目的锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)creERT...目的锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)creERT2],并构建MC38移植瘤模型。接种肿瘤后第7天,观察并测量肿瘤的大小,第12天剥离肿瘤组织,用流式细胞术检测野生型(WT)组和Zfp335敲除(Zfp335^(CKO))组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和Treg的比例,以及效应性Treg(eTreg)的线粒体功能。结果自接种肿瘤后第10天开始,Zfp335^(CKO)组肿瘤体积显著小于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的比例显著高于WT组,Zfp335^(CKO)组CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B(GzmB)的比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组Treg、诱导性共刺激分子(ICOS)+Treg比例显著低于WT组。Zfp335^(CKO)组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组。结论在肿瘤发生过程中,Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱,与eTreg的线粒体功能降低有关;Zfp335^(CKO)小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多,进而抵抗肿瘤发展。展开更多
文摘目的锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335^(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)creERT2],并构建MC38移植瘤模型。接种肿瘤后第7天,观察并测量肿瘤的大小,第12天剥离肿瘤组织,用流式细胞术检测野生型(WT)组和Zfp335敲除(Zfp335^(CKO))组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和Treg的比例,以及效应性Treg(eTreg)的线粒体功能。结果自接种肿瘤后第10天开始,Zfp335^(CKO)组肿瘤体积显著小于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的比例显著高于WT组,Zfp335^(CKO)组CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B(GzmB)的比例显著高于WT组。Zfp335^(CKO)组Treg、诱导性共刺激分子(ICOS)+Treg比例显著低于WT组。Zfp335^(CKO)组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组。结论在肿瘤发生过程中,Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱,与eTreg的线粒体功能降低有关;Zfp335^(CKO)小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多,进而抵抗肿瘤发展。
