奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及肿瘤细胞因子的影响

1

作者 樊丹丹 罗娟 郭炎炎 《天津药学》 2025年第1期32-35,共4页

目的探究奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能及肿瘤细胞因子的影响。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月江西省胸科医院收治的98例晚期NSCLC患者的临床资料,按治疗方法不同分为两组,各49例。对照组给予常规化疗,... 目的探究奥希替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能及肿瘤细胞因子的影响。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月江西省胸科医院收治的98例晚期NSCLC患者的临床资料,按治疗方法不同分为两组,各49例。对照组给予常规化疗,观察组给予奥希替尼靶向治疗。比较两组临床疗效、生存质量、免疫功能、肿瘤细胞因子及不良反应。结果观察组疾病控制率(91.84%)高于对照组(73.47%);治疗后,观察组Kamofsky体能状态评分(80.67±7.45)分高于对照组(74.67±7.67)分,T淋巴细胞亚群CD3^(+)(68.92±7.82)%、CD4^(+)(36.52±8.75)%及CD4^(+)/CD8^(+)(1.85±0.53)高于对照组的(59.72±6.44)%、(30.26±6.65)%、(1.24±0.32),CD8^(+)(19.82±2.37)%低于对照组(24.81±1.95)%,癌胚抗原(13.04±2.86)ng/mL、鳞状上皮细胞癌抗原(1.75±0.52)ng/mL、神经元特异性烯醇化酶(15.26±2.41)ng/mL、细胞角蛋白19片段抗原21-1(3.05±1.12)ng/mL、血管内皮生长因子(373.56±45.25)ng/L、基质金属蛋白酶9(110.23±12.57)mg/L均低于对照组的(22.11±9.18)ng/mL、(2.25±0.97)ng/mL、(20.05±3.15)ng/mL、(3.54±1.03)ng/mL、(428.13±56.72)ng/L及(126.46±13.88)mg/L,且不良反应发生率(10.20%)低于对照组(28.57%),均有统计学差异(P<0.05)。结论奥希替尼靶向治疗对晚期NSCLC患者疗效显著,可有效控制疾病发展,改善机体免疫功能,降低机体肿瘤细胞因子水平,提升生存质量,且较为安全。 展开更多

关键词 晚期非小细胞肺癌 化疗 奥希替尼靶向治疗 生存质量 免疫功能 肿瘤细胞因子 不良反应

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奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果 被引量：3

2

作者 穆艳艳 张敬伟 +1 位作者 袁小笋 徐赟 《河南医学研究》 CAS 2024年第1期141-144,共4页

目的分析奥希替尼联合培美曲塞、顺铂对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2020年2月至2022年2月南阳市中心医院收治的148例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,按随机数表法分为靶向治疗组与化疗组,各74... 目的分析奥希替尼联合培美曲塞、顺铂对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2020年2月至2022年2月南阳市中心医院收治的148例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,按随机数表法分为靶向治疗组与化疗组,各74例。化疗组接受培美曲塞、顺铂治疗,靶向治疗组接受奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗。对比两组疾病控制率、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+))、血管生成指标[细胞质胸苷激酶(TK1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原125(CA125)]、卡氏功能状态评分(KPS)、不良反应发生率。结果靶向治疗组疾病控制率[60.81%(45/74)]较化疗组[44.59%(33/74)]高(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组CD4^(+)较化疗组高,CD8^(+)较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组TK1、VEGF较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组血清CEA、CA50、CA125水平较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组KPS评分较化疗组高(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC,能改善免疫功能,抑制血管生成,降低肿瘤标志物水平,提高疾病控制率,改善机体功能状况,且安全性良好。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 突变 奥希替尼 培美曲塞 顺铂

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奥希替尼联合化疗在伴有EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗中的应用 被引量：1

3

作者 黄龙 刘安文 梅世琪 《循证医学》 2024年第1期26-31,共6页

1文献来源Planchard D,Jänne PA,Cheng Y,et al.Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR⁃mutated advanced NSCLC[J].N Engl J Med,2023,389(21):1935-1948.2证据水平1b。

关键词 非小细胞肺癌 奥希替尼 化疗 一线治疗

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贝伐珠单抗联合奥希替尼协同抑制非小细胞肺癌细胞增殖及机制 被引量：1

