目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对...目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。展开更多
目的分析老年腔隙性脑梗死(LI)患者血清微小RNA(miR)-377、miR-137水平及临床意义。方法选择2021年2月至2022年12月哈励逊国际和平医院收治的老年LI患者248例作为LI组,另选择同期来我院体检的健康者110例作为健康组;根据美国国立卫生研...目的分析老年腔隙性脑梗死(LI)患者血清微小RNA(miR)-377、miR-137水平及临床意义。方法选择2021年2月至2022年12月哈励逊国际和平医院收治的老年LI患者248例作为LI组,另选择同期来我院体检的健康者110例作为健康组;根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将老年LI患者248例分为神经缺损组60例(≥2分)和无神经缺损组188例(<2分)。检测血清miR-377、miR-137水平;用Pearson相关性分析和Spearman相关性分析;logistic回归分析老年LI患者神经缺损影响因素;ROC曲线评估血清miR-377、miR-137水平对老年LI及神经缺损诊断的预测价值。结果LI组血清miR-377、miR-137水平低于健康组(P<0.01)。miR-377和miR-137联合评估老年LI的曲线下面积(AUC)为0.782(95%CI:0.735~0.824),高于二者单一检测(P<0.01)。神经缺损组脑动脉硬化、血红蛋白降低、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1、IL-6、IL-17、C反应蛋白(CRP)、改良的Rankin量表(mRS)评分高于无神经缺损组(P<0.05,P<0.01),血清miR-377、miR-137水平低于无神经缺损组(0.61±0.25 vs 0.89±0.28,0.61±0.24 vs 0.85±0.27,P<0.01)。血清miR-377与miR-137水平呈正相关(P<0.01);血清miR-377、miR-137水平与TNF-α、IL-6、CRP、mRS评分均呈负相关(P<0.01)。miR-377、miR-137、TNF-α、IL-6、CRP是老年LI患者神经缺损的影响因素(P<0.01)。miR-377、miR-137联合评估老年LI患者神经缺损的AUC为0.812(95%CI:0.758~0.859),高于二者单一检测(P<0.05,P<0.01)。结论血清miR-377、miR-137水平在老年LI及其神经缺损患者血清中表达较低,检测其水平具有一定临床预测价值。展开更多
文摘目的探讨微小RNA-137(microRNA-137,miR-137)对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块的影响和机制。方法采用高脂饮食喂养12周的载脂蛋白E^(-/-)小鼠60只,建立AS模型,分为AS组、阴性对照组、miR-137组、Ad阴性对照组、联合组,每组12只;取12只野生型C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料喂养。全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]水平;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色观察主动脉组织形态变化;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;免疫荧光染色检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测主动脉内miR-137、性别决定区Y框蛋白4(sex determining region Y box protein 4,SOX4)mRNA表达。结果与AS组和阴性对照组比较,miR-137组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显降低,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-6水平明显升高,HDL-C、IL-10、IL-4水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AS组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高(P<0.05);与AS组和阴性对照组比较,miR-137组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显降低,Arg-1荧光强度明显升高(P<0.05);与Ad阴性对照组比较,联合组主动脉斑块面积、整体主动脉斑块损伤、iNOS荧光强度明显升高,Arg-1荧光强度明显降低(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,与转染模拟物阴性对照比较,转染miR-137模拟物后,含有SOX4野生型细胞的荧光素酶活性明显降低(0.37±0.05 vs 1.00±0.08,P<0.05)。结论过表达miR-137可能通过靶向下调SOX4表达,抑制大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减少炎性反应,减缓AS斑块形成。
文摘目的分析老年腔隙性脑梗死(LI)患者血清微小RNA(miR)-377、miR-137水平及临床意义。方法选择2021年2月至2022年12月哈励逊国际和平医院收治的老年LI患者248例作为LI组,另选择同期来我院体检的健康者110例作为健康组;根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将老年LI患者248例分为神经缺损组60例(≥2分)和无神经缺损组188例(<2分)。检测血清miR-377、miR-137水平;用Pearson相关性分析和Spearman相关性分析;logistic回归分析老年LI患者神经缺损影响因素;ROC曲线评估血清miR-377、miR-137水平对老年LI及神经缺损诊断的预测价值。结果LI组血清miR-377、miR-137水平低于健康组(P<0.01)。miR-377和miR-137联合评估老年LI的曲线下面积(AUC)为0.782(95%CI:0.735~0.824),高于二者单一检测(P<0.01)。神经缺损组脑动脉硬化、血红蛋白降低、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1、IL-6、IL-17、C反应蛋白(CRP)、改良的Rankin量表(mRS)评分高于无神经缺损组(P<0.05,P<0.01),血清miR-377、miR-137水平低于无神经缺损组(0.61±0.25 vs 0.89±0.28,0.61±0.24 vs 0.85±0.27,P<0.01)。血清miR-377与miR-137水平呈正相关(P<0.01);血清miR-377、miR-137水平与TNF-α、IL-6、CRP、mRS评分均呈负相关(P<0.01)。miR-377、miR-137、TNF-α、IL-6、CRP是老年LI患者神经缺损的影响因素(P<0.01)。miR-377、miR-137联合评估老年LI患者神经缺损的AUC为0.812(95%CI:0.758~0.859),高于二者单一检测(P<0.05,P<0.01)。结论血清miR-377、miR-137水平在老年LI及其神经缺损患者血清中表达较低,检测其水平具有一定临床预测价值。
