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MET异常NSCLC诊疗专家共识(2025版) 被引量:2
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作者 陈军 韩宝惠 +19 位作者 胡毅 胡坚 中国老年保健协会肺癌专业委员会 李昕 张洪兵 赵洪林 宋作庆 韦森 徐嵩 张新伟 刘东颖 徐燕 吴凤英 孟庆威 刘红雨 张琳琳 邬麟 董明 张文学 翟静 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第2期81-94,共14页
间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)基因位于人类7号染色体上,对细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成等生理过程起着至关重要的调控作用。MET基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)... 间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)基因位于人类7号染色体上,对细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成等生理过程起着至关重要的调控作用。MET基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要驱动基因之一,其异常形式多样,包括MET 14号外显子(MET exon 14, METex14)跳跃突变、MET基因扩增、MET融合、MET蛋白过表达以及MET活化突变等。随着对MET异常机制的深入理解,针对这些异常的治疗策略日益受到重视,且多项研究已证实携带MET异常的NSCLC患者能从这些治疗中显著获益。中国老年保健协会肺癌专业委员会致力于协助中国医师的临床实践,并为临床工作提供规范化指导,因此组织各专家委员结合临床实践经验并探寻循证医学证据,针对目前MET异常NSCLC诊断和治疗的临床问题给予专业建议,并制定专家共识《MET异常NSCLC诊疗专家共识(2025版)》,以期优化患者的治疗结果。 展开更多
关键词 肺肿瘤 met异常 met抑制剂 治疗
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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究 被引量:4
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作者 熊漫 谭益冰 +3 位作者 杨明 孙晓宁 刘思德 宋阳 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期86-93,共8页
目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 结直肠癌转移相关基因-1(MACC1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-met) 侵袭 迁移
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非小细胞肺癌MET基因变异及临床病理特征分析
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作者 张琼 申阳 +6 位作者 江珍红 胡建平 龙薪羽 陈志青 饶钰婷 郑岩 邹叶青 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期713-718,共6页
目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者MET基因变异与临床病理特征的关系。方法采用二代测序技术检测NSCLC中MET基因变异,分析MET基因变异状态与临床病理特征的关系。结果1633例NSCLC中MET基因突变率为4.53%(74/1... 目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者MET基因变异与临床病理特征的关系。方法采用二代测序技术检测NSCLC中MET基因变异,分析MET基因变异状态与临床病理特征的关系。结果1633例NSCLC中MET基因突变率为4.53%(74/1633),变异主要发生于男性、非吸烟、年龄>60岁、腺癌、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的患者(P<0.05)。MET基因变异与患者年龄、性别、吸烟史、病理分型无关(P>0.05),与临床分期和远处转移有关(P<0.05)。变异类型以MET14外显子跳读和MET扩增为主(占71.62%)。另外,MET基因扩增与EGFR、TP53基因突变呈正相关(EGFR:P=0.003,r_(s)=0.340;TP53:P=0.002,r_(s)=0.362),与KRAS、ALK基因突变无关;MET14外显子跳变与EGFR基因突变呈负相关(P<0.001,r_(s)=-0.409),与KRAS、ALK、TP53基因突变无关。结论MET基因变异类型(MET扩增、MET14外显子跳读、MET融合、其他)与临床分期、远处转移有关,与患者年龄、性别、吸烟史、病理分型无关。MET扩增多伴随EGFR、TP53共突变。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 met基因 二代测序
