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糖尿病肾病维持性血液透析患者转化生长因子-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶通路与动静脉内瘘失功的相关性研究
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作者 王宇夫 彭红英 《中国血液净化》 2025年第1期66-70,共5页
目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)维持性血液透析(maintenance hemodi-alysis,MHD)患者转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路与动静脉内瘘... 目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)维持性血液透析(maintenance hemodi-alysis,MHD)患者转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/p38丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路与动静脉内瘘(arteriovenous fistulas,AVF)失功的相关性。方法回顾性选取2019年6月—2021年6月贵州医科大学附属医院接受AVF手术并行MHD的DN患者为DN组,同期选取非DN的MHD患者为对照1组,非DN的2型糖尿病患者为对照2组。比较3组TGF-β1 mRNA、p38MAPK mRNA水平,Logistic回归分析DN MHD患者AVF失功的影响因素,ROC曲线分析TGF-β1 mRNA、p38MAPK mRNA对AVF失功的预测价值,并比较不同程度主动脉弓钙化患者TGF-β1 mRNA、p38MAPK mRNA水平。结果DN组(n=96)TGF-β1 mRNA水平高于对照1组(n=45)、对照2组(n=42)(t1=7.133,P1<0.001;t2=9.929,P2<0.001);DN组p38MAPK mRNA水平高于对照1组、对照2组(t1=5.983,P1<0.001;t2=8.046,P2<0.001)。Logistic回归分析显示主动脉弓钙化(OR=5.020,95%CI:2.996~8.413,P<0.001)、高水平校正血钙(OR=5.080,95%CI:3.026~8.527,P<0.001)、血磷(OR=3.523,95%CI:2.089~5.943,P<0.001)、TGF-β1 mRNA(OR=5.371,95%CI:3.197~9.025,P<0.001)、p38MAPK mRNA(OR=5.636,95%CI:3.339~9.513,P<0.001)为DN MHD患者AVF失功的危险因素。不同程度主动脉弓钙化患者(分为0级、1级、2级、3级)TGF-β1 mRNA比较:0级<1级<2级<3级(0级与1级比较:t1=2.219,P1=0.033;1级与2级比较:t2=2.650,P2=0.011;2级与3级比较:t3=2.523,P3=0.015),p38MAPK mRNA比较:0级<1级<2级<3级(0级与1级比较:t1=2.530,P1<0.001;1级与2级比较:t2=2.066,P2=0.045;2级与3级比较:t3=2.203,P3=0.032)。ROC曲线显示TGF-β1 mRNA、p38MAPK mRNA联合预测DN MHD患者AVF失功的AUC为0.820(95%CI:0.732~0.907),敏感度为80.65%,特异度为76.40%。结论主动脉弓钙化及TGF-β1/p38MAPK通路激活是DN MHD患者AVF失功的独立危险因素,TGF-β1/p38MAPK通路激活可能通过促进主动脉弓钙化诱导AVF失功,TGF-β1、p38MAPK水平对AVF失功具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 维持性血液透析 动静脉内瘘失功 主动脉弓钙化 转化生长因子-β1/p38活化蛋白激酶通路
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烧伤大鼠肾脏p38激酶活化和TNF-α含量变化 被引量:1
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作者 徐庆连 李国辉 蔡晨 《安徽医学》 2006年第2期91-93,共3页
目的探讨严重烧伤大鼠休克期肾脏组织p38MAKP活化水平以及血浆和肾组织TNF-α含量水平变化。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为对照组,烫伤组和SB组(烫伤+SB203580组,SB203580为p38MAPK特异性抑制剂),正常对照组(0h)8只;烫伤组... 目的探讨严重烧伤大鼠休克期肾脏组织p38MAKP活化水平以及血浆和肾组织TNF-α含量水平变化。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为对照组,烫伤组和SB组(烫伤+SB203580组,SB203580为p38MAPK特异性抑制剂),正常对照组(0h)8只;烫伤组和SB两组各48只,后两组又分为1、3、6、12、24h五个时相点,用Westernblotting方法检测肾脏组织p38MAKP的活化水平,放射免疫法检测血浆及肾脏组织TNF-α的含量变化。结果烫伤组伤后1h肾组织p38活化水平明显增多,3h达峰值(与对照组比较,P<0.05),6h后活化量明显减少,血浆和肾脏组织TNF-α含量在伤后6h开始增加,12h达峰值(与对照组比较,P<0.05),24h仍较高、未恢复正常,SB组上述指标要比烫伤组显著减少(P<0.05)。结论大鼠严重烫伤后1h肾组织p38MAPK活化明显增加、3h活化水平达峰值,从伤后6h开始血浆和肾脏组织TNF-α的含量水平增加明显、12h为最高,说明p38的活化在肾脏损伤中起到十分重要的作用。 展开更多
