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替加环素通过抑制cpxR延缓肺炎克雷伯菌对多黏菌素B耐药的作用及机制研究 被引量：1
1
作者 张欢欢 冯伟 +1 位作者 华尚军 钱妍 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1401-1412,F0003,共13页
目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为... 目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为研究对象,采用微量肉汤稀释法测定PMB的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。通过1/2MIC浓度PMB单药及联合1/2和1/4MIC浓度TGC体外诱导6株KP,连续传代14 d监测MIC变化。选择延缓耐药效果最显著的686K菌株,通过转录组测序、qRT-PCR和蛋白组学分析686K野生株、PMB诱导耐药株(686K·R)以及PMB联合TGC延缓耐药株(686K·DR)的基因及蛋白表达差异,并通过文献和生物信息学分析延缓耐药过程中的靶基因,同时利用同源重组技术构建cpxR基因敲除株686K/ΔcpxR∷Apr及其回补株686K/ΔcpxR∷Apr/pRK415-cpxR,检测耐药相关基因表达水平及体外诱导后MIC变化。结果亚抑菌浓度(1/2MIC)PMB单药诱导下,6株KP在2 d内均发生耐药;而联合TGC显著延缓耐药。转录组与蛋白组分析表明,686K·R株中,PhoP/Q双组分系统、脂多糖修饰酶及外排泵系统表达显著上调[|Log2差异倍数(fold change,FC)|≥2,P<0.0001];而TGC可显著抑制相应的表达变化。成功构建cpxR缺失及回补株,在cpxR缺失株中,耐药相关基因phoP、pmrD、acrA表达量降低(P<0.001),且PMB单药诱导下耐药性延迟至第6天,回补株第2天恢复耐药表型;在cpxR缺失时,PMB联合TGC对延缓耐药性的效果与PMB单药诱导并无差异。结论PMB联合TGC可延缓KP对PMB的耐药。cpxR作为关键调控因子,可通过调节脂多糖修饰及外排泵AcrAB-TolC表达影响PMB耐药,在诱导耐药过程中具有重要调控功能。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 多黏菌素b 替加环素 联合用药 cpxR
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多重耐药革兰阴性菌感染患者多黏菌素B暴露量影响因素及PK/PD参数与疗效相关性 被引量：2
2
作者 周思敏 罗雪梅 葛卫红 《医药导报》 北大核心 2025年第3期428-434,共7页
目的探究多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学(PK/PD)参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2021年1月—2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者的... 目的探究多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)感染患者多黏菌素B暴露量的影响因素及药动学/药效学(PK/PD)参数与疗效的相关性。方法前瞻性收集2021年1月—2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者的临床资料;采用高效液相色谱-串联质谱法测定多黏菌素B血药浓度,分析影响多黏菌素B暴露量的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析不同暴露参数24 h药物浓度-时间曲线下面积(AUC_(24 h))、AUC_(24 h)与最低抑菌浓度(MIC)比值对临床疗效的预测价值。结果96例MDR-GNB感染患者AUC_(24 h)中位数为76.11(56.06,96.94)μg·mL^(-1)·h。大剂量组(≥150 mg·d^(-1))多黏菌素B暴露量明显高于小剂量组(<150 mg·d^(-1))(P<0.05),肾脏替代治疗可导致暴露量显著降低(P<0.01),而接受肾脏替代治疗的患者增加剂量对暴露量无显著影响。ROC曲线显示AUC_(24 h)/MIC与MDR-GNB感染患者临床疗效关联性最强(AUC_(ROC)=0.724,P<0.01),且AUC_(24 h)/MIC预测临床疗效的最佳阈值为62.1。亚组分析显示,AUC_(24 h)/MIC预测肺部感染患者与非肺部感染的最佳阈值分别为70.8和61.5。AUC_(24 h)/MIC≥62.1组患者临床有效率明显高于AUC_(24 h)/MIC<62.1组(72.88%vs.32.43%,P<0.01)。治疗后,AUC_(24 h)/MIC≥62.1组炎症指标下降趋势也优于AUC_(24 h)/MIC<62.1组。结论给药剂量、肾脏替代治疗是影响多黏菌素B暴露量的重要因素。AUC_(24 h)/MIC≥62.1是预测多黏菌素B治疗MDR-GNB感染患者疗效的最佳暴露指标,而AUC_(24 h)/MIC预测肺部感染患者临床有效的临界值高于非肺部患者,推荐进行治疗药物监测调整AUC_(24 h)/MIC指标,实现个体化给药。 展开更多
