基于Toll样受体4信号通路探讨骨质疏松症的作用机制及干预策略

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作者 张倩 王海东 +3 位作者 杨会军 金芳梅 阚丽丽 白松松 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第5期1244-1249,共6页

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种常见的骨骼代谢疾病,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,Toll样受体4(Toll-like 4 receptor, TLR4)信号通路在OP的发生发展中发挥重要作用。TLR4是一种重要的免疫受体,主要在免疫细... 骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种常见的骨骼代谢疾病,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,Toll样受体4(Toll-like 4 receptor, TLR4)信号通路在OP的发生发展中发挥重要作用。TLR4是一种重要的免疫受体,主要在免疫细胞中表达,参与机体炎症反应和免疫应答,可通过多种机制影响骨代谢和骨重塑。因此,探究TLR4信号通路在OP中的作用,对于预防和治疗OP具有重要意义,针对TLR4信号通路的研究为OP治疗提供了新的思路和方法。未来应进一步探究TLR4信号通路的作用机制,开发调节TLR4信号通路的治疗药物,并通过临床试验验证其在OP中的疗效,为OP临床治疗提供更多选择。 展开更多

关键词 骨质疏松 骨代谢 toll样受体4 信号通路

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淫羊藿苷对慢性心力衰竭小鼠心功能及Toll样受体4信号传导通路基因表达的影响

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作者 张彤瑜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1161-1168,共8页

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的改善机制,以及对Toll样受体4(TLR4)信号传导通路基因表达的影响。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制CHF小鼠模型,以ICA低(ICA-L)、高(ICA-H)剂量进行干预;以TLR4信号特异性激动... 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的改善机制,以及对Toll样受体4(TLR4)信号传导通路基因表达的影响。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制CHF小鼠模型,以ICA低(ICA-L)、高(ICA-H)剂量进行干预;以TLR4信号特异性激动剂脂多糖(LPS)做功能挽救实验;高分辨小动物超声成像系统检测各组小鼠心脏左室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织细胞凋亡;免疫荧光检测各组小鼠心肌组织中TNF-α和IL-6表达;qRT-PCR检测各组小鼠心肌组织中TLR4、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、髓样分化因子88(MyD88)以及核转录因子(NF-κB)的mRNA表达;Western blot检测小鼠心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB以及磷酸化NF-κB(p-NF-κB)表达。结果:与Sham组相比,CHF组、ICA-L组、ICA-H组、ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达均明显升高,LVEF、LVFS明显降低;与CHF组相比,ICA-L组、ICA-H组、ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低,LVEF、LVFS明显升高;与ICA-L组相比,ICA-H组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低,LVEF、LVFS明显升高;与ICA-H组相比,ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显升高,LVEF、LVFS明显降低(均P<0.05),各组小鼠心肌组织中NF-κB表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA能明显抑制CHF小鼠的炎症应激与胶原沉积,降低心肌组织的细胞凋亡率,改善实验动物的心功能,这可能与抑制TLR4信号的传导有关。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 慢性心力衰竭 心功能 toll样受体4信号通路

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中药靶向TLR4信号通路治疗阿尔茨海默病的研究进展

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作者 王羽心 王琪 +1 位作者 李全 周妍妍 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1421-1427,共7页

阿尔茨海默病(AD)发病机制以炎症反应最为代表,Toll样受体4(TLR4)通过介导核因子κB激活,放大炎症信号。因此,抑制TLR4信号通路活化,已成为研究AD神经元炎症的重要途径之一。中医药可以多途径、多效应、多靶点调控TLR4通路,抑制炎症反应... 阿尔茨海默病(AD)发病机制以炎症反应最为代表,Toll样受体4(TLR4)通过介导核因子κB激活,放大炎症信号。因此,抑制TLR4信号通路活化,已成为研究AD神经元炎症的重要途径之一。中医药可以多途径、多效应、多靶点调控TLR4通路,抑制炎症反应,有效干预AD进展。本文综述TLR4信号通路与AD的关系及中医药在其中的作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 toll样受体4 信号通路 中药