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含缩氨基脲结构的4-苯氧基喹啉类c-Met激酶抑制剂的合成与抗肿瘤活性
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作者 吴霜 林思雨 +5 位作者 李楠 林艺涵 丁实 陈烨 刘举 沈继伟 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第4期35-44,共10页
基于4-苯氧基喹啉类Type II型小分子c-Met激酶抑制剂的结构特点,设计并合成了13个含缩氨基脲结构的4-苯氧基喹啉类化合物.采用迁移率改变法(MTS)测试了目标化合物对c-Met激酶的抑制活性.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对A549,PC-3,... 基于4-苯氧基喹啉类Type II型小分子c-Met激酶抑制剂的结构特点,设计并合成了13个含缩氨基脲结构的4-苯氧基喹啉类化合物.采用迁移率改变法(MTS)测试了目标化合物对c-Met激酶的抑制活性.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对A549,PC-3,AGS和MKN45细胞的体外抗增殖活性.体外抗肿瘤活性实验结果表明,大部分化合物对c-Met激酶和4种肿瘤细胞株均具有较好的抑制活性.其中化合物6f和6k具有优秀的抑制c-Met激酶活性[c-Met的半数抑制浓度(IC_(50))分别为14.50和15.68 nmol/L].化合物6f对A549,PC-3,AGS和MKN45细胞的IC_(50)值分别为0.93,7.81,12.88和2.58μmol/L;化合物6k对A549,PC-3,AGS和MKN45细胞的IC_(50)值分别为0.67,6.60,3.04和0.88μmol/L.抗肿瘤作用机制研究结果表明,化合物6k可诱导MKN45和A549细胞发生细胞凋亡,并能够抑制2种肿瘤细胞的迁移能力. 展开更多
关键词 药物分子设计 c-met抑制剂 4-苯氧基喹啉 缩氨基脲 抗肿瘤活性
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基于ENVI-met的小尺度空间优化对近地表O_(3)生成的影响
5
作者 刘旭 《环境科学研究》 北大核心 2025年第4期821-829,共9页
为研究城市下垫面空间优化对区域臭氧(O_(3))生成的影响,以北京市东四监测子站2023年数据为基础,选取近地表气温、风环境、相对湿度等气象因子,构建O_(3)生成气象指数(OPMCI),采用ENVI-met模拟4种情景的小尺度空间近地表气象条件,其中,... 为研究城市下垫面空间优化对区域臭氧(O_(3))生成的影响,以北京市东四监测子站2023年数据为基础,选取近地表气温、风环境、相对湿度等气象因子,构建O_(3)生成气象指数(OPMCI),采用ENVI-met模拟4种情景的小尺度空间近地表气象条件,其中,基准情景为实际下垫面情况,情景1较基准情景增加了硬化地面,情景2优化了建筑高度与朝向,情景3增加了城市空间绿化。结果表明:①北京市东四监测子站O_(3)日最大8 h平均浓度(O_(3)-8 h浓度)与气温和太阳短波辐射均呈显著正相关(R均大于0.7),与相对湿度和风速均呈负相关,但相关性不高。②增加城市绿化可实现近地表降温、增湿和遮挡太阳直射辐射,OPMCI整体可下降0.12,从而减缓O_(3)生成。调整建筑高度和布局可影响近地表风环境,改变O_(3)扩散条件,但风向和风速有明显的分布差异性,对O_(3)浓度影响复杂。大面积连片的砖石或沥青等硬化地面可加剧城市低湿环境产生,进一步促进O_(3)生成。③大气污染溯源应结合近地表空间微气候环境特点,判断O_(3)生成及扩散是否存在不利因素。研究显示,城市下垫面条件是影响近地表O_(3)生成的因素之一,优化城市空间可调节微气候环境,减缓近地表O_(3)生成。未来应尽量避免出现大面积连片式城市集中建设区,以免促进近地表O_(3)生成。可借力“双碳”目标,推进旧城建筑改造立体绿化、增加绿色空间,逐步实现城市下垫面更新,减少促进近地表O_(3)生成的前提条件。 展开更多
关键词 臭氧(O_(3)) 气象条件 近地表 空间优化 ENVI-met
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以c-Met为肿瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 被引量:15
6
作者 张媛 程雨兰 +1 位作者 周金培 张惠斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期16-27,共12页
受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多... 受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多激酶靶点联合用药成为新的抗肿瘤治疗手段。本文介绍了c-Met信号通路与多种膜受体间的相互作用以及由这种相互作用引起的对激酶抑制剂的耐药性,并综述了单靶点和多靶点的小分子c-Met抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 受体酪氨酸激酶 C-met 相互作用 药物耐药性 c-met抑制剂 抗肿瘤靶点 cabozantinib CRIZOTINIB
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HGF、C-Met在子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的表达及意义 被引量:1
