基于ATP/P2X7R/NF-κB信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量：5

1

作者 孟志鹏 吕育洁 +3 位作者 胡韵韵 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中成药》 北大核心 2025年第1期51-57,共7页

目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J... 目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组,每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药90 d后,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达,ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少,排列不规则,细胞质染色加深;海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加,排列较为整齐;海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。 展开更多

关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 ATp/p2x7R/NF-κB信号通路 Β-淀粉样蛋白

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一类p(x)-双调和方程Navier边值问题解的多重性 被引量：1

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作者 张申贵 《吉林大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期861-865,共5页

利用变指数Sobolev空间理论和临界点理论中的Clark定理,研究一类Kirchhoff型p(x)-双调和方程Navier边值问题.当非线性项满足次临界条件且在零点附近次线性增长时,得到了无穷多解的存在性.

关键词 p(x)-双调和方程 Navier边值问题 临界点

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具p(x)-增长条件的2m阶椭圆型方程弱解的存在性 被引量：2

3

作者 赵敦 范先令 《兰州大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期1-6,共6页

利用广义 Orlicz空间 Lp (x) 和 Wm,p (x) (Ω )的基本理论 ,给出了具有非标准 p(x ) -增长条件的 2 m阶椭圆方程∑1≤ |α|≤ m(- 1) |α| DαAα(x,u,Du) +g (x,u,Du) =f (x) ,　 x∈Ω ,Dβu =0 ,　 x∈ Ω , |β|≤ m - 1弱解的存... 利用广义 Orlicz空间 Lp (x) 和 Wm,p (x) (Ω )的基本理论 ,给出了具有非标准 p(x ) -增长条件的 2 m阶椭圆方程∑1≤ |α|≤ m(- 1) |α| DαAα(x,u,Du) +g (x,u,Du) =f (x) ,　 x∈Ω ,Dβu =0 ,　 x∈ Ω , |β|≤ m - 1弱解的存在性 .为证明本文的主要结论 ,还给出了形如 Wj+ m,p(x) (Ω )→ Wj,q(x) (Ω ) 展开更多

关键词 p(x)-增长条件 椭圆型方程 Nemytsky算子 弱解 伪单调算子 ORLICZ空间 存在性

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一类带p(x)-双调和算子的Kirchhoff型问题的多解性 被引量：1

4

作者 缪清 《安徽大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2020年第1期26-30,共5页

利用喷泉定理研究一类带p(x)-双调和算子的Kirchhoff型问题的多解性.基于变指数Lebesgue-Sobolev空间中的相关理论,当非线性项f(x,u)满足超线性增长条件但不满足Ambrosetti-Rabinowitz条件时,得到问题相应的变分结构满足紧性条件,利用... 利用喷泉定理研究一类带p(x)-双调和算子的Kirchhoff型问题的多解性.基于变指数Lebesgue-Sobolev空间中的相关理论,当非线性项f(x,u)满足超线性增长条件但不满足Ambrosetti-Rabinowitz条件时,得到问题相应的变分结构满足紧性条件,利用变分方法和临界点理论给出该问题存在多解的充分条件. 展开更多

关键词 p(x)-双调和算子 喷泉定理 Kirchhoff型问题 广义Lebesgue-Sobolev空间

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p(x)-Laplace方程的强极大值原理 被引量：6

5

作者 范先令 赵元章 张启虎 《数学年刊（A辑）》 CSCD 北大核心 2003年第4期495-500,共6页

本文给出了如下形式的p(x)-Laplace方程 -div(|u|^(p(x)-2)u)+d(x)|u|~q(x)-2)u=0,x∈Ω的一个强极大值原理,其中p(x),q(x),d(x)满足一定的条件。

关键词 p(x)-LApLACE方程 强极大值原理 比较原理 上-下解

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一类分数阶p(x)-拉普拉斯方程的多重解 被引量：3

6

作者 张申贵 《浙江大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期535-540,共6页

利用临界点理论、变分方法和分数阶变指数Sobolev空间理论,研究带有非局部系数的分数阶p(x)-拉普拉斯方程边值问题的可解性。当非线性项在零点附近次线性或在无穷远处局部超线性增长时,得到了此类问题多重解存在的充分条件。

关键词 分数阶p(x)-拉普拉斯方程 临界点 次线性 超线性

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Sr_(2.7)Eu_(0.2)P_(2-x)V_xO_8(0≤x≤2)的光致发光性质 被引量：1

