸和附睾质量、脏器指数、精子活率和浓度,HE染色观察睾丸组织形态,电镜观察睾丸支持细胞紧密连接超微结构,Western blot检测睾丸支持细胞紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin和Claudin11表达水平,免疫荧光检测睾丸ZO-1、Occludin、Raptor、Rictor、p-70S6K和p-rps6定位和表达。结果与衰老模型组相比,淫羊藿苷可明显增加衰老小鼠睾丸质量、睾丸指数、附睾指数,提高精子活率和浓度,改善睾丸组织形态及紧密连接超微结构损伤。Western blot结果显示,淫羊藿苷上调ZO-1和Occludin表达,但对Claudin 11的表达无显著影响。免疫荧光结果显示,淫羊藿苷能上调ZO-1、Occludin及Rictord的表达,下调p-70S6K、p-rps6及Raptor的表达。结论淫羊藿苷可改善自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与恢复mTORC1和mTORC2的平衡有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 衰老 睾丸 支持细胞 紧密连接功能 mTORC1和mTORC2平衡
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基于NF-κB/NLRP3信号通路研究高脂饮食对睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的作用及机制
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作者 卯润敏 赵海霞 +6 位作者 段海丽 高子惠 屈亚男 付国庆 毛剑敏 孙建明 张长城 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2134-2142,共9页
目的 基于NF-κB/NLRP3信号通路研究高脂饮食对小鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的作用及机制。方法高脂或普通对照饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠5个月,称取小鼠体质量、性腺器官质量并计算其指数,检测精子浓度、精子活率、睾丸组织形态、... 目的 基于NF-κB/NLRP3信号通路研究高脂饮食对小鼠睾丸支持细胞紧密连接功能损伤的作用及机制。方法高脂或普通对照饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠5个月,称取小鼠体质量、性腺器官质量并计算其指数,检测精子浓度、精子活率、睾丸组织形态、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-11表达水平。棕榈酸(PA)作用于TM4细胞24 h,CCK-8法检测细胞活力,随后将TM4细胞分为不同浓度PA(0、50、100、200和300μmol·L^(-1))处理组,Western blot法检测细胞紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-11表达水平;跨上皮电阻(TEER)和FITC-葡聚糖通透性实验检测TM4细胞紧密连接通透性;RT-qPCR和Western blot法检测NF-κB/NLRP3信号通路相关因子mRNA和蛋白表达水平。结果 动物实验发现,高脂饮食可增加小鼠体质量和精囊腺质量,降低小鼠睾丸指数、附睾指数、精子浓度和精子活率,损伤睾丸组织形态,下调ZO-1和Occludin表达水平,但对Claudin-11表达无明显影响。细胞实验结果发现,PA可明显下调TM4.细胞ZO-1、Occludin和Claudin-11表达水平,增加细胞通透性,明显上调TM4细胞NF-κB/NLRP3通路相关因子mRNA和蛋白表达水平。结论 高脂饮食可损伤睾丸支持细胞紧密连接功能,其机制可能与激活NF-κB/NLRP3信号通路导致细胞炎症有关。 展开更多
关键词 高脂饮食 睾丸 支持细胞 紧密连接功能 炎症 NF-κB/NLRP3信号通路
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大肠杆菌OmpC响应银胁迫初探及生物信息学分析
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作者 沈舒楚 吴钰煌 +5 位作者 蔡丹 安皓月 伍中宝 王君 杜幼芹 邹黎黎 《中国测试》 北大核心 2025年第4期100-108,共9页