关键词 烧伤 肾脏损伤 p38活化蛋白激酶 肿瘤坏死因子-α
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p38MAPK在银杏内酯和NGF预保护的化学性缺氧神经元中的表达 被引量:2
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作者 顾建兰 张烨 +1 位作者 金淑仪 朱俐 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第19期73-74,共2页
采用原代培养胚胎小鼠大脑皮层神经元KCN(0.5 mmol/L)和CoCl2(125μmol/L)化学性缺氧损伤模型,Western blot分析神经元中磷酸化p38丝裂素激活蛋白激酶(p-p38MAPK)在不同处理的缺氧神经元中的表达。结果正常培养的神经元p-p38表达水平较... 采用原代培养胚胎小鼠大脑皮层神经元KCN(0.5 mmol/L)和CoCl2(125μmol/L)化学性缺氧损伤模型,Western blot分析神经元中磷酸化p38丝裂素激活蛋白激酶(p-p38MAPK)在不同处理的缺氧神经元中的表达。结果正常培养的神经元p-p38表达水平较低,KCN或CoCl2缺氧处理后表达略升高,预加银杏内酯(Gin,37.5μg/ml)或神经生长因子(NGF,100 ng/ml)再缺氧处理时p-p38的表达明显上调。p-p38在酪氨酸蛋白激酶的抑制剂Genistein(150μmol/L)处理的神经元中表达的变化不明显。提示Gin和NGF抗缺氧损伤作用可能与p38信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 p38丝裂素激活蛋白激酶 银杏内酯 神经生长因子 化学性缺氧
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P-ERK、P-p38及iNOS、GLUT4在冠心病患者冬眠心肌中表达及意义 被引量:2
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作者 於江泉 李东野 +3 位作者 钱文浩 夏勇 孙全胜 张中明 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第42期10-12,共3页
目的探讨冬眠心肌(HM)细胞内磷酸化ERK(P-ERK)、磷酸化p38(P-p38)、葡萄糖转运因子4(GLUT4)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化和意义,探讨P-ERK、P-p38与GLUT4、iNOS的关系。方法选择行冠脉搭桥手术的冠心病患者10例,术前1周用多巴酚丁... 目的探讨冬眠心肌(HM)细胞内磷酸化ERK(P-ERK)、磷酸化p38(P-p38)、葡萄糖转运因子4(GLUT4)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化和意义,探讨P-ERK、P-p38与GLUT4、iNOS的关系。方法选择行冠脉搭桥手术的冠心病患者10例,术前1周用多巴酚丁胺超声负荷试验结合多普勒组织成像确定HM及正常心肌(NM)的存在部位,术中根据检测结果取材,用免疫印迹法检测P-ERK、P-p38、iNOS、GLUT4的表达情况,分析HM与NM的P-ERK、P-p38、iNOS、GLUT4含量;分析四者之间的相关性。结果HM细胞内P-ERK、P-p38、GLUT4、iN-OS水平较正常心肌高;P-ERK与GLUT4呈正相关(r=0.665,P<0.05),P-p38与GLUT4、iNOS呈正相关(r=0.708、0.676,P<0.05)。结论心肌缺血缺氧可触发ERK、p38活化,活化的ERK、p38促使心肌细胞增加GLUT4及iNOS表达,促进HM形成。 展开更多
关键词 冬眠心肌 激活蛋白激酶 基因 p38 单糖转运蛋白质类 一氧化氮合酶
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川芎嗪对严重烫伤大鼠早期肾脏p38MAPK TNF-α超微结构变化的影响 被引量:4
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作者 徐庆连 蔡晨 李国辉 《安徽医学》 2009年第6期593-596,共4页
目的探讨川芎嗪对严重烫伤大鼠早期肾脏的保护作用与p38MAKP之间的关系。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为对照组、烫伤组和川芎嗪组,对照组(0h)8只;烫伤组和川芎嗪组各40只,后两组又分为1、3、6、12、24h五个时相点,采用West... 目的探讨川芎嗪对严重烫伤大鼠早期肾脏的保护作用与p38MAKP之间的关系。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为对照组、烫伤组和川芎嗪组,对照组(0h)8只;烫伤组和川芎嗪组各40只,后两组又分为1、3、6、12、24h五个时相点,采用Western blotting方法检测肾脏组织p38MAKP的活化水平,放射免疫法检测肾脏组织TNF-α及血清Cr的含量,电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构变化。结果与对照组比较烫伤组伤后1h肾组织p38活化水平明显升高,3h达峰值(P<0.05),6h明显减弱,肾脏组织TNF-α含量在伤后6h开始增加,12h达峰值(P<0.05),24h仍较高;而反映肾小管上皮细胞超微结构异常变化也是从伤后6h开始出现,12h水肿最为严重,血清Cr在伤后1、3h一过性的升高,其他时点与对照组比较无明显差异,川芎嗪组上述指标要比烫伤组明显下降和减轻(P<0.05)。结论烧伤早期肾脏p38活化诱使肾组织TNF-α过度产生、释放,引起肾组织的损伤,川芎嗪通过抑制肾组织p38MAPK活化,从而减少肾脏组织TNF-α的产生,减轻肾小管上皮细胞的超微结构异常变化。 展开更多
