基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用

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作者 宋辉 黄晓俏 +4 位作者 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 《食品工业科技》 北大核心 2025年第7期355-364,共10页

目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子... 目的:通过体内外实验,探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响;体内建立4T1荷瘤小鼠模型,菟丝子醇提物灌胃给药14 d后,ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素2(Interleukin-2,IL-2)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析,筛选差异基因,进行GO和KEGG富集分析,采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果:与空白组相比,菟丝子醇提物(400、800、1200μg/mL)能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭(P<0.05,P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01)。体内实验显示,与模型组相比,菟丝子醇提物(6.24、12.48 g/kg)可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10(P<0.05,P<0.01)的含量;转录组筛选出差异基因512个,其中上调154个,下调358个;GO富集分析共富集到1870个条目;KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路;菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、pRPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),具有剂量依赖性。结论:菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖,升高小鼠血清中炎症因子表达,其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多

关键词 菟丝子 乳腺癌 转录组 mtor/hif-1α/vegf信号通路

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大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响 被引量：18

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作者 董伟 杨爱东 +2 位作者 李小茜 吴中华 符胜光 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第2期38-42,共5页

目的观察大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其作用机制。方法实验细胞分为正常组、模型组、雷帕霉素组和大黄低、中、高剂量组,MTT法检测细胞毒性后,ELISA检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏... 目的观察大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其作用机制。方法实验细胞分为正常组、模型组、雷帕霉素组和大黄低、中、高剂量组,MTT法检测细胞毒性后,ELISA检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量PCR检测缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)、p70S6K1和eIF4E mRNA表达,Western blot检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组细胞TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、eIF4E和p70S6K1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄各剂量组细胞TNF-α、IL-6和IL-1β含量降低,HIF-1α、p70S6K1和eIF4E mRNA表达降低,HIF-1α、VEGF蛋白表达降低。结论大黄可下调炎症因子水平,其机制可能与其下调HIF-1α、VEGF蛋白表达及HIF-1α、eIF4E、p70S6K1 mRNA表达水平有关。 展开更多

关键词 炎症 大黄 mtor/hif-1α/vegf信号通路 细胞

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桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、HIF-1α/VEGF信号通路的影响

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作者 刘正 赵莉 孙天福 《四川生理科学杂志》 2024年第6期1244-1246,1252,共4页

目的:研究桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的影响。方法:选取2020年2月至2023年3月我院收... 目的:研究桃红四物汤治疗冠心病的疗效及对患者神经体液、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的影响。方法:选取2020年2月至2023年3月我院收治的200例冠心病患者作为研究对象,按建档编号的单、双号将其分为对照组和观察组,各100例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组的基础上增加服用桃红四物汤治疗。比较两组临床疗效、动脉弹性、神经体液、HIF-1α/VEGF信号通路相关因子表达和不良反应。结果:治疗4 w后,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组小动脉震荡指数(C2)和大动脉顺应指数(C1)均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组醛固酮(Aldosterone,ALD)、心钠素(Atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠素(Brain natriuretic peptide,BNP)均明显降低,且观察组ANP、BNP明显低于对照组(P<0.05),但两组ALD无明显差异(P>0.05);两组HIF-1α、VEGF均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论:桃红四物汤可增强冠心病患者动脉弹性及临床疗效,调节神经体液,这可能与调节HIF-1α/VEGF信号通路有关,且安全性较高。 展开更多

关键词 冠心病 桃红四物汤 动脉弹性 神经体液 hif-1α/vegf信号通路

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调经促孕方对胚胎着床障碍性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响 被引量：1

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作者 薛惠 董莉 +2 位作者 杨佩诗 夏垒 黄宏丽 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第10期74-80,共7页