关键词 多黏菌素b 多重耐药革兰阴性菌 暴露量 药动学/药效学 影响因素
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高剂量替加环素与多黏菌素B治疗肺部耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染的疗效比较 被引量：1
3
作者 张步瑶 侯琴兰 +4 位作者 尹敏慧 王鹏宇 胡成欢 黄勋 赵双平 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第1期15-22,共8页
目的比较高剂量替加环素(TGC)与多黏菌素B(PMB)治疗肺部耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(CRO)感染的临床疗效.方法回顾性分析中南大学湘雅医院重症医学科2019年1月—2022年3月肺部CRO感染并接受以PMB或高剂量TGC为基础联合其他抗菌药物治疗方... 目的比较高剂量替加环素(TGC)与多黏菌素B(PMB)治疗肺部耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(CRO)感染的临床疗效.方法回顾性分析中南大学湘雅医院重症医学科2019年1月—2022年3月肺部CRO感染并接受以PMB或高剂量TGC为基础联合其他抗菌药物治疗方案患者的临床资料,包括基础情况、病原学结果、抗菌药物使用方案、临床疗效、30天病死率、细菌清除率等.结果共纳入173例患者,其中TGC组103例,PMB组70例.与TGC组相比,PMB组的急性生理学和慢性健康状况评价(APACHEⅡ)评分较高(25.0VS20.0,P<0.001),但临床有效率差异无统计学意义(67.1%VS52.4%,P=0.054).分层分析发现,APACHEⅡ评分≥15分时,与TGC组(n=78)相比,PMB组(n=66)的APACHEⅡ评分较高(27.0 VS22.0,P=0.005),临床有效率较高(66.7%VS47.4%,P=0.020).使用logistic回归分析调整混杂因素后发现,与TGC治疗相比,PMB治疗是临床有效率的保护因素.结论在肺部CRO感染患者治疗中,与以高剂量TGC为基础的治疗方案相比,以PMB为基础的治疗方案对临床有效率具有显著的保护作用. 展开更多
关键词 替加环素 多黏菌素b 耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌 临床疗效 CRO
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连续性肾脏替代治疗对多黏菌素B药代动力学的影响:系统评价
4
作者 谭钰涵 周艳艳 +2 位作者 王清 李昕 徐萍 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第10期1461-1469,共9页
目的系统评价连续性肾脏替代治疗(CRRT)对多黏菌素B药代动力学的影响,并探讨其可能的影响因素。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、维普数据库、中国知网、中国生物医学文献服务系统和万方数据库,研究对象为接... 目的系统评价连续性肾脏替代治疗(CRRT)对多黏菌素B药代动力学的影响,并探讨其可能的影响因素。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、维普数据库、中国知网、中国生物医学文献服务系统和万方数据库,研究对象为接受CRRT治疗并使用多黏菌素B的患者,纳入观察性研究、病例报告和评论。结局指标包括血药浓度监测结果、药代动力学参数和CRRT参数。检索时间为各数据库建立至2025年1月。使用ClinPK工具评价文献质量。2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评价。结果最终纳入12篇文献,包括1篇评述,3篇病例报告和8篇观察性研究。5项研究显示CRRT期间的清除率(1.3~6.66 L/h)高于非CRRT期(0.5~3.9 L/h)。5项研究报道CRRT期间的稳态时24 h药物浓度-时间曲线下面积(AUC_(ss,24h))(21.58~75.1 mg·h/L)低于非CRRT期(60.6~118 mg·h/L)。2项研究在超滤液或透析液中检测出药物,体外药物回收率为5.62%~24.0%。2项研究报告药物浓度在流经血液滤器后降低。结论CRRT期间,多黏菌素B表现出较高的清除率和较低的血药浓度,部分患者AUC_(ss,24h)低于治疗靶值。CRRT期间出现这一变化的机制尚不明确,治疗模式与滤器类型可能是潜在影响因素,有待进一步研究以促进精准抗感染治疗。 展开更多
关键词 多黏菌素b 连续性肾脏替代治疗 药代动力学 血药浓度监测
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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌生物膜形成及多黏菌素B联合替加环素的体外抗菌活性 被引量：2
5
作者 刘洁 赵建平 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第7期789-797,共9页
