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基于脂噬介导的mTOR/TFEB信号通路探讨当归红芪超滤物干预糖尿病肾病作用机制
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作者 高婷 李荣科 +3 位作者 万生芳 张磊 张小琳 徐庆全 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第6期66-72,共7页
目的以当归红芪超滤物干预糖尿病肾病模型大鼠,探讨其对糖尿病肾病脂噬的效应机制。方法50只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取7只为空白组,其余43只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养制备糖尿病肾病模型。将成模大鼠... 目的以当归红芪超滤物干预糖尿病肾病模型大鼠,探讨其对糖尿病肾病脂噬的效应机制。方法50只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取7只为空白组,其余43只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养制备糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(17.9 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(1.5、3、6g/kg),分别灌胃相应溶液,连续12周。检测大鼠随机血糖、体质量及24h尿蛋白含量,生化检测糖化血清蛋白(GSP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量,HE染色观察肾组织形态变化,Masson染色观察肾组织纤维化情况,透射电镜观察肾组织超微结构,RT-qPCR检测肾组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3B)mRNA表达,Westernblot检测肾组织mTOR、转录因子EB(TFEB)、p-TFEB、LC3B蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠随机血糖显著升高(P<0.01),体质量显著减少(P<0.01),24h尿蛋白含量显著升高(P<0.01),GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量显著升高(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01);肾小管上皮细胞空泡变性、胞质空泡化、有大量炎性细胞浸润,胶原纤维增多且分布杂乱,脂滴数量增加,自噬体数量减少;肾组织mTORmRNA表达显著升高(P<0.01),LC3BmRNA表达显著降低(P<0.01),mTOR、p-TFEB蛋白表达显著升高(P<0.01),TFEB、LC3BⅡ蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠给药12周随机血糖、24h尿蛋白含量降低,体质量增加,GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量降低,HDL-C含量升高;肾组织炎性细胞浸润、纤维化、脂滴沉积有不同程度缓解,肾组织mTORmRNA表达降低,LC3BmRNA表达升高,mTOR、p-TFEB蛋白表达降低,TFEB、LC3BⅡ蛋白表达升高,其中厄贝沙坦组和中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论当归红芪超滤物能改善糖尿病肾病模型大鼠糖脂代谢紊乱、拮抗肾脏异位脂质沉积、促进脂噬、延缓糖尿病肾病进程,其机制可能与mTOR/TFEB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 当归红芪超滤物 脂噬 mtor/tfeb信号通路 大鼠
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基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用
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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页
目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mtor/HIF-1α/VEGF信号通路
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P13K/AKT/mTOR信号通路在椎间盘退变中的相关作用机制研究进展
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作者 孙凤歧 温少瑾 +1 位作者 范有福 雒永生 《西部中医药》 2025年第4期106-110,共5页
磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,P13K/AKT/mTOR)信号通路是椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中重要的信号通路之一... 磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin,P13K/AKT/mTOR)信号通路是椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中重要的信号通路之一,并与髓核细胞功能和代谢有着密切关系,在IDD的发生和发展中起着重要作用。现对IDD中的P13K/AKT/mTOR信号通路及其相关中医药作用展开论述,总结P13K/AKT/mTOR通路在IDD中的相关作用机制,并综述以该通路为靶点的中医药研究进展,以期阐明中医药干预P13K/AKT/mTOR信号通路对IDD的作用机制,为中医药治疗IDD提供新思路和新方法。 展开更多
关键词 椎间盘退变 P13K/AKT/mtor信号通路 髓核细胞 中药
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胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关性的研究
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作者 刘源 侯楠 高俊 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期119-124,共6页
