中医药调控间充质干细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：1

1

作者 石春龙 杨力强 +4 位作者 农复香 陈国藩 陈可可 韦善元 韩玉玮 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期206-211,共6页

各类心血管疾病心肌缺血后再次恢复血流信号导致心肌组织的二次损伤,称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有较强的增殖、免疫、分化及改善心肌... 各类心血管疾病心肌缺血后再次恢复血流信号导致心肌组织的二次损伤,称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有较强的增殖、免疫、分化及改善心肌功能等能力的干细胞。目前已有研究揭示MSCs对于抑制心肌炎症反应、防治心肌细胞凋亡及促进心肌血管再生等过程具有十分重要的作用。因此,促进MSCs的增殖,诱导其分化成心肌细胞,可在一定程度上减轻MIRI。而大量研究表明中医药对于MSCs具有诱导性,并有增强其功能的作用。结合三者之间的关系,可得出中医药具有调控MSCs治疗MIRI作用。文章通过对中药单体及复方调控MSCs治疗MIRI相关文献进行查阅,主要梳理了MSCs对MIRI的影响,对中医药调控MSCs治疗MIRI的实验成果及机制的相关研究进行综述,以助寻求新的MIRI临床治疗策略和可靠的依据。 展开更多

关键词 中医药 间充质干细胞 心肌缺血再灌注损伤 综述

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人参Rb组皂苷对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：24

2

作者 曲绍春 睢诚 +3 位作者 于晓风 王绚卉 何小溪 徐华丽 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期849-852,共4页

目的:观察人参Rb组皂苷(G-Rb)对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:在体大鼠结扎冠状动脉前降支30min,再灌注24h制备实验性心肌缺血再灌注损伤模型,G-Rb按25、50和100mg.kg-1.d-1给大鼠连续灌胃7d,假手术组及再灌模型组灌胃... 目的:观察人参Rb组皂苷(G-Rb)对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:在体大鼠结扎冠状动脉前降支30min,再灌注24h制备实验性心肌缺血再灌注损伤模型,G-Rb按25、50和100mg.kg-1.d-1给大鼠连续灌胃7d,假手术组及再灌模型组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,计算心肌梗塞范围(MIS),测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,血浆前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平,测定血小板聚集活性。结果:与再灌模型组比较,G-Rb50、100mg.kg-1组大鼠的MIS缩小(P<0.05或P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB活性及MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),SOD及GSH-Px活性升高(P<0.05或P<0.01),血浆TXA2水平下降,PGI2水平及PGI2/TXA2比值增高(P<0.05或P<0.01),1、3和5min的血小板聚集率(PAR)及最大血小板聚集率(MPAR)降低(P<0.05或P<0.01)。结论:G-Rb对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤,纠正PGI2/TXA2失衡以及抑制血小板聚集活性等机制有关。 展开更多

关键词 人参RB组皂苷 心肌缺血再灌注损伤 心肌酶 自由基 血管活性物质 血小板聚集功能

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黄芪多糖后处理通过抑制线粒体损伤介导的凋亡保护心肌缺血再灌注损伤 被引量：20

3

作者 范宗静 谢连娣 +1 位作者 崔杰 吴旸 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第7期1357-1360,共4页