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当归芍药散调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤的机制研究

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作者 张文娓 孟凡佳 +2 位作者 闫丽莉 宋小雪 都晓伟 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1064-1070,共7页

目的:探究当归芍药散(Danggui Shaoyao powder,DGSYP)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF... 目的:探究当归芍药散(Danggui Shaoyao powder,DGSYP)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为6组,正常组、模型组、DGSYP低剂量组(11.61 g/kg)、中剂量组(23.22 g/kg)、高剂量组(46.44 g/kg)及柳氮磺吡啶组(0.36 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组用5%三硝基苯磺酸钠(sodium trinitroben-zene sulfonate,TNBS)诱导,构建UC大鼠模型。成功建模后,各治疗组持续给药14 d,正常组与模型组给予等量生理盐水。计算大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,对大鼠结肠组织病理学变化展开观察。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结肠中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量。借助实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative poly-merase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平。结果:对比正常组,模型组大鼠DAI评分上升,结肠缩短,组织病理变化明显,结肠组织中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达也明显提高(P<0.05、P<0.01)。与模型组相比,DGSYP各治疗组大鼠上述疾病相关状况均得到改善,DAI分数明显下降(P<0.05),结肠增长,未见明显水肿或水肿程度减轻,结肠组织病理情况均有不同程度改善;炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显降低(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05、P<0.01)。结论:DGSYP能够对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥调控作用,减少炎症因子释放量,缓解UC大鼠结肠炎性损伤程度。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 当归芍药散 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-κB信号通路 三硝基苯磺酸钠

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抵当汤对高速泳动族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB通路的调控作用 被引量：2

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作者 王思婷 张玥 +5 位作者 程志新 刘效敏 张玉冬 刘明 刘政 范国帅 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2404-2412,共9页

目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-24... 目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-242组、抵当汤TAK-242组、植物药TAK-242组、动物药TAK-242组,给予相应处理后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白质免疫印迹法检测HUVECs中HMGB1、TLR4和核因子κB p65的蛋白表达水平,实时定量PCR(RT-qPCR)法检测HMGB1、TLR4和核因子κB p65的基因表达情况,免疫荧光法测定HMGB1、TLR4和核因子κBp65的荧光强度。结果:与A组比较,LPS组细胞上清液及HUVECs中HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κB p65表达均增强(均P<0.01)。与LPS组比较,LPS+抵当汤组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65的表达均减弱(P<0.05,P<0.01)。与LPS+抵当汤组比较,LPS+植物药组和LPS+动物药组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65表达显著增强(P<0.05,P<0.01)。LPS+植物药组中的HMGB1、IL-6和TNF-α表达低于LPS+动物药组(P<0.05,P<0.01),TLR4和核因子κBp65表达高于LPS+动物药组(P<0.05)。抑制TLR4后,与LPS组比较,TAK-242组的HMGB1、TLR4、核因子κBp65表达减弱(P<0.05,P<0.01)。与TAK-242组比较,抵当汤TAK-242组各指标表达低于TAK-242组(P<0.05,P<0.01)。与抵当汤TAK-242组比较,植物药TAK-242组和动物药TAK-242组各指标表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:抵当汤及其拆方可通过抑制细胞炎症反应对HUVECs发挥保护和改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/核因子κB信号通路活化有关。 展开更多

关键词 抵当汤 拆方 高速泳动族蛋白B1/toll样受体4/核因子κB信号通路 人脐静脉内皮细胞 炎症反应 深静脉血栓形成 机制研究

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Toll样受体4/NF-κB信号通路参与黄芪多糖对肿瘤坏死因子α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用 被引量：19

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作者 梁灵君 王洪新 +4 位作者 孙雪芳 喻晓春 鲁美丽 顾洁莹 何海洋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期168-173,共6页