通过同源重组技术敲除大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)外膜孔蛋白C(outer membrane porin channel C,OmpC)编码基因ompC、OmpF编码基因ompF和PhoE编码基因phoE。连续监测ompC缺失株的生长及其对银离子的敏感性;运用生物信息学分析Omp... 通过同源重组技术敲除大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)外膜孔蛋白C(outer membrane porin channel C,OmpC)编码基因ompC、OmpF编码基因ompF和PhoE编码基因phoE。连续监测ompC缺失株的生长及其对银离子的敏感性;运用生物信息学分析OmpC的生物学特性。结果显示ompC、ompF和phoE缺失株构建成功,ompC、ompF和phoE缺失并不影响E.coli的生长代谢。相比于其他孔蛋白,OmpC蛋白缺失可显著提高E.coli抵御银离子胁迫的能力,与耐抗生素存在差异。生物信息学分析结果表示,OmpC的分子式为C1795H2676N482O577S4,由367个氨基酸组成,相对分子质量为40368.12,原子总数为5534,等电点为4.58;含有跨膜域,定位于细胞外膜中;二级结构中α-螺旋占比18.80%,β-折叠占比29.16%,β-转角占比6.81%,无规则卷曲占比45.23%;与银离子进行分子对接预测显示无对接位点。这为OmpC主要作为银离子入胞通道提供更多证据,可为解析E.coli应对银离子胁迫的机制奠定基础。 展开更多
关键词 大肠杆菌 λRed同源重组技术 银离子 OMPC 生物信息学分析
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白皮杉醇抗感染效应及机制研究进展
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作者 蒋清华 陈金铭 +3 位作者 周永芹 陈喆 田振振 宋银宏 《中成药》 北大核心 2025年第4期1235-1240,共6页
白皮杉醇是天然二苯乙烯化合物,常见于百香果、葡萄、何首乌、虎杖、大黄等水果和中药材中,具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化、护肝、诱导细胞凋亡等活性,并且有着不良反应少、获取方便、经济实用等优点。本文主要关注白皮杉醇抗感染效... 白皮杉醇是天然二苯乙烯化合物,常见于百香果、葡萄、何首乌、虎杖、大黄等水果和中药材中,具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化、护肝、诱导细胞凋亡等活性,并且有着不良反应少、获取方便、经济实用等优点。本文主要关注白皮杉醇抗感染效应,归纳总结了该成分抗细菌、真菌、病毒等微生物感染及炎症损伤的功效,并对现阶段已阐明的机制进行总结。目前,人们正逐渐认识到使用白皮杉醇抗感染的重要性,并建议采用基因工程菌株及纳米材料靶向负载来解决其生物利用度低、药动学性质差的问题,有望作为临床抗感染和抗炎症损伤的潜在药物。 展开更多
关键词 白皮杉醇 抗感染 细菌 真菌 病毒
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肿瘤浸润性B淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用及临床应用前景
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作者 黄茗 陈锦秀 +3 位作者 张雨乐 董想 曹春雨 吴红艳 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期615-625,共11页
近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B ... 近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs),进而抑制肿瘤免疫应答,促进肿瘤的进展。越来越多的证据表明,TIL-B不仅是抗肿瘤免疫治疗中有效的靶标,而且在疾病预后方面也具有重要作用。本文综述了TIL-B研究现状,总结了其在肿瘤免疫中的作用机制,分析了当前的治疗策略和预后评估方法,并对未来的研究方向进行了展望。通过深入理解TIL-B的复杂性,可以为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础和潜在靶点。 展开更多
关键词 肿瘤浸润性B淋巴细胞 肿瘤微环境 三级淋巴结构 免疫治疗 预后
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基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚改善高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积的机制
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作者 周诗楠 梁露 +2 位作者 钟文艳 陈晶晶 肖莉 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第16期2481-2488,共8页