目的：通过模拟＂缺血后处理＂的效应机制,观察心肌细胞在缺血再灌注损伤过程中线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transitionpore,mPTP）开放程度、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,△Ψm）、钙离子浓... 目的：通过模拟＂缺血后处理＂的效应机制,观察心肌细胞在缺血再灌注损伤过程中线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transitionpore,mPTP）开放程度、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,△Ψm）、钙离子浓度,以及Caspase-3、Caspase-9等指标,以探索黄芪多糖产生心肌保护作用的线粒体机制。方法：培养原代人心脏微血管内皮细胞（human cardiac microvascular endothelial cells,HCMEC）,通过缺氧再复氧刺激细胞损伤模拟缺血再灌注损伤的实验技术平台,利用缺氧再复氧即刻给药的方法,模拟缺血后处理的效应机制,以阳性药物SB203580为对照组,探讨黄芪多糖后处理对缺氧再复氧人心肌细胞m PTP开放等作用。随机分为：A.HCMEC正常对照组;B.HCMEC损伤组;C.HCMEC损伤＋黄芪多糖组;D.HCMEC损伤＋SB203580组。结果：与HCMEC正常对照组相比,HCMEC损伤组m PTP的开放程度、线粒体钙离子浓度显著升高（P〈0.05）,而线粒体膜电位水平降低（P〈0.05）,而经黄芪多糖后处理m PTP的开放程度、线粒体钙离子浓度水平明显降低（P〈0.05）,而线粒体膜电位水平升高（P〈0.05）。与HCMEC正常对照组相比,HCMEC损伤组Caspase-3、Caspase-9呈强阳性表达（P〈0.05）,而HCMEC损伤＋黄芪多糖组Caspase-3、Caspase-9明显降低（P〈0.05）。结论：黄芪多糖后处理可通过减轻钙超载,保护膜电位水平而抑制m PTP的过度开放,从而减轻缺血再灌注损伤对线粒体膜结构的破坏,保护线粒体功能。黄芪多糖后处理可通过减轻钙超载,保护膜电位水平而抑制m PTP过度开放。并可抑制上游启动型蛋白Caspase-9的高表达,进而通过凋亡级联反应,抑制下游执行型Caspase-3蛋白的表达。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 黄芪多糖 线粒体膜通透性转换孔

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西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：16

4

作者 李智 于晓风 +2 位作者 曲绍春 徐华丽 睢大员 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期51-54,共4页

目的:观察西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷(PQTS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为新药开发提供依据。方法:50只大鼠随机分为假手术组、再灌注模型组及PQTS 12.5、25.0、50.0 mg.kg-1组(每组10只),PQTS组动物腹腔注射PQTS,假手术组... 目的:观察西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷(PQTS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为新药开发提供依据。方法:50只大鼠随机分为假手术组、再灌注模型组及PQTS 12.5、25.0、50.0 mg.kg-1组(每组10只),PQTS组动物腹腔注射PQTS,假手术组和再灌注模型组注射生理盐水,结扎冠状动脉前降支30 min,松扎再灌注120 min造成心肌缺血再灌注损伤模型,检测各组心肌梗死范围(MIS),血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)、超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量、血浆前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平。结果:与再灌注模型组比较,PQTS 25.0和50.0 mg.kg-1组MIS缩小(P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB活性及MDA含量降低(P<0.01),SOD及GSH-Px活性升高(P<0.05),血浆TXA2水平下降(P<0.05),PGI2水平及PGI2/TXA2比值增高(P<0.05或P<0.01)。上述指标PQTS 12.5 mg.kg-1组与对照组及再灌注模型组比较差异无显著性。结论:PQTS对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性、减少自由基对心肌的氧化损伤、纠正血管活性物质平衡失调等机制有关。 展开更多

关键词 西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷 心肌缺血再灌注损伤 心肌酶 自由基 血管活性物质

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清热类中药对心肌缺血/再灌注损伤的防治作用研究进展 被引量：11

5

作者 王丽丽 李琳 +4 位作者 李志强 徐明亮 秦蒙 高岱岳 许扬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1026-1029,共4页

清热类中药为中医临床防治缺血性心脏病的常用中药之一。近年来,许多文献报道表明,清热类中药中的黄连、黄芩、金银花、虎杖、赤芍、竹叶,以及复方中的金银花制剂、黄连解毒汤等对于心肌缺血模型动物具有明显的减少心肌梗死面积的作用,... 清热类中药为中医临床防治缺血性心脏病的常用中药之一。近年来,许多文献报道表明,清热类中药中的黄连、黄芩、金银花、虎杖、赤芍、竹叶,以及复方中的金银花制剂、黄连解毒汤等对于心肌缺血模型动物具有明显的减少心肌梗死面积的作用,其作用机制涉及多个方面,如抗氧化应激反应、改善细胞线粒体功能、抑制心肌细胞凋亡等。在缺血性心血管疾病已成为严重威胁我国人民生命安全的重大疾病的今天,对于清热类中药防治心血管疾病的药理作用和机制研究,将为开发高效、安全的防治心血管疾病的中药新药奠定坚实的基础。 展开更多

关键词 清热药 复方 心肌缺血 再灌注损伤 抗氧化 细胞 凋亡 缺血性心脏病

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参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：19

6

作者 吴永涛 罗毅 +2 位作者 顾云 苏俊武 辛毅 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第1期26-29,I0002,共5页