目的观察调经促孕方对胚胎着床障碍(EID)性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的可能机制。方法80只昆明小鼠于妊娠第1日随机分为正常组、模型组、黄体酮组和调经促孕方组,每组20只,... 目的观察调经促孕方对胚胎着床障碍(EID)性不孕症小鼠子宫内膜容受性及AREG/EGFR/HIF-1α信号通路的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的可能机制。方法80只昆明小鼠于妊娠第1日随机分为正常组、模型组、黄体酮组和调经促孕方组,每组20只,黄体酮组和调经促孕方组分别予相应药物灌胃。妊娠第4日,除正常组外,其余各组小鼠皮下注射米非司酮溶液(2.3 mg/kg)建立EID性不孕症模型,正常组皮下注射等体积丙二醇。妊娠第5日,每组随机取10只小鼠,剖腹取子宫,HE染色、Masson染色观察子宫内膜组织形态,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突形态及数量,ELISA检测子宫内膜组织双调蛋白(AREG)含量,Western blot和免疫荧光检测子宫内膜组织表皮生长因子受体(EGFR)、p-EGFR、缺氧诱导因子(HIF)-1α表达。其余小鼠灌胃至妊娠第8日取材,记录平均胚胎着床点数。结果与正常组比较,模型组小鼠平均胚胎着床点数显著减少(P<0.01),子宫内膜腺体发育不良,胶原纤维增加,血管及胞饮突数量减少,子宫内膜组织AREG含量显著降低(P<0.01),p-EGFR、HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,调经促孕方组小鼠平均胚胎着床点数显著增加(P<0.05),子宫内膜胶原纤维增生减少,间质内腺体、血管及胞饮突数量均明显增加,胞饮突发育饱满、均匀,子宫内膜组织AREG含量显著升高(P<0.01),p-EGFR、HIF-1α蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光检测结果与Western blot一致。结论调经促孕方能促进子宫内膜腺体和血管发育,增加胞饮突数量,改善EID性不孕症小鼠子宫内膜容受性,利于胚胎黏附及植入,从而提高妊娠率,其机制可能与激活AREG/EGFR/HIF-1α信号通路,改善子宫内膜血流灌注,恢复子宫内膜相对缺氧环境有关。 展开更多

关键词 调经促孕方 子宫内膜容受性 胚胎着床障碍 不孕症 AREG/EGFR/hif-1α信号通路

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隔药饼灸对动脉粥样硬化易损斑块兔RhoA/ROCK1信号通路及PI3K、Akt、mTOR表达的影响 被引量：5

5

作者 饶泽华 吴雪芬 +5 位作者 马逸杰 廖意娟 宋家薇 易丽贞 刘欣 岳增辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第8期78-84,共7页

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)易损斑块兔腹主动脉RhoA/ROCK1信号通路及PI3K、Akt、mTOR蛋白表达的影响,探讨其稳定AS易损斑块的作用机制。方法70只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组、西药组和抑制剂组... 目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)易损斑块兔腹主动脉RhoA/ROCK1信号通路及PI3K、Akt、mTOR蛋白表达的影响,探讨其稳定AS易损斑块的作用机制。方法70只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组、西药组和抑制剂组。采用高脂饲料喂养+腹主动脉球囊损伤+基因转染+药物触发斑块破裂制备AS易损斑块模型。各组分别给予相应干预,连续8周。采用ELISA检测血清载脂蛋白A(APO-A)、载脂蛋白B(APO-B)含量,HE染色观察腹主动脉内膜、中膜增生情况并测量内膜、内膜-中膜厚度,免疫组化染色检测Ras同源物基因组成员A(RhoA)、Rho同源物相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)蛋白表达,Western blot检测腹主动脉磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组兔血清APO-A含量显著减少(P<0.01),APO-B含量显著增加(P<0.01),内膜、内膜-中膜厚度增加,腹主动脉RhoA、ROCK1、PI3K、Akt、mTOR蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组兔血清APO-A含量显著增加(P<0.01),APO-B含量显著减少(P<0.01),内膜、内膜-中膜厚度减少,腹主动脉RhoA、ROCK1、Akt、mTOR蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与直接灸组比较,隔药饼灸组兔血清APO-B含量显著减少(P<0.01);与隔药饼灸组比较,抑制剂组兔腹主动脉PI3K蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论隔药饼灸可能通过抑制RhoA/ROCK1信号通路,降低Akt、mTOR蛋白表达,促进细胞自噬,稳定AS易损斑块。 展开更多

关键词 隔药饼灸 动脉粥样硬化 易损斑块 RhoA/ROCK1信号通路 PI3K AKT mtor 自噬 兔

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补肾安胎冲剂调控VHL/HIF-1α信号通路改善复发性流产小鼠母胎界面血管生成的实验研究 被引量：17