目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同... 目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预。评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达。在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积。用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用。结果KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用。KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成。细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成。而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用。结论KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力。 展开更多
关键词 山柰酚 内质网应激 FXR 非酒精性脂肪性肝炎 脂肪沉积
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组织激肽释放酶7小分子抑制剂对卵巢癌的影响
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作者 时鸿娟 刘伟 +1 位作者 胡丽玲 谭潇 《中国医学科学院学报》 北大核心 2025年第3期366-374,共9页
目的探究组织激肽释放酶7(KLK7)小分子抑制剂C42对高表达KLK7卵巢癌的影响,并评估其作为卵巢癌新治疗策略的可行性。方法采用CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验以及Western blot检测方法,从细胞水平分析C42... 目的探究组织激肽释放酶7(KLK7)小分子抑制剂C42对高表达KLK7卵巢癌的影响,并评估其作为卵巢癌新治疗策略的可行性。方法采用CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验以及Western blot检测方法,从细胞水平分析C42对高表达KLK7卵巢癌SKOV3细胞株的增殖、迁移和侵袭能力的影响;通过构建SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察C42对移植瘤生长和转移的影响,并采用免疫组织化学染色检测转移和侵袭相关蛋白的表达情况。结果细胞实验显示,与对照组比较,C42能够显著抑制SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P均<0.001)。动物模型实验显示,与对照组比较,10.2 mg/kg C42干预后裸鼠肿瘤重量降低(P=0.009),且发生肝脏转移的数量减少。免疫组织化学染色结果显示,10.2 mg/kg C42组肿瘤组织中增殖指标Ki-67蛋白表达较对照组显著降低(P=0.002),肿瘤转移和侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶9(P=0.027)和Vimentin(P=0.039)表达水平显著降低。结论KLK7小分子抑制剂C42能够有效抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 卵巢癌 组织激肽释放酶7 SKOV3细胞 靶向治疗
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努发楚克拉虫(刺胞动物门:两极虫科)的重描述及系统发育分析
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作者 陈围 赵元莙 +1 位作者 向瑶 杨承忠 《水生生物学报》 北大核心 2025年第11期149-156,共8页
为完善努发楚克拉虫的形态学与分子分类学数据,系统解析该物种内分化格局并揭示其系统发育关系,研究结合新获得的寄生于鲫的3个努发楚克拉虫株系之形态数据和对应的3条18S rDNA序列,比较了寄生于鲫、银鲫、草鱼和白梭吻鲈的株系间形态... 为完善努发楚克拉虫的形态学与分子分类学数据,系统解析该物种内分化格局并揭示其系统发育关系,研究结合新获得的寄生于鲫的3个努发楚克拉虫株系之形态数据和对应的3条18S rDNA序列,比较了寄生于鲫、银鲫、草鱼和白梭吻鲈的株系间形态、分子特征及系统发育关系。结果显示:新获的努发楚克拉虫的成熟黏孢子两极端钝尖,壳瓣观呈椭圆形或卵形,缝面观呈卵圆形;两梨形极囊位于黏孢子两极端、大小相等,位于缝线平面两侧呈中心对称。新获得的努发楚克拉虫3株系与模式株系形态一致。