目的分析肺炎克雷伯菌(KPN)生物膜形成能力与碳青霉烯类抗生素敏感性的关系;评价多黏菌素B(PMB)与替加环素(TGC)联合用药对临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌作用。方法采用结晶紫染色法评价66株KPN形成生物膜的能... 目的分析肺炎克雷伯菌(KPN)生物膜形成能力与碳青霉烯类抗生素敏感性的关系;评价多黏菌素B(PMB)与替加环素(TGC)联合用药对临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌作用。方法采用结晶紫染色法评价66株KPN形成生物膜的能力并分析KPN生物膜形成能力与碳青霉烯类抗生素敏感性的相关性;肉汤稀释法和棋盘稀释法测定PMB和TGC对31株临床分离的CRKP最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度指数。结果66株KPN中生物膜形成率为90.91%,生物膜阳性菌株的主要标本类型为痰液(60%)、支气管灌洗液(18.33%),主要科室分布于ICU(36.67%),31株CRKP生物膜生成率为90.63%,35株碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)生物膜形成率为88.57%,未发现CRKP组与CSKP组生物膜形成能力有差异(P>0.05);CRKP分离株主要来自男性患者,科室主要分布于ICU(64.52%),标本主要来源于痰液(51.61%)和支气管灌洗液(35.48%),31株CRKP主要表现为相加作用与协同作用,比例分别为67.74%与22.58%,两药联合无关作用比例为9.68%,未出现拮抗作用。结论该院分离的KPN生物膜形成能力较强,应引起临床的重视;PMB与TGC联用在体外对CRKP抗菌效应主要表现为协同和相加作用。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 碳青霉烯耐药 生物膜 多黏菌素b 替加环素 联合用药
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多黏菌素B联合新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对耐多黏菌素B细菌生物膜的影响 被引量：2
6
作者 田淼梅 郭思维 +3 位作者 颜冰倩 蒋蓉 徐兵 李昕 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第1期58-66,共9页
目的探讨多黏菌素B联合新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对耐多黏菌素B铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌生物膜的活性及机制。方法采用微量肉汤稀释法和卡尔加里生物膜装置测定所有抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)、最低生物膜抑制浓度(MBIC)和最... 目的探讨多黏菌素B联合新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂对耐多黏菌素B铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌生物膜的活性及机制。方法采用微量肉汤稀释法和卡尔加里生物膜装置测定所有抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)、最低生物膜抑制浓度(MBIC)和最低生物膜根除浓度(MBEC);采用结晶紫染色法评估亚MIC剂量下多黏菌素B联合头孢吡肟/阿维巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦及亚胺培南/雷利巴坦抑制生物膜形成和根除成熟生物膜的效果;筛选出抗生物膜活性最佳的联合方案,采用硫酸苯酚法、细菌运动试验以及群体感应抑制试验初步探讨该联合方案的抗生物膜机制。结果所有抗菌药物的MBIC和MBEC均高于MIC,基于多黏菌素B的联合方案均能抑制铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌生物膜形成并根除成熟的生物膜,其中多黏菌素B联合头孢吡肟/阿维巴坦抑制率和根除率最高,分别为67.99%~90.16%、58.26%~63.86%。多黏菌素B联合头孢吡肟/阿维巴坦可抑制肺炎克雷伯菌的胞外多糖,抑制率为34.04%~61.10%,该组合还能减小细菌的泳动和蹭行运动直径。头孢吡肟/阿维巴坦单药对群体感应信号分子的抑制作用呈浓度依赖性,与多黏菌素B联合后,抑制作用与单药效果一致。结论多黏菌素B和头孢吡肟/阿维巴坦可能是临床治疗多黏菌素B耐药菌株生物膜相关严重感染的潜在方案,其作用机制可能与抑制细菌胞外多糖和运动能力有关。 展开更多
关键词 生物膜 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 耐多黏菌素b 新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂
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甘氨酸/多粘菌素B合剂对内毒素诱导的急性期反应的影响 被引量：8
7
作者 戚仁斌 陆大祥 +6 位作者 王华东 董军 王彦平 付咏梅 杨皓庄 张穗梅 李楚杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期610-613,共4页