目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤... 目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤变(GIN)患者45例(癌前组)、胃癌患者45例(胃癌组)以及健康体检中心的健康志愿者45例(对照组)作为研究对象,利用大便16S rRNA高通量测序检测肠道菌群。通过操作分类单元(OTU),比较3组肠道菌群α多样性分析、β多样性分析、菌落结构差异和线性判别效应分析(LEfSe),比较3组粪便PI3K/AKT/mTOR信号通路;采用Pearson法分析肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性。结果:粪便样本测序共得到572个不同的OTU,其中3组共有的OTU287个,主成分分析结果显示,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组Chao、Shannon、Simpson、Observed指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组肠道菌群物种丰度和构成较为分散,对照组则较接近,癌前组居于中间,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LEfSe显著性分析显示,在门水平上,胃癌组、癌前组放线菌门、厚壁菌门丰度低于对照组,且胃癌组低于癌前组,而变形菌门、弯曲杆菌门、拟杆菌门丰度增加,且胃癌组高于癌前组;在属水平上,胃癌组大肠埃希菌-志贺菌属丰度高于对照组,拟杆菌属则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组、癌前组PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA高于对照组,且癌前组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析,肠杆菌目、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA呈正相关,拟杆菌属与之呈负相关。结论:肠道菌群多样性、结构、丰度与胃癌癌前病变及其发生、进展相关,肠杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达均有一定相关性,可为临床判断癌前病变、了解胃癌发展机制以及早期干预等提供参考。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肠道菌群 PI3K/AKT/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路的丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响
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作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期120-127,共8页
目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7... 目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7、7.4、14.8g/kg),每组10只,假手术组仅分离动脉、不结扎,各给药组分别予相应药物灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,免疫组化法检测海马组织微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)表达,生化法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR及Westernblot检测海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.01),海马CA1区细胞形态不规则,排列松散,边界模糊,核仁固缩,较多神经元坏死,微血管密度和VEGF表达明显升高(P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01),海马CA1区HIF-1α、VEGF、Bax mRNA及蛋白表达升高,PI3K、Akt、mTOR、Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经细胞损伤减轻,微血管密度和VEGF表达升高(P<0.05,P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1区PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGF、Bcl-2mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),BaxmRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论丹龙醒脑方可改善VD大鼠学习记忆能力,促进血管新生,抑制氧化应激和细胞凋亡,其机制可能与上调海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 PI3K/Akt/mtor信号通路 血管新生 神经细胞凋亡 大鼠
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基于血清AMPK/mTOR信号通路探讨中西医结合治疗冠心病的作用机制研究
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作者 秦书彦 吕树志 赵海洋 《实用中医内科杂志》 2025年第3期97-101,共5页
目的该研究旨在探究中西医结合治疗冠心病时,血清中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的作用机理。方法纳入了2022年6月—2024年2月就诊的100例冠心病患者,并随机分为两组:对照组与观察组。对照组实施标... 目的该研究旨在探究中西医结合治疗冠心病时,血清中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的作用机理。方法纳入了2022年6月—2024年2月就诊的100例冠心病患者,并随机分为两组:对照组与观察组。对照组实施标准的西医治疗方案,而观察组则在西医基础上辅助以中药方剂治疗。研究将评估两组患者的临床治疗效果、血清生化指标变化,以及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达情况,并记录不良反应。结果相较于对照组,观察组的临床疗效显著更优(P<0.05)。治疗后,两组的血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP、CK-MB、cTnI均显著降低(P<0.05),而HDL-C则显著升高(P<0.05),且观察组的改善幅度更大(P<0.05)。同时,治疗后两组的p-AMPK/AMPK比值均上升(P<0.05),p-mTOR/mTOR比值均下降(P<0.05),观察组的变动幅度更显著(P<0.05)。不良反应方面,两组间无显著差异(P>0.05)。结论中西医结合治疗冠心病可能通过调控血清AMPK/mTOR信号通路来发挥作用,这为冠心病的治疗策略提供了新的视角与手段。 展开更多
