中医药干预NLRP3炎症小体治疗动脉粥样硬化的研究进展 被引量：2

1

作者 陈晋玉 雷瑗琳 王南丁 《西部中医药》 2024年第4期112-116,共5页

从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atheroscl... 从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展的全过程,其中清热药、活血药及补虚药在治疗AS中具有极大优势,为中医药治疗AS疾病提供新思路。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 中医药

在线阅读 下载PDF 职称材料

缬沙坦调节ROS/NLRP3/caspase-1信号通路对缺氧复氧诱导心肌细胞焦亡的影响 被引量：1

2

作者 陈晨 陈莉洁 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第9期909-913,共5页

目的探究缬沙坦(VAL)调节活性氧(ROS)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导心肌细胞焦亡的影响。方法用浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦处理后,H/R处理H9C2细胞,MTT法测细胞活性,... 目的探究缬沙坦(VAL)调节活性氧(ROS)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导心肌细胞焦亡的影响。方法用浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦处理后,H/R处理H9C2细胞,MTT法测细胞活性,筛选缬沙坦最佳浓度;将H9C2细胞分为Control组,H/R组,缬沙坦低、中、高浓度组(VAL-L组、VAL-M组、VAL-H组),缬沙坦高浓度+ROS激活剂组(VAL-H+TMAO组);用JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平;用ELISA法检测H9C2细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)含量;Western blot检测IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦可促进H/R诱导的H9C2细胞增殖,选择缬沙坦浓度为0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.6μmol/L进行实验。与Control组相比,H/R组ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平明显升高,MMP、SOD水平降低(P<0.001);与H/R组比较,VAL-L、VAL-M、VAL-H组H9C2细胞ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平降低,MMP、SOD水平上升(P<0.001);与VAL-H组比较,VAL-H+TMAO组H9C2细胞ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平明显上升,MMP、SOD水平下降(P<0.001)。结论缬沙坦可能抑制ROS/NLRP3/caspase-1信号通路抑制H/R诱导心肌细胞焦亡。 展开更多

关键词 心肌细胞 缬沙坦 活性氧/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶1 缺氧复氧 焦亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体在眼科疾病中的研究进展 被引量：11

3

作者 柴广睿 刘姝 陈晓隆 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第9期892-897,共6页

多种疾病的发生发展均与慢性低度炎症反应有关,其中免疫异常起重要作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症体作为固有免疫系统的重要组成成分,已被证... 多种疾病的发生发展均与慢性低度炎症反应有关,其中免疫异常起重要作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症体作为固有免疫系统的重要组成成分,已被证实在糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿免疫疾病及肿瘤等多种疾病中发挥重要作用。NLRP3炎症体可被多种代谢信号激活,进而引起caspase-1的活化,最终导致细胞释放IL^(-1)β和IL^(-1)8,诱发炎症级联反应,引发组织损伤。近来多项研究表明,NLRP3炎症体可能成为多种疾病新的治疗靶点。本文将对NLRP3炎症体的活化与调控机制及其在年龄相关性黄斑变性、角膜炎、葡萄膜炎、青光眼、干眼症、糖尿病视网膜病变及缺血再灌注损伤等眼科疾病中的研究进展及相关治疗前景进行综述。 展开更多

关键词 nlrp3炎症体 免疫学 眼科疾病

在线阅读 下载PDF 职称材料

蜂胶黄酮对炎症反应单核细胞中NLRP3炎性小体活性的影响 被引量：1

4

作者 张晓晖 曾伟 +1 位作者 陈鹏 姚树桐 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第39期10-12,共3页