4

作者 薛鸣 李春青 +2 位作者 楚蕾蕾 刘佟 武莉萍 《河南医学研究》 CAS 2024年第9期1561-1566,共6页

目的研究贝伐珠单抗(Bev)联合奥西替尼(Osi)对人非小细胞肺癌细胞株(A549)的增殖抑制作用、诱导凋亡作用,并探讨其分子机制。方法体外培养非小细胞肺癌A549细胞,并分成4组:空白对照组、Bev组、Osi组及联合处理组(Bev+Osi)。利用CCK-8实... 目的研究贝伐珠单抗(Bev)联合奥西替尼(Osi)对人非小细胞肺癌细胞株(A549)的增殖抑制作用、诱导凋亡作用,并探讨其分子机制。方法体外培养非小细胞肺癌A549细胞,并分成4组:空白对照组、Bev组、Osi组及联合处理组(Bev+Osi)。利用CCK-8实验检测各组处理后的细胞增殖情况;细胞凋亡情况、活性氧水平变化通过流式细胞术实验检测;细胞凋亡相关蛋白和信号通路相关蛋白的表达通过蛋白免疫印迹法进行检测。结果CCK-8结果显示,联合处理组对A549细胞的增殖抑制作用最强,对人胚肺成纤维MRC-5细胞几乎无毒副作用,与单独用药处理组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术显示,联合处理组对A549细胞的诱导凋亡作用更强,较2个单药处理组分别高出45.7%和42.6%;联合处理组能够上调A549细胞中的活性氧水平,加入N-乙酰半胱氨酸后,诱导凋亡能力恢复到2个单药处理组相近的水平。蛋白免疫印迹法结果显示,联合处理组能够抑制ERK的磷酸化水平,上调p38的磷酸化水平。结论Bev与Osi联合使用能够上调细胞中ROS水平,调控p38/ERK信号通路,降低线粒体膜电位,引发A549细胞凋亡,联合使用具有明显的优势,有望成为肺癌治疗领域的重要策略。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 贝伐珠单抗 奥西替尼 联合用药 活性氧

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获得性EGFR T790M突变晚期非小细胞肺癌患者接受奥希替尼治疗的生存情况分析

5

作者 张露 赵文立 +2 位作者 何伶文 彭玉龙 许晨宇 《中国医药科学》 2024年第20期13-17,共5页

目的 分析获得性表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受奥希替尼治疗的生存情况。方法 选择2017年4月至2019年12月在东莞东华医院接受序贯奥希替尼治疗的NSCLC患者100例的数据资料进行回顾性分析。记录患者... 目的 分析获得性表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受奥希替尼治疗的生存情况。方法 选择2017年4月至2019年12月在东莞东华医院接受序贯奥希替尼治疗的NSCLC患者100例的数据资料进行回顾性分析。记录患者生存情况,对患者生存情况进行单因素以及多因素分析,记录治疗过程中的不良反应情况。结果 全部患者的无进展生存时间中位数为20.98个月、总生存时间中位数为30.97个月。一线接受第一代或者第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗的时间是序贯接受奥希替尼治疗的T790M突变患者生存情况的独立影响因素(P <0.05)。一线接受第一代或者第二代EGFR-TKIs治疗的时间≤11个月和>11个月的无进展生存时间、总生存时间差异有统计学意义(P <0.05)。全部患者在使用奥希替尼的过程中,共发生不良反应60人次。结论 一线接受第一代或者第二代EGFR-TKIs治疗的时间是序贯接受奥希替尼治疗的T790M突变晚期NSCLC患者生存情况的独立影响因素,奥希替尼治疗的安全性较为良好。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 突变 非小细胞肺癌 奥希替尼 生存时间

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奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌患者疗效及对血清CEA、VEGF水平的影响