关键词 冠心病 中西医结合 AMPK/mtor信号通路 作用机制
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中药通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控自噬延缓椎间盘退变研究进展
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作者 刘泰伯 崔海舰 +2 位作者 戚晓楠 姚啸生 马建红 《实用中医内科杂志》 2025年第4期71-75,共5页
腰痛是腰椎间盘退行性疾病的常见症状,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰椎间盘退行性疾病的主要原因,髓核细胞自噬是影响IDD的主要机制之一,PI3K/AKT/mTOR信号通路(mTOR通路)是调控髓核细胞自噬的经典通路。... 腰痛是腰椎间盘退行性疾病的常见症状,椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是导致腰椎间盘退行性疾病的主要原因,髓核细胞自噬是影响IDD的主要机制之一,PI3K/AKT/mTOR信号通路(mTOR通路)是调控髓核细胞自噬的经典通路。可以通过该通路调控髓核细胞自噬,延缓IDD,进而起到治疗腰椎间盘退行性疾病的作用。国内外学者开展了大量中药通过mTOR通路调控髓核细胞自噬,进而延缓IDD的研究,初步揭示了中药治疗IDD的机制。该文通过综述相关文献,为中药治疗IDD的研究提供借鉴和思路。 展开更多
关键词 椎间盘退变 中药 自噬 PI3K/AKT/mtor信号通路 研究进展
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在食管鳞状细胞癌中的作用机制研究进展
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作者 乐梓阳 胡毅 +1 位作者 刘烨 王艳华 《巴楚医学》 2025年第1期114-118,共5页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路通过调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的生长、增殖、存活和代谢,参与ESCC的转移、侵袭及血管生成。本文主要简述了ESCC的发病机理,尤其是PI3K/Akt/mTOR信号... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路通过调控食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的生长、增殖、存活和代谢,参与ESCC的转移、侵袭及血管生成。本文主要简述了ESCC的发病机理,尤其是PI3K/Akt/mTOR信号通路与ESCC进展的关系,以及当前以PI3K/Akt/mTOR信号通路为靶点的新药研发进展,以期为ESCC相关研究和新治疗策略的构筑提供一定的参考。 展开更多
关键词 PI3K/Akt/mtor信号通路 食管鳞状细胞癌 靶向治疗
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二冬消渴方通过PPARγ/mTOR信号通路调控2 型糖尿病干眼大鼠泪腺自噬的机制研究
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作者 何璐平 万咪咪 +3 位作者 傅张倚天 石李 孙心怡 高卫萍 《眼科新进展》 北大核心 2025年第2期96-101,共6页
目的探究二冬消渴方通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控2型糖尿病干眼大鼠泪腺自噬的机制。方法健康雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养后,按30 mg·kg^(-1)腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖... 目的探究二冬消渴方通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控2型糖尿病干眼大鼠泪腺自噬的机制。方法健康雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养后,按30 mg·kg^(-1)腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病干眼大鼠模型。选取正常雄性SD大鼠作为空白组,将成功建立模型的2型糖尿病大鼠随机分为模型组、中药组(予二冬消渴方11 g·kg^(-1)灌胃)、拮抗剂组(予PPARγ拮抗剂2 mg·kg^(-1)腹腔注射)、中药加拮抗剂组(予二冬消渴方11 g·kg^(-1)灌胃及PPARγ拮抗剂2 mg·kg^(-1)腹腔注射)。于造模前、造模后、干预后分别对各组大鼠行空腹血糖、角膜荧光素染色(FL)、泪膜破裂时间(BUT)、酚红棉线测试(Prtt)检测;取材后比较泪腺重量;HE染色观察泪腺组织形态;免疫荧光染色检测泪腺中LC3、p62表达;Western blot检测泪腺中PPARγ、p62、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、mTOR、p-mTOR表达。结果干预后,与中药组相比,拮抗剂组大鼠空腹血糖升高(P<0.01)。干眼眼表检查结果显示,干预后,与模型组相比,中药组BUT、Prtt增加,FL评分降低,拮抗剂组BUT、Prtt降低,FL评分增加;与拮抗剂组相比,中药加拮抗剂组BUT、Prtt增加,FL评分降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。泪腺重量检测结果表明,与模型组相比,中药组增加,拮抗剂组减轻;与拮抗剂组相比,中药加拮抗剂组增加,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。泪腺HE染色结果显示,模型组和拮抗剂组腺小叶萎缩,腺泡融合、扩张加剧,细胞核分布密集,拮抗剂组更严重;中药组较拮抗剂组、中药加拮抗剂组有所改善,腺泡排列紧密,部分萎缩融合,少量扩张。免疫荧光染色检测LC3、p62阳性表达平均荧光强度结果显示,与模型组相比,中药组LC3增强、p62降低,拮抗剂组LC3降低、p62增强;与拮抗剂组相比,中药加拮抗剂组LC3增强、p62降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。Western blot检测结果显示,与模型组相比,中药组PPARγ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达增加,p62、p-mTOR/mTOR表达降低,拮抗剂组PPARγ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达降低,p62、p-mTOR/mTOR表达增加;与拮抗剂组相比,中药加拮抗剂组PPARγ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达增加,p62、p-mTOR/mTOR表达降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论二冬消渴方可调控PPARγ/mTOR信号通路,以促进大鼠泪腺自噬,从而缓解2型糖尿病干眼。 展开更多