目的探讨黄芪多糖(APS)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法 原代培养乳大鼠心肌细胞分别加入APS 25,50和100 mg.L-1作用30 min后再加入TNF-α50μg.L-1作用48 h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含... 目的探讨黄芪多糖(APS)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法 原代培养乳大鼠心肌细胞分别加入APS 25,50和100 mg.L-1作用30 min后再加入TNF-α50μg.L-1作用48 h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积;RT-PCR检测心肌心钠素(ANP)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;Western印迹法检测心肌细胞p65和IκBα的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液白细胞介素1β(IL-1β)的含量。结果 与正常对照组相比,TNF-α组心肌细胞蛋白含量增加了52.8%,细胞体积增大了66.7%,ANP和TLR4 mRNA分别增加了60.3%和68.7%,p65蛋白表达增加了50.5%,IκBα蛋白表达减少了43.1%,IL-1β表达增加了59.0%,差异均有统计学意义(P<0.01)。与TNF-α模型组相比,APS 50,100 mg.L-1和IκBα阻断BAY11-7082 5μmo.l L-1组蛋白含量、细胞体积、ANP mRNA、TLR4 mRNA、IL-1β和p65蛋白表达显著降低(P<0.05),IκBα蛋白表达明显增高(P<0.05);APS 25 mg.L-1组蛋白含量、细胞体积和ANP mRNA表达显著性降低(P<0.05)。结论 APS对TNF-α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芪多糖 肿瘤坏死因子Α 心肌肥大 炎症反应 toll样受体4/NF-κB信号通路

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姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4/NADPH氧化酶/活性氧信号通路及炎症因子释放的影响 被引量：6

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作者 翟海杰 孟哲 +3 位作者 陶海龙 白中乐 闫超 李凌 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期543-548,共6页

目的：观察姜黄素（curcumin,Cur）对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）Toll 样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine... 目的：观察姜黄素（curcumin,Cur）对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）诱导的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）Toll 样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶/活性氧（reactive oxygen species,ROS）信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养 VSMCs 分为5组：对照组、LPS 组、LPS＋姜黄素5μmol/L 组、LPS＋姜黄素10μmol/L 组、LPS＋姜黄素30μmol/L 组和姜黄素30μmol/L 组。MTT 法测定不同浓度姜黄素对 VSMCs 细胞活性的影响；酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）蛋白的表达；Real-time PCR 法及 Wester-blot 检测各组细胞 TLR4、p22phox 蛋白的表达；流式细胞仪测定细胞内 ROS 的表达。结果姜黄素在0~80μmol/L 浓度范围内对细胞活性无显著影响。姜黄素（5、10、30μmol/L）可以有效地抑制 LPS 诱导的 TNF-α和 IL-1过分泌和 TLR4、p22phox、ROS 的高表达并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制 LPS 诱导的 VSMCs 炎症因子分泌、TLR4表达及其下游 NADPH 氧化酶、ROS 的生成,姜黄素对 LPS 诱导的 VSMCs 炎症反应的抑制作用可能部分依赖于 TLR4介导的 NADPH 氧化酶/ROS 信号通路。 展开更多

关键词 姜黄素 toll样受体-4 活性氧 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1 炎症因子 NADPH氧化酶/ROS信号通路

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成骨细胞Toll样受体4信号通路研究进展 被引量：11

8

作者 廖萌 严孙杰 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2013年第3期260-265,共6页

Toll样受体4(TLR4)为天然免疫的关键模式识别受体,在骨丢失发病机制中发挥重要作用。TLR4通路与影响成骨细胞的其他通路如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch通路间存在密切联系。TLR4通路通过抑制NF-κB配体受体活化剂(RANKL)、骨保护... Toll样受体4(TLR4)为天然免疫的关键模式识别受体,在骨丢失发病机制中发挥重要作用。TLR4通路与影响成骨细胞的其他通路如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch通路间存在密切联系。TLR4通路通过抑制NF-κB配体受体活化剂(RANKL)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)等成骨相关标志物表达抑制成骨细胞的分化、增殖、矿化等。TLR4通路还能促进成骨细胞凋亡、降低骨密度。本文就TLR4结构、功能及其对成骨细胞的作用进行综述。 展开更多