目的探讨中成药参附注射液对在体结扎大鼠冠状动脉缺血-再灌注心肌损伤的效果以及作用机理。方法将46只SD大鼠随机分成5组,(1)非手术组;(2)结扎左冠状动脉前降支(LAD)引起心肌缺血30 min对照组1;(3)心肌缺血30 min给药组1;(4)心肌缺血/... 目的探讨中成药参附注射液对在体结扎大鼠冠状动脉缺血-再灌注心肌损伤的效果以及作用机理。方法将46只SD大鼠随机分成5组,(1)非手术组;(2)结扎左冠状动脉前降支(LAD)引起心肌缺血30 min对照组1;(3)心肌缺血30 min给药组1;(4)心肌缺血/再灌注10 min对照组2;和(5)心肌缺血/再灌注10 min给药组2。分别测定心肌组织匀浆丙二醛(MDA)含量,应用透射电镜观察心肌细胞超微结构改变,并对线粒体进行体视学分析,以及抗氧化基因超氧化物岐化酶1(SOD1)和谷胱苷肽S转移酶基因的表达。结果给药组与对照组同一时间点比较心肌组织MDA含量均有显著下降(P<0.05);超微结构显示参附明显减小心肌细胞组织结构以及线粒体的损害;体视学分析显示对照组较非手术组线粒体有显著变化(P<0.01),而两给药组较非手术组线粒体变化较小(P<0.05);参附上调SOD1和谷胱苷肽S转移酶基因的表达。结论参附注射液通过保护线粒体,减轻脂质过氧化的程度;还可通过上调SOD1及谷胱苷肽S转移酶等抗氧化基因,增加机体抗氧化能力抵抗缺血/再灌注时过氧化脂质损伤,保护心肌细胞。 展开更多

关键词 参附注射液 缺血-再灌注损伤 心肌保护

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CD4^＋T细胞在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 被引量：4

7

作者 吴琼 翟原 +5 位作者 焦守恕 孟霞 李胜利 苏红星 王钜 郭红 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2009年第1期65-70,F0003,I0008,共8页

目的通过大鼠心肌缺血再灌注损伤的动物模型,分析CD4+T细胞在心肌组织损伤中的作用。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支45min,随后恢复再灌的方法,制作缺血再灌损伤的动物模型,随机分为再灌注0、2、6、9、12h组及相应的对照组。II导联心电图... 目的通过大鼠心肌缺血再灌注损伤的动物模型,分析CD4+T细胞在心肌组织损伤中的作用。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支45min,随后恢复再灌的方法,制作缺血再灌损伤的动物模型,随机分为再灌注0、2、6、9、12h组及相应的对照组。II导联心电图及TTC确定模型,组织病理学观察心肌细胞的损伤情况,免疫荧光染色计数浸润的炎性细胞,半定量PCR进一步验证各型T细胞的表达。结果心肌的梗死面积与心肌缺血再灌时间成正相关,至观察结束未出现峰值;组织中浸润的中型粒细胞和T细胞分别在2h和12h有峰值出现,但CD4+T/CD3+T的比率几乎保持不变;观察所见CD4+T细胞是组织中存在最多的T细胞。结论大鼠缺血再灌注损伤中,心肌组织中浸润的CD4+T细胞作为主要的效应细胞,参与了持续稳定的心肌损伤过程。 展开更多

关键词 大鼠 心肌的缺血再灌注损伤 CD4+T细胞

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益气活血法对血瘀证兔缺血再灌注心肌细胞核因子κB蛋白表达影响 被引量：6

8

作者 黄政德 李鑫辉 +1 位作者 张少泉 王立凤 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第8期1629-1631,共3页

目的:研究益气活血法对血瘀证心肌缺血再灌注损伤(IRI)兔心肌细胞核因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响,以探讨其对心肌IRI保护作用机制。方法:建立血瘀证兔IRI模型,以加味丹参饮对该模型进行干预,采用免疫组化法观察心肌细胞NF-κB蛋白表... 目的:研究益气活血法对血瘀证心肌缺血再灌注损伤(IRI)兔心肌细胞核因子κB(NF-κB)蛋白表达的影响,以探讨其对心肌IRI保护作用机制。方法:建立血瘀证兔IRI模型,以加味丹参饮对该模型进行干预,采用免疫组化法观察心肌细胞NF-κB蛋白表达。结果:IRI组心肌细胞NF-κB蛋白表达增高,与空白组比较差异显著(P<0.01);加味丹参饮组可以降低NF-κB蛋白表达,与IRI组比较差异显著(P<0.01)。结论:益气活血法可以抑制NF-κB蛋白表达,这是其保护心肌IRI作用机制之一。 展开更多