关键词 2型糖尿病干眼 泪腺 自噬 二冬消渴方 PPARγ/mtor信号通路
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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响
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作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 PI3K/Akt/mtor信号通路
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基于Akt/mTOR信号通路探讨补肾活血方对去卵巢大鼠软骨细胞自噬的影响 被引量:3
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作者 陶帅 姜宏 周海燕 《中国骨伤》 CAS CSCD 2024年第2期196-206,共11页
目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔... 目的:研究补肾活血方是否可以通过调控Akt/mTOR信号通路促进去卵巢大鼠软骨细胞自噬反应来保护关节软骨。方法:选取30只SPF级12周龄雌性SD大鼠,体重(247.0±7.0)g,先随机选择6只为空白对照组,剩余大鼠采用卵巢切除术结合右膝关节腔注射碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)建立绝经后膝骨关节炎模型,随机分为模型组、BSHXR-L组、BSHXR-M组、BSHXR-H组,每组6只。运用肉眼观察评分、番红O-固绿染色、免疫组化等方法明确补肾活血方对大鼠关节软骨损伤的保护作用,Western-blot检测自噬相关蛋白的表达,qPCR检测Akt、mTOR及下游自噬基因的相对表达。结果:造模后BSHXR(L、M、H)各组均可减轻软骨组织形态学损伤,免疫组化示Collagen-Ⅱ、Aggrecan表达逐渐升高,基质金属蛋白酶-13(matrix metallopriteinase-13,MMP-13)表达逐渐降低,其中BSHXR-M组和BSHXR-H组与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果示BSHXR(L、M、H)各组自噬通路蛋白p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR受到抑制,下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ表达逐渐升高,而p62逐渐降低,呈剂量效应。qPCR结果示BSHXR(L、M、H)各组均可促进Beclin-1、LC3ⅡmRNA的相对表达,抑制p62、Akt、mTOR mRNA的相对表达,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血方可以通过抑制Akt/mTOR信号通路增强软骨细胞自噬反应,进而发挥保护软骨的作用。 展开更多
关键词 补肾活血方 绝经 膝骨关节炎 软骨细胞自噬 Akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路、性激素、骨代谢探究知柏地黄丸联合治疗女性特发性性早熟的效果及机制 被引量:1
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作者 陆影 龙海旭 《临床误诊误治》 CAS 2024年第6期82-88,共7页
目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合... 目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合组在西药组基础上联合知柏地黄丸治疗。比较2组临床疗效、安全性,以及治疗前后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径、性激素水平[促黄体生成素(LH)、LH/促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]、骨代谢指标[骨钙素、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、骨密度、β-胶原降解产物(β-CTX)]、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果联合组总有效率96.67%(29/30)高于西药组70.00%(21/30)(P<0.05)。联合组治疗后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径均低于西药组(P<0.05);联合组治疗后血清LH、LH/FSH、E_(2)、骨钙素、BALP、PⅠNP水平低于西药组,骨密度高于西药组(P<0.05)。2组治疗后血清β-CTX水平比较无显著差异(P>0.05)。联合组治疗后PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平低于西药组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率与西药组比较无显著差异(P>0.05)。结论注射用曲普瑞林联合知柏地黄丸能降低CPP患儿性激素水平,改善骨代谢相关因子的表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活性,从而改善患儿症状。研究结果表明该方案临床疗效确切,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 特发性性早熟 知柏地黄丸 曲普瑞林 PI3K/Akt/mtor信号通路 雌二醇 黄体生成激素 骨钙素 骨密度
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨化瘀通络灸促血管性痴呆大鼠髓鞘再生的作用机制 被引量:4