关键词 toll样受体4 成骨细胞 信号通路 骨质疏松

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大鼠海马神经元Toll样受体4的表达及其介导的炎症信号通路研究

9

作者 胡亚娥 茅家慧 周爱玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2027-2027,共1页

关键词 海马神经元 炎症信号 toll样受体4 大鼠 通路研究 免疫荧光法 信号通路 炎性反应 炎症反应 下游信号

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水通道蛋白5对干燥综合征大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号的影响

10

作者 朱丽秀 陈仁利 +3 位作者 周素娟 林烨 汤一榕 叶桢 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期875-883,共9页

目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响... 目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响。方法:从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中提取SS基因表达数据集GSE406611和GSE84844,使用R软件分析AQP5的mRNA表达。构建大鼠SS模型,将造模成功的大鼠随机分为SS组、SS+NC组和SS+pc组,每组各10只;取10只正常大鼠作为Normal组。SS+NC组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5-NC,SS+pc组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5,连续注射28 d。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量,采用高通量测序确定靶点基因,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blot检测大鼠颌下腺组织中AQP5、TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA水平和蛋白表达情况。结果:在SS数据集GSE406611和GSE84844中,AQP5的mRNA表达明显降低。与Normal组相比,SS组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显升高,AQP5的mRNA和蛋白表达明显降低;过表达AQP5后,SS+pc组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显降低,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显降低,AQP5的mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:AQP5参与SS的进展,AQP5的表达升高能明显抑制炎症性应激,减轻颌下腺组织病理损伤,这可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号的传导有关。 展开更多

关键词 水通道蛋白质5 干燥综合征 toll样受体4 髓样分化因子88 NF-ΚB 信号通路

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沙棘黄酮通过调控TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠多囊卵巢综合征的作用 被引量：6

11

作者 王玉净 都治香 +2 位作者 张霞 王旭 王娜 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第16期340-347,共8页

目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二... 目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二甲双胍组(100 mg/kg),灌胃21 d后检测相关指标变化。结果:与模型组比较,低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢指数、发情间期时像百分率、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清促黄体生成素(LH)活性及睾酮(T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)含量显著降低(P<0.05,P<0.01),促卵泡刺激素(FSH)活性极显著增加(P<0.01);低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢组织病理形态有所改善,Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核转录因子κBp65(NF-κBp65)mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:沙棘黄酮可以改善PCOS大鼠症状,减轻胰岛素抵抗,调节性激素水平,修复卵巢组织病理改变,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 沙棘黄酮 多囊卵巢综合征 炎症反应 toll样受体4/核转录因子κB信号通路

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白术多糖可能通过Toll样受体4信号通路缓解环磷酰胺诱导的雏鹅肝脏损伤 被引量：19

12

作者 钱隆 刘洋 +5 位作者 李冰心 付晶 李婉雁 曹楠 田允波 许丹宁 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期764-774,共11页

