多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展 被引量：1

1

作者 王欣 史磊磊 +2 位作者 张雨涵 谢允东 刘继平 《中国药物警戒》 2024年第2期229-234,共6页

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺... 肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。 展开更多

关键词 多药耐药相关蛋白 药物性肝损伤 核因子相关受体 转运

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基于法尼醇X受体通路探讨壮药依山红对胆汁淤积大鼠的影响

2

作者 赵心怡 唐秀松 +5 位作者 苏华 李汶玲 揭洁 林雪婷 罗宇东 庞宇舟 《环球中医药》 CAS 2024年第10期1955-1962,共8页

目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正... 目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正常组外,余用ANIT灌胃建立胆汁淤积大鼠模型。连续给药15天后,称量计算大鼠肝脾指数;血清生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)等转氨酶指标,测定总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)等胆红素指标;苏木素—伊红(hematoxylin-Eosin,HE)染色法评估肝组织病理学变化,油红O染色评估肝脏脂滴代谢情况;蛋白免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应检测法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、钠牛磺胆酸共转运肽(Na+-taurocholate co-transporting polypeptide,NTCP)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)、胆汁盐转运蛋白(bile salt export pump,BSEP)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比,模型组大鼠肝脾指数、血清转氨酶(ALT、AST、AKP)及胆红素(TBIL、DBIL、TBA)显著升高(P<0.05),肝组织受损。壮药依山红各剂量及熊去氧胆酸显著降低这些指标(P<0.05),改善肝组织学病变,减少脂滴沉积,效果呈剂量依赖性。同时,依山红各剂量组大鼠肝组织中NTCP、MRP2蛋白的表达量均明显升高(P<0.05);高剂量组大鼠肝组织中BSEP蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。与模型组相比,依山红高、中剂量组大鼠肝组织中Fxr、Ntcp、Mrp2 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05);依山红低剂量组大鼠仅Mrp2 mRNA表达量显著升高(P<0.05);依山红各剂量大鼠肝组织中Bsep mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论壮药依山红可通过调节FXR及其调控的胆汁转运相关蛋白的表达,对ANIT诱导胆汁淤积模型大鼠起到保肝利胆的作用。 展开更多

关键词 依山红 胆汁淤积 Α-萘异硫氰酸酯 法尼醇X受体 钠牛磺胆酸共转运肽 多药耐药相关蛋白2 胆汁盐转运蛋白 壮药

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奥曲肽逆转肝细胞肝癌多药耐药的机制 被引量：6

3

作者 李文欢 朱菊人 《山东医药》 CAS 北大核心 2006年第32期5-7,共3页

目的探讨生长抑素(SST)类似物奥曲肽逆转肝癌细胞多药耐药可能的机制。方法应用M TT法分析肝癌细胞对化疗药物的敏感性;RT-PCR、流式细胞术检测肝癌细胞多药耐药基因多药耐药糖蛋白1(M DR1)、多药耐药相关蛋白2(M RP2)mRNA及其蛋白质的... 目的探讨生长抑素(SST)类似物奥曲肽逆转肝癌细胞多药耐药可能的机制。方法应用M TT法分析肝癌细胞对化疗药物的敏感性;RT-PCR、流式细胞术检测肝癌细胞多药耐药基因多药耐药糖蛋白1(M DR1)、多药耐药相关蛋白2(M RP2)mRNA及其蛋白质的表达。结果奥曲肽联合化疗药物可以显著降低化疗药物的IC50。肝癌细胞有生长抑素受体2(SSTR2)、生长抑素受体3(SSTR3)、M DR1、M RP2的表达,奥曲肽可显著降低肝癌细胞表面M DR1、M RP2的表达。结论SST可与肝癌细胞表面的SSTR结合,降低其表面M DR1、M RP2的表达,使细胞内细胞毒药物浓度增加,从而逆转肝癌细胞多药耐药。 展开更多

关键词 肝肿瘤 细胞 多药耐药糖蛋白 多药耐药相关蛋白 生长抑素

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大黄素体外逆转口腔鳞癌耐药细胞株KBV200的机制初步探讨 被引量：4

4

作者 欧冰凝 唐海桦 +2 位作者 张海英 梁钢 韦艳 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第24期30-32,共3页