目的观察蜂胶黄酮对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的炎症反应单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体活性的影响。方法培养单核细胞THP1并分为5个组。实验1、2、3组及模型组加入ox-LDL 100μg/m L制作单核细胞炎症... 目的观察蜂胶黄酮对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的炎症反应单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体活性的影响。方法培养单核细胞THP1并分为5个组。实验1、2、3组及模型组加入ox-LDL 100μg/m L制作单核细胞炎症反应模型;实验1、2、3组在加入ox-LDL前分别给予5、10、15μg/m L蜂胶黄酮处理1 h;对照组不添加药物。各组培养24 h后,采用Western blotting法检测细胞中的NLRP3蛋白,采用ELISA法检测细胞培养液上清中的IL-1β、IL-18。结果对照组、模型组、实验1组、实验2组、实验3组细胞中NLRP3蛋白相对表达量分别为0.26±0.04、1.12±0.15、0.98±0.11、0.65±0.07、0.52±0.06,模型组与对照组相比,P均<0.05;实验2组、实验3组与模型组相比,P均<0.05。模型组培养液上清中IL-1β、IL-18水平高于对照组,实验2组、实验3组培养液上清中IL-1β、IL-18水平低于模型组(P均<0.05)。结论蜂胶黄酮可下调ox-LDL诱导的单核细胞炎症反应模型中NLRP3蛋白的表达,降低IL-1β、IL-18分泌水平,抑制NLRP3炎性小体的活性。 展开更多

关键词 蜂胶黄酮 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 单核细胞 炎症反应 白细胞介素1Β 白细胞介素18

在线阅读 下载PDF 职称材料

木犀草素对牙周炎大鼠NLRP3/IL-1β信号通路及骨改建的影响 被引量：15

5

作者 李苑荟 邢孔才 +1 位作者 王怡婷 李小红 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第12期1117-1122,共6页

目的:探讨木犀草素对牙周炎大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白介素-1β(IL-1β)信号通路及骨改建的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(灌胃等量生理盐水)、模型组(灌胃等量生理盐水)、木犀草素低、高剂量组(灌... 目的:探讨木犀草素对牙周炎大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白介素-1β(IL-1β)信号通路及骨改建的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(灌胃等量生理盐水)、模型组(灌胃等量生理盐水)、木犀草素低、高剂量组(灌胃给予50 mg/kg、100 mg/kg木犀草素),每天1次,每组各10只,除对照组外,其它组大鼠制备牙周炎大鼠模型。连续给药7 d后,通过Micro-CT观察各组大鼠牙槽骨骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)及牙槽骨吸收情况;HE染色观察各组大鼠牙周组织病理变化;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察各组大鼠牙周组织破骨细胞数;免疫组织化学测定核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测牙周组织中NLRP3、IL-1β蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠牙周纤维排列紊乱,牙周膜狭窄,牙槽骨表面不平整有较多骨吸收陷窝,牙槽骨Tb.N、Tb.Th、牙周组织OPG表达显著降低(P<0.05),Tb.Sp、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、RANKL表达、NLRP3、IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,木犀草素低、高剂量组大鼠牙周纤维排列较整齐,上述病理症状明显减轻,牙槽骨Tb.N、Tb.Th、牙周组织OPG表达依次升高(P<0.05),Tb.Sp、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、RANKL表达、NLRP3、IL-1β蛋白表达依次降低(P<0.05)。结论:木犀草素可能通过抑制NLRP3/IL-1β信号通路,减轻牙周组织损伤、促进牙槽骨改建。 展开更多

关键词 木犀草素 牙周炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白介素-1β信号通路 骨改建

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3炎性小体与心血管疾病的研究进展 被引量：3

6

作者 任佳禹 王虹艳 曲鹏 《中国心血管病研究》 CAS 2021年第2期175-179,共5页

炎性小体(inflammasome)是一种多蛋白复合物,主要由识别炎症的胞浆型模式识别受体(PRRs)、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白前半胱天冬酶-1(pro-caspase-1)三部分组成。炎性小体的激活过程中最主要的步骤是白细胞介素-1β(IL-... 炎性小体(inflammasome)是一种多蛋白复合物,主要由识别炎症的胞浆型模式识别受体(PRRs)、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白前半胱天冬酶-1(pro-caspase-1)三部分组成。炎性小体的激活过程中最主要的步骤是白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等炎性因子的成熟和释放,从而引起炎症反应。在心血管疾病中,有关核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的研究最为广泛。诸多研究表明,心血管疾病的危险因素同样可以激活NLRP3炎性小体进而促进疾病的发展。本文就近年来对NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压等心血管疾病中的形成、激活及相关治疗等方面进行综述。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)炎性小体 心血管疾病 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3炎症小体在糖尿病视网膜病变神经血管单元损伤中的机制研究 被引量：4