对应的3条新序列(MT014013、PV077966和PV077967)与GenBank中同样寄生于鲫的努发楚克拉虫序列(MH766650)相似度最高,为99.92%—100%;与寄生于银鲫的努发楚克拉虫序列(DQ377690)有99.61%—99.68%相似度;与寄生于草鱼(DQ377688)和白梭吻鲈(GU471266)的努发楚克拉虫序列相似度较低,分别为97.55%—97.71%和97.79%—97.93%,且遗传距离值分别对应为0.020(vs.DQ377688)和0.019(vs.GU471266),相应的差异碱基数分别为42和14。系统发育分析显示,寄生于鲫、银鲫的努发楚克拉虫支系形成明显的姐妹关系,寄生于草鱼、白梭吻鲈的努发楚克拉虫为独立进化支系,寄生于白梭吻鲈的努发楚克拉虫远离寄生于鲫、银鲫乃至草鱼的努发楚克拉虫支系。研究结果揭示了具有多宿主性的努发楚克拉虫已出现分化,存在隐存种可能,这为后续该物种的种群遗传学研究提供了重要资料;寄生于草鱼、白梭吻鲈的株系可能为不同物种;重庆是该种的新地理分布。研究进一步完善了努发楚克拉虫的形态学、分子数据以及地理分布数据库。 展开更多
关键词 重描述 分子系统学 18S rDNA 黏孢子虫 努发楚克拉虫
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诱导三阴性乳腺癌发生铁死亡的化合物
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作者 王鑫蝶 丰大利 +5 位作者 崔祥 周素 张鹏飞 高志强 邹黎黎 王君 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第4期804-819,共16页
铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式,主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明,铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能,其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性... 铁死亡是近十余年发现并定义的一种程序性细胞死亡方式,主要由铁依赖的脂质过氧化诱导产生。研究表明,铁死亡参与了免疫调控、生长发育与衰老以及肿瘤抑制等多种生理功能,其在肿瘤生物学中的作用受到广泛关注。乳腺肿瘤是最常见的女性肿瘤之一,其异质性高且遗传背景复杂。其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,缺乏传统乳腺癌治疗靶点,对现有化疗药物易产生耐药性,进展转移后治愈率低,急需寻找新型靶点或开发新药物。随着促进乳腺肿瘤铁死亡的相关研究增多,铁死亡作为乳腺癌治疗策略受到关注。已有研究发现,一些化合物和天然产物可诱导三阴性乳腺癌细胞铁死亡,抑制肿瘤增殖,并增强放疗敏感性,改善化疗耐药。本文对诱导癌细胞发生铁死亡的化合物和天然产物及其作用机制进行归纳和综述,旨在推动三阴性乳腺癌肿瘤铁死亡机制的研究,并为设计开发用于三阴性乳腺癌治疗的先导化合物提供参考。 展开更多
关键词 铁死亡 三阴性乳腺癌 先导化合物 中草药提取物 谷氨酸-胱氨酸反向转运体
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中药调控铁死亡缓解类风湿关节炎骨破坏的研究进展
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作者 杨梅 沈小兰 +2 位作者 侯晓强 黄惠莲 冯知涛 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1793-1799,共7页
类风湿关节炎(RA)是一种慢性、全身性、自身免疫性炎症性疾病。RA引起的骨破坏是致残的关键因素,涉及免疫细胞的异常激活、炎症因子的过量产生以及骨重塑过程的失衡。铁死亡是与铁代谢紊乱、抗氧化系统失活和脂质过氧化相关的细胞死亡形... 类风湿关节炎(RA)是一种慢性、全身性、自身免疫性炎症性疾病。RA引起的骨破坏是致残的关键因素,涉及免疫细胞的异常激活、炎症因子的过量产生以及骨重塑过程的失衡。铁死亡是与铁代谢紊乱、抗氧化系统失活和脂质过氧化相关的细胞死亡形式,在RA骨破坏中扮演着复杂角色。中药(TCM)以其多靶点干预的特性,在RA骨破坏治疗中显示出显著潜力和优势。多种TCM能够调节铁死亡途径,影响破骨细胞功能,对减缓RA骨破坏具有重要作用。本综述聚焦于TCM调控铁死亡途径以缓解RA骨破坏的最新研究进展,旨在为RA骨破坏的治疗提供新视角和理论依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 铁代谢 铁死亡 骨破坏 中药
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松萝酸抗肿瘤作用研究进展
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作者 胡珊珊 刘亚云 +1 位作者 盛德乔 杨轶 《医药导报》 北大核心 2025年第4期619-627,共9页