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作者 刘玉琼 洛若愚 张蔚 《实用医学杂志》 CAS 2005年第8期797-799,共3页
目的:探讨肝细胞生长因子(H G F)及其受体(C-M et)与子宫内膜异位症发病机制的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法检测45例(增生期20例,分泌期25例)盆腔子宫内膜异位症及30例(增生期12例,分泌期18例非子宫内膜异位症... 目的:探讨肝细胞生长因子(H G F)及其受体(C-M et)与子宫内膜异位症发病机制的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法检测45例(增生期20例,分泌期25例)盆腔子宫内膜异位症及30例(增生期12例,分泌期18例非子宫内膜异位症妇女的在位子宫内膜的H G F与C-M et的免疫表达水平。结果:(1)盆腔子)宫内膜异位症的在位子宫内膜的H G F、C-M et表达水平显著增高P=0.006,P=0.001)。(2)H G F与C-M et呈正相(关(异位症及对照组r均为0.945)。(3)H G F与C-M et均随月经发生周期性变化(分泌期高于增生期,对照组H G F、C-M et分别为P=0.015、P=0.023;内异症组H G F、C-M et分别为P=0.003、P=0.015)。结论:类似肿瘤转移和浸润机制,H G F/C-M et系统可能参与了子宫内膜异位症的发病。 展开更多
关键词 在位子宫内膜 盆腔子宫内膜异位症 HGF/C-met系统 表达及 肝细胞生长因子 C-met表达 患者 抗生物素蛋白 过氧化物酶 周期性变化 增生期 分泌期 发病机制 免疫表达 肿瘤转移 对照组 链霉素 正相关 内异症 水平
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MET4和C-28检测胰腺癌MET蛋白表达的对比研究
8
作者 郭振英 彭韬 +1 位作者 李芸茜 曹伯良 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1152-1156,共5页
目的:对比研究兔多抗C-28和鼠单抗MET4在胰腺癌组织中检测MET蛋白表达的差异性和相关性。方法:采用免疫组化间接法研究C-28和MET4检测67例胰腺癌组织中MET表达情况,定量图像分析MET4和C-28的检测效能。结果:MET4和C-28检测胰腺癌的阳性... 目的:对比研究兔多抗C-28和鼠单抗MET4在胰腺癌组织中检测MET蛋白表达的差异性和相关性。方法:采用免疫组化间接法研究C-28和MET4检测67例胰腺癌组织中MET表达情况,定量图像分析MET4和C-28的检测效能。结果:MET4和C-28检测胰腺癌的阳性率分别为70.1%和71.6%。两种抗体检测MET阳性率无显著差异(χ2=0.980,P=0.387)。相关分析显示两者无显著相关性(r=-0.127,P=0.307),在C-28未检出的病例中有84.2%(16/19)MET4检出,在MET4未检出的病例中有85.0%(17/20)C-28检出。在无MET蛋白表达的胰岛和正常胰腺上皮中,C-28有染色,而MET4无染色。结论:相对C-28抗体,MET4用于检测胰腺癌MET蛋白表达具有较高的特异性。 展开更多
关键词 met met4 胰腺癌 定量分析 免疫组织化学
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MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识 被引量:7
9
作者 中国老年保健协会肺癌专业委员会 陈军 +9 位作者 李昕 刘夏 刘东颖 孟庆威 邬麟 徐嵩 徐燕 张琳琳 张新伟 赵洪林 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期416-428,共13页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)14外显子跳跃突变主要由于c-Cbl酪氨酸结合位点丢失导致,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,引发下游通路的持续激活,最终导致肿瘤发生。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中MET 14外显子跳跃突变的发生率为0.9%-4.0%,晚期NSCLC患者应进行MET14外显子跳跃突变的检测,以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群。MET抑制剂客观缓解率均较高,安全性良好,为MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者带来新希望。中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家结合临床实践经验及循证医学证据,针对MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗的临床问题给予专家建议,制定《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》,旨在为中国医师的临床实践提供规范化指导。 展开更多
关键词 肺肿瘤 met 14外显子跳跃突变 met抑制剂 靶向治疗