7

作者 周琦 吕红彬 +2 位作者 王亚平 冯皓月 叶河江 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1317-1322,共6页

糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病,免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能,并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体,其可识别... 糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病,免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能,并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体,其可识别内源性危险信号,激活caspase-1,诱发一系列炎症因子的活化和细胞焦亡。炎症小体的适度激活可以维持和激发固有免疫,抵御细菌和病毒感染;炎症小体过度激活则导致炎症因子的过量表达和持续作用,引发免疫紊乱和炎症级联反应,从而对机体产生严重损伤。本文就近年来NLRP3炎症小体在DR神经血管损伤中的机制及相关药物的调控研究进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 神经血管单元 炎症反应 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)炎症小体

在线阅读 下载PDF 职称材料

阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对COPD患者BODE指数及血清NLRP3、NOD2影响 被引量：2

8

作者 杨翰清 罗凤鸣 《食品与药品》 CAS 2019年第5期401-405,共5页

目的探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者BODE指数及血清核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)影响。方法150例COPD稳定期患者依据随机数字表法分为观察组和对照... 目的探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者BODE指数及血清核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)影响。方法150例COPD稳定期患者依据随机数字表法分为观察组和对照组,观察组采用阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,比较两组BODE指数、第一秒用力呼气量(FEV1)、血清NLRP3mRNA、NOD2mRNA及治疗效果。结果观察组治疗总有效率(92.0%)高于对照组(80.0%),差异具有统计学意义(χ2=4.485,P=0.034);组间、不同时间点、组间×不同时间点对FEV1、BODE指数、血清NLRP3mRNA、NOD2mRNA的影响差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD,通过降低血清NLRP3、NOD2表达,减轻炎症反应,改善患者肺功能,从而提高BODE指数和治疗效果。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺病 阿奇霉素 布地奈德福莫特罗粉吸入剂 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

在线阅读 下载PDF 职称材料

AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2和NLRP3表达变化及其临床意义 被引量：4

9

作者 纪荣祖 常璠 刘春燕 《山东医药》 CAS 2020年第7期34-38,共5页

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者123例(AECOPD组)、COPD稳定期(SCOPD)患者60例(S... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者123例(AECOPD组)、COPD稳定期(SCOPD)患者60例(SCOPD组)和体检健康者60例(对照组),采集外周静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA相对表达量,采用ELISA法检测血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α,采用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC。比较各组外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达和血清炎症细胞因子、肺功能相关指标变化;分析AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达与血清炎症细胞因子和肺功能相关指标的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血单个核细胞NOD2、NLRP3诊断AECOPD的效能。结果AECOPD组和SCOPD组外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA相对表达量均明显高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P均<0.05)。AECOPD组和SCOPD组血清IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α水平均明显高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P均<0.05)。AECOPD组和SCOPD组FEV1、FVC、FEV1/FVC均低于对照组,且AECOPD组低于SCOPD组(P均<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达与血清IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α均呈正相关关系(P均<0.05),与FEV 1、FVC、FEV1/FVC均呈负相关关系(P均<0.05)。外周血单个核细胞NOD2、NLRP3诊断AECOPD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.823,其诊断AECOPD的敏感性分别为83%、86%,特异性分别为79%、81%,准确性分别为81%、85%;外周血单个核细胞NOD2联合NLRP3诊断AECOPD的AUC为0.914,其诊断AECOPD的敏感性为93%、特异性为87%、准确性为90%。结论AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3表达上调,其表达上调能够通过调控炎症反应而促进COPD发展。早期联合检测外周血单个核细胞NOD2、NLRP3可辅助诊断AECOPD。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