6

作者 何晓文 张蕾 +1 位作者 卢帅伟 李开妍 《罕少疾病杂志》 2024年第2期49-51,共3页

目的探讨奥希替尼治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药晚期肺腺癌的疗效及对血清CEA、VEGF水平的影响。方法回顾性选取2021年3月-2023年3月本院进行诊治的90例EGFR-TKI耐药型晚期肺腺癌患者,根据治疗方案的不同分为常规... 目的探讨奥希替尼治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药晚期肺腺癌的疗效及对血清CEA、VEGF水平的影响。方法回顾性选取2021年3月-2023年3月本院进行诊治的90例EGFR-TKI耐药型晚期肺腺癌患者,根据治疗方案的不同分为常规组(n=42,采用常规化疗方案)和奥希替尼组(n=48,采用奥希替尼治疗方案),两组患者均经治疗后完成3个月的随访,收集两组患者的临床相关资料,观察两组的临床疗效。记录两组患者治疗前后实验室相关指标:血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)]和血管生长因子[血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]水平,观察两组患者治疗前后生存质量变化[生命质量测定量表(QLQ-C30)]及患者治疗期间不良反应发生情况。结果奥希替尼组的总临床有效率为89.58%,明显高于常规组的68.05%(χ^(2)=5.904,P=0.015);治疗后,两组患者的CA125、CEA、Cyfra21-1水平均有明显下降(P<0.05),奥希替尼组患者的CA125、CEA、Cyfra21-1水平均低于常规组(P<0.05);两组患者的VEGF、PDGF、b FGF水平均有明显下降(P<0.05),奥希替尼组患者的VEGF、PDGF、b FGF水平均低于常规组(P<0.05);两组患者的生存质量各领域评分均有所上升(P<0.05),奥希替尼组患者的生存质量各领域评分均高于常规组(P<0.05)。两组不良反应发生率相较无差异(18.75%vs 16.67%)(χ^(2)=0.067,P=0.796)。结论奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌的临床疗效显著,可有效降低其CEA、VEGF水平,改善其生存质量,且不良反应风险小,可行临床推广。 展开更多

关键词 奥希替尼 晚期肺腺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶 基因突变

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赛肤润联合维生素B_(6)治疗奥西替尼所致手足综合征的临床效果 被引量：7

7

作者 郭连英 李九强 王菊美 《中国医药导报》 CAS 2021年第27期110-112,124,共4页

目的探讨赛肤润与维生素B6治疗奥西替尼引起的手足综合征(HFS)的临床效果。方法选取河北省邯郸市中心医院2017年1月至2019年6月收治的因口服奥西替尼发生HFS的患者114例,将其按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各57例。对照组口... 目的探讨赛肤润与维生素B6治疗奥西替尼引起的手足综合征(HFS)的临床效果。方法选取河北省邯郸市中心医院2017年1月至2019年6月收治的因口服奥西替尼发生HFS的患者114例,将其按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各57例。对照组口服维生素B6,100 mg/次,3次/d,观察组在对照组的基础上联用赛肤润涂抹手足,2~3滴/次,4次/d。治疗期间两组仍口服甲磺酸奥西替尼,80 mg/次,1次/d。治疗6个月后,观察两组HFS分级情况及生活质量改善率,比较两组治疗前后症状量化评分变化。结果治疗6个月后,观察组HFS分级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,两组红斑水肿及干燥脱皮的症状量化评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组生活质量改善率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论赛肤润联合维生素B6可改善由奥西替尼引起的HFS的症状,提高患者的生活质量。 展开更多

关键词 赛肤润 奥西替尼 手足综合征

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奥希替尼与培美曲塞联合铂类化疗在EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者中的疗效比较 被引量：21

8

作者 王洁 皮灿 《循证医学》 CSCD 2018年第1期36-39,共4页

Mok TS,Wu YL,Ahn MJ,et al.Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer[J].N Engl J Med,2017,376(7):629-640.2证据水平1b。3背景奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal grow... Mok TS,Wu YL,Ahn MJ,et al.Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer[J].N Engl J Med,2017,376(7):629-640.2证据水平1b。3背景奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),选择性地作用于EGFR-TKI敏感突变和继发性T790M耐药突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者。奥希替尼与培美曲塞联合铂类化疗在第一代EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者中的疗效和安全性尚不明确。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 奥希替尼 培美曲塞 EGFR T790M阳性 化疗 疗效

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奥希替尼一线靶向治疗初治型晚期非小细胞肺癌的疗效 被引量：2

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作者 康晓征 孙浩 《循证医学》 2019年第4期217-220,共4页

1文献来源Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J,et al.Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer[j].N Engl J Med,2018,378(2):113-125.