目的 :探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素诱导的家兔急性期反应的影响。方法 :复制内毒素诱导急性期反应模型 ,其中实验组预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂 ,当家兔的体温上升至高峰后 1h采血 ,进行白细胞计数、血清C -反应蛋... 目的 :探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素诱导的家兔急性期反应的影响。方法 :复制内毒素诱导急性期反应模型 ,其中实验组预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂 ,当家兔的体温上升至高峰后 1h采血 ,进行白细胞计数、血清C -反应蛋白、微量元素 (Cu2 + 、Fe2 + 、Zn2 + )的测定。结果 :预先给予半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B合剂可以显著抑制内毒素诱导急性期反应 ,包括对家兔体温、C -反应蛋白以及微量元素 (Cu2 + 、Fe2 + 、Zn2 + )的变化的抑制等 (P <0 0 5 ) ,并且其效果与预先给予全剂量多粘菌素B无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :在内毒素性疾病治疗中 ,选择分别作用于内毒素不同结构部位的两种拮抗剂组成合剂 ,可以利用某些拮抗剂的不同特点相互取长补短 ,从多个环节上拮抗内毒素的生物学作用 ,降低单一药物的剂量 ,减轻毒副反应。 展开更多
关键词 甘氨酸 多粘菌素b 内毒素 急性期 败血症
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头孢他啶/阿维巴坦、多黏菌素B和替加环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性分析 被引量：12
8
作者 陈怡丽 刘平娟 +6 位作者 余广超 伍众文 郭鹏豪 彭雅琴 李雨芯 刘敏 廖康 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1281-1287,共7页
目的评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ-AVI)、多黏菌素B和替加环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌效应研究,指导临床正确选择并合理使用抗菌药物。方法收集2018—2021年期间从广东地区8家三级综合医院临床分离的对碳青霉烯类耐... 目的评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ-AVI)、多黏菌素B和替加环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌效应研究,指导临床正确选择并合理使用抗菌药物。方法收集2018—2021年期间从广东地区8家三级综合医院临床分离的对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌172株,采用聚合酶链反应(PCR)以及NG-Test■CARBA5检测菌株的5种常见碳青霉烯酶耐药基因;采用微量肉汤稀释法药敏试验分别检测CAZ-AVI、多黏菌素B和替加环素的单药最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值。结果172株CRKP对CAZ-AVI耐药率为13.4%,对多黏菌素B的耐药率为1.7%,对替加环素耐药率为1.2%。PCR检测172株CRKP菌株产碳青霉烯酶基因,其中产碳青霉烯酶菌株166株(96.5%)。以PCR检测产碳青霉烯酶基因为参考方法,NG-Test■CARBA5检测碳青霉烯酶基因型KPC、NDM、VIM、IMP和OXA-48-like,显示特异性为100%,灵敏度为99.4%。结论CAZ-AVI、多黏菌素B以及替加环素对本地区CRKP菌株具有较好的体外抗菌活性,对采用NG-Test■CARBA5试验检测CRKP产碳青霉烯酶的耐药基因型,有利于早期指导临床实现个体化精准治疗。 展开更多
关键词 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌 头孢他啶/阿维巴坦 多黏菌素b 替加环素 微量肉汤稀释法
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多粘菌素B拮抗内毒素的体外作用研究 被引量：9
9
作者 吕根法 卫国 +3 位作者 郭毅斌 肖光夏 郑江 罗高兴 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第14期1252-1254,共3页