在线阅读 下载PDF 职称材料

NLRP3的过度激活与ARDS和损伤性机械通气诱导的肺损伤的关系 被引量：4

10

作者 刘军 石颖 +1 位作者 王婷婷 左祥荣 《中国医药导报》 CAS 2021年第18期17-21,共5页

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是否参与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和损伤性机械通气诱导的肺损伤。方法10只SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水组(NS组,n=5)和油酸组(OA组,n=5),NS组和OA组分别经颈静脉注射0.... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是否参与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和损伤性机械通气诱导的肺损伤。方法10只SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水组(NS组,n=5)和油酸组(OA组,n=5),NS组和OA组分别经颈静脉注射0.1 mL/kg的NS和OA。2 h后通过氧合指数,肺损伤评分,肺湿/干重比(W/D),确定ARDS模型制备成功。另取40只雄性SD大鼠分为对照组(n=10),OA组(n=30)。麻醉后2 h后按通气方式不同,OA组分为ARDS组,小潮气量组(Vt=6 mL/kg)、损伤性通气组(Vt=20 mL/kg),每组10只。对照组和ARDS组保持自主呼吸,后两组给予机械通气。分别在麻醉后2、3、4、5、6 h采集颈动脉血行血气分析,6 h后测定W/D和肺损伤评分。RT-PCR和Western blot分别用于检测肺组织中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-18的mRNA及蛋白表达。结果OA组W/D、肺损伤评分高于NS组,氧合指数低于NS组(P<0.01)。ARDS组肺损伤评分和W/D低于损伤性通气组,高于小潮气量组和对照组(均P<0.001)。ARDS组pH和氧合指数低于小潮气量组,高于损伤性通气组(均P<0.05)。ARDS组动脉血二氧化碳分压(PaCO2)高于损伤性通气组,低于小潮气量组(均P<0.05)。ARDS组NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白及mRNA表达低于损伤性通气组,高于对照组(均P<0.01)。ARDS组和小潮气量组的NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的mRNA表达比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论NLRP3炎症小体过度激活参与了ARDS和损伤性机械通气诱导的肺损伤。损伤性机械通气进一步激活NLRP3炎症小体,加重肺损伤。小潮气量通气可避免NLRP3炎症小体的进一步激活。 展开更多

关键词 急性呼吸窘迫综合征 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 炎症 机械通气

在线阅读 下载PDF 职称材料

宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义

11

作者 钟燕波 朱昀恒 《临床误诊误治》 CAS 2024年第15期35-40,共6页

目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2... 目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β

在线阅读 下载PDF 职称材料

高良姜素调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路对哮喘幼年小鼠气道炎症的影响

12

作者 张金存 李玉玲 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第11期1-6,共6页

目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、G... 目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、GA-M、GA-H组)及GA高剂量+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(GA-H+Nig组)。检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠支气管病理形态改变;高碘酸-无色品红(PAS)染色观察各组小鼠气道上皮杯状细胞变化;Western blot法检测NLRP3、IL-1β蛋白表达情况。结果:与对照组比较,BA组幼年小鼠肺组织异常,支气管管壁结构破坏,大量炎症细胞浸润,气道杯状细胞及黏液明显增多,肺组织蓝紫色明显,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05);与BA组相比,GA-L、GA-M、GA-H组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤逐渐减轻,炎症细胞浸润减少,气道上皮杯状细胞及黏液减少,肺组织蓝紫色减少,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM减少,IL-17、IL-6水平下降,NLRP3、IL-1β表达下降,TGF-β1、IL-10水平上升(P<0.05);与GA-H组相比,GA-H+Nig组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤加重,气道上皮杯状细胞及黏液增多,肺组织蓝紫色增多,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05)。结论:GA可以通过抑制NLRP3/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年小鼠的气道炎症反应。 展开更多