目的初步探讨大黄素(EM)体外逆转口腔鳞癌耐药细胞株KBV200的机制。方法用MTT法测定EM对KBV200细胞的逆转作用及量效关系。Western blot法、免疫细胞化学法分别检测单用长春新碱(VCR)和EM联合VCR处理KBV200后,细胞中耐药相关蛋白P-gp、... 目的初步探讨大黄素(EM)体外逆转口腔鳞癌耐药细胞株KBV200的机制。方法用MTT法测定EM对KBV200细胞的逆转作用及量效关系。Western blot法、免疫细胞化学法分别检测单用长春新碱(VCR)和EM联合VCR处理KBV200后,细胞中耐药相关蛋白P-gp、肺耐药相关蛋白(LRP)的量,GST-π、TOPO-Ⅱ的活性,以及肿瘤细胞凋亡蛋白P53、Bcl-2/Bax比值的变化。结果0.7、1.0和1.4μg/ml的EM及5.0μg/ml维拉帕米(VRP)分别联合VCR对KBV200的逆转倍数依次为1.44、2.87、1.76和1.83倍。与单用VCR组相比,EM联合VCR组上调P53的表达(P<0.01),增强TOPO-Ⅱ的活性(P<0.01),下调P-gp的表达(P<0.01);下调LRP的表达量及Bcl-2/Bax比值(P<0.01)。结论EM有逆转人口腔鳞癌细胞KBV200多药耐药性的作用,其机制可能与提高肿瘤细胞内药物的累积量,促进肿瘤细胞的凋亡有关。 展开更多

关键词 大黄素 KBV200 多药耐药相关蛋白质类 Western BLOT 免疫细胞化学

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多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其临床意义 被引量：5

5

作者 刘忠民 毕维民 +4 位作者 王明玉 陈廷武 寿楠海 姜希宏 徐克森 《山东医药》 CAS 北大核心 2000年第3期3-4,共2页

采用免疫组化法检测36例胃癌患者癌组织中的多药耐药相关蛋白(MRP)表达情况,其中14例同时应用流式细胞术(FCM)检测MRP表达率。结果36例胃癌组织中29例MRP表达阳性,阳性率为80.6%,MRP表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、浸润深度及... 采用免疫组化法检测36例胃癌患者癌组织中的多药耐药相关蛋白(MRP)表达情况,其中14例同时应用流式细胞术(FCM)检测MRP表达率。结果36例胃癌组织中29例MRP表达阳性,阳性率为80.6%,MRP表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期无关。FCM检测结果显示,MRP的平均表达率为39.1±13.4%,明显高于正常对照(11.9±2.5%,P<0.01)和阴性对照(1.9±0.1%,P<0.01)。认为胃癌组织存在较高的原发耐药,MRP测定有助于选择化疗药物。 展开更多

关键词 胃肿瘤 免疫组织化学 多药耐药性 MRP

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LRP与MRP在乳腺癌组织中的表达及意义 被引量：12

6

作者 王文静 王明玉 阎凤霞 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第20期4-6,共3页

目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其意义。方法应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中LRP及MRP的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达状态等... 目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其意义。方法应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中LRP及MRP的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达状态等因素的关系,并探讨两者表达的相关性。结果LRP、MRP相对表达水平(用荧光强度表示)分别为0.46±0.84、1.51±1.57;除MRP与肿瘤大小相关外,两者与患者年龄、腋窝淋巴结转移、激素受体等均无相关性;乳腺癌组织中LRP与MRP表达水平间存在高度正相关(r=0.434,P=0.004)。结论部分乳腺癌具有原发性耐药,多药耐药表型隐含在乳腺癌组织中,不受化学药物的诱导,与恶性表型同时发生,且不受疾病发展的影响;MRP与肿瘤细胞增殖能力有一定关系,在肿瘤的发展过程中起重要作用;LRP似未参与乳腺癌的多药耐药机制,但与MRP在引起乳腺癌耐药方面具很大的协同性。 展开更多

关键词 乳腺癌 多药耐药 肺耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 流式细胞计量术

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呼吸重症监护病房多重耐药鲍曼不动杆菌耐药基因检测及耐药性分析 被引量：10