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作者 郝乐乐 李伟莉 +3 位作者 吴花 金雅 王媛中 余欣慧 《安徽中医药大学学报》 2020年第1期65-70,共6页

目的研究补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠蜕膜组织中希佩尔-林道抑癌基因(Von Hippel-Lindau,VHL)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的影响,探讨其降低胚胎丢失率的作用机制。方法以CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠合笼复... 目的研究补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠蜕膜组织中希佩尔-林道抑癌基因(Von Hippel-Lindau,VHL)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的影响,探讨其降低胚胎丢失率的作用机制。方法以CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠合笼复制正常妊娠小鼠模型,以CBA/J雌鼠和DBA/2雄鼠合笼复制复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)小鼠模型,将其随机分为模型组,黄体酮组,补肾安胎冲剂高、中、低剂量组,每组10只。妊娠第1天,正常组与模型组采取蒸馏水灌胃,黄体酮组以26mg/(kg·d)灌胃,补肾安胎冲剂高、中、低剂量组分别按35.1、11.7、3.9g/(kg·d)灌胃。连续干预15d后处死小鼠,收集样本,采用ELISA检测各组小鼠血清VHL、HIF-1α水平,采用荧光定量PCR、免疫组织化学法、Western blot法分别检测各组小鼠蜕膜组织中VHL、HIF-1αmRNA及其蛋白表达水平。结果补肾安胎冲剂显著降低RSA小鼠胚胎丢失率(P<0.05),降低血清和蜕膜组织中VHL水平和VHL mRNA表达水平(P<0.05),升高血清和蜕膜组织中HIF-1α水平和HIF-1αmRNA表达水平(P<0.05),呈现明显的剂量依赖性(P<0.05)。结论补肾安胎冲剂降低RSA小鼠流产率的机制可能与激活VHL/HIF-1α信号通路有关。 展开更多

关键词 补肾安胎冲剂 复发性流产 母胎界面 VHL/hif-1α信号通路

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基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究易层敷贴缓解TGF-β1诱导的膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的机制 被引量：3

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作者 刘德仁 廖太阳 +4 位作者 魏义保 方媛 王培民 茆军 吴鹏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期738-745,共8页

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(... 目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1次,持续3次,造模14 d后给予易层敷贴外用治疗28 d后取滑膜组织。HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达水平。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导24 h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达。结果与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P<0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P<0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达均增加(P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达均减少(P<0.05,P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均降低(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达,有效改善TGF-β1诱导的KOA大鼠滑膜纤维化。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 滑膜纤维化 PI3K/AKT/hif-1α信号通路 易层敷贴

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祛腐生肌外治法对糖尿病溃疡大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路影响的meta分析和系统评价 被引量：1

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作者 蒋立新 朱思洵 《中医药临床杂志》 2023年第8期1548-1559,共12页

目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风... 目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入文献的研究质量进行评价。使用Review Manager 5.4.1软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括508只大鼠的19项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果显示,无论是促进糖尿病溃疡大鼠创面组织中VEGF蛋白表达、增加创面组织中VEGF mRNA水平还是提高大鼠血清中VEFG因子含量,与对照组相比,祛腐生肌治疗组都具有明显的优势[SMD=1.39,95%CI(0.67,2.10),P=0.0002;SMD=5.53,95%CI(0.58,10.11),P=0.03;SMD=1.91,95%CI(0.73,3.09),P=0.002]。亚组分析显示,当对照组为常规换药组时,中药外用促进创面组织中VEGF蛋白表达的优势明显[SMD=2.02,95%CI(1.27,2.78),P=0.0002;SMD=2.06,95%CI(0.16,3.96),P=0.03],当对照组为生长因子换药组时,尚不能证明二者在促进创面组织中VEGF蛋白表达方面有差异[SMD=0.04,95%CI(-0.52,0.61),P=0.88]。同时研究表明,中药外用可能是通过调控HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路中的上下游分子的表达,从而影响尿病溃疡大鼠创面组织及血清中VEGF的表达水平,这些分子包括HIF-1α[SMD=2.35,95%CI(1.11,3.59),P=0.0002]、VEGFR-2[SMD=4.52,95%CI(0.63,8.42),P=0.02]、PI3K[SMD=-0.94,95%CI(-1.08,-0.80),P=0.00001]、AKT[SMD=0.28,95%CI(0.22,0.34),P<0.00001]、β-catenin[SMD=0.23,95%CI(0.19,0.27),P<0.00001]、GS3K-β[SMD=0.44,95%CI(0.06,0.82),P=0.02]、Cym-c[SMD=-0.47,95%CI(-0.72,-0.22),P=0.0002]。结论:中药外用祛腐生肌法治疗DFU大鼠创面与其促进VEGF在创面和血清中的表达相关,其机理可能与影响HIF-1α/VEGF/VEGFR-2、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路的上下游分子有关,但仍需更多的大样本、高治疗、设计更合理的实验来进一步验证。 展开更多