本试验旨在探讨白术多糖(PAMK)对环磷酰胺(CTX)诱导的雏鹅肝脏损伤的影响及可能的作用机制。试验选用健康的1日龄马岗鹅雏鹅180只,采用单因素完全随机分组试验设计,随机分成3组(对照组、CTX组、PAMK+CTX组),每组3个重复,每个重复20只。P... 本试验旨在探讨白术多糖(PAMK)对环磷酰胺(CTX)诱导的雏鹅肝脏损伤的影响及可能的作用机制。试验选用健康的1日龄马岗鹅雏鹅180只,采用单因素完全随机分组试验设计,随机分成3组(对照组、CTX组、PAMK+CTX组),每组3个重复,每个重复20只。PAMK+CTX组从4日龄开始在基础饲粮中添加400 mg/kg的PAM K,直至试验结束。19、20、21日龄,对照组雏鹅腿肌注射0.5 mL生理盐水,CTX组、PAMK+CTX组雏鹅分别腿肌注射40 mg/kg BW的CTX溶液。试验期28 d。结果表明:1)与对照组相比,CTX组肝脏指数显著升高(P<0.05),胆囊指数显著下降(P<0.05);PAMK+CTX组肝脏指数和胆囊指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。2) CTX组和PAMK+CTX组肝脏中的8-羟基脱氧鸟苷含量显著高于对照组(P<0.05)。3) CTX可导致肝脏损伤,出现组织纤维化、炎性小灶增多及胆汁淤积等病变,肝细胞DNA氧化损伤;而PAMK可减轻肝脏组织受损程度,减少坏死肝细胞数量。4)与对照组相比,CTX组肝脏中丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.05),肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性显著降低(P<0.05)。PAMK+CTX组肝脏中MDA含量和GSH-Px、i NOS活性与对照组无显著差异(P>0.05)。5) CTX组肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、细胞外信号调节激酶激酶1(MEKK1)、丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α(IKKα) mRNA的相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。PAMK+CTX组肝脏TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、MEKK1、MKK3、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)、IκB激酶ε(IKKε)、IκBαmRNA的相对表达量显著高于CTX组(P<0.05),肝脏MyD88、MKK6 mRNA的相对表达量显著高于对照组(P<0.05),肝脏TRAF6、MEKK1、MKK3、p38MAPK mRNA的相对表达量显著低于对照组(P>0.05)。由此可见,PAM K对CTX诱导的雏鹅肝损伤的调节作用可能是通过TLR4信号通路来实现的。 展开更多

关键词 白术多糖 雏鹅 肝脏损伤 氧化应激 toll样受体4信号通路

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Toll样受体4信号通路研究进展 被引量：48

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作者 蔡炳冈 朱进 汪茂荣 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第11期1228-1232,共5页

Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是Toll样受体家族中一员,是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的主要受体。LPS对TLR4的刺激导致一系列炎症因子的释放,激活机体有效的免疫应答。近年来,LPS/TLR4信号转导被广泛的研究,成为炎症反... Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是Toll样受体家族中一员,是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的主要受体。LPS对TLR4的刺激导致一系列炎症因子的释放,激活机体有效的免疫应答。近年来,LPS/TLR4信号转导被广泛的研究,成为炎症反应及其控制手段最重要的研究热点。文中就TLR4信号通路中参与的分子及其调控机制的研究进展进行综述介绍。 展开更多

关键词 toll样受体4 信号通路 炎症反应 免疫调控

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艾灸对溃疡性结肠炎大鼠结肠脂多糖/Toll样受体4 信号通路的调节作用 被引量：3

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作者 黎梅 王村 +6 位作者 吴焕淦 吕思颐 祁琴 李峰 刘慧荣 王晓梅 吴璐一 《世界中医药》 CAS 2023年第24期3523-3531,共9页

目的:观察艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的调节作用,探讨艾灸干预UC的作用机制。方法:将36只雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为正常组、UC模型组、艾灸组和西药组,每组8只(剩余4只用... 目的:观察艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的调节作用,探讨艾灸干预UC的作用机制。方法:将36只雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为正常组、UC模型组、艾灸组和西药组,每组8只(剩余4只用于模型鉴定)。采用4%浓度的葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮用7 d以建立UC大鼠模型。艾灸组取双侧“天枢穴”和“上巨虚穴”进行隔药饼灸,西药组采用美沙拉嗪肠溶片溶液灌胃。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清LPS的蛋白含量;采用免疫组织化学法检测大鼠结肠组织脂多糖结合蛋白(LBP)、分化抗原14(CD14)、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达;采用逆转录PCR(RT-PCR)技术检测大鼠结肠组织中IL-6、TNF-α的信使核糖核酸(mRNA)表达。结果:与正常组相比,UC大鼠外周血清LPS的含量、结肠组织LBP、CD14、TLR4、MyD88、TRIF、IL-6和TNF-α的蛋白表达以及IL-6和TNF-α的mRNA表达均显著升高(P<0.01或P<0.05),艾灸可降低UC大鼠外周血清LPS的含量、结肠组织LBP、CD14、TLR4、MyD88、TRIF、IL-6和TNF-α的蛋白表达以及IL-6和TNF-α的mRNA表达(P<0.01或P<0.05)。结论:艾灸可能通过调节LPS/TLR4的信号转导通路来减轻UC大鼠的肠道炎症反应。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 艾灸 脂多糖 toll样受体4 信号通路 大鼠 结肠黏膜 机制