7

作者 陈炎添 熊燕 +4 位作者 苏雪棠 谭雪萍 廖隆祥 杨慧敏 陈青龙 《临床荟萃》 CAS 2012年第19期1684-1686,1690,共4页

目的了解呼吸重症监护病房内多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)β-内酰胺酶基因和耐消毒剂磺胺复合物基因(qacE△1-sull)的耐药性,为临床的合理用药提供依据。方法对分离出的39株MDR-AB采用聚合酶链反应(PCR)及序列分析方法检测耐药基因,并... 目的了解呼吸重症监护病房内多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)β-内酰胺酶基因和耐消毒剂磺胺复合物基因(qacE△1-sull)的耐药性,为临床的合理用药提供依据。方法对分离出的39株MDR-AB采用聚合酶链反应(PCR)及序列分析方法检测耐药基因,并且进行耐药性分析。结果 39株MDR-AB中28株碳青霉烯酶-23(OXA-23)阳性(71.8%),OXA-51阳性39株(100%),青霉素酶(TEM)阳性7株(17.9%),二十二碳六烯酸(DHA)阳性6株(15.4%),丝氨酸酶(PER)阳性5株(12.8%),头孢菌素酶(AmpC)阳性23株(59.0%),qacE△1-sull阳性39株(100%)。OXA-23和AmpC同时阳性17株(43.6%)。OXA-24,OXA-58,内膜蛋白酶-1(IMP-1),IMP-4,波形蛋白酶(VIM-2)和产巯基变量型(SHV)均未检出。在呼吸重症监护病房分离出来的菌株对哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星、氨苄西林、头孢哌酮、头孢克洛、头孢唑啉的耐药率均>90%,对多黏菌素B的敏感率为100%。结论本院呼吸重症监护病房内MDR-AB主要携带的β-内酰胺酶基因为OXA-23和AmpC,根据其院内感染特征,为控制其传播,临床应加强有效的监测和隔离工作。 展开更多

关键词 交叉感染 呼吸监护病房 鲍氏不动杆菌 多药耐药相关蛋白质类 聚合酶链反应

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丙磺舒对多药耐药相关蛋白的逆转作用及其对药代动力学的影响与应用 被引量：2

8

作者 夏春华 王广基 熊玉卿 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期477-480,共4页

多药耐药相关蛋白(MRP)载体在药物的体内处置过程中发挥了重要的作用,丙磺舒对MRP有较好的抑制作用。本文对MRP的表达及其对药物体内过程的影响,丙磺舒对MRP的逆转作用及其对并用药物药代动力学的影响与应用作一综述。

关键词 多药耐药相关蛋白 丙磺舒 药代动力学

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维生素C对AS_2O_3抑制肺癌A549细胞增殖、诱导细胞凋亡作用的影响及机制 被引量：9

9

作者 曾锦荣 谭宁 +2 位作者 翟鹏勇 王绩英 佘巍巍 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第3期7-9,共3页

目的探讨维生素C对三氧化二砷（AS2O3）抗癌作用的影响及其可能机制。方法将体外培养的肺腺癌A549细胞随机分为6组，其中对照组不行特殊处理，AS2O3 1—3组分别加入0．4、4．0、40μg/ml的AS2O3，维生素C组加入400μg／ml的维生素C，联... 目的探讨维生素C对三氧化二砷（AS2O3）抗癌作用的影响及其可能机制。方法将体外培养的肺腺癌A549细胞随机分为6组，其中对照组不行特殊处理，AS2O3 1—3组分别加入0．4、4．0、40μg/ml的AS2O3，维生素C组加入400μg／ml的维生素C，联合组加入400μg／ml维生素C＋0．4μg／ml AS2O3。采用缩胆囊素八肽（CCK-8）法及克隆形成实验检测细胞生长情况（A值），用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率，用RT-PCR方法检测Caspase-3 mRNA、多药耐药相关蛋白基因1（MRP1）mRNA、多药耐药基因1（MDR1）mRNA表达情况（维生素C组）。结果联合组及AS2O3 2、3组A值均显著低于对照组及AS：O3组、维生素C组，且随作用时间延长逐渐降低（P〈0．05）；联合组细胞集落显著少于其他五组，G0／G1期所占比例及凋亡率均显著高于其他五组（P〈0．05）；维生素C组Caspase-3 mRNA、MDR1 mRNA表达升高（P〈0．05）、MRP1 mRNA表达无明显变化（P〉0．05）。结论维生素C对As2O3抗肺腺癌A549细胞的作用具有协同性，可能机制为上调Caspase-3表达；两者联用可望成为低毒高效的化疗组合。 展开更多

