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上皮性卵巢癌组织中ALDH1、Notch3表达情况及与预后的相关性分析
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作者 姜旭丰 李继尧 《罕少疾病杂志》 2025年第2期120-122,共3页
目的分析上皮性卵巢癌组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch3表达情况及与预后的相关性。方法将2017年2月至2021年2月于本院进行诊治的行上皮性卵巢癌手术患者138例患者作为研究对象,对所有患者的性别、年龄、临床分期、淋巴结转移情况等进... 目的分析上皮性卵巢癌组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Notch3表达情况及与预后的相关性。方法将2017年2月至2021年2月于本院进行诊治的行上皮性卵巢癌手术患者138例患者作为研究对象,对所有患者的性别、年龄、临床分期、淋巴结转移情况等进行统计,采用聚合酶链式反应(PCR)方法对患者肿瘤组织ALDH1、Notch3表达进行检测。对所有患者进行2年的随访,记录患者的生存状况,按照随访结果分为死亡组和生存组,其中生存组110例,死亡组28例。将ALDH1、Notch3表达情况与上皮性卵巢癌临床病理特征的相关性进行分析,对上皮性卵巢癌患者预后的影响因素进行单因素分析,对上述因素进一步分析,筛选影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素。结果ALDH1表达与患者年龄、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况均无明显相关性(均P>0.05),而与临床分期存在相关性(P<0.05);Notch3表达与患者年龄、肿瘤最大直径无相关性(P>0.05),而与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况存在相关性(均P<0.05);单因素分析结果显示,生存组临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者占比相较于死亡组升高,存在淋巴结转移的患者占比相较于死亡组下降,生存组患者ALDH1、Notch3相对表达量比死亡组低(均P<0.05);进一步分析发现,影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素有临床分期、淋巴结转移、ALDH1表达、Notch3表达(OR=2.633、2.649、2.622、2.399,均P<0.05)。结论上皮性卵巢癌组织中ALDH1、Notch3表达情况与临床病理特征之间存在着密切的关系,ALDH1、Notch3表达可用于对上皮性卵巢癌患者的预后进行评估,通过对ALDH1、Notch3进行靶向抑制可为临床的治疗提供参考,从而对上皮性卵巢癌细胞的增殖进行抑制,对细胞的凋亡起到促进作用。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 乙醛脱氢酶1 notch3 病理特征 预后 相关性
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麦冬皂苷B调节Notch/Snail信号通路对宫颈癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响
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作者 刘佳 严金金 纪贤芬 《解剖学杂志》 2024年第6期500-505,F0003,共7页
目的:探究麦冬皂苷B(OPB)调节神经源性基因同源蛋白Notch/锌指转录因子Snail信号通路对宫颈癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:CCK8法检测不同浓度OPB干预人宫颈癌SiHa细胞的存活率和半抑制浓度(IC50)。SiHa细胞共分为6... 目的:探究麦冬皂苷B(OPB)调节神经源性基因同源蛋白Notch/锌指转录因子Snail信号通路对宫颈癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:CCK8法检测不同浓度OPB干预人宫颈癌SiHa细胞的存活率和半抑制浓度(IC50)。SiHa细胞共分为6组,即SiHa组(对照)、L-OPB组(5μmol/L OPB)、M-OPB组(10μmol/L OPB)、H-OPB组(20μmol/L OPB)、Jagged 1组(H-OPB+Notch1信号激活剂Jagged 1)、DAPT组(H-OPB+Notch信号抑制剂DAPT)。分组处理24 h,CCK8法分析细胞增殖,划痕实验分析迁移,Transwell实验分析侵袭,流式细胞术分析凋亡,免疫印迹检测EMT和Notch/Snail通路蛋白表达。通过宫颈癌小鼠模型比较对照组(生理盐水灌胃)和OPB组(OPB灌胃)肿瘤体积和质量,免疫组织化学检测肿瘤中Notch和Snail的表达。结果:与SiHa组相比,L-OPB组、M-OPB组和H-OPB组细胞活力、克隆数、迁移距离百分比、侵袭数依次减少,凋亡率依次增加;与H-OPB组相比,Jagged 1组细胞活力、克隆数、迁移距离百分比、侵袭数增加,凋亡率减少;DAPT组细胞活力、克隆数、迁移距离百分比、侵袭数减少,凋亡率增加。与SiHa组相比,L-OPB组、M-OPB组和H-OPB组细胞E-cadherin表达依次增加,vimentin、Notch、claudin-1、Snail、N-cadherin表达依次减少;与H-OPB组相比,Jagged 1组细胞vimentin、Notch、claudin-1、Snail、N-cadherin表达增加,E-cadherin表达减少;DAPT组细胞E-cadherin表达增加,vimentin、Notch、claudin-1、Snail、N-cadherin表达减少。与对照组小鼠相比,OPB组肿瘤体积和质量及Notch、Snail阳性表达率减少。结论:OPB可能抑制宫颈癌细胞迁移、侵袭和EMT,机制可能与Notch/Snail通路失活有关。 展开更多