关键词 益气活血法 血瘀证 心肌缺血再灌注损伤 NF-KB

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心肌缺血再灌注损伤引发的线粒体功能障碍与黄芪多糖的干预作用 被引量：2

9

作者 范宗静 吴旸 +2 位作者 刘洋 谢连娣 张艳 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期867-869,I0004,共4页

目的:探讨心肌缺血再灌注损伤引发的线粒体损伤机制,以及黄芪多糖对大鼠心肌线粒体的保护作用。方法:健康成年SD雄性大鼠35只,分为假手术组,缺血再灌注组,黄芪多糖预处理组,黄芪多糖后处理组,阳性药物对照组。采用冠状动脉结扎的方法建... 目的:探讨心肌缺血再灌注损伤引发的线粒体损伤机制,以及黄芪多糖对大鼠心肌线粒体的保护作用。方法:健康成年SD雄性大鼠35只,分为假手术组,缺血再灌注组,黄芪多糖预处理组,黄芪多糖后处理组,阳性药物对照组。采用冠状动脉结扎的方法建立大鼠心肌缺血模型。电镜观察线粒体结构变化,测定线粒体内活性氧(ROS)水平,观察心律失常发生情况。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组ROS水平显著升高(P<0.05),心肌线粒体超微结构发生破坏,表现出明显的空泡变性,线粒体肿胀,线粒体脊膜破裂,而线粒体损伤积分也有显著升高(P<0.05),同时心律失常评分升高(P<0.05)。黄芪多糖预处理组和后处理组较缺血再灌注组线粒体结构损伤减轻(P<0.05),粒体损伤积分降低(P<0.05),线粒体内ROS水平降低(P<0.05),心律失常显著减少(P<0.05)。结论:黄芪多糖通过降低线粒体内ROS水平,减轻线粒体结构损伤,从而逆转线粒体功能障碍,减少缺血再灌注后恶心心律失常发生,减轻MIRI,从而发挥一定的心肌保护效应。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 线粒体 黄芪多糖

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大鼠心肌缺血再灌注损伤中诱导CD4＋T细胞募集的趋化因子的表达 被引量：2

10

作者 吴琼 翟原 +4 位作者 焦守恕 孟霞 卢静 乔欣 王钜 《中国比较医学杂志》 CAS 2009年第4期38-41,I0002,共5页

目的检测大鼠心肌缺血再灌注中诱导CD4+T细胞趋化的趋化因子的表达。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验动物模型,冠状动脉左前降支结扎45 min后恢复再灌,在不同的再灌注时间点0、2、6、9、12 h获取心脏组织(每组4只),相应时间点的... 目的检测大鼠心肌缺血再灌注中诱导CD4+T细胞趋化的趋化因子的表达。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验动物模型,冠状动脉左前降支结扎45 min后恢复再灌,在不同的再灌注时间点0、2、6、9、12 h获取心脏组织(每组4只),相应时间点的假手术组作为对照。RT-PCR检测趋化CD4+T细胞的趋化因子的表达;免疫荧光检测趋化因子诱导的CD4+T细胞的募集;组织学评价心肌细胞的损伤。结果诱导CD4+T细胞募集的趋化因子的表达在再灌注2 h即迅速增高,随后出现下降。其中,CXCL-10(IP-10)的表达高峰出现在2 h,与其共用同一受体CXCR3的其它两个趋化因子CXCL9(Mig)和CXCL11(I-TAC)的表达,分别在再灌注12 h和9 h出现另一高峰。受趋化因子的诱导,组织中浸润的CD4+T细胞逐渐增多;心肌的缺血再灌注损伤也随之不断加重。结论诱导CD4+T细胞募集的趋化因子,通过CD4+T细胞介导的免疫损伤作用,最终导致了心肌的梗死。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 趋化因子 致炎性因子 CD4+T细胞 大鼠