关键词 三氧化二砷 维生素C 肺肿瘤 肺癌 细胞凋亡 多药耐药基因1 多药耐药相关蛋白基因1

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全反式维甲酸联合维生素D_3对肺癌原代细胞化疗敏感性的影响 被引量：4

10

作者 王英田 白雪丽 李怀臣 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第5期9-11,共3页

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)联用维生素D3(VD3)逆转肺癌细胞多药耐药、提高肺癌细胞化疗敏感性的机制。方法将ATRA、VD3联合作用于培养后的人肺癌原代细胞,观察肺癌原代细胞对顺铂化疗的敏感性及多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP... 目的探讨全反式维甲酸(ATRA)联用维生素D3(VD3)逆转肺癌细胞多药耐药、提高肺癌细胞化疗敏感性的机制。方法将ATRA、VD3联合作用于培养后的人肺癌原代细胞,观察肺癌原代细胞对顺铂化疗的敏感性及多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)的表达水平。结果人肺癌原代细胞MRP、LRP呈高表达;ATRA及VD3作用后肺腺癌原代细胞MRP、LRP表达量明显降低,肺鳞癌MRP、LRP的表达量无明显变化;顺铂化疗的敏感性提高。结论MRP、LRP在肺癌尤其非小细胞肺癌中高表达,可反映肿瘤细胞多药耐药性;ATRA或VD3可下调肺腺癌MRP、LRP基因的表达水平,提高肺腺癌的化疗敏感性;但对肺鳞癌MRP、LRP基因表达水平无明显影响;ATRA和VD3联用有协同作用。 展开更多

关键词 全反式维甲酸 维生素D3 多药耐药相关蛋白质类 肺耐药蛋白

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胆管癌组织中MRP1/GST-π的表达及临床意义 被引量：3

11

作者 刘伟 安杰 +2 位作者 崔忠 焦喜林 赵增顺 《中国现代普通外科进展》 CAS 2009年第8期672-675,共4页

目的:通过检测胆管癌组织中多药耐药相关蛋白1(MRP1)和谷胱苷肽S转移酶-π(GST-π)的表达情况,探讨其耐药的临床意义。方法:收集21例手术切除的胆管癌标本作为实验组,另取8例胆管炎症标本作为对照组,采用免疫组织化学方法检测标本中MRP1... 目的:通过检测胆管癌组织中多药耐药相关蛋白1(MRP1)和谷胱苷肽S转移酶-π(GST-π)的表达情况,探讨其耐药的临床意义。方法:收集21例手术切除的胆管癌标本作为实验组,另取8例胆管炎症标本作为对照组,采用免疫组织化学方法检测标本中MRP1及GST-π蛋白的表达,RT-PCR法检测标本中MRP1及GST-πmRNA的表达。结果:MRP1和GST-π蛋白在胆管癌组织中的表达阳性率分别80.1%和66.7%,显著高于对照组(P<0.05),MRP1和GST-πmRNA在胆管癌组织中的表达阳性率分别76.2%和66.7%,显著高于对照组(P<0.05),上述指标与患者性别、年龄、肿瘤病理分期、分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:MRP1、GST-π在未经过化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、GST-π有关。 展开更多

关键词 胆管肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 谷胱苷肽S转移酶-π

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鼻咽癌多种耐药基因的表达 被引量：5

12

作者 陶仲强 司勇锋 +5 位作者 刘时才 张政 周祥祯 邓卓霞 周日晶 黄波 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 北大核心 2007年第2期86-90,共5页