松萝酸是一种地衣的次生代谢产物,因具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒及抗炎等多种药理作用而被广泛应用于医药、膳食补充剂和日化产品(饲料、染料、食品、香水和化妆品)等领域。近年来研究发现,松萝酸可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬、阻滞... 松萝酸是一种地衣的次生代谢产物,因具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒及抗炎等多种药理作用而被广泛应用于医药、膳食补充剂和日化产品(饲料、染料、食品、香水和化妆品)等领域。近年来研究发现,松萝酸可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬、阻滞肿瘤细胞周期进程、抑制细胞的迁移与侵袭、调控miRNA表达等方面抑制多种肿瘤的发生与发展。此外,松萝酸能够与临床抗癌药物联用产生协同抗癌效应,经改造后得到的松萝酸类似物也表现出较好的抗肿瘤活性。该文围绕松萝酸的研究现状,从松萝酸的理化性质、抗肿瘤作用机制及其类似物的抗肿瘤作用等方面进行综述与展望。 展开更多
关键词 松萝酸 松萝酸类似物 抗肿瘤
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皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展
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作者 曹郡 周俨淋 +1 位作者 艾正文 李世刚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期404-411,共8页
类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药... 类风湿性关节炎(RA)是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病,早期因滑膜炎症引起关节肿胀,中晚期随着炎症发展,软骨和骨发生破坏而导致关节畸形,三年内致残致畸率达75%,防治RA骨关节破坏具有紧迫性,因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏,但成分和作用机制不明,因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述,为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。 展开更多
关键词 皱皮木瓜 破骨细胞 骨破坏 类风湿性关节炎 作用机制
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布拉迪酵母源后生元的研究进展与应用前景
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作者 袁雪梅 王虎 +2 位作者 余海立 刘晓雯 张彦 《中国酿造》 北大核心 2025年第8期15-21,共7页
布拉迪酵母(Saccharomyces boulardii)是一种非致病的酵母菌,也是为人所熟知的具有益生特性的酵母。自发现以来,布拉迪酵母已在全球范围内被广泛用于保健品和医疗产品中,是一种具有多种生物活性的酵母菌。临床研究证明布拉迪酵母可改善... 布拉迪酵母(Saccharomyces boulardii)是一种非致病的酵母菌,也是为人所熟知的具有益生特性的酵母。自发现以来,布拉迪酵母已在全球范围内被广泛用于保健品和医疗产品中,是一种具有多种生物活性的酵母菌。临床研究证明布拉迪酵母可改善肠道疾病、肠易激综合征和幽门螺杆菌感染,在体内具有抗癌、免疫调节、抗菌、抗病毒和抗氧化等功能。近年来,随着微生物生态学和营养学的发展,布拉迪酵母源后生元的研究引起了科研界的广泛关注,但对布拉迪酵母源后生元的研究仍处于起步阶段,该文从此角度综述布拉迪酵母的生物学特性及其在机体内的作用机制,以及布拉迪酵母源后生元在食品和药物上的应用前景,以期为布拉迪酵母源后生元的广泛应用提供理论基础。 展开更多
关键词 布拉迪酵母 后生元 应用 食品 药物
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长链非编码RNA AI662270调控衰老小鼠脂肪细胞胰岛素抵抗的机制研究
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作者 张一凡 胡雅琪 +2 位作者 王锐 王淑文 袁成福 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第8期999-1007,共9页