目的　探讨多粘菌素B(PMB)对内毒素 (LPS)的亲合、中和能力 ,以及体外抑制LPS作用的时效和量效关系。方法　应用鲎试剂动态浊度法测定PMB对LPS的中和能力 ;应用生物传感器技术测定PMB与LipidA的亲和力 ;并测定PMB对LPS刺激的人PBMC释放T... 目的　探讨多粘菌素B(PMB)对内毒素 (LPS)的亲合、中和能力 ,以及体外抑制LPS作用的时效和量效关系。方法　应用鲎试剂动态浊度法测定PMB对LPS的中和能力 ;应用生物传感器技术测定PMB与LipidA的亲和力 ;并测定PMB对LPS刺激的人PBMC释放TNF α、IL 6的抑制作用。结果　PMB具有较强的LPS中和能力 ,其IC50 约为 4 3 5± 0 91μmol L ;与LipidA具有很高的亲和力 ,其解离平衡数 (kineticdissociationconstant,KD) =1 11× 10 - 8mol L ;10 μg ml的PMB能够明显抑制 10 0ng mlLPS刺激的人PBMC释放TNF α、IL 6的释放 (P <0 0 5 ) ,并具有明显的量效关系 ;在LPS刺激PBMC前应用PMB ,细胞因子释放的抑制率达 95 %以上 ,但在LPS刺激后 10min ,PMB即失去了对细胞因子的抑制作用 (P >0 0 5 )。结论　PMB具有较强的内毒素结合及中和能力 。 展开更多
关键词 多粘菌素b 内毒素 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6
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甘氨酸和多粘菌素B拮抗内毒素活性及其机制的研究 被引量：9
10
作者 戚仁斌 陆大祥 +4 位作者 颜亮 胡巢凤 王彦平 王华东 李楚杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第12期1078-1082,共5页
目的和方法： 通过ＬＡＬ 改良基质显色法和紫外光谱法观察甘氨酸／ 多粘菌素Ｂ（ＰＭＢ） 合剂体外拮抗内毒素的机制。结果：测定了各拮抗剂与内毒素中和后剩余内毒素的浓度（ 活性） ，结果表明甘氨酸／ＰＭＢ 合剂组、ＰＭＢ 组和甘... 目的和方法： 通过ＬＡＬ 改良基质显色法和紫外光谱法观察甘氨酸／ 多粘菌素Ｂ（ＰＭＢ） 合剂体外拮抗内毒素的机制。结果：测定了各拮抗剂与内毒素中和后剩余内毒素的浓度（ 活性） ，结果表明甘氨酸／ＰＭＢ 合剂组、ＰＭＢ 组和甘氨酸组均显著低于内毒素组（ Ｐ＜ ０－０１） ，并且甘氨酸／ＰＭＢ 合剂组显著低于单独使用ＰＭＢ 组和甘氨酸组（ Ｐ＜ ０－０１） 。从紫外光谱图上可看到两种拮抗剂中和内毒素的作用是明显不同的：ＰＭＢ 可以降低内毒素的吸收峰值（２０６ ｎｍ 和２５７ｎｍ 处） ，而甘氨酸与内毒素的吸收峰值则相加（２１２ ｎｍ 和２５７ ｎｍ 处） 。结论： １） 内毒素脂质Ａ 上磷酸基团及相连的氨基葡萄糖双糖结构在甘氨酸、ＰＭＢ 作用下发生了变化，从而失去了对鲎试剂中Ｃ 因子的激活作用，并且甘氨酸、ＰＭＢ 联合应用比单独使用效果要好；２） 提示甘氨酸和ＰＭＢ 可能是分别作用在内毒素分子的不同结构部位。 展开更多
关键词 甘氨酸 多粘菌素b 内毒素 败血症
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EB荧光探针法研究多粘菌素B与DNA的作用方式 被引量：27
11
作者 江崇球 贺吉香 王金山 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第1期103-106,共4页
本文以溴化乙锭 (EB)为荧光探针 ,对多粘菌素B(PolymyxinBsulfate)与DNA的作用机制进行了研究。对荧光光谱法、紫外光谱法、荧光偏振法、热变性等方面的研究结果表明 :在 pH =7 4的溶液中PB与DNA双螺旋碱基对之间存在嵌插作用 ,在一定... 本文以溴化乙锭 (EB)为荧光探针 ,对多粘菌素B(PolymyxinBsulfate)与DNA的作用机制进行了研究。对荧光光谱法、紫外光谱法、荧光偏振法、热变性等方面的研究结果表明 :在 pH =7 4的溶液中PB与DNA双螺旋碱基对之间存在嵌插作用 ,在一定离子强度下该嵌插作用会减弱。此外 。 展开更多
关键词 荧光光谱 多粘菌素b 脱氧核糖核酸 嵌插剂 溴化乙锭 DNA Eb 荧光探针 多肽类抗生素 药物作用机理
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多粘菌素B为基础联合治疗泛耐药菌重症肺炎的临床观察 被引量：17
12
作者 王妍 郭晓芳 +5 位作者 陈显成 曹科 冯芜若 尤勇 虞文魁 朱章华 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期976-980,共5页
目的了解多粘菌素B为基础联合治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)、泛耐药肺炎克雷伯菌(XDR-KP)重症肺炎的疗效及不良反应,为临床医生治疗泛耐药菌重症肺炎提供支持依据。方法选择2018年4月1日—2019年4月30日入住某院重症医学科,经病原学... 目的了解多粘菌素B为基础联合治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)、泛耐药肺炎克雷伯菌(XDR-KP)重症肺炎的疗效及不良反应,为临床医生治疗泛耐药菌重症肺炎提供支持依据。方法选择2018年4月1日—2019年4月30日入住某院重症医学科,经病原学检查确定为XDR-AB和/或XDR-KP所致重症肺炎,选取以多粘菌素B为基础的联合治疗方案的患者为研究对象,观察患者临床治疗效果、微生物治疗效果,以及肝肾功能损害、皮肤黑色素沉着等不良反应情况。结果共入选24例泛耐药菌重症肺炎患者,进行26次治疗,临床治疗有效率为73.1%。共送检139次痰培养,138次药敏结果对多粘菌素B敏感(MIC 0.5~1μg/mL),仅有1次对多粘菌素B耐药(MIC=8μg/mL)。鲍曼不动杆菌组细菌清除率高于肺炎克雷伯菌组(60.9%VS 7.7%),差异有统计学意义(P=0.004)。急性肾损伤(AKI)发生率为42.3%,仅1例患者因肾功能损害而提前结束治疗;AKI存活患者(存活率60.0%)肾功能均恢复正常,皮肤黑色素沉着发生率为20.8%,未发现药物相关性肝功能损害和其他并发症。结论以多粘菌素B为基础联合治疗XDR-AB、XDR-KP重症肺炎的有效率高。尽管菌株对多粘菌素B敏感性较高,但细菌清除率相对较低,多粘菌素B有一定肾毒性,积极治疗原发病后存活患者的肾损害一般可逆。 展开更多