关键词 祛腐生肌法 糖尿病足溃疡(DFU) 大鼠模型 血管内皮生长因子(vegf) hif-1/vegf/vegfR-2信号通路 PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin通路 META分析

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肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的相关性研究 被引量：11

9

作者 苏纯洁 何前进 +3 位作者 毛伟明 张喜华 岑红兵 张松柏 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第1期22-25,共4页

目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间... 目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间的相关性。将肝癌细胞Huh7和Hep3B细胞分别置于乏氧培养箱中,对照组加入DMSO,实验组加入50μmol/L的YC-1,作用48 h后分别提取总RNA和蛋白。用Real-time PCR和Western blot分别检测两组细胞中PD-L1的表达水平。结果:PD-L1和HIF-1α的表达在肝癌组织中呈正相关,阻断缺氧信号通路后PD-L1的表达下调。结论:HIF-1α信号通路激活是导致肝癌组织中PD-L1表达升高的原因之一,加以阻断可以抑制PD-L1的表达。 展开更多

关键词 PD-L1 hif-1α YC-1 肝细胞癌 缺氧信号通路

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程序性细胞死亡配体-1通过调节T细胞免疫在脊髓损伤小鼠模型中发挥神经保护作用

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作者 董文旭 郭守玉 胡波 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期927-933,共7页

目的探究程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤(SCI)小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型,分为假手术组(Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗... 目的探究程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤(SCI)小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型,分为假手术组(Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗体组(SCI+Ab)和SCI+PD-L1蛋白组(SCI+PRO)。C57BL/6小鼠和PD-L1基因敲除小鼠进行SCI造模,分为假手术组(Sham WT)、PD-L1敲除假手术组(Sham PD-L1 KO)、SCI模型组(SCI WT)、PD-L1敲除SCI模型组(SCI PD-L1 KO)。应用Western blotting和qRT-PCR检测SCI后不同时间点脊髓组织中PD-L1的表达;通过Basso小鼠运动量表(BMS)评估小鼠运动功能;利用qRT-PCR和流式细胞术分析SCI后炎症因子水平和T细胞亚群的变化;Western blotting检测PI3K/Akt/mTOR信号通路活化情况。结果小鼠经SCI造模后脊髓组织中PD-L1表达上调,于第7天达峰值。与SCI PD-L1 KO组相比,SCI WT组的小鼠在SCI后7 d、14 d和28 d时BMS评分均显著升高(P<0.05),造模后第7天炎症因子IL-1α、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平显著降低(P<0.05);与SCI+PBS组相比,SCI+PRO组Foxp3水平显著升高,Th1和Th17细胞水平显著降低,Th2和Treg细胞水平显著升高(P<0.05);与SCI PD-L1 KO组相比,SCI WT组小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著升高(P<0.05);与SCI+PBS组和SCI+Ab组相比,SCI+PRO组PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著降低(P<0.05)。结论PD-L1通过调节Th1、Th17、Th2和Treg细胞平衡,并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而减轻SCI后的炎症反应,发挥神经保护作用。PD-L1有望成为治疗SCI的新靶点。 展开更多

关键词 脊髓损伤(SCI) 程序性细胞死亡配体-1(PD-L1) T细胞 炎症 PI3K/Akt/mtor信号通路

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基于网络药理学的嘎木朱尔促皮肤创伤愈合的作用机制预测及验证