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黄芩苷调控活化Toll样受体4/核因子-κB信号通路对复发性流产小鼠的影响 被引量：11

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作者 焦伟 崔红梅 +1 位作者 霍叶琳 王静雅 《世界中医药》 CAS 2020年第6期846-849,共4页

目的:探讨黄芩苷对复发性流产小鼠的影响及作用机制。方法:参照Clark经典模型构建复发性流产小鼠,并将成功构建好的小鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;同时建立正常妊娠小鼠模型10只作为对照组。于妊娠第2天,实验组灌胃0.4 mL/mg黄芩... 目的:探讨黄芩苷对复发性流产小鼠的影响及作用机制。方法:参照Clark经典模型构建复发性流产小鼠,并将成功构建好的小鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;同时建立正常妊娠小鼠模型10只作为对照组。于妊娠第2天,实验组灌胃0.4 mL/mg黄芩苷,模型组和对照组灌胃等量0.9%氯化钠注射液,1次/d,连续干预7 d。酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中激素水平及母胎界面中炎性反应递质水平;免疫组织化学检测小鼠子宫组织巨噬细胞分布情况;蛋白免疫印迹法检测各组小鼠子宫组织活化Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达情况。结果:对照组、模型组和实验组小鼠母胎界面中TNF-α/IL-4为(2.78±0.36),(4.89±0.58)和(3.39±0.34),血清中E 2为(25.16±3.69),(17.56±4.52),(22.36±4.16)ng/L。小鼠子宫组织中分化抗原14(CD14)蛋白相对表达量分别为(9.36±2.34),(68.12±13.52),(33.46±2.85)%,子宫组织中TLR4蛋白表达量为(0.23±0.02),(1.25±0.33),(0.45±0.12),核因子-κB蛋白表达量为(0.59±0.14),(1.52±0.36),(0.78±0.25),MyD88蛋白表达量为(0.63±0.24),(2.34±0.22),(1.26±0.31),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩苷可提高复发性流产小鼠雌激素水平,降低母胎界面中炎性状态,与抑制子宫内膜巨噬细胞浸润,调控TLR4-核因子-κB信号通路活性有关。 展开更多

关键词 黄芩苷 反复自然流产 活化toll样受体4/核因子-κB信号通路 活化toll样受体4/核因子κB信号通路

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芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过TLR-4/NF-κB信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响 被引量：3

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作者 袁小波 彭小珊 +1 位作者 周丽丽 唐静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1677-1683,共7页

目的:探讨芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:CCK-8实验检测人卵巢癌细胞A2780、SK-OV-3、HO8910及正常卵巢细胞HOSEpiC的活性。A2780细胞分为对照组(0.... 目的:探讨芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:CCK-8实验检测人卵巢癌细胞A2780、SK-OV-3、HO8910及正常卵巢细胞HOSEpiC的活性。A2780细胞分为对照组(0.01%二甲基亚砜)、CP-25低(0.5 mg/ml CP-25)、中(1 mg/ml CP-25)、高(2 mg/ml CP-25)浓度组和CP-25高浓度+LPS组(2 mg/ml CP-25和0.1μg/ml TLR-4激活剂LPS)。CCK-8和克隆形成实验评估细胞增殖能力;流式细胞术和TUNEL染色分析细胞凋亡情况;Western blot分析增殖蛋白Ki67、凋亡相关蛋白(Cleaved caspase-3、Caspase-3、Bax、Bcl-2)、TLR-4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平;免疫荧光染色观察TLR-4、NF-κB p65蛋白表达。结果:与HOSEpiC细胞相比,A2780、SK-OV-3、HO8910细胞活性随CP-25浓度增加而逐渐减弱(P<0.05),且CP-25在低、中、高浓度下对A2780细胞的生长有50%左右的抑制作用,故采用A2780细胞进行实验。与对照组相比,CP-25低、中、高浓度组A2780细胞克隆形成率显著下降,细胞凋亡率和凋亡指数明显上升,Ki67、Bcl-2、TLR-4、p-NF-κB p65表达水平和细胞核NF-κB p65水平显著降低,Cleaved caspase-3/Caspase-3、Bax表达显著升高(P<0.05),且呈现浓度依赖性。与CP-25高浓度组相比,CP-25高浓度+LPS组细胞活性、克隆形成率明显升高,细胞凋亡率和凋亡指数明显降低,Ki67、Bcl-2、TLR-4、p-NF-κB p65表达水平和细胞核NF-κB p65水平明显升高,Cleaved caspase-3/Caspase-3和Bax表达明显降低(P<0.05)。结论:CP-25通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路抑制卵巢癌细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 芍药苷-6-氧-苯磺酸酯 toll样受体4/核因子κB信号通路 卵巢癌 增殖 凋亡