目的探究长链非编码RNA(lncRNA)AI662270调控衰老小鼠脂肪细胞胰岛素抵抗的机制。方法(1)20只雄性C57BL/6小鼠随机分为青年组与老年组(n=10),青年组小鼠饲养至4月龄后采用乌拉糖麻醉后眼球取血处死,老年组饲养至18月龄后采用相同处死方... 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)AI662270调控衰老小鼠脂肪细胞胰岛素抵抗的机制。方法(1)20只雄性C57BL/6小鼠随机分为青年组与老年组(n=10),青年组小鼠饲养至4月龄后采用乌拉糖麻醉后眼球取血处死,老年组饲养至18月龄后采用相同处死方式,分离附睾白色脂肪组织(eWAT)和肝组织。采用Western blotting检测肿瘤抑制基因1(p16ink4a)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21(p21kip1)的表达情况,RT-qPCR检测4个差异lncRNAs(C4a、AI662270、BATE1、Gm29719)的表达情况。取小鼠胚胎成纤维细胞3T3-L1,设置正常对照组(诱导分化为成熟脂肪细胞后不做处理)与衰老模型组[即阿霉素处理(ADR)组,采用0.2μmol/L阿霉素诱导构建衰老脂肪细胞模型],采用β-半乳糖苷酶染色检测脂肪细胞的染色情况;RT-qPCR检测AI662270和衰老标志物(p16ink4a、p21kip1、p53)的表达情况;Western blotting检测磷酸化H2A组蛋白家族成员X(gama-H2AX)、p16ink4a、p21kip1蛋白的表达情况。(2)采用己糖激酶法检测小鼠血清和3T3-L1脂肪细胞培养基中的葡萄糖含量;RT-qPCR检测小鼠eWAT和脂肪细胞中胰岛素敏感性关键基因蛋白激酶B(Akt)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运体4(GLUT4)mRNA的表达情况;Western blotting检测IRS1、PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达情况。(3)采用Spearman相关分析探讨AI662270表达水平与IRS1、PI3K mRNA表达水平的相关性;构建衰老脂肪细胞AI662270低表达模型,采用RT-qPCR验证AI662270的敲低效率;采用己糖激酶法检测衰老脂肪细胞敲低AI662270后,细胞培养基中的葡萄糖含量,RT-qPCR检测Akt、IRS1、IRS2、PI3K mRNA的表达情况,Western blotting检测Akt、p-Akt蛋白的表达情况。(4)采用生物信息学分析预测AI662270的下游靶基因及二者的结合位点,RTqPCR和Western blotting验证AI662270敲低后,其下游靶基因的表达情况。结果(1)与青年组比较,老年组小鼠e WAT中p16ink4a、p21kip1蛋白表达水平明显增高,eWAT和肝组织中C4a、AI662270、BATE1、Gm29719的表达水平明显增高(P<0.05)。β-半乳糖苷酶染色结果显示,与正常对照组比较,阿霉素处理的衰老脂肪细胞中蓝绿色增强,呈扩大、扁平的细胞形态;与正常对照组比较,ADR组脂肪细胞中AI662270及p16ink4a、p21kip1 mRNA表达水平明显增高,gama-H2AX、p16ink4a、p21kip1蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。(2)与青年组比较,老年组小鼠血清中葡萄糖含量明显增加(P<0.01);与正常对照组比较,ADR组脂肪细胞培养基中葡萄糖含量明显增加(P<0.05);与青年组比较,老年组小鼠eWAT中IRS1、PI3K等的表达水平明显降低(P<0.01);与正常对照组比较,ADR组脂肪细胞中IRS1、PI3K等的表达水平也明显降低(P<0.05)。(3)Spearman相关分析结果显示,AI662270表达水平与IRS1、PI3K mRNA表达水平均呈负相关(P<0.05);RTqPCR检测结果显示,与siNC组比较,siAI662270组脂肪细胞中AI662270的表达水平明显降低(P<0.05),即成功构建了衰老脂肪细胞AI662270低表达模型;己糖激酶法检测结果显示,衰老脂肪细胞敲低AI662270后,细胞培养基中的葡萄糖含量明显降低(P<0.05);敲低AI662270后,衰老脂肪细胞中IRS1、IRS2、PI3K mRNA的表达水平(P<0.05)以及p-Akt/Akt比值明显增高(P<0.01)。(4)生物信息学预测结果显示,AI662270下游的靶基因为miR-3073b-3p;血红素加氧酶1(Hmox1)为miR-3073b-3p的靶基因;与siNC组比较,siAI662270组衰老脂肪细胞中miR-3073b-3p的表达水平明显增高,Hmox1 m RNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论衰老可增加小鼠eWAT中AI662260的表达,且AI662260的表达与胰岛素敏感性呈负相关;AI662260敲低可降低衰老脂肪细胞培养基中的葡萄糖含量,上调IRS1、PI3K的表达,增加衰老脂肪细胞的胰岛素敏感性,其机制可能与AI662270/miR-3073b-3p/Hmox1通路有关。 展开更多
关键词 衰老 附睾白色脂肪组织 胰岛素抵抗 长链非编码RNA AI662270
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