关键词 麦冬皂苷B notch SNAIL 宫颈癌 迁移 侵袭 上皮间质转化
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蓝莓花青素调控Notch1/Hes-1通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞氧化损伤的影响及机制研究 被引量:1
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作者 邢爽 赵伟 +2 位作者 刘丽 郭莹 郭硕 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第1期96-102,共7页
目的探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机... 目的探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机分为糖尿病模型组(DM组)、蓝莓花青素组(BA组)、DAPT组(Notch1通路抑制剂)和蓝莓花青素+DAPT组(BA+DAPT组),每组10只。BA组每天给予20 mg/kg的BA灌胃,DAPT组给予10μmol/L的DAPT干预,BA+DAPT组给予20 mg/kg的BA灌胃+10μmol/L的DAPT干预,NC组和DM组用等量0.9%氯化钠溶液(生理盐水)灌胃,连续8周。于末次给药24 h后,摘取大鼠眼球,用酶联免疫吸附分析(ELISA)试剂盒检测各组大鼠视网膜组织中活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织病理变化,并进行RGC计数;用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测量HO-1和iNOS mRNA表达;Western blot法检测Notch1和Hes-1蛋白的表达。结果建模后,DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组空腹血糖(FBG)值均大于16.7 mmol/L;经BA干预治疗后,BA组和BA+DAPT组FBG含量明显降低,BA组低于BA+DAPT组(P<0.05)。ELISA结果表明,与NC组比较,DM组视网膜组织中ROS和MDA含量升高,CAT和SOD含量降低(P<0.05);与DM组比较,BA组和BA+DAPT组视网膜组织中ROS和MDA水平下降,CAT和SOD水平显著上升(P<0.05)。光学显微镜观察显示,NC组视网膜结构清晰,细胞形态正常,排列整齐;DM组大鼠RGC层排列紊乱,内、外核层伴随有水肿,出现了空泡现象,视网膜厚度变薄;BA组大鼠视网膜层结构排列较整齐,水肿程度和视网膜厚度较DM组有一定的改善;BA+DAPT组大鼠视网膜组织较DM组有所改善,但视网膜厚度相比BA组还是较薄。RGC计数结果显示,DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组RGC数量分别为7.35±1.28、12.05±1.52、5.61±1.72、8.72±1.19,明显低于NC组的16.63±1.54,组间差异有统计学意义(F=88.905,P<0.05)。qRT-PCR结果表明,NC组、DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组大鼠视网膜组织中HO-1水平分别为1.28±0.32、0.68±0.15、1.03±0.19、0.50±0.13和0.73±0.11,iNOS水平分别为0.48±0.08、1.17±0.21、0.89±0.17、1.35±0.15和1.10±0.23,差异均有统计学意义(F=25.192、35.843,P<0.05)。Western blot结果显示,与NC组相比,DM组视网膜组织中Notch1和Hes-1蛋白表达均下调;与DM组比较,BA组Notch1和Hes-1蛋白表达水平均上调,DAPT组Notch1和Hes-1蛋白表达水平均下调,BA+DAPT组两蛋白表达低于BA组,组间差异有统计学意义(F=47.626、54.709,P<0.05)。结论BA可以降低糖尿病大鼠FBG,增强其抗氧化应激能力,改善视网膜组织病理学损伤,从而对神经节细胞起到保护作用,其作用机制可能与激活Notch1/Hes-1信号通路有关。 展开更多
关键词 蓝莓花青素 糖尿病视网膜神经节细胞 氧化损伤 notch1/Hes-1信号通路
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调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响 被引量:1
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作者 王玉坤 孙适然 +1 位作者 张津铖 程志强 《环球中医药》 CAS 2024年第3期407-413,共7页
目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠... 目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌肝转移 中药复方 调脾安肠方 MIR-34A notch1 核转录因子-κB p65 药理机制
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基于Notch信号通路抑制剂的多功能血管支架涂层制备及表征
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作者 金磊源 胡芳坤 +5 位作者 姜晓娇 夏立 刘冉 徐佳乐 涂秋芬 熊开琴 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期44-51,共8页
炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均... 炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均被异常激活。因此,Notch信号通路抑制剂(NSPI)的装载有望减轻炎症,进而缓解支架植入并发症。基于此,本工作提出了以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用超声雾化喷涂法将Notch信号通路抑制剂RO4929097装载于支架表面的改性策略,构建NSPI/PLGA多功能血管支架。研究结果表明,NSPI/PLGA血管支架的RO4929097有效释放长达30 d,可同时实现抑制炎症反应、促进内皮细胞增殖和抗平滑肌细胞增殖以及抗凝血等多种功能,在介入治疗领域具有极大的应用潜力。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管支架 炎症 notch信号通路抑制剂 超声雾化喷涂技术 表面改性
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Notch4 mRNA在口咽鳞癌组织中表达变化及其敲降癌细胞株增殖迁移侵袭能力观察
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作者 薛绪亭 张宇良 +3 位作者 郑希望 董振 刘红亮 张春明 《山东医药》 CAS 2024年第3期1-5,共5页
目的 观察Notch4 mRNA在口咽鳞癌组织和细胞株中的表达变化及敲降Notch4 mRNA表达的口咽鳞癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力。方法 收集12对口咽鳞癌组织与癌旁组织,采用RT-q PCR法检测癌组织、癌旁组织中Notch4 mRNA。培养口咽鳞癌细胞株D... 目的 观察Notch4 mRNA在口咽鳞癌组织和细胞株中的表达变化及敲降Notch4 mRNA表达的口咽鳞癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力。方法 收集12对口咽鳞癌组织与癌旁组织,采用RT-q PCR法检测癌组织、癌旁组织中Notch4 mRNA。培养口咽鳞癌细胞株Detroit 562、WSU-HN-30及对照细胞株Ha CaT、2BS,检测细胞株中Notch4 mRNA。将人口咽鳞癌细胞株Detroit 562和WSU-HN-30随机分为si-NC组、si-Notch4-1组和si-Notch4-2组,分别转染si-NC双链核苷酸、si-Notch4-1双链核苷酸、si-Notch4-2双链核苷酸,检测各组细胞株中Notch4 mRNA,使用RTCA法观察各组细胞株的增殖能力(CI值),通过Transwell实验观察各组细胞株的侵袭和迁移能力。结果 与癌旁组织相比,口咽鳞癌组织中Notch4 mRNA相对表达量高(P<0.01);在对照细胞株Ha CaT和2BS中Notch4 mRNA相对表达量差异无统计学意义;与对照细胞株Ha CaT相比,口咽鳞癌细胞株Detroit 562、WSU-HN-30中Notch4 mRNA相对表达量高(P均<0.001)。在口咽鳞癌细胞株Detroit 562、WSU-HN-30中,与si-NC组相比,si-Notch4-1和si-Notch4-2组的细胞株增殖、迁移和侵袭能力降低(P均<0.01)。结论 Notch4 mRNA在口咽鳞癌组织和细胞株中均高表达,敲降Notch4 mRNA表达的口咽鳞癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力降低。 展开更多
关键词 notch家族跨膜受体 口咽鳞状细胞癌 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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阳虚体质膝骨性关节炎患者Notch1、Notch2表达与雌二醇水平的相关性研究
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作者 魏长浩 李盛华 +7 位作者 苏耀辉 王晓萍 吉星 王玉磊 黄克松 郑昊天 高向明 周明旺 《西部中医药》 2024年第8期7-11,共5页
目的:探讨阳虚体质膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者雌二醇(estradiol,E2)水平对Notch1、Notch2信号通路的影响及相关性研究。方法:选取60例KOA患者,根据体质分型分为阳虚体质组与非阳虚体质组,每组30例。空腹采集外周静脉血... 目的:探讨阳虚体质膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者雌二醇(estradiol,E2)水平对Notch1、Notch2信号通路的影响及相关性研究。方法:选取60例KOA患者,根据体质分型分为阳虚体质组与非阳虚体质组,每组30例。空腹采集外周静脉血,采用电化学发光法检测E2浓度;采用q-PCR与Western Blot实验方法检测血浆Notch1、Notch2的miRNA与蛋白表达量;E2浓度与Notch1、Notch2基因和蛋白相对表达量的相关性采用Spearman秩相关进行分析。结果:血清E2检测结果显示阳虚体质组E2浓度低于非阳虚体质组(P<0.05);Notch1、Notch2的mRNA和蛋白相对表达量组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳虚体质组Notch1、Notch2 mRNA及蛋白相对表达量均高于非阳虚体质组(P<0.001)。阳虚体质组E2水平与Notch1、Notch2 mRNA和蛋白表均存在负相关性(P<0.001)。结论:阳虚体质KOA患者中E2浓度与Notch1、Notch2基因和蛋白呈明显的负相关,推测阳虚体质患者E2水平下降,可能是促使Notch1、Notch2基因和蛋白的表达升高,各种炎性因子上升,加快KOA发生发展的潜在原因,将E2-Notch信号通路与中医体质研究相结合,寻找KOA潜在治疗靶点,可能对KOA的治疗具有一定的科学价值。 展开更多