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作者 梁嘉琪 樊吟秋 +4 位作者 石海平 乔晓迪 邓倩 郑紧紧 张庆萍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期61-66,共6页
目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影... 目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸促VD大鼠髓鞘再生的作用机制。方法经Morris水迷宫筛选后,随机选取12只大鼠纳入假手术组,剩余大鼠复制VD模型成功后,随机分为模型组、艾灸组、艾灸+LY294002组,每组12只。艾灸组予以化瘀通络灸干预,艾灸+LY294002组在化瘀通络灸干预的基础上予以PI3K抑制剂LY294002腹腔注射,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能损伤程度,Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,Western blot法检测各组大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,神经髓鞘固蓝染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态,透射电子显微镜观察各组大鼠髓鞘超微结构。结果与假手术组比较,模型组和艾灸+LY294002组大鼠的Longa评分显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胼胝体内髓鞘纹理不清,排列混乱,边缘呈空泡或空网状改变,髓鞘线圈样结构离散,部分膨出和崩解,有髓神经轴突数量显著减少(P<0.05);与模型组和艾灸+LY294002组比较,艾灸组大鼠Longa评分显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著提高(P<0.05),胼胝体内髓鞘结构有所恢复,排列整齐,边缘结构较为致密,有髓神经轴突数量显著增加(P<0.05)。结论化瘀通络灸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,修复VD大鼠损伤髓鞘并促进其重塑,恢复脑白质功能。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 PI3K/AKT/mtor信号通路 髓鞘再生
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基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方影响非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞自噬作用机制 被引量:2
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作者 郭才 郑兰兰 +4 位作者 何燕芳 谢娇娇 高芬 于春 马燕花 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第5期99-104,共6页
目的基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞自噬的调控机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、慈菇消脂方组和抑制剂组,每组10只。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料喂养构建NASH小鼠模型,造模成功后... 目的基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞自噬的调控机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、慈菇消脂方组和抑制剂组,每组10只。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料喂养构建NASH小鼠模型,造模成功后给药组予相应药物干预,连续4周。HE染色观察小鼠肝组织形态并进行非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动度评分,电镜观察肝细胞超微结构,免疫组化检测肝组织Beclin1、LC3、p62蛋白表达,Western blot检测肝组织p-AMPK、p-mTOR、雌激素相关受体α(ERRα)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠肝组织出现明显脂肪变性并可见大量炎性细胞浸润,肝细胞可见大量形态较规则的单层膜脂质结构,NAFLD活动度评分升高(P<0.01),肝组织Beclin1、LC3、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01),p62、p-mTOR、ERRα蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠肝组织脂肪变性减少,炎性细胞浸润改善,可见少量自噬体,NAFLD活动度评分降低,肝组织Beclin1、LC3、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),p62、p-mTOR、ERRα蛋白表达降低(P<0.01)。结论慈菇消脂方可能通过调控AMPK/mTOR/ERRα信号通路相关蛋白表达介导自噬,延缓NASH进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 慈菇消脂方 AMPK/mtor/ERRα信号通路 自噬 小鼠
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补肾益冲方对卵巢储备功能减退大鼠卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:1
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作者 范培 李庆云 +2 位作者 何庭月 方晨晞 黄剑美 《江西中医药》 CAS 2024年第10期64-68,共5页