7

作者 杨奎 马永青 +3 位作者 曹帅 尹文俊 吴丹丹 张贤 《安徽大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2011年第2期59-63,共5页

用溶胶-凝胶方法制备Sr2.7Eu0.2P2-xVxO8(0≤x≤2)样品.采用X射线衍射(XRD)和光致发光谱(PL)来表征样品的晶体结构和发光性能.XRD结果表明:随着x的增大,晶体结构由Sr3P2O8相过渡到Sr3V2O8相.PL光谱结果表明:适量的P5+掺杂使得Sr2.7Eu0.2... 用溶胶-凝胶方法制备Sr2.7Eu0.2P2-xVxO8(0≤x≤2)样品.采用X射线衍射(XRD)和光致发光谱(PL)来表征样品的晶体结构和发光性能.XRD结果表明:随着x的增大,晶体结构由Sr3P2O8相过渡到Sr3V2O8相.PL光谱结果表明:适量的P5+掺杂使得Sr2.7Eu0.2P2-xVxO8的发光增强,激发VO43-比直接激发Eu3+更有利于Sr2.7Eu0.2P2-xVxO8的发光. 展开更多

关键词 光致发光 Sr2.7Eu0.2p2-xVxO8(0≤x≤2) 溶胶-凝胶法

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方程x^2-5^(1/2)x+1=0之根的性质及应用初探

8

作者 任承敬 刘作斌 《教学与管理（中学版）》 1986年第3期3-6,共4页

一元二次方程 x2-51/2x+1=0的根是(51/2-1)/（2）与(51/2+1)/（2）,这是众所周知的。但其根有何性质?又有什么用途?这是非常值得研究的。本文就这两个问题作一些初步探讨。为了研究方便起见,不妨设α=(51/2-1)/（2）,β=(51/2+1)/（2）。

关键词 一元二次方程 x%pLUS%1=0 x^2-5 通项公式 笛卡儿叶形线 五角形 平面三角 求值 恒等变形 全国高考

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(K1(x)，K2(x))-有限伸张映射

9

作者 高红亚 王芳 +1 位作者 佟玉霞 安敏 《数学物理学报（A辑）》 CSCD 北大核心 2009年第2期456-464,共9页

该文首先给出(K_1(x),K_2(x))-有限伸张映射的定义,然后研究其自我提高的可积性性质.最后利用Caccioppoli型不等式得到可去奇异性结果.

关键词 (K1(x) K2(x))-有限伸张映射 BELTRAMI方程 可去奇异性 Caccioppoli型不等式 拟正则映射.

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基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究

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作者 李文昊 任鹏鹏 +5 位作者 韩洁茹 常佳怡 解颖 陈飞 李富震 姜德友 《世界中医药》 CAS 2023年第17期2452-2456,共5页

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血... 目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。 展开更多

关键词 资生肾气丸 镇痛机制 嘌呤配体p2x门控离子通道型受体7 Nod样受体蛋白3 NIMA相关激酶7 前列腺素E 2 白细胞介素-1β 痛风性关节炎

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P2X7R/NLRP3信号通路在酒精性肝损伤中的作用 被引量：8

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作者 潮蓉 武小娟 +2 位作者 王羽辉 苏倩倩 吕雄文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期491-495,共5页

目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进... 目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进行以下处理,对照组和模型组:给予等剂量的生理盐水腹腔注射(每只约0.2 mL),每日1次;A438079组:根据小鼠体质量,腹腔注射200μmol·kg^(-1)的A438079(按7 g·L^(-1)配制A438079,每只约0.2mL),每日1次。最后1天清晨给予单次31.5%酒精溶液灌胃,剂量为10 mL·kg^(-1)。9 h后小鼠眼眶取血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)。HE染色观察肝脏病理变化;免疫组化方法检测肝组织中P2X7R的表达;Western blot法检测肝组织中的P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18水平。结果与对照组相比,模型组ALT、AST、TG、TCHO含量明显增强,且肝组织损伤明显;与模型组相比,A438079组ALT、AST、TG、TCHO含量明显降低。与对照组相比,模型组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达明显升高;与模型组相比,A438079组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达水平明显降低。结论酒精诱导的肝损伤可能与P2X7R-NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 嘌呤p2x7受体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎性小体 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18 酒精性肝损伤

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一类分数阶基尔霍夫方程的无穷多解 被引量：1

12

作者 张申贵 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期142-147,共6页

研究带有分数阶p(x)-拉普拉斯算子的基尔霍夫方程Dirichlet边值问题。当非线性项超线性增长时,利用临界点理论中的喷泉定理,得到了无穷多高能量解存在的充分条件。