关键词 骨关节炎 notch信号通路 雌二醇 中医体质
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Notch1信号通路相关蛋白在急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中表达变化及其对神经细胞凋亡的作用
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作者 高力敏 李莎莎 +4 位作者 高树强 单海蕾 郭春艳 赵宏伟 武彦秋 《山东医药》 CAS 2024年第27期31-34,共4页
目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通... 目的观察急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中Notch1信号通路相关蛋白(转录因子Notch1和其活性成分NICD以及其下游的蛋白HES1)表达变化及Notch1信号通路抑制后急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡情况,以探讨Notch1信号通路在新生儿脑损伤中的作用及机制。方法18只3日龄SD乳鼠随机分成Notch1抑制组、模型组及对照组,均分为6只。Notch1抑制组于造模前30 min腹腔注射DAPT(100 mg/kg),然后缺血缺氧处理;模型组缺氧和缺血处理前腹腔注射1%DMSO;对照组接受假手术。采用Western blottting法检测各组Notch1信号通路蛋白(Notch1、NICD、HES1)及凋亡蛋白(Caspas-3、Bax、Bcl-2);通过尼氏染色和TUNEL染色观察脑组织结构变化和细胞凋亡情况。结果与对照组相比,模型组Notch1信号通路的转录因子NICD以及下游的调控蛋白HES1相对表达量升高(P均<0.05),促凋亡蛋白Caspas-3相对表达量升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P<0.05);与模型组相比,Notch1抑制组NICD和HES1蛋白相对表达量降低(P均<0.05),Caspas-3蛋白相对表达量降低(P<0.05),而Bcl-2相对表达量升高(P<0.05);与模型组比较,Notch1抑制组缺氧缺血损伤的脑组织结构明显改善,细胞凋亡数减少(P<0.05)。结论急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织Notch1信号通路相关蛋白NICD、HES1升高,促凋亡蛋白Caspas-3表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少;Notch1信号通路抑制后,急性期缺氧缺血脑损伤SD乳鼠脑组织中神经细胞凋亡减少;Notch1信号通路可通过促进脑组织中神经细胞凋亡从而诱发新生儿脑损伤。 展开更多
关键词 notch1信号通路 细胞凋亡 缺氧缺血脑损伤 早产儿脑损伤
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天然化合物基于Notch通路抑制肿瘤的研究进展
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作者 胡烘陶 王晶 +1 位作者 字成庭 孙培元 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第5期138-146,共9页
恶性肿瘤是威胁人类健康的全球疾病负担,我国恶性肿瘤新发病例和新发癌症死亡病例均位居全球首位,因此抗肿瘤药物的开发备受关注。Notch信号通路广泛存在于人体各种器官,是影响肿瘤发生与发展的关键信号传导途径之一,关系到肿瘤细胞的... 恶性肿瘤是威胁人类健康的全球疾病负担,我国恶性肿瘤新发病例和新发癌症死亡病例均位居全球首位,因此抗肿瘤药物的开发备受关注。Notch信号通路广泛存在于人体各种器官,是影响肿瘤发生与发展的关键信号传导途径之一,关系到肿瘤细胞的多种受体与细胞功能。该信号通路机制复杂,出现异常的激活或阻断将会导致机体紊乱,引起恶性肿瘤的发生。我国植物种类丰富多样,其中不乏食品药品资源,来源植物的天然化合物由于其对于癌症治疗具有积极影响,更是成为近年来抗肿瘤研究及药物开发的热点。已有大量研究表明,天然化合物能够通过靶向Notch通路对多种肿瘤发挥抑制作用。本文就Notch通路与肿瘤的关系、天然化合物基于Notch信号对抗肿瘤的作用机制研究现状进行归纳综述,并对其未来的研究方向进行了展望,旨在为靶向Notch的抗肿瘤药物开发以及植物资源的利用提供理论参考与科学思路。 展开更多
关键词 notch通路 肿瘤 天然化合物 作用机制
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消退素D1对结肠癌细胞K-Ras/Notch信号通路串话的影响
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作者 杜恒 吴安定 +2 位作者 余洁 王飞 周勇 《中国医药导报》 CAS 2024年第7期18-22,共5页