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c-Met信号通路及其抑制剂的研究进展 被引量:5
10
作者 舒孟军 郭圣荣 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1167-1170,共4页
c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及... c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 c—met 肝细胞生长因子 c—met抑制剂 信号通路
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合并MET基因变异的非小细胞肺癌治疗研究进展 被引量:3
11
作者 陈然 江昌 +2 位作者 唐俊 马丽 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期877-887,共11页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)长期以来被认为是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展过程中除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)长期以来被认为是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展过程中除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)之外最重要和最有前景的驱动基因。近年来,靶向MET的治疗药物不断被研发并应用于临床。首先是合并MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者疗效得到进一步的提高。另外,晚期EGFR突变型NSCLC患者EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药后继发MET扩增时,联合MET-TKIs和EGFR-TKIs的方案带来了明显的生存获益等诸多进展。本文综述了在不同情况下,NSCLC患者合并MET不同变异类型的治疗进展,为临床治疗策略的选择提供参考。 展开更多
关键词 肺肿瘤 met扩增 跳跃突变 met酪氨酸激酶抑制剂
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鼠源性单克隆抗体Met4用于检测胃癌组织Met的表达及临床意义 被引量:1
12
作者 黄嫣 郭振英 +3 位作者 彭韬 张爱霞 李芸茜 曹伯良 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期7-11,共5页
目的:观察研究肝细胞生长因子受体Met在胃癌组织及相对应的淋巴结转移灶中的表达水平,同时比较分析抗Met单克隆抗体Met4和多克隆抗体C28在检测Met表达水平中的差别。方法:采用免疫组织化学间接法检测胃癌组织芯片中Met表达水平,比较Met4... 目的:观察研究肝细胞生长因子受体Met在胃癌组织及相对应的淋巴结转移灶中的表达水平,同时比较分析抗Met单克隆抗体Met4和多克隆抗体C28在检测Met表达水平中的差别。方法:采用免疫组织化学间接法检测胃癌组织芯片中Met表达水平,比较Met4与C28的检测效能。结果:Met在细胞膜及胞浆阳性表达率在不同病理分级组间无统计学意义(P>0.05)。Met4组Met的阳性染色部位于细胞膜(浆),而C28组Met阳性染色部位在细胞浆中,二者在Met亚细胞染色定位上有差别。Met4的阳性检出率(58.3%)高于C28阳性检出率(30.5%),具有统计学意义(P<0.05)。Met4组21例胃癌原发灶Met阳性病例中14例淋巴结转移灶Met表达阳性,C28组11例原发灶Met阳性病例中6例淋巴结转移灶Met表达阳性。原发灶中Met阳性表达与转移淋巴结中Met的阳性表达有显著相关性(P<0.05)。结论:Met阳性表达可能在肿瘤的淋巴转移过程起重要作用。Met4用于肿瘤的诊断及靶向治疗,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 met met4 胃癌 组织芯片 免疫组织化学
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c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量:11
13
作者 谢斌 唐春 +1 位作者 吴刚 陈平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1140-1143,共4页