关键词 高良姜素 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路 哮喘 气道炎症

在线阅读 下载PDF 职称材料

过敏性紫癜患儿外周血miR-223 NLRP3表达及临床意义 被引量：2

13

作者 黄丽芳 刘景珍 +2 位作者 徐江维 饶媚 谢根 《安徽医学》 2022年第7期768-772,共5页

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、miR-223在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中的水平变化及临床意义,并分析二者相关性。方法选取2019年7月至2020年5月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的HSP患儿60例为HSP组,选取同期来... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、miR-223在过敏性紫癜(HSP)患儿外周血中的水平变化及临床意义,并分析二者相关性。方法选取2019年7月至2020年5月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的HSP患儿60例为HSP组,选取同期来本院体检且与患者一般资料匹配的健康体检儿童60例为对照组。收集研究对象一般资料,比较分析两组对象淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))和免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血miR-223水平,酶联免疫(ELISA)法检测NLRP3水平;Pearson法分析NLRP3与miR-223表达的相关性及NLRP3、miR-223与淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NLRP3和miR-223水平对HSP发生的诊断价值。结果与对照组比较,HSP组患儿外周血NLRP3表达水平明显上调,miR-223表达水平下调,差异均具有统计学意义(P<0.05),HSP组患儿IgA、IgG、IgM、CD8^(+)水平均高于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-223与IgA、IgG、IgM、CD8^(+)水平呈负相关(r=-0.451、-0.355、-0.274、-0.581,P<0.05),与CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平呈正相关(r=0.712、0.461,P<0.05);而NLRP3与CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关(r=0.553、0.348、0.294、0.456,P<0.05),与IgA、IgG、IgM、CD8^(+)呈负相关(r=-0.484、-0.354,P<0.05);HSP患儿外周血中NLRP3和miR-223呈负相关(r=-0.340,P<0.05);ROC结果显示,血清miR-223、NLRP3水平预测HSP患儿的曲线下面积(AUC)分别为0.974(95%CI:0.928~0.995)、0.956(95%CI:0.902~0.985),对应的敏感度分别为98.33%、83.33%,特异度分别为88.33%、96.67%,二者联合预测HSP患儿的AUC为0.987(95%CI:0.947~0.999),敏感度为98.33%,特异度为90.00%。结论NLRP3在HSP患儿外周血中呈高表达,miR-223低表达,二者呈负相关,且二者联合检测有助于诊断HSP。 展开更多

关键词 过敏性紫癜 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 miR-223

在线阅读 下载PDF 职称材料

地塞米松对脂多糖诱导人视网膜色素上皮细胞炎症损伤及NLRP3/Caspase-1通路的影响 被引量：1

14

作者 崔铮 靖鹏举 +1 位作者 朱冬梅 王媛 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第9期826-830,共5页

目的探究地塞米松(Dex)对脂多糖(LPS)诱导人视网膜色素上皮(HRPE)细胞炎症损伤及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响。方法体外培养ARPE-19细胞株,MMT法检测不同浓度Dex处理细胞2... 目的探究地塞米松(Dex)对脂多糖(LPS)诱导人视网膜色素上皮(HRPE)细胞炎症损伤及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响。方法体外培养ARPE-19细胞株,MMT法检测不同浓度Dex处理细胞24 h、48 h、74 h对LPS诱导ARPE-19细胞存活率的影响,确定Dex最佳处理浓度和时间。ARPE细胞随机分为:正常对照组(NC组)、LPS组(5 mg·L^-1 LPS)、Dex组(0.20 mol·L^-1 Dex)、Dex+LPS组(0.20 mol·L^-1 Dex+5 mg·L^-1 LPS),RT-qPCR检测各组细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达量,ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平,Western blot检测NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果同一时间点,与NC组比较,LPS组ARPE-19细胞存活率均显著降低(均为P<0.05),且随着Dex浓度增加,细胞存活率呈先升高后下降的趋势;0.20 mol·L^-1 Dex作用LPS诱导的ARPE-19细胞24 h时细胞存活率为(90.77±5.73)%,接近NC组,因此选用0.20 mol·L^-1 Dex作用24 h用于后续实验。NC组与Dex组间TNF-α、IL-1β、IL-6、NLRP3、Caspase-1 mRNA相对表达量差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与NC组、Dex组比较,LPS组、Dex+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高,且Dex+LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6、NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于LPS组(均为P<0.05)。结论Dex可能通过抑制NLRP3/Caspase-1通路减轻LPS诱导的HRPE炎症损伤。 展开更多