目的 探讨消退素D1(Rv D1)对SW620结肠癌细胞K-Ras/Notch信号通路串话的影响及作用机制。方法 采用CCK-8和克隆形成方法评估Rv D1(0.0、62.5、125.0、250.0、500 nmol/L)对SW620结肠癌细胞短期和长期增殖的影响;将SW620结肠癌细胞分成... 目的 探讨消退素D1(Rv D1)对SW620结肠癌细胞K-Ras/Notch信号通路串话的影响及作用机制。方法 采用CCK-8和克隆形成方法评估Rv D1(0.0、62.5、125.0、250.0、500 nmol/L)对SW620结肠癌细胞短期和长期增殖的影响;将SW620结肠癌细胞分成空白组、Rv D1组、K-Ras组、K-Ras+Rv D1组。空白组不进行处理,K-Ras组和K-Ras+Rv D1组转染K-Ras质粒,Rv D1组和K-Ras+Rv D1组用250 nmol/L的Rv D1处理。蛋白质印迹法检测IL-6、K-Ras、NICD、p-p65、p65、vimentin、N-cadherin和E-cadherin蛋白表达;免疫荧光法检测IL-6、K-Ras和NICD蛋白表达;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移水平。结果 125.0、250.0、500.0 nmol/L Rv D1抑制SW620细胞增殖和克隆形成能力(P<0.05)。在Rv D1组中,IL-6、K-Ras、NICD、p-p65、vimentin、N-cadherin蛋白表达均低于空白组,E-cadherin表达高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);K-Ras组的NICD、p-p65、vimentin、N-cadherin的蛋白表达高于空白组,E-cadherin表达低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);K-Ras+Rv D1组的NICD、p-p65、vimentin、N-cadherin表达及细胞侵袭和迁移水平均低于K-Ras组,E-cadherin表达高于K-Ras组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Rv D1通过抑制IL-6表达,抑制K-Ras对Notch信号通路串话,降低下游核因子-κB水平和上皮-间质转化特性,削弱结肠癌细胞的侵袭转移能力。 展开更多
关键词 消退素D1 结肠癌细胞 串话 RAS notch
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基于Notch信号通路探讨中医药治疗骨关节炎的研究进展
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作者 宁子锋 潘汉升 +3 位作者 赵彦宇 孙瑞 潘成镇 张鸿升 《中国医药导报》 CAS 2024年第5期45-48,共4页
骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的... 骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的临床效果。本文旨在概述中医药干预Notch信号通路治疗骨关节炎的相关研究成果,以期为中医药预防和治疗骨关节炎提供临床参考。 展开更多
关键词 骨关节炎 notch信号通路 中医药 研究进展
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Notch信号通路在腹膜透析患者腹膜纤维化中的研究进展
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作者 何敏晖 姜雪 +1 位作者 袁园 俞东容 《浙江临床医学》 2024年第4期622-623,626,共3页
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是一种替代性治疗方法,应用人体腹膜的半透膜特性进行物质交换。通过向腹腔内重复灌入透析液,透析液与血浆间的溶质浓度和渗透梯度差异,排出体内代谢废物和过多水分,纠正酸碱失衡和改善电解质紊乱,同... 腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是一种替代性治疗方法,应用人体腹膜的半透膜特性进行物质交换。通过向腹腔内重复灌入透析液,透析液与血浆间的溶质浓度和渗透梯度差异,排出体内代谢废物和过多水分,纠正酸碱失衡和改善电解质紊乱,同时补充机体所需物质[1]。腹膜透析相关性腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)的发病机制尚不完全清楚,有研究报道细胞因子及其介导的跨膜细胞信号转导通路在PF的进展中起关键作用。如何延缓腹膜纤维化,提高腹膜透析质量,是目前肾脏病透析治疗领域的研究重点之一。研究发现,Notch信号通路在纤维化进展中起重要作用,是组织发育、损伤及修复的关键调节因素。 展开更多
关键词 notch信号通路 腹膜纤维化 调节因素 电解质紊乱 腹膜透析 透析液 溶质浓度 物质交换
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变应性鼻炎患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与Treg/Th17平衡的关系 被引量:1
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作者 吕峰 刘娟 +1 位作者 孙锋 李俊义 《山东医药》 CAS 2024年第22期37-41,共5页
目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17平衡的关系。方法选择98例AR患者(AR组)和30例健康体检志愿者(对照组),根据疾病严重程度将AR患者分为轻度组(51例)、中重度组(47例)... 目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17平衡的关系。方法选择98例AR患者(AR组)和30例健康体检志愿者(对照组),根据疾病严重程度将AR患者分为轻度组(51例)、中重度组(47例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达,采用流式法检测外周血中Treg、Th17及其细胞因子。Pearson相关性分析血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与外周血中Treg、Th17及其细胞因子以及miR-149-5p与Notch1 mRNA表达的相关性。