目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮... 目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮)、补肾益冲方低、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余大鼠首次给予负荷剂量50 mg/(kg·d),后维持性给予8 mg/(kg·d)的给药剂量腹腔注射环磷酰胺,连续灌胃8 d,建立DOR大鼠模型。造模成功后,补肾益冲方低、高剂量组分别灌服补肾益冲丸混悬液2.06 g/(kg·d)、8.24 g/(kg·d);阳性对照组灌服戊酸雌二醇0.103 mg/(kg·d)与醋酸甲羟孕酮0.617 mg/(kg·d)给药;空白组和模型对照组分别灌服等体积生理盐水,均每日给药1次,连续2周。观察大鼠的体质量和动情周期变化,计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理形态学变化,用酶联免疫法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和抗缪勒氏管激素(AMH)水平,Western Blot法检测大鼠卵巢组织中PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠动情周期延长、紊乱,大鼠体质量和卵巢指数明显降低(P<0.01),血清E2、AMH水平显著降低(P<0.01),FSH和LH均显著升高(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量减少,闭锁卵泡数量增多,大鼠卵巢组织PI3K、p-Akt蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR呈下降趋势。与模型组比较,补肾益冲方低、高剂量组及阳性对照组大鼠动情周期缩短、趋于正常,给药前、后体质量和卵巢指数均明显升高(P<0.05,P<0.01),且高剂量组优于阳性对照组,补肾益冲方高剂量组血清E2、AMH显著升高(P<0.05,P<0.01),FSH、LH均显著下降(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量增加,闭锁卵泡数量减少,卵巢组织中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾益冲方能有效改善DOR大鼠的卵巢储备功能,其机制可能与激活卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 补肾益冲方 PI3K/Akt/mtor信号通路 磷酸化
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菊苣酸调节PI3K/AKT/mTOR信号通路对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡的影响
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作者 李维维 赵学慧 +3 位作者 杨宇翔 许玉兰 李迎婕 贾军利 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第9期800-803,共4页
目的:研究菊苣酸是否可以通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡产生影响。方法:将人肾足细胞分为五组,对各组细胞采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体形成;western blo... 目的:研究菊苣酸是否可以通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡产生影响。方法:将人肾足细胞分为五组,对各组细胞采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体形成;western blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、肾病蛋白(nephrin)、BAX蛋白表达。结果:与ctrl组比较,HG组足细胞的细胞存活率、自噬小体数量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、nephrin蛋白表达降低,而细胞凋亡率、BAX蛋白含量升高(P<0.05);与HG组比较,低浓度菊苣酸组、高浓度菊苣酸组、恩格列净组上述对应指标变化趋势相反(P<0.05);LY294002减弱了高浓度菊苣酸对肾足细胞自噬和凋亡的改善作用。结论:菊苣酸可能会调节PI3K/AKT/mTOR信号通路促进对高糖诱导的肾足细胞自噬,并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 菊苣酸 PI3K/AKT/mtor信号通路 高糖 足细胞 自噬 凋亡
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补肾调经汤对PCOS模型大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
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作者 王巧 祝佩 陈晓勇 《江西中医药》 CAS 2024年第11期56-58,63,共4页
目的:分析补肾调经汤对PCOS模型大鼠P13K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:选用SD雌性大鼠,根据随机数字表法将40只SD雌性大鼠随机分为试验组30只(模型组10只、中药组10只、炔雌醇环丙孕酮组10只)和对照组10只。ELISA法检测大鼠血清睾丸素... 目的:分析补肾调经汤对PCOS模型大鼠P13K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:选用SD雌性大鼠,根据随机数字表法将40只SD雌性大鼠随机分为试验组30只(模型组10只、中药组10只、炔雌醇环丙孕酮组10只)和对照组10只。ELISA法检测大鼠血清睾丸素(T)、促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平,并行卵巢组织HE染色。Western Blot测定卵巢组织磷脂酰肌醇3激酶(P13K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动西罗莫司素靶蛋白(mTOR)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组血清中T、LH含量升高,FSH含量明显减少(P<0.05);与模型组比较,中药组、炔雌醇环丙孕酮组大鼠血清中T和LH含量下降,且FSH含量明显增加(P<0.05)比较;Western Blot结果显示,与对照组比较,模型组中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药组、炔雌醇环丙孕酮组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与炔雌醇环丙孕酮组比较,中药组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平无明显差异(P>0.01)。结论:补肾调经汤可以通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达,恢复卵巢正常生殖功能,因此,PI3K/Akt/mTOR信号通路是补肾调经汤治疗PCOS功能障碍的机制之一。 展开更多