目的研究c-Met、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,探讨三者的表达与肝癌侵袭转移间的关系,并初步明确在... 目的研究c-Met、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,探讨三者的表达与肝癌侵袭转移间的关系,并初步明确在肝细胞癌预后判断中的作用。方法采用免疫组化对47例肝细胞癌手术切除标本中c-Met、MMP-2、MMP-9的表达进行检测,评估c-Met的表达与HCC临床病理因素的关系及与MMP-2、MMP-9表达的关系。结果c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为38.3%、72.3%、89.4%,与正常肝组织比较差异有统计学意义(分别为12%、16%、12%,P<0.05);c-Met阳性表达率与肝细胞癌的转移、淋巴浸润、包膜形成以及肿瘤分化有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤的大小、分期无关;MMP-2的阳性表达率仅与肝细胞癌的包膜形成有关(P=0.028);MMP-9的阳性表达率与HCC的各项临床病理因素无关;c-Met阳性表达与MMP-2的异常表达有关(P<0.001)。结论在HCC的转移中,HGF/c-Met与HCC的转移有关,并且与MMP系统之间存在联系,可能影响MMP-2、MMP-9的表达,对于HCC的转移防治及预后具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 肝细胞癌 c—met MMP-2 MMP-9 转移
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大肠癌中C-Met VEGF及其受体KDR的表达与预后的相关性 被引量:5
14
作者 赵达 侯小明 +4 位作者 冯颖 刘小军 马守成 令晓玲 元淑巧 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期941-944,共4页
目的:探讨C-Met、CEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达与预后的关系,为判断大肠癌患者预后提供参考。方法:应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中C-Met、VEGF及其受体KDR的表达情况。随访统计5年生存率。结果:C-Met、VEGF及其受体KD... 目的:探讨C-Met、CEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达与预后的关系,为判断大肠癌患者预后提供参考。方法:应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中C-Met、VEGF及其受体KDR的表达情况。随访统计5年生存率。结果:C-Met、VEGF及其受体KDR在大肠癌组织中的表达阳性率分别为43.3%、61.7%及68.3%;三者在大肠癌组织中的表达与患者的年龄及性别无明显相关(P>0.05),与肿瘤侵袭深度、是否淋巴结转移及Dukes分期密切相关(P均<0.05)。C-Met、VEGF及KDR阳性者5年生存率分别为423%、43.2%及51.2%,阴性者5年生存率分别为73.5%、87.0%及78.9%,两组差异有统计学意义(P<0.05)Cox回归生存分析显示:对于大肠癌患者,VEGF、KDR及C-Met均是独立危险因素;联合检测VEGF、KDR及C-Met,是预测大肠癌预后很好的指标。结论:C-Met、VEGF及其受体KDR在大肠癌患者组织中的表达与大肠癌的发生、发展有关,三者均阳性表达提示患者预后差,可作为评价预后的指标。 展开更多
关键词 C—met VEGF KDR 免疫组织化学 预后 肠肿瘤
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非小细胞肺癌MET基因突变的机制及靶向药物研究进展 被引量:11
15
作者 韩森 马旭 方健 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期609-614,共6页
间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)基因是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的一种重要肿瘤驱动基因,针对MET 14外显子的跳跃突变的靶向治疗药物给患者带来新的希望。目前已经上市或... 间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)基因是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的一种重要肿瘤驱动基因,针对MET 14外显子的跳跃突变的靶向治疗药物给患者带来新的希望。目前已经上市或者即将上市的MET抑制剂包括:克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼和Tepotinib等。MET抑制剂的客观缓解率较高,并且安全性良好。但是,MET抑制剂的耐药不可避免,因此需要重视对于耐药机制的研究。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/MET信号通路抑制剂与其他药物的联合应用,对于抑制和逆转耐药可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 met 靶向治疗 沃利替尼
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高亲和力抗Met人源基因工程抗体scFv的筛选与特性分析 被引量:6
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作者 朱进 王辛 +3 位作者 焦永军 冯振卿 曹伯良 管晓虹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第6期417-422,共6页