关键词 川芎嗪 烧伤 p38活化蛋白激酶 TNF-Α 肾脏损伤 超微结构
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肾上腺髓质素对于喉癌细胞的增殖作用 被引量:3
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作者 王成元 肖水芳 李学佩 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 北大核心 2005年第6期351-353,共3页
目的观察肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对于喉癌细胞系Hep-2的促进增殖作用。方法采用氚胸腺嘧啶(H3-thymidine,H3-TDR)掺入方法观察不同药物作用下ADM对于喉癌细胞系Hep-2增殖的影响。结果在ADM浓度为1×10-10、1×10-9、1... 目的观察肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对于喉癌细胞系Hep-2的促进增殖作用。方法采用氚胸腺嘧啶(H3-thymidine,H3-TDR)掺入方法观察不同药物作用下ADM对于喉癌细胞系Hep-2增殖的影响。结果在ADM浓度为1×10-10、1×10-9、1×10-8mol/L时均可以显著促进Hep-2细胞增殖(t=-2654.8、P<0.01,t=-1732.3、P<0.01和t=-836.5、P<0.01),三组浓度的ADM促进Hep-2增殖作用差别有显著性(F=18.5,P<0.01),且有剂量依赖性(r=0.9996,P<0.01)。加入ADM受体阻断剂ADM(22-52)Hep-2细胞的H3-TDR掺入量与单纯ADM孵育组掺入量差别有显著(t=2721.5,P>0.05)。Hep-2细胞经ADM孵育后分别加入丝裂素活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-acti-vatedproteinkinase/extracellularsignal-regulatedkinase,MAPK/MEK)阻断剂PD098059、蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)阻断剂H-89、H3-TDR掺入量与单纯ADM刺激组掺入量差别有显著意义(t=2723.8,P<0.01、t=2095.2,P<0.01〉;但加入P38MAPK通路阻断剂SB202190后,H3-TDR掺入量与单纯ADM刺激组差别无显著性。(t=121.83,P>0.05)。结论肾上腺髓质素对于喉癌细胞Hep-2的增殖有促进作用,阻断ADM受体后Hep-2细胞生长受抑制,ADM促进Hep-2细胞生长信号可以通过MEK、PKA通路起作用,未发现p38MAPK参与该作用。 展开更多
关键词 肾上腺髓质 增殖作用 喉癌细胞系HEp-2 HEp-2细胞 p38MApK 细胞外信号调节激酶 活化蛋白激酶 pD098059 SB202190 protein M受体阻断剂 ADM 细胞生长 mol/L 剂量依赖性 掺入量 胸腺嘧啶 药物作用 细胞增殖 H-89
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温阳平喘方对脾阳虚证哮喘小鼠相关蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 孙歆骏 褚美娜 +1 位作者 蒋梦慈 张新光 《西部中医药》 2022年第12期39-43,共5页
目的:探究温阳平喘方对脾阳虚证哮喘小鼠磷脂酰肌醇3羟激酶(phosphatidylinositol 3kinase,PI3K)、p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)蛋白表达的影响。方法:将60只BALB/c雌性小鼠随机分为6组,即空... 目的:探究温阳平喘方对脾阳虚证哮喘小鼠磷脂酰肌醇3羟激酶(phosphatidylinositol 3kinase,PI3K)、p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)蛋白表达的影响。方法:将60只BALB/c雌性小鼠随机分为6组,即空白对照组,脾阳虚证哮喘模型组,温阳平喘方低、中、高剂量组,地塞米松组。除空白组外,其余各组小鼠连续10天制备脾阳虚证模型,之后在此基础上使用卵蛋白致敏和雾化吸入激发的方法复制哮喘模型,于激发前开始给药,两周后激发结束后取材。ELISA法检测小鼠血清中胃泌素(gastrin,GAS)浓度来判定小鼠造模结果;采用Western Blot法检测肺组织PI3K、p38MAPK蛋白表达。结果:造模结束后,模型组小鼠出现体质量减轻、呼吸频率增快、大便稀溏质软、饮食减少、活动减少、毛发欠泽,GAS浓度明显低于空白组等情况,提示造模成功。与空白组比较,模型组PI3K、p38MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,温阳平喘方高剂量组PI3K、p38MAPK蛋白水平下调最为显著,且优于其他药物治疗组(P<0.05)。结论:温阳平喘方能够抑制相关的炎症因子的释放,其中以温阳平喘方高剂量组效果最优,其机制可能与升高PI3K、p38MAPK蛋白表达相关。 展开更多
关键词 哮喘 脾阳虚证 温阳平喘方 磷脂酰肌醇3羟激酶 p38活化蛋白激酶 小鼠 动物实验
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