目的探讨鼻咽癌对化疗药物耐药基因的表达。方法应用单克隆抗体多药耐药基因蛋白(P-glycoprotein,P-gp),多药耐药相关蛋白(multidrug resistance relation protein,MRP),肺耐药相关蛋白(lung-resistance related protein,LRP),拓朴异构... 目的探讨鼻咽癌对化疗药物耐药基因的表达。方法应用单克隆抗体多药耐药基因蛋白(P-glycoprotein,P-gp),多药耐药相关蛋白(multidrug resistance relation protein,MRP),肺耐药相关蛋白(lung-resistance related protein,LRP),拓朴异构酶Ⅱ(topoisomeeraseⅡ,TopoⅡ),胸腺肽合成酶(thymidylate synthase,TS)和谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)对56例鼻咽癌患者的肿瘤组织进行免疫组化检测。48例是鼻咽部原发灶组织,其中28例患者用顺氯氨铂(Cisplatin,DDP)+5-氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU)另20例用卡铂(Carboplatin)+5-FU进行2个疗程化疗,8例是鼻咽癌治疗后颈部淋巴结复发,进行颈淋巴结廓清术。结果各项多药耐药指标在56例患者中均有不同程度表达,它们之间差异有统计学意义,P<0.001,TopoⅡ高表达。鼻咽部原发灶大小T1～T2和T3～T4比较,GST-π的阳性表达差异有统计学意义,P<0.05。初诊患者有无远处转移,P-gp阳性表达比较差异有统计学意义,P<0.01。鼻咽部原发灶和颈部复发淋巴结比较,MRP的阳性表达差异有统计学意义,P<0.05。而患者的性别、年龄和颈部淋巴结大小(N0～N3)比较,各项多药耐药阳性表达差异均无统计学意义,P值均>0.05。P-gp、GST-π和TS阳性组和阴性组用DDP+5-FU化疗,GST-π阳性组和阴性组用卡铂+5-FU化疗,阳性组疗效低于阴性组,P值均<0.05,差异有统计学意义。而TopoⅡ高表达,其阳性组化疗疗效均优于阴性组。对DDP+5-FU和卡铂+5-FU的疗效进行比较,P值均<0.05,差异有统计学意义。结论鼻咽癌组织存在多种多药耐药基因表达,是鼻咽癌的化疗主要的障碍。进一步研究鼻咽癌多药耐药基因的表达和对化疗的反应是必要的。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 多药耐药相关蛋白类 抗肿瘤联合化疗方案

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食管癌组织中ABCG2的表达变化及意义 被引量：1

13

作者 罗俊辉 邹良健 +3 位作者 黄盛东 龚德军 刘广洛 马春生 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第18期15-17,共3页

目的观察ABCG2在食管癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集80例食管癌患者的癌组织及癌旁正常食管组织,进行ABCG2的免疫组化染色及Western blot检测。结果 80例食管癌患者,其癌组织中ABCG2的表达较正常食管组织明显上调(P<0.05... 目的观察ABCG2在食管癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集80例食管癌患者的癌组织及癌旁正常食管组织,进行ABCG2的免疫组化染色及Western blot检测。结果 80例食管癌患者,其癌组织中ABCG2的表达较正常食管组织明显上调(P<0.05)。患者的3年生存率与癌组织中ABCG2的表达量有关(P<0.01),癌组织中ABCG2的表达上调与术后早期复发密切相关(P<0.05)。结论 ABCG2在食管癌组织中的表达上调,可以作为食管癌患者预后的预测因子之一。 展开更多

关键词 肿瘤多药耐药蛋白 ABCG2蛋白 食管肿瘤 食管癌

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上皮性卵巢癌组织中MRP1和LRP的表达及意义 被引量：2