关键词 晚期非小细胞肺癌 EGFR 基因突变 奥希替尼 靶向治疗 一线治疗

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奥希替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析 被引量：17

10

作者 张丛惠 崔小康 +3 位作者 彭婷婷 鹿岩 郭琳琳 刘健 《中国药物警戒》 2021年第2期178-183,共6页

目的系统评价奥希替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、EMbase、PubMed、中国知网、维普网、万方数据建库至2019年12月31日,查找奥希替尼治疗NSCLC的随机对照试验(RCTs),并进行质量评价和... 目的系统评价奥希替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、EMbase、PubMed、中国知网、维普网、万方数据建库至2019年12月31日,查找奥希替尼治疗NSCLC的随机对照试验(RCTs),并进行质量评价和资料提取,用Stata 12.0进行Meta分析。结果纳入8篇RCTs研究,共涉及1795例患者。Meta分析结果显示,在疗效上奥希替尼组的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在亚组分析中,对于Ex19del/L858R突变的患者,1线治疗使用奥希替尼所达到的PFS、ORR、DCR均优于第一代EGFR-TKIs(吉非替尼/厄洛替尼),除ORR外在差异上均有统计学意义(均P<0.05);对于出现T790M突变的患者,≥2线治疗使用奥希替尼所达到的PFS、ORR、DCR均优于化疗,且差异均有统计学意义(均P<0.05);在安全性上奥希替尼组的药品不良反应(ADR)与≥3级ADR发生率均低于对照组,但在ADR发生率的差异上没有统计学意义(P>0.05);此外奥希替尼组中腹泻、间质性肺炎、QT间期延长、皮疹/痤疮样皮炎的发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者,无论是1线用药还是出现T790M突变后的≥2线用药,奥希替尼在疗效上均具有优势,且能降低≥3级ADR的发生,但也存在一定的安全性风险,需要对用药患者进行密切关注。 展开更多

关键词 奥希替尼 非小细胞肺癌 疗效 安全性 META分析

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HPLC法测定甲磺酸奥希替尼的含量 被引量：3

11

作者 周平 李莉 +5 位作者 武路路 顾辰昊 田会敏 任小明 张海军 吴家权 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期322-327,共6页

为了建立一种检测甲磺酸奥希替尼含量的HPLC法,使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.0)(50∶50),检测波长210 nm,柱温35℃,流速1.0 mL/min进行检测。甲磺酸奥... 为了建立一种检测甲磺酸奥希替尼含量的HPLC法,使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.0)(50∶50),检测波长210 nm,柱温35℃,流速1.0 mL/min进行检测。甲磺酸奥希替尼浓度在分析物正常浓度的50%~150%(0.201 1~0.603 2 mg/mL)范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),最低检测限为0.08μg/mL,定量限为0.32μg/mL。3批样品的含量(%)分别为100.1、99.5和99.7。在所建立的色谱条件下,甲磺酸奥希替尼与各有关物质分离良好,包括部分工艺杂质及降解杂质。结果表明,所建立的方法专属、准确、简单、耐用,可用于奥希替尼原料的含量测定。 展开更多

关键词 甲磺酸奥希替尼 高效液相色谱 含量测定 有关物质

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Polo样激酶1抑制剂在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌细胞中的作用 被引量：4

12

作者 代晓阳 刘湘宁 +4 位作者 葛孚晶 朱宏道 郑楚润 严芳洁 杨波 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期558-566,共9页