结果AR组血清miR-149-5p表达,白细胞介素(IL)-10、转化生长因子-β(1 TGF-β1)水平以及外周血Treg细胞、Treg/Th17值低于对照组(P均<0.05),血清Notch1 mRNA表达,IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞高于对照组(P均<0.05)。中重度组血清miR-149-5p表达,IL-10、TGF-β1水平以及外周血Treg细胞、Treg/Th17值低于轻度组(P均<0.05),血清Notch1 mRNA表达,IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞高于轻度组(P均<0.05)。AR组血清miR-149-5p表达与外周血Treg细胞、Treg/Th17值、血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关(r分别为0.367、0.539、0.265、0.301,P均<0.05),与血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞呈负相关(r分别为-0.289、-0.213、-0.336、-0.243、-0.221,P均<0.05)。Notch1 mRNA表达与外周血Treg细胞、Treg/Th17值、血清IL-10、TGF-β1水平呈负相关(r分别为-0.346、-0.508、-0.281、-0.293,P均<0.05),与血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞呈正相关(r分别为0.326、0.241、0.302、0.285、0.237,P均<0.05)。血清miR-149-5p与Notch1 mRNA表达呈负相关(r=-0.550,P<0.05)。结论AR患者血清miR-149-5p表达下调,Notch1 mRNA表达上调,且与AR患者Treg/Th17失衡有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 微小核糖核酸 miR-149-5p notch1信号通路 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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肿瘤相关巨噬细胞内Notch⁃1通过抑制组织蛋白酶S过表达影响非小细胞肺癌腺癌侵袭转移的机制研究 被引量:2
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作者 李海斌 吴振虎 丁建峰 《临床误诊误治》 CAS 2024年第16期88-95,共8页
目的探讨Notch-1在合并及未合并肝转移非小细胞肺癌腺癌患者肿瘤相关巨噬细胞内的表达情况,并通过体外细胞培养分析其对癌细胞侵袭转移的影响及相关机制。方法收集2021年1月至2022年12月收治的64例非小细胞肺癌腺癌患者标本,并分为未合... 目的探讨Notch-1在合并及未合并肝转移非小细胞肺癌腺癌患者肿瘤相关巨噬细胞内的表达情况,并通过体外细胞培养分析其对癌细胞侵袭转移的影响及相关机制。方法收集2021年1月至2022年12月收治的64例非小细胞肺癌腺癌患者标本,并分为未合并肝转移组32例和合并肝转移组32例,利用流式分选法分离CD68+肿瘤相关巨噬细胞,应用Western blot法检测2组CD68+肿瘤相关巨噬细胞Notch-1及相关蛋白表达水平。采用体外培养人单核/巨噬细胞THP-1细胞分别感染Notch-1 NC(阴性对照)和shRNA慢病毒载体后与人非小细胞肺癌A549共培养,应用Western blot法检测THP-1细胞相关蛋白表达情况,Transwell实验及划痕实验检测共培养体系中A549细胞迁移及侵袭能力。结果与未合并肝转移组比较,合并肝转移组CD68+肿瘤相关巨噬细胞内Notch-1表达水平显著降低,并伴随精氨酸酶-1及组织蛋白酶S表达水平显著增高(P<0.05)。与Notch-1 NC组比较,Notch-1 shRNA组THP-1细胞Notch-1表达水平显著降低,并伴随组织蛋白酶S表达水平升高(P<0.05)。与感染Notch-1 shRNA的THP-1细胞共培养后抑制表达Notch-1的A549细胞侵袭和迁移细胞数目明显增多,且细胞划痕距离明显减小(P<0.05)。结论肿瘤相关巨噬细胞内Notch-1蛋白表达具有抑制非小细胞肺癌腺癌细胞侵袭及转移的作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 腺癌 notch-1 肿瘤相关巨噬细胞 精氨酸酶-1 组织蛋白酶S 迁移 侵袭
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中医药干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展
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作者 张莉莉 冯媛媛 +2 位作者 马朝晖 曲静 张东鹏 《实用中医内科杂志》 2024年第12期56-59,共4页
Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/... Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡防治AIT,但现有研究往往仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,对中药复方干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗AIT的研究较少,可进一步明确AIT中药治疗的作用靶点,为中医药治疗提供用药思路。此外,中药复方成分较多,往往通过多通路、多机制发挥治疗作用,通路间是否互相影响尚需进一步探讨,其具体作用机制有待明确。深入研究基于Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡在AIT的治疗可为中药改善AIT炎症免疫微环境提供新策略。 展开更多