14

作者 任亚娟 田雪红 糜若然 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第33期6-7,共2页

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌(POEC)中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测34例首次手术留取的POEC组织及其中17例经化疗后二次手术留取的POEC组织1、2例交界性卵巢瘤组织1、4例良性卵巢瘤组... 目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌(POEC)中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测34例首次手术留取的POEC组织及其中17例经化疗后二次手术留取的POEC组织1、2例交界性卵巢瘤组织1、4例良性卵巢瘤组织中的MRP1和LRP。结果良性、交界性卵巢瘤和POEC中,MRP1的阳性表达率分别为14.3%、41.7%、47.1%,LRP分别为35.7%、75.0%、79.4%;POEC中MRP1的阳性表达率与良性卵巢瘤相比,P<0.05;POEC和交界性卵巢瘤中LRP的阳性表达率与良性卵巢瘤相比,P均<0.05。POEC组织中MRP1阴性和阳性者化疗有效率分别为83.3%(15/18)和56.3%(9/16),两者相比,P<0.01;LRP阴性和阳性者化疗有效率分别为85.7%(6/7)和40.7%(11/27),两者相比,P>0.05;12例MRP1和LRP均呈阳性表达者,化疗有效率为8.3%(1/12),5例表达均阴性者为80.0%(4/5),两者相比,P>0.05;MRP1或LRP单独阳性者的化疗有效率分别为56.3%(9/16)4、0.7%(11/27),与两者均表达阳性者相比,P均<0.05。化疗后POEC组织中MRP1、LRP的阳性表达率显著高于化疗前(P均<0.05)。结论POEC组织中MRP1、LRP阳性表达率上升;检测这两个指标可预测POEC化疗疗效、判断预后;铂类化疗药可诱导POEC组织中MRP1、LRP的表达。 展开更多

关键词 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 卵巢肿瘤

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MDR1、BCRP和LRP基因在乳腺癌组织中的表达及其意义 被引量：9

15

作者 张桂香 刘新兰 李金平 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期79-83,共5页

目的探讨多药耐药基因(MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)及肺耐药蛋白(LRP)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其相互关系,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR方法检测2007年1月至2007年12月在宁夏医科大学附属医院手术切除的42... 目的探讨多药耐药基因(MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)及肺耐药蛋白(LRP)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其相互关系,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR方法检测2007年1月至2007年12月在宁夏医科大学附属医院手术切除的42例乳腺癌组织、42例癌旁组织及50例乳腺良性病变中MDR1、BCRP和LRP mRNA的表达。结果乳腺癌组织中MDR1、BCRP、LRP mRNA的阳性表达率分别为40.47%、38.09%及61.90%,与癌旁组织及乳腺良性病变组织相比阳性表达率均有统计学差异(P<0.05)。MDR1mRNA表达与绝经状况呈完全正相关(r=0.398,P<0.01),与腋窝淋巴结状况呈完全正相关(r=0.398,P<0.01);BCRP mRNA表达与腋窝淋巴结状况呈正相关(r=0.355,P<0.05);LRP mRNA表达与绝经状况、年龄、腋窝淋巴结状况及肿瘤大小之间均无相关性(P>0.05);MDR1mRNA和BCRP mRNA表达呈正相关(r=0.652,P<0.01),LRP mRNA与MDR1mRNA表达无相关性(r=0.147,P>0.05);LRP mRNA和BCRP mRNA表达无相关性(r=0.111,P>0.05)。2个耐药基因共表达率为47.61%,2种或3种耐药基因共表达率为61.89%。结论乳腺癌组织中存在耐药基因MDR1、BCRP和LRP的表达,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主;检测MDR1和BCRP基因表达水平可辅助临床判断乳腺癌患者的预后。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 耐药基因 mdr1 BCRP LRP RT-PCR

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耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义 被引量：1

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作者 郭杨 杨会钗 +2 位作者 王永军 郭建文 王永利 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第6期9-11,共3页

目的　探讨耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化法检测治疗前 90例肺癌组织标本中 P-糖蛋白 (P- gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (L RP)、谷胱苷肽 S转移酶 (GST- π)、DNA拓扑异构酶 (Topo- )蛋白... 目的　探讨耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化法检测治疗前 90例肺癌组织标本中 P-糖蛋白 (P- gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、肺耐药蛋白 (L RP)、谷胱苷肽 S转移酶 (GST- π)、DNA拓扑异构酶 (Topo- )蛋白的表达 ;流式细胞术检测肺癌组织增值指数 (PI)、DNA指数 (DI)及细胞周期各时相分布。结果　非小细胞癌 (NSCL C组 ) P- gp、L RP表达明显高于小细胞癌 (SCL C)组 (P <0 .0 5 ) ,MRP+L RP共表达者高于 SCL C组 (P <0 .0 5 ) ;中、高分化癌组 P- gp、L RP表达高于 SCL C组 (P <0 .0 5 ) ,MRP表达高于低分化癌组 (P <0 .0 5 ) ;腺癌组 MRP、L RP、MRP+L RP、MRP+L RP+GST- π、MRP+L RP+P- gp+GST-π表达高于鳞癌组、SCL C组、低分化癌组 (P <0 .0 5 ) ,MRP+GST- π共表达者高于鳞癌组、低分化癌组 (P <0 .0 1)。P- gp与 Topo 蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 5 )。MRP与肺癌组织增殖指数 (PI)、G2 / M期细胞比例呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,与 G0 / G1 期细胞比例呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　联检肺癌组织中耐药相关基因蛋白的表达有助于判断化疗疗效及预后。 P- gp、L RP、MRP、GST-π可作为判断肺癌细胞原发性耐药的指标。 展开更多