关键词 多粘菌素b 泛耐药 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 急性肾损伤
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多黏菌素B与其他抗菌药物联用对泛耐药铜绿假单胞菌体外抗菌活性的研究 被引量：13
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作者 刘立凡 李丹 +1 位作者 褚云卓 陈佰义 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期524-527,共4页
目的评价多黏菌素B与左氧氟沙星、亚胺培南、哌拉西林／三唑巴坦体外联合应用，对临床分离的30株泛耐药铜绿假单胞菌的抗菌效应。方法采用微量肉汤稀释法、棋盘设计法测定多黏菌素B与左氧氟沙星、亚胺培南及哌拉西林／三唑巴坦单用及联... 目的评价多黏菌素B与左氧氟沙星、亚胺培南、哌拉西林／三唑巴坦体外联合应用，对临床分离的30株泛耐药铜绿假单胞菌的抗菌效应。方法采用微量肉汤稀释法、棋盘设计法测定多黏菌素B与左氧氟沙星、亚胺培南及哌拉西林／三唑巴坦单用及联合应用对临床分离的30株泛耐药铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度（MIC），并计算FIC指数，判定联合效应：FIC≤0．5为协同作用，0．5〈FIC≤1．0为相加作用，1．0〈FIC≤2．0为无关作用，FIC〉2．0为拮抗作用。结果多黏菌素B与左氧氟沙星、亚胺培南及哌拉西林／三唑巴坦联用后，各种药物对泛耐药铜绿假单胞菌的MIC值均显著降低，FIC指数在0～0．5、0．5～1的百分率分别为：左氧氟沙星联合组66．67％、26．67％，亚胺培南联合组46．67％、40％，哌拉西林／三唑巴坦联合组60％、33．33％。结论多黏菌素B与左氧氟沙星、亚胺培南、哌拉西林／三唑巴坦联用，对临床分离的30株泛耐药铜绿假单胞菌抗菌作用以协同和相加为主，无拮抗作用。 展开更多
关键词 泛耐药铜绿假单胞菌 多黏菌素b 联合用药 FIC
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硫酸多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症感染29例 被引量：9
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作者 黄洁 徐文 +1 位作者 李磊 瞿洪平 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期541-545,共5页
目的分析国产静脉注射用硫酸多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症感染的疗效和不良反应。方法回顾性收集2018年5月—2020年3月上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科(ICU)收治的耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染患者资料,分析... 目的分析国产静脉注射用硫酸多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症感染的疗效和不良反应。方法回顾性收集2018年5月—2020年3月上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科(ICU)收治的耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染患者资料,分析硫酸多黏菌素B的用药情况、临床疗效和不良反应。结果纳入29例患者,17例医院获得性肺炎(HAP)、11例腹腔感染、1例深部软组织感染。29例中继发性血流感染11例。共检出耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌36株,包括耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌27株(75.0%)、鲍曼不动杆菌6株(16.7%)和铜绿假单胞菌3株(8.3%)。静脉使用硫酸多黏菌素B治疗,平均剂量为(150.0±41.7)mg/d,平均疗程(17.6±11.1)d。最后,总细菌清除率为36.1%,其中血液中细菌清除率达90.9%,总临床有效率44.8%,28 d病死率为24.1%。出现可能药物相关的肾损伤2例(6.9%)、皮肤色素沉着11例(37.9%)、皮疹3例(10.3%)和外周神经毒性4例(13.8%)。结论静脉使用国产硫酸多黏菌素B对治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌严重感染具有一定疗效,但不同感染部位的疗效存在差异。在不良反应方面,肾毒性表现较少,而以皮肤色素沉着、皮疹和外周神经毒性更多见。 展开更多