关键词 notch信号通路 Th17/Treg免疫平衡 自身免疫性甲状腺炎 中医药
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Notch1和自噬对高糖诱导下的人视网膜色素上皮细胞的作用
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作者 秦婷婷 王苏涵 +2 位作者 张乐颖 王娇娇 宋宗明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第10期780-785,共6页
目的观察高糖条件下Notch1与自噬之间的关系,并探讨Notch1抑制剂DAPT和自噬抑制剂3-MA对高糖培养的人视网膜色素上皮细胞的影响。方法预实验选定25 mmol·L^(-1)葡萄糖作为ARPE-19细胞的高糖培养液,5 mmol·L^(-1)3-MA作为自噬... 目的观察高糖条件下Notch1与自噬之间的关系,并探讨Notch1抑制剂DAPT和自噬抑制剂3-MA对高糖培养的人视网膜色素上皮细胞的影响。方法预实验选定25 mmol·L^(-1)葡萄糖作为ARPE-19细胞的高糖培养液,5 mmol·L^(-1)3-MA作为自噬抑制剂浓度。将体外培养的ARPE-19细胞随机分为对照组(添加5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养48 h)、高糖组(添加25 mmol·L^(-1)葡萄糖培养48 h)、高糖+DAPT组(添加25 mmol·L^(-1)葡萄糖+40μmol·L^(-1)DAPT,40μmol·L^(-1)DAPT先处理2 h,然后更换25 mmol·L^(-1)葡萄糖处理48 h)及高糖+3-MA组(添加25 mmol·L^(-1)葡萄糖+5 mmol·L^(-1)3-MA,5 mmol·L^(-1)3-MA处理2 h,然后更换25 mmol·L^(-1)葡萄糖处理48 h)。采用透射电镜观察各组细胞超微结构;CCK-8和划痕实验检测各组细胞增殖和迁移情况;Western blot检测各组细胞Notch1和自噬相关蛋白LC3、Beclin1的蛋白表达情况;RT-PCR法检测各组细胞中Notch1、LC3、Beclin1的mRNA相对表达量。结果透射电子显微镜下对照组细胞结构正常,核呈圆形或卵圆形,自噬小体少量可见;高糖组细胞损伤略微明显,胞质不均且可见较多自噬溶酶体。与对照组相比,高糖组细胞增殖、迁移能力均上升,Notch1、LC3、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平均增高(均为P<0.05);与高糖组相比,高糖+DAPT组细胞增殖、迁移能力均下降,Notch1、LC3、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与高糖组相比,高糖+3-MA组细胞增殖、迁移能力均下降,LC3、Beclin1的mRNA和蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论高糖可激活Notch1和自噬过程并促进ARPE-19细胞的增生,而Notch1抑制剂DAPT和自噬抑制剂3-MA在一定程度上可抑制自噬的进程,发挥抑制细胞增生的作用。 展开更多
关键词 自噬 notch信号通路 人视网膜色素上皮细胞 高糖
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Notch信号通路与先天性心脏病
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作者 田坤灵 陈川宁 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期649-654,共6页
先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维... 先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维持,该通路异常会导致CHD的发生。本文就Notch信号通路参与心脏生长发育以及导致CHD的作用机制展开综述,以期为CHD的早期诊断提供参考。 展开更多
关键词 先天性心脏病 notch信号通路 心脏发育
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低频脉冲电刺激抑制Notch/NF-κB通路活化改善脑卒中后吞咽障碍的研究
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作者 邸朋沙 王玉强 +1 位作者 陈凤侠 沈菲 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第6期824-829,共6页
目的研究低频脉冲电刺激对脑卒中后吞咽障碍患者吞咽功能影响,以及对神经源性基因同源蛋白(Notch)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选择2021年6月至2023年1月在河北省退役军人总医院治疗的脑卒中后吞咽障碍患者120例,其中男... 目的研究低频脉冲电刺激对脑卒中后吞咽障碍患者吞咽功能影响,以及对神经源性基因同源蛋白(Notch)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选择2021年6月至2023年1月在河北省退役军人总医院治疗的脑卒中后吞咽障碍患者120例,其中男性58例,女性62例;年龄45~68岁,平均年龄56.82岁;病程2~8周,平均病程4.61周。随机将患者分为2组,即研究组(常规训练+脉冲电刺激)、对照组(常规训练),每组60例。两组患者均进行营养脑神经细胞、降低颅内压、控制脑水肿和改善脑组织循环等常规治疗,且均进行吞咽康复训练;研究组加用低频脉冲电刺激治疗。治疗前和治疗结束后,应用洼田饮水试验对两组患者的吞咽功能进行检测。参考《摄食、吞咽障碍康复实用技术》评价患者临床疗效。评价治疗前后美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分。