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顿抑心肌中葡萄糖转运体基因的动态表达

11

作者 王璟 江时森 杭涛 《实用医学杂志》 CAS 2006年第23期2718-2720,共3页

目的:通过观察大鼠心肌缺血再灌注模型中葡萄糖转运体(glucosetransporters,GLUT)的动态表达变化,初步探讨GLUT1mRNA和GLUT4mRNA的表达变化对顿抑心肌能量代谢的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为对照组和手术组。手术组将大鼠冠状... 目的:通过观察大鼠心肌缺血再灌注模型中葡萄糖转运体(glucosetransporters,GLUT)的动态表达变化,初步探讨GLUT1mRNA和GLUT4mRNA的表达变化对顿抑心肌能量代谢的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为对照组和手术组。手术组将大鼠冠状动脉左前降支完全闭塞20min,然后剪断结扎线再灌注。按缺血后再灌注4h、1d、3d、7d4个时相进行观察,用RT-PCR计算机凝胶成像分析系统检测心肌GLUT1mRNA和GLUT4mRNA的相对含量。结果:心肌缺血20min后,再灌注4hGLUT1mRNA和GLUT4mRNA的相对含量均达峰值,两者与对照组相比差异均有极显著性(0.666±0.003vs0.509±0.002,1.190±0.007vs0.937±0.034,均P<0.01)。GLUT1mRNA含量在再灌注7d后仍明显升高(P<0.01),GLUT4mRNA含量从再灌注3d后开始下降,与对照组无明显差异(P>0.05)。结论:顿抑心肌中GLUT1mRNA和GLUT4mRNA的表达增加,促进了缺血心肌对葡萄糖的利用,保护缺血心肌,有利于缺血再灌注后心肌功能的恢复。 展开更多

关键词 心肌缺血 心肌再灌注损伤 葡萄糖转运体 大鼠

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基于网络药理学和分子对接探讨人参-红景天治疗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制 被引量：12

12

作者 赵倩琳 赖颖蓉 姜丽红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期970-978,共9页

目的采用网络药理学方法、分子对接技术及实验研究,探究人参-红景天治疗心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的作用靶点及机制。方法通过TCMSP数据库及文献补充筛选人参-红景天的有效活性成分及靶点,检索... 目的采用网络药理学方法、分子对接技术及实验研究,探究人参-红景天治疗心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的作用靶点及机制。方法通过TCMSP数据库及文献补充筛选人参-红景天的有效活性成分及靶点,检索GENECARDS、DISGENET、DRUGBANK数据库得到MIRI靶点,使用STRING数据库构造功能蛋白相互作用网络(PPI),筛出核心靶点;并选择DAVID数据库进行基因本体功能分析(GO)和KEGG信号通路富集分析;最后借助分子对接技术及实验研究进行初步验证。结果获得人参-红景天有效活性成分43种,潜在靶点348个,并发现IL-6、TNF-α、VEGFA等靶点与MIRI密切相关,主要涉及TNF、PI3K-Akt、HIF-1等信号通路。分子对接结果显示,豆甾醇、人参皂苷rh2及红景天苷与IL-6、TNF-α、Caspase-3等靶点均有较好的结合作用且匹配度高,其中结合性最好的是Caspase-3与人参皂苷rh2,实验研究结果显示,人参-红景天可改善MIRI后心肌组织坏死,减轻心肌细胞水肿及血管充血情况,并降低MIRI大鼠中TNF-α及IL-6的表达水平。结论人参-红景天可能通过豆甾醇、人参皂苷rh2及红景天苷来调控IL-6、TNF-α、Caspase-3等多个靶点,抑制炎症及氧化应激反应,减轻心肌细胞损伤,发挥对MIRI的治疗作用。 展开更多

关键词 人参-红景天 心肌缺血/再灌注损伤 网络药理学 分子对接 核心靶点 信号通路

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活性氧介导心肌缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：12

13

作者 韦亚忠 薛晓梅 何斌 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期826-829,共4页

经皮冠状动脉介入治疗技术广泛开展,使得急性心肌梗死得到有效治疗,但由此引发的心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)却严重影响着患者的预后。在急性心肌梗死的缺血再灌注期,氧化应激反应可严重损害心脏... 经皮冠状动脉介入治疗技术广泛开展,使得急性心肌梗死得到有效治疗,但由此引发的心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)却严重影响着患者的预后。在急性心肌梗死的缺血再灌注期,氧化应激反应可严重损害心脏功能。过量的线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)可影响线粒体的通透性,造成其内部特定分子的氧化损伤,是导致MIRI的主要驱动因素。同时,mtROS还可以促进心肌梗死后的炎症信号转导、调控心肌细胞凋亡并参与心肌梗死后的心肌重塑。该文就心肌梗死缺血再灌注期mtROS的产生机制及降低mtROS在心肌梗死治疗中的临床价值与应用前景进行综述。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 线粒体 活性氧