关键词 硫酸多黏菌素b 耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌 重症感染
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甘氨酸与多粘菌素B联用拮抗内毒素致热性及降多粘菌素B毒性的研究 被引量：5
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作者 鲁伟 陆大祥 +1 位作者 王彦平 李楚杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期504-507,共4页
目的 :研究甘氨酸 (Gly)和多粘菌素B(PMB)联合应用对内毒素 (ET)的拮抗作用以及两者联用的毒性。方法 :(1)利用封闭群新西兰家兔发热模型 ,观察Gly和PMB联用对ET致热性的影响及其最佳组合比例 ,观察指标包括平均体温反应曲线、最大体温... 目的 :研究甘氨酸 (Gly)和多粘菌素B(PMB)联合应用对内毒素 (ET)的拮抗作用以及两者联用的毒性。方法 :(1)利用封闭群新西兰家兔发热模型 ,观察Gly和PMB联用对ET致热性的影响及其最佳组合比例 ,观察指标包括平均体温反应曲线、最大体温反应幅度、体温反应指数 ;(2 )利用LD50 观察Gly、PMB及两者联用对小鼠的毒性。结果 :(1)PMB、Gly对ET致热性有明显协同拮抗作用 (P <0 0 5 ) ;(2 )两者联合拮抗内毒素 (0 0 1μg)的最佳组合为PMB(30 0 0 0U) +Gly(15mg) ;(3)小鼠静脉给药PMB的LD50 为 6 0 6× 10 4 U/kg·w ,合剂 (组成为PMB30 0 0 0U∶Gly 15mg)中PMB的LD50 为 8 38× 10 4 U/kg·w ,剂量显著增大 (P <0 0 5 ) ,毒性明显下降。结论 :甘氨酸和多粘菌素B联合应用是增效降毒的。 展开更多
关键词 甘氨酸 多粘菌素b 内毒素性发热 毒性
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多粘菌素B对内毒素血症大鼠血流动力学作用 被引量：4
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作者 邵阳 王翔 +2 位作者 蔡绍皙 高伟 吴西 《重庆大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第4期84-86,共3页
观察多粘菌素B(PMX -B)对内毒素血症大鼠血流动力学的影响 ,并进行了实验。实验分为 :内毒素 (LPS) +多粘菌素B组、LPS +生理盐水组、LPS模型组 ,给大鼠一次性静脉注射内毒素 (0 .5mg kg) ,前 2组分别注入内毒素后 0 .5h静脉给予多粘菌... 观察多粘菌素B(PMX -B)对内毒素血症大鼠血流动力学的影响 ,并进行了实验。实验分为 :内毒素 (LPS) +多粘菌素B组、LPS +生理盐水组、LPS模型组 ,给大鼠一次性静脉注射内毒素 (0 .5mg kg) ,前 2组分别注入内毒素后 0 .5h静脉给予多粘菌素B(0 .2mg kg)和 1mL生理盐水 (NS) ,LPS模型组大鼠注入内毒素后不作其它处理。给多粘菌素B后 0 5、1、2、4h抽血液 ,检测血浆中LPS、肿瘤坏死因子 (TNF -α)、全血粘度 (WBV)、血球压积 (HRC)的变化。结果表明 :LPS +多粘菌素B组 ,在给内毒素 1h ,全血粘度、红细胞压积明显低于LPS +生理盐水组。 展开更多
关键词 多粘菌素b 内毒血症 血液流变学
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毛细管电泳法测定硫酸多黏菌素B中的有关物质 被引量：6
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作者 张含智 秦峰 +1 位作者 徐晓曦 刘浩 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第4期450-454,共5页
目的建立一种用毛细管电泳测定硫酸多黏菌素B中有关物质的分析方法。方法以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精、5%异丙醇的130mmol/L三乙醇胺溶液(用磷酸调节pH至2.5)为运行缓冲液,熔融石英毛细管总长60cm,有效长度51.5cm,内径50μm,分离电压2... 目的建立一种用毛细管电泳测定硫酸多黏菌素B中有关物质的分析方法。方法以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精、5%异丙醇的130mmol/L三乙醇胺溶液(用磷酸调节pH至2.5)为运行缓冲液,熔融石英毛细管总长60cm,有效长度51.5cm,内径50μm,分离电压24kV,柱温25℃,进行了线性、检测限、精密度等方法学考察试验,并将该方法应用于硫酸多黏菌素B原料药及制剂的检测中。结果实现了多黏菌素B中主要组分B1、B2、B3、B1-I与相邻杂质的分离,对比了不同来源硫酸多黏菌素B有关物质的差异。结论本方法灵敏度较高、重复性较好,为硫酸多黏菌素B的质量控制提供了一种可行的分析方法。 展开更多