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鸢尾黄素通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善血管性痴呆大鼠认知缺陷

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作者 丁旭 邓祥敏 +3 位作者 殷紫 刘旭 谭东明 尹红英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期540-545,共6页

目的:分析鸢尾黄素通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆(VD)大鼠认知缺陷的作用。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组、鸢尾黄素低、中、高剂量[25、50、100 mg/(kg·d)... 目的:分析鸢尾黄素通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆(VD)大鼠认知缺陷的作用。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组、鸢尾黄素低、中、高剂量[25、50、100 mg/(kg·d)]组和阳性对照组[吡拉西坦324 mg/(kg·d)],每组12只。除假手术组外,其余组大鼠均复制VD模型。建模成功后,鸢尾黄素不同剂量组和阳性对照组分别灌胃不同剂量鸢尾黄素、吡拉西坦,其余组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃28 d。Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力。高效液相色谱-电化学检测海马组织间液神经递质水平。RT-qPCR和Western blot检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、高亲和力受体酪氨酸激酶(TrkB)表达。Western blot检测海马组织TLR4/MyD88/NF-κB途径相关蛋白。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,目标区域停留时间和穿越平台次数降低(P<0.05);与模型组相比,鸢尾黄素中、高剂量组逃避潜伏期缩短,目标区域停留时间和穿越平台次数增加(P<0.05)。模型组去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平低于假手术组(P<0.05),鸢尾黄素中、高剂量组NE、DA、5-HT和5-HIAA水平高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平降低,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平上升(P<0.05);与模型组相比,鸢尾黄素中、高剂量组BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平上升,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05)。结论:鸢尾黄素可改善VD大鼠认知缺陷,可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路实现。 展开更多

关键词 鸢尾黄素 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB信号通路 血管性痴呆 认知缺陷

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黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠TLR4-p38 MAPK通路的影响

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作者 董峥 陈秀芳 +2 位作者 邢燕如 徐浩岑 张银敏 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期224-228,I0048,共6页

目的 探讨黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪甲... 目的 探讨黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、去氨加压素组、脂多糖组、黄芪甲苷高剂量+脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)组,每组12只。除对照组外,其他组均需采用慢性间歇性缺氧诱导的方法构建遗尿症大鼠模型,各组大鼠每天于进入动物舱前1 h进行给药处理,1次/d,持续4周。末次处理24 h后,检测各组大鼠24 h排尿量及膀胱漏尿点压(bladder leak point pressures, BLPP)值的变化;ELISA法检测大鼠血清中抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)含量;HE染色检测大鼠膀胱组织病理变化;比色法检测大鼠膀胱组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)含量;Western blot检测大鼠膀胱组织中P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠膀胱组织病理损伤严重,24 h排尿量增多,BLPP值变小,ADH含量、SOD活性降低,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、去氨加压素组大鼠膀胱组织病理损伤减轻,24 h排尿量减少,BLPP值变大,ADH含量、SOD活性升高,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达降低,LPS组大鼠膀胱组织病理损伤加剧,24 h排尿量增多,BLPP值变小,ADH含量、SOD活性降低,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高(P<0.05);与黄芪甲苷高剂量组比较,黄芪甲苷高剂量+LPS组大鼠膀胱组织病理损伤严重,24 h排尿量增多,BLPP值变小,ADH含量、SOD活性降低,MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高(P<0.05)。结论 黄芪甲苷可能通过抑制TLR4/p38MAPK信号通路改善慢性间歇性缺氧诱导的大鼠遗尿症。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 慢性间歇性缺氧 遗尿症 toll样受体4/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 氧化应激