关键词 基尔霍夫方程 分数阶微分方程 p(x)-拉普拉斯算子 超线性 临界点

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非诺贝特对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜神经细胞的保护作用及机制 被引量：6

13

作者 石蕊 王博 杨乐 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第6期528-531,共4页

目的探讨嘌呤受体P2X7-NOD样受体蛋白-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎性相关信号转导通路在糖尿病小鼠视网膜神经细胞中的表达情况,初步研究非诺贝特对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的保护作用。方法健康雄... 目的探讨嘌呤受体P2X7-NOD样受体蛋白-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎性相关信号转导通路在糖尿病小鼠视网膜神经细胞中的表达情况,初步研究非诺贝特对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的保护作用。方法健康雄性小鼠60只,随机分为实验对照组(N组)、糖尿病组(D组)、非诺贝特治疗组(F组),D组及F组通过腹腔内注射链脲佐菌素制备DR模型,分别于造模后每天记录血糖情况,并于4周、8周、12周进行三组间血糖水平的比较。自造模成功后第2天起,F组每天口服非诺贝特100 mg·kg^-1连续喂养12周,4周后免疫荧光化学法观察视网膜神经胶质细胞及视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的活化情况,Western blot检测视网膜组织中P2X7、NLRP3蛋白的表达情况。结果与N组相比,D组血糖水平在造模后4周、8周、12周随时间推移均有不同程度增长,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。N组中,GFAP少量表达;D组4周时GFAP的表达主要分布于内界膜(inner limiting membrane,ILM)、RGC层和内丛状层(inner plexiform layer,IPL);非诺贝特治疗后,F组小鼠视网膜GFAP主要分布于ILM和RGC层,且密度与D组相比明显减弱。Western blot检测结果显示:N组中,视网膜P2X7和NLRP3蛋白仅有少量表达;D组中二者的表达水平在4周时明显升高,与N组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而此时F组经非诺贝特治疗后小鼠视网膜组织中P2X7和NLRP3蛋白的表达水平较D组明显降低,但仍高于N组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论非诺贝特可通过下调糖尿病小鼠视网膜组织中P2X7和NLRP3蛋白的表达从而发挥视网膜保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 p2x7-NOD样受体蛋白-3 视网膜神经细胞 p2x7 非诺贝特

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特发性肛门瘙痒症患者直肠黏膜感觉受体表达情况研究 被引量：9

14

作者 徐利 代群 +1 位作者 何孝康 李敏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第18期2303-2308,共6页

背景对于特发性肛门瘙痒症,何种原因导致肛门潮湿、渗漏并刺激肛周皮肤感觉神经末梢而形成瘙痒-搔抓的恶性循环,目前仍不清楚。有研究表明,肛周皮肤潮湿、渗漏除受肛周菌群影响外,还可能与直肠感觉受体异常相关。目的分析特发性肛门瘙... 背景对于特发性肛门瘙痒症,何种原因导致肛门潮湿、渗漏并刺激肛周皮肤感觉神经末梢而形成瘙痒-搔抓的恶性循环,目前仍不清楚。有研究表明,肛周皮肤潮湿、渗漏除受肛周菌群影响外,还可能与直肠感觉受体异常相关。目的分析特发性肛门瘙痒症患者直肠黏膜感觉受体瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)、5-羟色胺(5-HT)、三磷酸腺苷受体受体P2X2抗体表达情况。方法选取2017年1月-2019年6月浙江中医药大学附属第一医院肛肠外科与消化内科收治的门诊及住院特发性肛门瘙痒症患者30例作为瘙痒组,同期在浙江中医药大学附属第一医院体检健康者29例作为健康组。采用免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测两组受试者直肠黏膜组织TRPV1、5-HT、三磷酸腺苷受体受体P2X2抗体表达情况。结果免疫组化结果显示,瘙痒组患者直肠黏膜组织TRPV1、5-HT呈阳性表达,三磷酸腺苷受体受体P2X2抗体呈阴性表达,且瘙痒组患者TRPV1平均光密度(MOD)值及HIS评分、5-HT MOD值及HIS评分高于健康组(P<0.01),而两组受试者直肠黏膜组织三磷酸腺苷受体受体P2X2抗体MOD值及HIS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,瘙痒组患者直肠黏膜组织TRPV1、5-HT mRNA相对表达量高于健康组(P<0.01),而两组受试者直肠黏膜组织三磷酸腺苷受体受体P2X2抗体m RNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论特发性肛门瘙痒症患者直肠黏膜感觉受体TRPV1、5-HT的表达明显升高,其直肠顺应性降低、感觉阈值升高可能与TRPV1、5-HT的过表达有关,并可能是由于直肠黏膜感觉传递中递质敏化或表型改变所致。 展开更多