关键词 补肾调经汤 PCOS模型大鼠 PI3K AKT mtor 信号通路
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠的影响
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作者 张之菁 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第7期83-90,共8页
目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄... 目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄颗粒低、中、高剂量组,每组10只。各组分别予相应溶液灌胃,连续28 d。检测大鼠神经行为学变化,HE染色观察黑质形态变化,RT-qPCR检测受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62、LC3BmRNA表达,免疫组化检测受损黑质p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达,Western blot检测受损黑质p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p62、LC3B蛋白表达。结果与对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,爬杆时间延长,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01);黑质神经元排列紊乱,胞核固缩、结构模糊;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达升高,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠旋转圈数减少,爬杆时间缩短,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01);黑质神经元数目增多,结构形态明显改善;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达降低,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达降低,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路增强受损黑质自噬能力,保护多巴胺能神经元,从而治疗PD。 展开更多
关键词 复方地黄颗粒 帕金森病 阴虚动风证 自噬 PI3K/AKT/mtor信号通路
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AMPK/mTOR信号通路在急性肾损伤诱导的急性肺损伤中的作用机制
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作者 简禄勇 袁琦 +2 位作者 曹海虹 张星炜 黄仁发 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第5期395-402,407,I0004-I0007,共13页
目的:探讨自噬相关的AMPK/mTOR信号通路对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组(sham组),缺血-再灌注损伤组(ischemia-reperf... 目的:探讨自噬相关的AMPK/mTOR信号通路对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组(sham组),缺血-再灌注损伤组(ischemia-reperfusion injury,IRI组),IRI+雷帕霉素组(rapamycin,RA组),IRI+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA组)。进行右侧侧腹切口,结扎并切除右肾。左肾经受60 min的缺血,然后再灌注12、24、48和72 h。测定血清肌酐、血尿素氮、肺湿/干比、炎症指标和氧化应激水平,对肺、肾进行病理学检测。通过免疫组织化学和蛋白质印迹法检测AMPK、mTOR、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、ULK1的蛋白表达。结果:与sham组大鼠相比,IRI组大鼠在AKI后表现出显著的肺损伤,血清肌酐、血尿素氮、肺湿/干比、炎症指标和氧化应激水平增加(P<0.05)。AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、ULK1的表达增加(P<0.05),而p62和mTOR减少(P<0.01)。此外,RA处理通过激活AMPK/mTOR通路促进自噬显著减轻肺损伤,而3-MA处理通过抑制AMPK/mTOR通路而抑制自噬使肺损伤加重。结论:肾脏IRI后可激活AMPK/mTOR信号通路,并通过该通路诱导自噬,抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,从而显著减轻AKI和AKI诱导的ALI。 展开更多
关键词 AMPK/mtor信号通路 肾缺血-再灌注 急性肾损伤 急性肺损伤 自噬 细胞凋亡
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mTOR信号通路与肿瘤的研究进展 被引量:45
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作者 郑鹏生 冀静 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-9,共9页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来发现mTOR相关的信号通路复杂且涉及面广泛,其中多个元素的调控异常都与肿... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来发现mTOR相关的信号通路复杂且涉及面广泛,其中多个元素的调控异常都与肿瘤的发生密切相关。mTOR抑制剂能够抑制由于该信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长和肿瘤血管生成。到目前为止,4种mTOR抑制剂被有效地应用于临床,有的已进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。因此,对mTOR信号通路的深入研究对肿瘤的靶向性治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 mtor信号通路 雷帕霉素 mtor抑制剂 肿瘤治疗
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