目的应用噬菌体展示技术制备抗HGF受体Met特异性、高亲和力的全人抗体scFv片段。方法以从天然抗体库中筛选出的Fab基因可变区VH和VL为模板,分别在CDR区引入有限突变和随机突变,扩增出scFv基因库,克隆于pComb3XSS中,构建scFv次级突变抗体... 目的应用噬菌体展示技术制备抗HGF受体Met特异性、高亲和力的全人抗体scFv片段。方法以从天然抗体库中筛选出的Fab基因可变区VH和VL为模板,分别在CDR区引入有限突变和随机突变,扩增出scFv基因库,克隆于pComb3XSS中,构建scFv次级突变抗体库,筛选高亲和力克隆。结果经5轮细胞筛选和2轮抗原固相筛选,选取60个克隆进行ELISA检测,选择较高亲和力的噬菌体抗体,克隆于原核表达载体pBAD-gIII/A中,经诱导表达、SDS-PAGE和Westernblotting分析,在相对分子质量30000处出现预期大小的蛋白条带。单链抗体经表达、变性与复性和IMAC亲和纯化后,用于流式细胞术、免疫沉淀分析,结果表明,scFv能够与S114细胞表达Met的胞外区特异性结合,其亲和常数Kd值为4.76×10-8mol/L,与突变前抗体的亲和力(Kd值为5.24×10-6mol/L)相比,抗体的亲和力提高约100倍。竞争ELISA结果显示,亲和力成熟后抗体的抗原结合表位未变。结论经过CDR突变和抗体库筛选,有效提高了抗体的亲和力,该抗体有望成为临床肿瘤诊断或治疗的候选分子。 展开更多
关键词 噬菌体抗体库 met单链抗体 亲和力成熟 抗肿瘤
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c-Met siRNA对肝细胞生长因子诱导的人胆管癌QBC939细胞增殖的影响 被引量:10
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作者 张秀华 缪林 +2 位作者 季国忠 范志宁 刘政 《医学研究生学报》 CAS 2009年第11期1154-1158,共5页
目的:近年来胆管癌的发病率和病死率呈上升的趋势,5年生存期低于5%,因此亟需利用现代生物技术探索新的治疗方法。探讨针对肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met的RNA干扰对人胆管癌(CCA)QBC939细胞增殖的影响。方法:构建针对人c-Met基因的小干... 目的:近年来胆管癌的发病率和病死率呈上升的趋势,5年生存期低于5%,因此亟需利用现代生物技术探索新的治疗方法。探讨针对肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met的RNA干扰对人胆管癌(CCA)QBC939细胞增殖的影响。方法:构建针对人c-Met基因的小干扰RNA(siRNA),转染体外培养的人CCA QBC939细胞,应用MTT法检测细胞增殖,Western blot检测c-Met、细胞周期素(Cyclin)D1和A表达以及磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路活化。结果:c-Met siRNA显著抑制c-Met蛋白表达,且随着其浓度的增加,c-Met蛋白表达逐渐下降,500 nmol/L c-Met siRNA对c-Met蛋白表达的抑制率达65%。HGF刺激24 h,细胞增殖是对照组的4.54倍,100 nmol/L c-Met siRNA预处理即显著抑制HGF诱导的细胞增殖,其抑制率达26%,且随浓度增加,其抑制作用逐渐增强,500 nmol/L c-Met siRNA对HGF诱导的细胞增殖的抑制率达85%。HGF刺激4h,PI3K和Akt的活性即显著增强,分别是对照组的4.09和4.54倍,c-Met siRNA可呈浓度依赖性的抑制HGF诱导的PI3K/Akt活化,500 nmol/L c-Met siRNA几乎完全抑制HGF诱导的PI3K/Akt活化。HGF显著诱导人CCAQBC939细胞ERK1/2活化,50 ng/ml HGF刺激4 h,磷酸化ERK1/2表达是对照组的3.63倍,c-Met siRNA可呈浓度依赖性的抑制HGF诱导的ERK1/2活化。HGF显著诱导人CCA QBC939细胞细胞周期素D1和A表达,分别是对照组的2.83和3.16倍,c-Met siRNA可呈浓度依赖性的抑制HGF诱导的细胞周期素D1和A表达。结论:针对人c-Met基因的RNA干扰可有效阻断人CCA QBC939细胞c-Met表达,并通过阻断PI3K/Akt和ERK1/2信号通路活化而抑制HGF诱导的细胞增殖。 展开更多
关键词 人胆管癌QBC939细胞 肝细胞生长因子 c—met 小干扰RNA
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MACC1和c-met在非小细胞肺癌中的表达及其预后价值 被引量:25
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作者 胡兴胜 付曦 +2 位作者 文世民 邹心怡 刘雨松 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期399-403,共5页