目的:研究Polo样激酶1(PLK1)抑制剂在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中的作用及其合用奥希替尼的抗肿瘤效果。方法:利用药物浓度递增法构建对奥希替尼耐药的NCI-H1975细胞模型;在耐药细胞上合用肿瘤经典通路抑制剂库化合物与奥... 目的:研究Polo样激酶1(PLK1)抑制剂在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中的作用及其合用奥希替尼的抗肿瘤效果。方法:利用药物浓度递增法构建对奥希替尼耐药的NCI-H1975细胞模型;在耐药细胞上合用肿瘤经典通路抑制剂库化合物与奥希替尼,筛选与奥希替尼存在协同作用的化合物;利用基因集富集分析考察奥希替尼耐药通路;利用磺酰罗丹明B染色法考察PLK1抑制剂对奥希替尼耐药细胞的抑制作用及其合用奥希替尼的抗肿瘤作用。结果:成功建立奥希替尼耐药细胞模型(耐药指数=43.45)。PLK1抑制剂GSK 461364和BI 2536与奥希替尼存在协同作用,与敏感细胞比较,奥希替尼耐药细胞中PLK1调控通路和细胞周期通路显著激活,且在接受奥希替尼治疗的表皮生长因子受体突变NSCLC患者队列中,PLK1信使RNA水平与患者的无进展生存期呈负相关(R=-0.62,P<0.05),证实NSCLC细胞中PLK1过度激活可能导致细胞对奥希替尼耐药。进一步体外实验发现,PLK1抑制剂伏拉塞替和GSK 461364对奥希替尼耐药细胞的半抑制浓度小于敏感细胞,相较于单用奥希替尼,PLK1抑制剂与奥希替尼合用可显著增强对耐药细胞的增殖抑制作用。结论:PLK1抑制剂与奥希替尼合用对奥希替尼耐药的NSCLC细胞的抑制作用更强,有可能用于奥希替尼耐药患者的干预和治疗。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 NCI-H1975细胞 奥希替尼 耐药性 Polo样激酶抑制剂 联合用药 生物信息学

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奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展 被引量：3

13

作者 王会宜 康小红 《中国医药导报》 CAS 2020年第28期32-35,共4页

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。目前被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗及第一代EGFR-TKIs治疗进展后伴有T790M突变NSCLC的二线治疗。临床研究显示,奥希替尼能够明显改善NSCLC... 奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。目前被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗及第一代EGFR-TKIs治疗进展后伴有T790M突变NSCLC的二线治疗。临床研究显示,奥希替尼能够明显改善NSCLC患者的无进展生存期(PFS),但同时也带来了严重的耐药问题。近年来研究发现,一线应用奥希替尼的耐药机制主要有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活;二线及二线后应用奥希替尼所产生的耐药机制有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活,细胞表型转化。不同的用药时间产生的耐药机制有所不同。本文将从临床用药时间角度对奥希替尼耐药机制及治疗策略进行综述,以期为防治或延缓奥希替尼耐药提供理论依据。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 奥希替尼 耐药

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奥希替尼对大鼠脊髓损伤后血脊髓屏障通透性的影响 被引量：3

14

作者 李在望 曹婷婷 +2 位作者 王倩 涂景梅 韩晶 《中国医药导报》 CAS 2021年第14期9-12,26,F0003,共6页

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼对大鼠脊髓损伤(SCI)后血脊髓屏障通透性的影响。方法60只8周龄雌性SD大鼠(200~250 g)按照随机数字表法分为假手术组(n=20)和SCI模型组(n=40),采用随机数字表法将40只SCI模型大鼠分为损伤... 目的研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼对大鼠脊髓损伤(SCI)后血脊髓屏障通透性的影响。方法60只8周龄雌性SD大鼠(200~250 g)按照随机数字表法分为假手术组(n=20)和SCI模型组(n=40),采用随机数字表法将40只SCI模型大鼠分为损伤组和奥希替尼组,每组20只。奥希替尼组给予浓度为0.4 mg/mL奥希替尼溶液灌胃(2 mL/d),假手术组和损伤组给予生理盐水灌胃(2 mL/d),三组均干预3 d。SCI后3 d测定脊髓组织含水量,Western blot技术检测水通道蛋白-4(AQP-4)表达量,采用伊文思蓝(EB)染料渗漏实验及免疫荧光技术测定脊髓白蛋白含量评估血脊髓屏障通透性变化。采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分评估大鼠运动功能。结果SCI后3 d奥希替尼组脊髓含水量明显低于损伤组(P<0.05);奥希替尼组AQP-4蛋白表达量明显低于损伤组(P<0.01);奥希替尼组脊髓组织EB染料聚集较损伤组少,EB荧光强度较损伤组弱(P<0.05);奥希替尼组白蛋白免疫荧光强度较损伤组弱。奥希替尼组总体BBB评分高于损伤组(P<0.05)。结论EGFR抑制剂奥希替尼可改善SCI后血脊髓屏障的破坏并减轻脊髓继发性损伤,促进神经功能恢复。 展开更多