关键词 肺癌 耐药性 P-糖蛋白 肺耐药蛋白 谷胱苷肽S转移梅 基因表达

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Bmi-1调控非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性研究 被引量：4

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作者 陈明军 陈奇 周月鹏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第7期710-714,共5页

目的为了揭示Bmi-1参与非小细胞肺癌顺铂敏感性调控相关的具体机制,文中通过顺铂处理后结合靶向干扰Bmi-1表达,观察对非小细胞肺癌细胞中多药耐药相关蛋白1(MDR1)及凋亡蛋白表达的影响。方法构建靶向Bmi-1的siRNA,利用脂质体转染到非小... 目的为了揭示Bmi-1参与非小细胞肺癌顺铂敏感性调控相关的具体机制,文中通过顺铂处理后结合靶向干扰Bmi-1表达,观察对非小细胞肺癌细胞中多药耐药相关蛋白1(MDR1)及凋亡蛋白表达的影响。方法构建靶向Bmi-1的siRNA,利用脂质体转染到非小细胞肺癌A549细胞及顺铂耐药株A549/DDP中,取对数生长期细胞随机分为3组:Bmi-1干扰组(siRNA-Bmi-1转染)、阴性对照组(siRNA阴性对照)及空白对照组(不做任何处理)。通过RT-PCR及Westernblot实验验证干扰效果。根据A549细胞不同处理分为4组:对照组(未处理A549细胞)、Bmi-1组(siRNA-Bmi-1处理A549细胞)、DDP组(顺铂处理A549细胞)、Bmi-1+DDP组(Bmi-1干扰结合顺铂处理A549细胞)。采用CCK8实验检测A549与A549/DDP细胞中siRNA-Bmi-1处理前后,顺铂按浓度梯度(1、2、4、8、16、32、64、128、256μg/mL)加入处理24h后的细胞存活率;流式细胞检测各组凋亡水平变化,及蛋白印迹实验分析Bmi-1、MDR1和Cleaved-Caspase-3之间联系。结果RT-PCR法检测显示,Bmi-1干扰组mRNA表达水平较空白对照组降低(P<0.01)。A549细胞和A549/DDP细胞中随着顺铂浓度的升高,细胞相对存活率逐渐降低(P<0.05);Bmi-1+DDP组细胞存活率较DDP组明显降低(P<0.05)。A549细胞中,Bmi-1+DDP组细胞凋亡率[(39.65±3.41)%]较DDP组、Bmi-1组、对照组[(23.11±1.62)%、(2.05±1.56)%、(1.98±1.05)%]明显升高(P<0.05)。DDP处理24h后,流式细胞检测显示Bmi-1、MDR1高表达;靶向下调Bmi-1后A549和A549/DDP细胞中MDR1显著降低,凋亡相关Cleaved-Caspase-3蛋白表达量明显升高。结论siRNA-Bmi-1的表达可提高非小细胞肺癌顺铂敏感性,其作用机制可能与MDR1表达抑制以及凋亡相关蛋白活化有关。 展开更多

关键词 BMI-1 多药耐药相关蛋白1 非小细胞肺癌 顺铂 化疗敏感

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糖基化神经酰胺合成酶和多药耐药相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 王佐正 罗永云 +1 位作者 宋建军 赵琳 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期85-88,共4页