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Toll样受体4信号途径在酒精性肝损伤中的作用研究进展 被引量：6

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作者 杨冬晗 张文龙 +3 位作者 侯瑞丽 李可欣 张洪然 戈娜 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期126-130,共5页

柳叶刀发布的2019年中国疾病负担数据显示,饮酒是导致死亡的第10大危险因素。而由喝酒引发的酒精性肝损伤的发病机制十分复杂,至今仍无清晰定论。Toll样受体4信号途径在酒精性肝损伤的发生发展中有着深远的意义。因此,本文就Toll样受体... 柳叶刀发布的2019年中国疾病负担数据显示,饮酒是导致死亡的第10大危险因素。而由喝酒引发的酒精性肝损伤的发病机制十分复杂,至今仍无清晰定论。Toll样受体4信号途径在酒精性肝损伤的发生发展中有着深远的意义。因此,本文就Toll样受体4信号转导通路在酒精性肝损伤中的作用做一综述,为今后酒精性肝损伤的防治提供新的研究思路。 展开更多

关键词 酒精性肝损伤 toll样受体4信号通路 内毒素

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芳香新塔花对动脉粥样硬化模型小鼠Tol样受体-4/核因子-κB信号通路的影响 被引量：4

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作者 张华 马学宽 +4 位作者 王思静 张选明 倪昀 王丽 安冬青 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2020年第4期395-400,共6页

目的:通过研究芳香新塔花(新塔花)对动脉粥样硬化模型载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨新塔花防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:选取40只8周龄ApoE-/-小鼠和10只同品系... 目的:通过研究芳香新塔花(新塔花)对动脉粥样硬化模型载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨新塔花防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:选取40只8周龄ApoE-/-小鼠和10只同品系C57小鼠,适应性喂养1周后予以高脂饲料喂养12周。同时在适应性喂养后,将C57小鼠设为空白对照组;ApoE-/-小鼠随机分为模型组、他汀组、新塔花高剂量组和新塔花低剂量组,每组10只。5组小鼠每天灌胃1次,持续12周:空白对照组和模型组均给予蒸馏水(0.4 ml/10 g),他汀组给予阿托伐他汀[3.0 mg/(kg·d)],新塔花高剂量组给予新塔花水提物[1.8 g/(kg·d)],新塔花低剂量组给予新塔花水提物[0.9 g/(kg·d)]。每周记录小鼠体质量变化,并调整用药量。灌胃12周后处理小鼠,采集主动脉。胸主动脉用于苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化。腹主动脉采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TLR4、NF-κB的信使RNA(mRNA)相对表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结果:qRT-PCR结果显示,与空白对照组比较,模型组TLR4、NF-κB的m RNA相对表达水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与模型组比较,他汀组、新塔花高剂量组和低剂量组TLR4、NF-κB的m RNA相对表达水平降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。Western Blot结果显示,与空白对照组比较,模型组TLR4、磷酸化NF-κB p65蛋白水平上调,他汀组、新塔花高剂量组和低剂量组TLR4、磷酸化NF-κB p65蛋白水平下调,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:新塔花具有防治动脉粥样硬化的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路、改善内皮功能、抑制炎症反应有关,需进一步深入研究证实。 展开更多

关键词 芳香新塔花 动脉粥样硬化 toll样受体-4 核因子-ΚB 信号通路

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