关键词 奥希替尼 脊髓损伤 血脊髓屏障 神经功能

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非小细胞肺癌HCC827奥希替尼耐药细胞株的建立及耐药机制探讨 被引量：1

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作者 黄佳丽 陈臻瑶 +2 位作者 雷天瑶 王朝霞 程志祥 《中国医药导报》 CAS 2021年第14期18-21,31,F0004,共6页

目的体外构建人非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并探讨耐药机制。方法使用NSCLC细胞株HCC827,通过浓度递增法构建奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并比较两种细胞株形态学、增殖能力、细胞凋亡以及细胞蛋白质表达的差异。... 目的体外构建人非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并探讨耐药机制。方法使用NSCLC细胞株HCC827,通过浓度递增法构建奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,并比较两种细胞株形态学、增殖能力、细胞凋亡以及细胞蛋白质表达的差异。结果半抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI)结果显示,HCC827OR对奥希替尼高度耐受,且HCC827OR与HCC827细胞形态差异明显。CCK8增殖实验第1天,HCC827OR的细胞活性高于HCC827(P<0.05),第2、3、4天,HCC827OR的细胞活性显著高于HCC827(P<0.01)。克隆形成实验结果显示,HCC827OR集落形成数高于HCC827(P<0.01)。EdU染色后,HCC827OR的EdU阳性细胞数高于HCC827(P<0.01)。凋亡实验结果显示,与HCC827比较,HCC827OR细胞凋亡减少(P<0.01)。Western blot实验结果显示,相较于HCC827,HCC827OR细胞的EGFR和p-EGFR的表达下降,p-AKT、p-ERK和Vimentin的表达上升。结论成功构建NSCLC奥希替尼耐药细胞株HCC827OR,推测耐药机制与EGFR、p-EGFR表达减少,p-AKT、p-ERK和Vimentin表达增加有关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 奥希替尼 耐药

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更上一层楼——奥希替尼辅助治疗完全切除的EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌患者:ADAURA 被引量：1

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作者 齐一凡 钟文昭 张嘉涛 《循证医学》 2022年第1期19-25,共7页

1文献来源Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.Wu YL,John T,Grohe C,et al.Postoperative chemotherapy use and outcomes from ADA... 1文献来源Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.Wu YL,John T,Grohe C,et al.Postoperative chemotherapy use and outcomes from ADAURA:Osimertinib as adjuvant therapy for resected EGFR-mutated NSCLC[J].J Thorac Oncol,2021,S1556-0864(21)03285-8.Online ahead of print.2证据水平1b。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 非小细胞肺癌 辅助治疗 奥希替尼

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气相色谱法测定奥希替尼中溶剂残留量 被引量：3

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作者 冯静 唐春雷 惠人杰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期327-333,共7页

目的建立一种毛细管气相色谱法,同时测定原料药奥希替尼中5种残留溶剂乙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、1,4-二氧六环的含量。方法以Thermo TG-5MS毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25μm)为色谱柱,以氮气为载气,程序升温:起始柱温为30℃,... 目的建立一种毛细管气相色谱法,同时测定原料药奥希替尼中5种残留溶剂乙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、1,4-二氧六环的含量。方法以Thermo TG-5MS毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25μm)为色谱柱,以氮气为载气,程序升温:起始柱温为30℃,保持10 min,之后以15℃·min^(-1)的速率升至150℃,保持4 min。采用直接进样法,进样体积为1μL。结果 5种有机溶剂在建立的色谱条件下分离度较高,且在质量浓度10.00～200.00 mg·L^(-1)内线性关系良好(r≥0.999 5),乙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷和1,4-二氧六环的检测限质量浓度分别为0.68、1.23、2.81、1.81和2.93μg·mL^(-1),定量限质量浓度分别为1.68、3.76、9.48、3.38和9.54 mg·L^(-1),平均回收率分别为100.4%、101.2%、102.7%、103.0%、101.2%,RSD分别为2.31%、3.53%、3.61%、4.71%、2.47%。利用该方法对3批奥希替尼样品中的残留溶剂进行检查,结果显示,乙醇的残留量分别为0.059%、0.064%和0.060%,乙酸乙酯的残留量分别为0.263%、0.260%、0.267%,乙腈、二氯甲烷和1,4-二氧六环未被检测出。结论该色谱方法可用于测定原料药奥希替尼中5种有机溶剂的含量。 展开更多