目的探讨糖基化神经酰胺合成酶(GCS)及多药耐药相关蛋白(MRP)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测GCS、MRP在10例正常胰腺和胰腺炎及30例胰腺癌组织中的表达情况,并结合临床病理学特征进行研究。结果 GCS在胰... 目的探讨糖基化神经酰胺合成酶(GCS)及多药耐药相关蛋白(MRP)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测GCS、MRP在10例正常胰腺和胰腺炎及30例胰腺癌组织中的表达情况,并结合临床病理学特征进行研究。结果 GCS在胰腺癌组织中的阳性表达率为60%,在正常胰腺及胰腺炎组织中的阳性表达率为10%,胰腺癌GCS的阳性表达率显著高于正常胰腺和胰腺炎组织中的表达(P<0.05);MRP在胰腺癌中的阳性表达率为53.33%,在正常胰腺和胰腺炎中阳性表达率为10%,MRP在胰腺癌的阳性表达率显著高于在正常胰腺和胰腺炎组织中的表达(P<0.05)。GCS、MRP的表达与性别、年龄、原发肿瘤的位置、肿瘤的分化程度、肿瘤是否有侵袭性、是否有淋巴结转移以及肿瘤的分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GCS、MRP在胰腺癌的多药耐药性中可能占有重要地位。其介导的耐药机制各不相同,临床检测GCS、MRP对胰腺癌化疗方案的制定具有重要的指导意义。 展开更多

关键词 胰腺癌 多药耐药 糖基化神经酰胺合成酶 多药耐药相关蛋白 化疗 多药耐药

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喉癌中p53与MDR1及MRP表达的相关性研究 被引量：4

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作者 杨征 黄志刚 +3 位作者 钟琦 范尔钟 付维 杨登化 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 北大核心 2008年第5期289-292,共4页

目的探讨p53与多药耐药基因(multi-drug resistance genes,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein,MRP)在喉癌、喉咽癌中的表达的相关性。方法采用免疫组化从蛋白水平上检测了67例喉癌、喉咽癌组织中p5... 目的探讨p53与多药耐药基因(multi-drug resistance genes,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein,MRP)在喉癌、喉咽癌中的表达的相关性。方法采用免疫组化从蛋白水平上检测了67例喉癌、喉咽癌组织中p53、MDR1、MRP的表达情况,对其中30例病例,应用半定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)从mRNA水平上检测了MDR1、MRP的表达情况。结果67例标本中,MDR1阳性率为56.7%(38/67),MRP阳性率为28.4%(19/67)。MDR1表达与肿瘤的分化程度有相关性。p53阳性组MDR1mRNA相对表达量(0.547±0.203)较p53阴性组(0.312±0.192)高。结论在喉鳞状细胞癌中p53的表达与MDR1的表达存在相关性。 展开更多

关键词 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 多药耐药相关蛋白质类 肿瘤抑制蛋白质P53

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SIRT1在结直肠癌组织中的表达及其与MDR-1的关系 被引量：2

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作者 王静 崔敏 +3 位作者 张骞 李红 张燕 曹璋 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第24期17-19,共3页

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌组织中的表达及其与多药耐药相关蛋白1(MDR-1)的关系。方法选择结直肠癌患者162例,取手术切除的癌组织,采用免疫组化Envision法观察SIRT1、MDR-1的阳性表达,分析结直肠癌组织SIRT1阳性表达... 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌组织中的表达及其与多药耐药相关蛋白1(MDR-1)的关系。方法选择结直肠癌患者162例,取手术切除的癌组织,采用免疫组化Envision法观察SIRT1、MDR-1的阳性表达,分析结直肠癌组织SIRT1阳性表达与患者临床病理参数及MDR-1阳性表达的关系。结果结直肠癌组织中SIRT1、MDR-1阳性表达率分别为66.0%(107/162)和59.3%(96/162)。结直肠癌组织SIRT1阳性表达与患者性别、肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关(P均>0.05),与肿瘤长径有关(P<0.05)。结直肠癌组织SIRT1阳性表达与MDR-1阳性表达呈正相关(r=0.506,P<0.01)。结论结直肠癌组织中SIRT1阳性表达较高,其阳性表达与MDR-1阳性表达呈正相关关系。 展开更多

关键词 结直肠癌 沉默信息调节因子1 多药耐药相关蛋白1 免疫组织化学

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