关键词 硫酸多黏菌素b 有关物质 毛细管电泳 羟丙基-Β-环糊精
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多粘菌素B琼脂糖层析柱清除体液中内毒素 被引量：5
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作者 张顺财 朱无难 +2 位作者 周康 夏德全 刘厚钰 《上海医科大学学报》 CSCD 1992年第1期9-12,共4页
用多粘菌素B琼脂糖亲和层析法清除内毒素,结果表明:5ml多粘菌素B层析柱的总吸附内毒素能力为450 μg,用此法可完全清除体液或各种液体中的内毒素,对血清及腹水中的内毒素也有明显的吸附作用,而其他各种主要成分(除内毒素外)经过处理后... 用多粘菌素B琼脂糖亲和层析法清除内毒素,结果表明:5ml多粘菌素B层析柱的总吸附内毒素能力为450 μg,用此法可完全清除体液或各种液体中的内毒素,对血清及腹水中的内毒素也有明显的吸附作用,而其他各种主要成分(除内毒素外)经过处理后无明显改变。去氧胆酸是一种强有力的去污剂,可使已饱和的柱子复活,复活率达85％左右。该方法有简便,可靠,吸附能力大,柱子的复活率高等优点。本方法的建立为内毒素血症的治疗展示了新的前景。 展开更多
关键词 内毒素 多粘菌素b 亲和层析法
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硫酸多粘菌素B对血液病中性粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效观察 被引量：8
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作者 吴顺泉 战榕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1596-1600,共5页
目的:探究硫酸多粘菌素B对血液病中性粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效与安全性。方法:收集2019年10月-2020年9月在福建医科大学附属协和医院血液科住院的50例患者的临床资料,所有患者均接受联合或大剂量化疗或造血干细胞移植后出现中性... 目的:探究硫酸多粘菌素B对血液病中性粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效与安全性。方法:收集2019年10月-2020年9月在福建医科大学附属协和医院血液科住院的50例患者的临床资料,所有患者均接受联合或大剂量化疗或造血干细胞移植后出现中性粒细胞缺乏伴发热,经验性抗感染治疗疗效不佳,病原学检查阳性并根据药敏结果更改为硫酸多粘菌素B为主的方案进行抗感染治疗。结果:50例患者总共发生85例次感染,感染部位分别为肺部、血流、肠道、口腔、肛周、软组织以及鼻腔,致病菌以革兰阴性菌为主。根据病原学及药敏结果更改为硫酸多粘菌素B抗感染治疗,总有效率为68%,特别是用药>7 d有效率明显上升,自动出院及死亡患者分别占24%及8%。碳青霉烯类抗菌素使用时间在14 d内或是7 d内更改为硫酸多粘菌素B治疗的有效率分别为80%及70.6%,2周后再更改的患者有效率仅为33.3%;替加环素使用时间在14 d内或是7 d内更改为硫酸多粘菌素B治疗的有效率分别为80%及66.7%。硫酸多粘菌素B不良反应发生率低,多数轻微,仅1例患者出现横纹肌溶解。结论:硫酸多粘菌素B对于血液病中性粒细胞缺乏伴发热患者临床疗效好,且安全性高。 展开更多
关键词 硫酸多粘菌素b 血液病 中性粒细胞缺乏并发热
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甘氨酸和多粘菌素B合用在体内对内毒素致热性的拮抗作用 被引量：1
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作者 戚仁斌 陆大祥 +4 位作者 王华东 王彦平 颜亮 付咏梅 李楚杰 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 2001年第6期10-13,共4页
目的 :探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素致热性的拮抗作用。方法 :以内毒素诱导家兔发热 ,实验组预先单独或联合给予相应剂量的甘氨酸和多粘菌素B ,测量各组家兔的直肠体温。结果 :用半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B预处理对内毒素致热... 目的 :探讨甘氨酸和多粘菌素B在体内对内毒素致热性的拮抗作用。方法 :以内毒素诱导家兔发热 ,实验组预先单独或联合给予相应剂量的甘氨酸和多粘菌素B ,测量各组家兔的直肠体温。结果 :用半剂量的甘氨酸 /多粘菌素B预处理对内毒素致热性有明显的拮抗作用 (P <0 0 5 ) ,并且其效果与预先给予全剂量多粘菌素B者无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :在家兔体内合用甘氨酸和多粘菌素B预处理可以有效地拮抗内毒素引起的发热 ,并且可以降低单一药物的使用剂量。 展开更多
关键词 甘氨酸 多粘菌素b 内毒素 拮抗剂 致热性 疾病防治 药理学
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