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RIPK3介导坏死样凋亡参与心肌缺血/再灌注损伤研究进展 被引量：4

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作者 阴苏月 王守宝 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期641-645,共5页

及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury... 及时恢复冠脉血流是心肌梗死患者治疗的关键,但再灌注后缺血心肌仍会出现大量损伤。近年来,研究发现受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase3,RIPK3)在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)中起着不可忽视的作用。RIPK3可以分别通过受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)介导坏死样凋亡参与MIRI进程。该文从内质网应激、钙超载、线粒体功能障碍、心肌微血管功能障碍和炎症等对RIPK3介导坏死样凋亡在MIRI中的作用研究进展进行综述,探讨RIPK3作为抗MIRI新靶点的可能性,为提高缺血性心脏病临床治疗效果,改善预后提供新的策略。 展开更多

关键词 受体相互作用蛋白激酶3 坏死样凋亡 心肌缺血/再灌注损伤 心脏疾病 细胞死亡 炎症

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艾帕素13(apelin-13)通过阻断PINK1/parkin信号通路促进线粒体自噬改善大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量：9

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作者 梁荣珍 王太成 +2 位作者 林德文 殷雪娇 林莉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期981-987,共7页

目的研究脂肪细胞因子艾帕素13(AP13)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中线粒体自噬水平的影响及机制。方法通过结扎大鼠冠状动脉分支建立MIRI模型,大鼠分为假手术组、AP13处理的假手术组、MIRI组、AP13处理的MIRI组。MIRI模型建立24 h后,采... 目的研究脂肪细胞因子艾帕素13(AP13)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中线粒体自噬水平的影响及机制。方法通过结扎大鼠冠状动脉分支建立MIRI模型,大鼠分为假手术组、AP13处理的假手术组、MIRI组、AP13处理的MIRI组。MIRI模型建立24 h后,采用ELISA检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,2,3,4-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测大鼠心肌梗死面积,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测MIRI心肌区的心肌细胞凋亡水平,透射电镜观察受损心肌区心肌细胞线粒体损伤情况及自噬体的形成。取各组大鼠心肌梗死区组织,Western blot法检测细胞中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/LC3Ⅰ比值,泛素结合蛋白P62蛋白及线粒体自噬通路中磷酸酶与张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1)、泛素连接酶parkin和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)的蛋白表达。采用携带GFP-LC3的腺病毒感染分离的各组大鼠心梗区心肌细胞,并采用免疫荧光细胞化学染色观察线粒体外膜转位酶20(TOM20)和LC3的共定位。结果与假手术组或AP13处理的假手术组相比,MIRI组或AP13处理的MIRI组大鼠血清CK、LDH、cTnI和心肌梗死面积和细胞凋亡率均显著增加,前两组无明显差异。而与MIRI组相比,AP13处理的MIRI大鼠的上述变化均明显降低。与假手术组或AP13处理的假手术组相比,MIRI组或AP13处理的MIRI组大鼠心肌细胞中线粒体结构的完整性明显破坏,且包裹线粒体的自噬体大量出现,而与MIRI组相比,AP13处理的MIRI组大鼠的心肌细胞线粒体损伤明显减轻,自噬体的数量显著增加。MIRI组或AP13处理的MIRI组梗死心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、PINK1、parkin及c-caspase-3蛋白表达均显著增加,P62表达水平明显降低,而与MIRI组相比,AP13处理的MIRI组中上述蛋白水平的变化趋势明显降低;MIRI造模后LC3与TOM20共定位于心肌细胞线粒体中,且在AP13处理的MIRI组中LC3的表达强度较MIRI组显著增加。结论AP13可能通过阻断PINK1/parkin信号通路,促进线粒体自噬水平减少MIRI造成的心肌梗死面积,降低细胞凋亡率。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤(miri) apelin-13(AP13) 线粒体自噬 磷酸酶与张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1) 泛素连接酶parkin

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