关键词 地塞米松 脂多糖 人视网膜色素上皮细胞 炎症损伤 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

血清脂蛋白相关磷脂酶A2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与老年冠心病Syntax积分的相关性 被引量：2

15

作者 李自平 刘湛 《河南医学研究》 CAS 2021年第25期4690-4692,共3页

目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民... 目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民医院接受体检的108例健康者作为对照组。比较两组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,比较Syntax积分及主要不良心血管事件(MACE)发生情况,比较不同Syntax积分及不同MACE发生情况患者的血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,分析血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分的相关性以及血清NLRP3、Lp-PLA_(2)联合检测对发生MACE的预测价值。结果观察组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05)。随着Syntax积分升高,血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平逐渐升高(P<0.05);血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分呈正相关(P<0.05);发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平联合检测的AUC值大于任意单一检测(P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平升高,其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA_(2)水平可预测冠心病患者MACE的发生风险。 展开更多

关键词 SYNTAX积分 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 老年患者 脂蛋白相关磷脂酶A_(2) 冠状动脉粥样硬化性心脏病

在线阅读 下载PDF 职称材料

靶向激活miR-148b-3p对缺血性脑卒中小鼠脑功能的影响及机制 被引量：1

16

作者 李明 刘勇 +4 位作者 董海 王彪 阎登富 刘磊 何仲春 《成都医学院学报》 CAS 2020年第4期432-437,共6页

目的观察激活miR-148b-3p对小鼠缺血性脑卒中的影响,探讨硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴在该影响中的作用。方法将50只健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、栓塞模型组(M... 目的观察激活miR-148b-3p对小鼠缺血性脑卒中的影响,探讨硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)轴在该影响中的作用。方法将50只健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、栓塞模型组(MCAO组)、NLRP3抑制剂组(MCC950组)、miR阴性对照转染组(NC agomiR组)、miR-148b-3p激动剂转染组(miR-148b-3p agomiR组),每组10只。假手术组仅做手术损伤;其他各组小鼠采用线栓致大脑中动脉阻塞(MCAO)法建立小鼠缺血性脑卒中模型,使小鼠接受脑缺血1 h和再灌注72 h。MCC950组于手术后即刻腹腔注射50 mg/kg体重的NLRP3抑制剂MCC950。Sham组和MCAO组于手术后即刻腹腔注射同等容积的磷酸缓冲盐溶液(PBS)。NC agomiR组、miR-148b-3p agomiR组在手术前60 min通过侧脑室注射30 pmol/g体重的agomiR阴性对照品或miR-148b-3p agomiR。再灌注72 h后评估小鼠脑功能缺陷程度,氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死灶体积百分数,RT-PCR法检测脑组织miR-148b-3p表达量,蛋白质印迹技术检测脑组织TXNIP、NLRP3蛋白表达量。另外,在小鼠神经瘤母细胞N2a细胞系上,采用双荧光素酶实验验证miR-148b-3p对TXNIP mRNA的靶向调节作用。结果与Sham组比较,MCAO组小鼠脑功能缺陷评分和脑梗死灶体积百分数均明显增大,缺血区脑组织miR-148b-3p表达量减少,TXNIP、NLRP3蛋白表达量增多;与miR转染阴性对照组比较,miR-148b-3p激动剂转染组小鼠脑功能缺陷评分和脑梗死灶体积百分数均明显降低,缺血区脑组织miR-148b-3p表达量增多,TXNIP、NLRP3蛋白表达量减少;与MCAO组比较,MCC950组小鼠脑功能缺陷评分和脑梗死灶体积百分数均明显降低。荧光素酶实验显示,TXNIP是miR-148b-3p的1个直接调节靶。结论内源性miR-148b-3p的表达下调可能与小鼠缺血性脑卒中发生相关;激活miR-148b-3p则对小鼠缺血性脑卒中有一定保护性作用,其机制与其抑制促炎性TXNIP/NLRP3信号轴有关。 展开更多

关键词 miR-148b-3p 缺血性脑卒中 硫氧还蛋白互作蛋白 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

在线阅读 下载PDF 职称材料