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凋亡外囊泡传递LncRNA-XIST在胶质瘤细胞耐药性作用机制研究
1
作者
薛箕山
赵媛媛
+3 位作者
邱浩
阿衣希塔·奴尔江
刘正
杜鹏
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第7期931-939,共9页
目的:探讨胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡(apoptotic cell-derived extracellular vesicles,apoEVs)对胶质瘤肿瘤发生和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药性的影响及作用机制。方法:经提取的apoEVs经纳米颗粒跟踪分析和透射电子显微镜表征,...
目的:探讨胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡(apoptotic cell-derived extracellular vesicles,apoEVs)对胶质瘤肿瘤发生和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药性的影响及作用机制。方法:经提取的apoEVs经纳米颗粒跟踪分析和透射电子显微镜表征,并通过Western blot、流式细胞术、CCK-8实验、细胞克隆形成实验和Transwell实验等方法评估其对细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。结果:apoEVs促进胶质瘤细胞的TMZ耐药性,显著提高TMZ半数抑制浓度(IC50)(t=9.326,P=0.001),抑制细胞凋亡,并通过外泌体抑制剂GW4869逆转该效应。apoEVs促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭,增加波形蛋白(Vimentin)和Twist蛋白的表达(t=8.762,P=0.002和t=7.941,P=0.004),抑制裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(leaved-Caspase-3)的表达(t=9.217,P=0.002)。进一步机制研究表明,apoEVs通过调控LncRNA-XIST/miR-29c/O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanineDNA methyltransferase,MGMT)轴,影响胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。沉默LncRNA-XIST降低MGMT表达、增加miR-29c表达,从而增强TMZ敏感性,抑制细胞迁移和侵袭。结论:胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡通过传递LncRNA-XIST调节miR-29c/MGMT轴从而促进胶质瘤恶性进展和替莫唑胺耐药。
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关键词
胶质瘤
凋亡外囊泡
长链非编码RNA
-
X染色体失活转录物
上皮
-
间质转化
mir-29c/o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶轴
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职称材料
题名
凋亡外囊泡传递LncRNA-XIST在胶质瘤细胞耐药性作用机制研究
1
作者
薛箕山
赵媛媛
邱浩
阿衣希塔·奴尔江
刘正
杜鹏
机构
新疆维吾尔自治区新疆医科大学第二附属医院神经外科
出处
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第7期931-939,共9页
基金
新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(编号:2022D01C273)。
文摘
目的:探讨胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡(apoptotic cell-derived extracellular vesicles,apoEVs)对胶质瘤肿瘤发生和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药性的影响及作用机制。方法:经提取的apoEVs经纳米颗粒跟踪分析和透射电子显微镜表征,并通过Western blot、流式细胞术、CCK-8实验、细胞克隆形成实验和Transwell实验等方法评估其对细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。结果:apoEVs促进胶质瘤细胞的TMZ耐药性,显著提高TMZ半数抑制浓度(IC50)(t=9.326,P=0.001),抑制细胞凋亡,并通过外泌体抑制剂GW4869逆转该效应。apoEVs促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭,增加波形蛋白(Vimentin)和Twist蛋白的表达(t=8.762,P=0.002和t=7.941,P=0.004),抑制裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(leaved-Caspase-3)的表达(t=9.217,P=0.002)。进一步机制研究表明,apoEVs通过调控LncRNA-XIST/miR-29c/O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanineDNA methyltransferase,MGMT)轴,影响胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。沉默LncRNA-XIST降低MGMT表达、增加miR-29c表达,从而增强TMZ敏感性,抑制细胞迁移和侵袭。结论:胶质瘤细胞来源的凋亡外囊泡通过传递LncRNA-XIST调节miR-29c/MGMT轴从而促进胶质瘤恶性进展和替莫唑胺耐药。
关键词
胶质瘤
凋亡外囊泡
长链非编码RNA
-
X染色体失活转录物
上皮
-
间质转化
mir-29c/o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶轴
Keywords
gli
o
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mir-
29
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6
-
methylguanine
-dna
methyltransferase axis
分类号
R739.41 [医药卫生—肿瘤]
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1
凋亡外囊泡传递LncRNA-XIST在胶质瘤细胞耐药性作用机制研究
薛箕山
赵媛媛
邱浩
阿衣希塔·奴尔江
刘正
杜鹏
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025
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