关键词 肛门瘙痒症 直肠 肠黏膜 感觉 TRpV阳离子通道 5-羟色胺受体 三磷酸腺苷受体受体p2x2抗体

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川楝子醇提物抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的作用机制研究 被引量：4

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作者 苗玉迪 胡星星 +1 位作者 王九菊 李艳春 《世界中医药》 CAS 2022年第24期3467-3471,共5页

目的:探究川楝子醇提物抑制急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞增殖的作用机制。方法:选取人急性淋巴白血病细胞T淋巴细胞(CCRF-CEM)细胞株及无特定病原体(SPF)级6周SD品种的雌性大鼠12只,以不同浓度梯度川楝子醇提物作用24 h、48 h、72 h,观... 目的:探究川楝子醇提物抑制急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞增殖的作用机制。方法:选取人急性淋巴白血病细胞T淋巴细胞(CCRF-CEM)细胞株及无特定病原体(SPF)级6周SD品种的雌性大鼠12只,以不同浓度梯度川楝子醇提物作用24 h、48 h、72 h,观察其对CCRF-CEM细胞的抑制及凋亡的影响。结果:16 mg/L、80 mg/L、400 mg/L川楝子醇提物作用ALL细胞的不同时间具有明显的抗增殖作用。相较于对照组,于同一时间点,不同质量川楝子醇提物的吸光度值明显不同,且随着质量的增加吸光度值逐渐降低(P<0.05)。与对照组比较,16 mg/L、80 mg/L、400 mg/L川楝子醇提物作用外周血淋巴细胞同一时间段的给药吸光度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示不同质量浓度对外周血淋巴细胞无明显的不良反应。于同一时间点,与对照组比较,不同质量浓度川楝子提取物的B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因、Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因、P53基因表达明显不同(P<0.05);Bax基因随质量浓度的增加而增加,Bcl-2基因表达随质量浓度的增加而降低,24 h 400 mg/L川楝子醇提物的P53基因表达达到最高,而作用于ALL细胞48 h后,基因表达呈上升趋势(P<0.05)。结论:川楝子醇提物可通过线粒体介导抑制白血病CCRF-CEM细胞增殖,并且呈浓度及时间的依赖性。 展开更多

关键词 川楝子醇提物 急性淋巴细胞白血病 增殖 凋亡 Bcl-2关联x蛋白 p53基因 B细胞淋巴瘤-2 线粒体

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一类变指数椭圆系统的多重解 被引量：1

16

作者 张申贵 《高校应用数学学报（A辑）》 北大核心 2019年第4期420-428,共9页

利用变指数Sobolev空间理论和临界点理论中的Clark定理,研究一类变指数椭圆系统的边值问题.当非线性项在零点附近p--次线性增长时,得到该系统无穷多个解的存在性.

关键词 椭圆系统 p(x)-拉普拉斯算子 p(x)-双调和算子 临界点理论

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慢性咳嗽潜在治疗靶点研究进展 被引量：2

17

作者 刘佳 罗云 +3 位作者 潘云风 董曦 张永萍 孙晓波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1426-1429,共4页

慢性咳嗽由低水平的热、机械或化学暴露引发,其特点是外周神经、中枢神经等神经调节中的通道和受体调节失调。外周神经潜在的调控靶点包括:P2X3受体和瞬时受体电位通道;中枢神经潜在的调控靶点包括:电压门控钠通道、神经激肽-1受体、α... 慢性咳嗽由低水平的热、机械或化学暴露引发,其特点是外周神经、中枢神经等神经调节中的通道和受体调节失调。外周神经潜在的调控靶点包括:P2X3受体和瞬时受体电位通道;中枢神经潜在的调控靶点包括:电压门控钠通道、神经激肽-1受体、α7乙酰胆碱受体以及伽马氨基丁酸受体等。该文重点总结了目前正在进行的几种靶向治疗策略的原理和临床研究证据,以期为慢性咳嗽治疗药物开发提供新的思路。 展开更多

关键词 慢性咳嗽 外周神经靶点 中枢神经靶点 p2x3受体 电压门控钠通道 神经激肽-1受体

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