检测治疗前后血液组织中Notch、Hes1、p-NF-κBp65/NF-κBp65、Bax蛋白表达。结果治疗后,两组洼田饮水试验评分均降低,研究组比对照组更低[(2.23±0.64)分vs(3.02±0.81)分。P<0.01]。治疗后,研究组总有效率高于对照组患者(93.33%vs 75.00%。P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分均降低,研究组比对照组更低[(10.32±1.85)分vs(7.18±2.31)分。P<0.05]。治疗后,两组患者Notch、Hes1、p-NF-κBp65/NF-κBp65、Bax蛋白表达均有降低(0.86±0.09 vs 1.42±0.12、0.74±0.11 vs 1.39±0.09、0.86±0.09 vs 1.52±0.14、0.79±0.07 vs 1.52±0.10。P<0.05),且研究组Notch、Hes1、p-NF-κBp65/NF-κBp65、Bax蛋白表达低于对照组(0.86±0.09 vs 1.12±0.10、0.74±0.11 vs 1.04±0.12、0.86±0.09 vs 1.02±0.08、0.79±0.07 vs 1.04±0.11。P<0.05)。结论低频脉冲电刺激对脑卒中后吞咽障碍患者临床症状改善明显,且可能通过Notch/NF-κB信号通路改善患者症状。 展开更多
关键词 低频脉冲电刺激 notch/NF-κB 脑卒中 吞咽障碍
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黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌细胞B-CPAP增殖及凋亡的影响
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作者 亓军 孙勇 +3 位作者 张远鹏 鹿彬 李涛 张延涛 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第4期282-285,共4页
目的:探讨黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖及凋亡影响。方法:体外培养甲状腺癌B-CPAP细胞,以不同浓度黄腐酚干预培养。根据黄腐酚浓度不同分为对照组(0μmol/L)、低剂量组(10μmol/L)、中剂量组(20μmol/L)、高剂量组... 目的:探讨黄腐酚通过Notch信号通路对甲状腺癌B-CPAP细胞增殖及凋亡影响。方法:体外培养甲状腺癌B-CPAP细胞,以不同浓度黄腐酚干预培养。根据黄腐酚浓度不同分为对照组(0μmol/L)、低剂量组(10μmol/L)、中剂量组(20μmol/L)、高剂量组(40μmol/L)。采用MTT法检测黄腐酚对B-CPAP细胞的增殖抑制率。采用Hoechst 33258染色方法,应用荧光显微镜观察不同组别B-CPAP细胞形态的变化。采用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测B-CPAP细胞凋亡率。采用Western-blot法测定Notch信号通路相关蛋白变化。结果:MTT检测结果表明,低剂量组、中剂量组及高剂量组分别处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(P<0.05);同剂量组处理24、48、72 h后,细胞增殖抑制率逐渐增高,差异有统计学意义(F=204.51、169.64、183.15,P<0.05)。与对照组比较,高剂量组荧光显微镜下显示出典型细胞凋亡的形态学改变。流式细胞术检测B-CPAP细胞经不同剂量黄腐酚处理72 h后,凋亡率比较差异有统计学意义(F=1235.54,P<0.05),高剂量组凋亡率更高。Western-blot法结果显示,处理72 h,与对照组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组Notch1、Hes1、Bcl-2蛋白表达明显降低,而Cleaved caspase-3表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄腐酚可能通过Notch信号通路抑制B-CPAP细胞增殖及诱导凋亡。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 黄腐酚 notch信号通路
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Notch信号通路对恶性肿瘤微环境的影响及其在恶性肿瘤发生发展和治疗中的进展
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作者 宫科 杨会明 +3 位作者 张伟国 刘怡彤 韩少荷 于淑东 《山东医药》 CAS 2024年第22期96-100,共5页
Notch信号通路在肿瘤及其微环境中的作用备受关注,该通路在调控细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用,对肿瘤的发生、发展和转移起关键作用。在肿瘤微环境中,Notch信号通路影响肿瘤细胞与周围组织的相互作用,包括血管生成、免疫调... Notch信号通路在肿瘤及其微环境中的作用备受关注,该通路在调控细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用,对肿瘤的发生、发展和转移起关键作用。在肿瘤微环境中,Notch信号通路影响肿瘤细胞与周围组织的相互作用,包括血管生成、免疫调节和基质重塑等过程。最新研究显示,通过调节Notch信号通路可有针对性地干预肿瘤的发生发展和治疗,因此对该领域的深入研究有重要意义。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 notch 信号通路 肿瘤微环境 靶向治疗
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