关键词 毛细管柱气相色谱法 奥希替尼 溶剂残留

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奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析 被引量：4

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作者 王千毓 李祥梦 杨衿记 《循证医学》 2021年第3期178-183,共6页

目的探讨奥希替尼在临床实践中一线治疗晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法回顾性分析2017年6月至2020年1月在广东省人民医院确诊晚期NS... 目的探讨奥希替尼在临床实践中一线治疗晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法回顾性分析2017年6月至2020年1月在广东省人民医院确诊晚期NSCLC且一线使用奥希替尼治疗的患者35例,根据实体瘤疗效评价标准1.1评价近期疗效,通过无进展生存期(progression-free disease,PFS)评价奥希替尼一线治疗EGFR阳性患者的远期疗效。结果在35例患者的最佳疗效中,22例达到部分缓解,5例达到疾病稳定,6例疾病进展。客观缓解率为63%(22/35),疾病控制率为77%(27/35)。中位PFS为14.2个月(95%可信区间10.2~18.3个月)。结论在临床实践中奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变晚期NSCLC患者具有明确的疗效。 展开更多

关键词 奥希替尼 EGFR 非小细胞肺癌

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奥希替尼联合治疗晚期非小细胞肺癌的网状meta分析 被引量：2

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作者 桑卜林 黄慧园 +5 位作者 王旭绕 董丽仙 徐榕 樊煜欣 冯晋 贺建昌 《中国医药导报》 CAS 2023年第32期117-122,共6页

目的采用网状meta分析方法评价奥希替尼(OSI)联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法检索Cochrane Library、Pub Med、中国知网、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库中有关OSI联合治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究,检索时... 目的采用网状meta分析方法评价奥希替尼(OSI)联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法检索Cochrane Library、Pub Med、中国知网、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库中有关OSI联合治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究,检索时限为建库至2022年9月。对纳入研究的文献进行信息提取和质量评价,采用Stata 15.0和Review Manager 5.3软件进行网状meta分析。结果共纳入25篇文献,涉及2374例患者。干预措施包括OSI单用及OSI联合一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、标准治疗(一代EGFR-TKI+铂类)、参一胶囊、威麦宁胶囊、益气养阴方、贝伐珠单抗、化疗,对照措施包括OSI、一代EGFR-TKI、标准治疗、化疗及化疗联合贝伐珠单抗。客观缓解率的累积排序曲线下面积(SUCRA)排名前3的是OSI+益气养阴方(85.0%)、OSI+贝伐珠单抗(72.4%)、OSI+标准治疗(71.6%)及OSI+参一胶囊(71.6%)。疾病控制率的SUCRA排名前3的是OSI+贝伐珠单抗(88.7%)、OSI+威麦宁胶囊(86.2%)、OSI+益气养阴方(76.0%)。结论在OSI联合治疗晚期非小细胞肺癌中,OSI与益气养阴方、贝伐珠单抗的联合可能是未来的优选方案。 展开更多

关键词 奥希替尼 联合治疗 非小细胞肺癌 网状meta分析 有效性

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FLAURA研究OS阳性结果——奥希替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌 被引量：2

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作者 何勇 王涵敏 《循证医学》 2020年第1期35-38,共4页

1文献来源Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,et al.Overall survival with Osimertinib in untreated,EGFR-mutanted advanced NSCLC[J].N Engl J Med,2020,382(1):41-50.2证据水平1b。3背景伴随表皮生长因子受体(epidermal g... 1文献来源Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,et al.Overall survival with Osimertinib in untreated,EGFR-mutanted advanced NSCLC[J].N Engl J Med,2020,382(1):41-50.2证据水平1b。3背景伴随表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,例如19号外显子缺失(Ex19 del)或21号外显子L858R点突变(Ex21 L858R)的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)敏感,指南建议使用EGFR-TKI治疗。 展开更多

关键词 晚期非小细胞肺癌 EGFR突变 奥希替尼 一线靶向治疗 总生存期

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