背景与目的已有的研究表明结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是一个与肿瘤浸润转移相关的新基因,该基因能够调节肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的表达。本研究旨在探讨... 背景与目的已有的研究表明结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是一个与肿瘤浸润转移相关的新基因,该基因能够调节肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,c-met)的表达。本研究旨在探讨MACC1和c-met在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测103例NSCLC组织及40例癌旁正常组织中MACC1和c-met蛋白的表达。结果 MACC1和c-met在NSCLC组中的阳性表达率均明显高于正常肺组织(P<0.001)。MACC1和c-met阳性率均与肺癌的分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟及组织学类型等无关(P>0.05)。MACC1和c-met的表达呈正相关(r=0.403,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MACC1和c-met阳性组5年生存率均明显低于阴性组(P<0.05)。Cox多因素分析显示MACC1是NSCLC的独立预后因素(P=0.026)。结论 MACC1和c-met的表达与肺癌的分化、浸润和转移密切相关,两者均对生存期有一定的影响,MACC1是NSCLC的独立预后危险因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 MACC1 C-met 浸润 转移 预后
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EGFR激活突变型非小细胞肺癌HGF/MET异质性表达及其临床意义 被引量:5
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作者 张树玲 孙鑫 +4 位作者 孙丽 熊志成 孙婧 马洁韬 韩琤波 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期865-870,876,共7页
目的分析不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态,外显子19(E19)缺失(del)和外显子21(E21)L858R基因突变蛋白表达与HGF和MET表达的相关性及其与患者预后和生存之间的关系。方法 S-P免疫组化染色法检测55例EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患... 目的分析不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态,外显子19(E19)缺失(del)和外显子21(E21)L858R基因突变蛋白表达与HGF和MET表达的相关性及其与患者预后和生存之间的关系。方法 S-P免疫组化染色法检测55例EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者切片中E19 del或E21 L858R、MET和HGF 4种蛋白的表达。Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank比较生存差异。结果 EGFR突变蛋白阳性者HGF和MET蛋白表达阳性率明显高于EGFR突变蛋白阴性者(P<0.05)。HGF表达阴性者与阳性者比较,其总生存期及无病生存期明显延长(P=0.035和P=0.003)。术后复发或晚期使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗患者(n=29)中,HGF阴性组较HGF阳性组无疾病进展生存期和总生存期有延长趋势(P=0.19和P=0.10),但差异无统计学意义。结论 HGF可作为EGFR敏感突变NSCLC患者复发和预后生存的判定指标。在EGFR敏感突变的基础上联合HGF指标检测可进一步精确预测EGFR-TKI的疗效和预后生存。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 肝细胞生长因子 met 激活/敏感突变
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大黄对硫代乙酰胺致急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响 被引量:6
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作者 陈锋 何生松 +1 位作者 朱清静 罗欣拉 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第9期1423-1425,共3页
目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响。方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理。结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强... 目的:观察大黄对试验性急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响。方法:皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg体重,2次,间隔24h,造成大鼠急性肝衰竭模型,用大黄干预处理。结果:大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低,c-met蛋白表达增强,改善肝组织病变。结论:大黄减轻TAA致急性肝衰竭大鼠的机理可能与其降低IL-6并增加c-met蛋白表达有关。 展开更多
关键词 大黄 硫代乙酰胺 急性肝衰竭 白介素-6 c—met蛋白
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