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作者 占登 宁静 +1 位作者 哈斯苏荣 苏日古嘎 《动物医学进展》 北大核心 2025年第5期31-40,共10页

为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效... 为了阐明嘎木朱尔促创伤愈合作用机制,采用网络药理学预测嘎木珠尔有效成分及核心靶点作用机制,通过动物试验验证网络药理学预测结果。网络药理学预测结果表明,嘎木朱尔有44个有效成分,544个靶点,促进皮肤创伤的靶点有108个,前6个有效成分为17β-雌二醇、贝壳硬蛋白、邻酞酸二丁酯、咖啡因、N-去甲荷叶碱和胆固醇,前4个核心靶点为IL-1β、TP53、AKT1和EGFR。主要涉及的信号通路有HIF-1α信号通路、NF-κB信号通路等。动物试验结果表明,嘎木朱尔能够加速创伤愈合,并且提高血清及组织中的VEGF、HGF、TGF-β、bFGF、EGF等生长因子表达量,此外还上调PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路中相关蛋白表达量。说明嘎木朱尔通过贝壳硬蛋白、17β-雌二醇等成分作用于IL-1β、AKT1等靶点参与PI3K/AKT/HIF-1α/VEGF信号通路干预创伤愈合,在多个关键环节上发挥积极作用,包括抑制炎症、促进血管和肉芽组织生成、提高代谢合成能力等,从而显著改善创面愈合进程。 展开更多

关键词 嘎木朱尔 皮肤创伤 网络药理学 PI3K/AKT/hif-1α/vegf信号通路

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miR-491-5p靶向FOLR1对乳腺癌细胞增殖及侵袭的影响 被引量：1

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作者 朱超 张立功 +3 位作者 郭晨旭 殷发祥 许睿 钱军 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第10期1338-1346,共9页

目的探讨miR-491-5p对乳腺癌增殖及侵袭的影响及相关机制。方法收集本科室30例有明确病理诊断的新鲜乳腺癌及相对应的癌旁正常组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-491-5p及叶酸受体1(folate-receptor 1,FOLR1)基因表达量。选取MCF-7... 目的探讨miR-491-5p对乳腺癌增殖及侵袭的影响及相关机制。方法收集本科室30例有明确病理诊断的新鲜乳腺癌及相对应的癌旁正常组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-491-5p及叶酸受体1(folate-receptor 1,FOLR1)基因表达量。选取MCF-7细胞,分为:control组、NC-mimics组、miR-491-5p mimics组、NC inhibitor组和miR-491-5p inhibitor组,克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测AKT/mTOR信号通路p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达情况。双荧光素酶实验检测分析miR-491-5p与FOLR1间的靶向关系。选取MCF-7细胞进行回复实验,分为NC inhibitor组、miR-491-5p inhibitor组、miR-491-5p inhibitor+si-NC组和miR-491-5p inhibitor+si-FOLR1组,克隆形成实验及Transwell实验分别检测细胞增殖及侵袭变化,Western blot检测AKT/mTOR信号通路p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达情况。结果与癌旁正常组织相比,癌组织中miR-491-5p的基因表达量明显降低(P<0.05),FOLR1基因表达量明显升高(P<0.05)。与control组及NC-mimics组相比,miR-491-5p mimics组细胞增殖及侵袭能力均降低(P<0.05),p-AKT和p-mTOR蛋白表达量减少(P<0.05);与control组及NC inhibitor组相比,miR-491-5p inhibitor组细胞增殖及侵袭能力均升高(P<0.05),p-AKT和p-mTOR蛋白表达量增高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测证明FOLR1是miR-491-5p的靶标。回复实验表明,与miR-491-5p inhibitor组及miR-491-5p inhibitor+si-NC组相比,miR-491-5p inhibitor+si-FOLR1组细胞增殖及侵袭能力明显降低(P<0.05),p-AKT和p-mTOR蛋白表达量显著减少(P<0.05)。结论miR-491-5p靶向FOLR1抑制乳腺癌细胞增殖及侵袭,可能与改变AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达具有一定相关性。 展开更多

关键词 乳腺癌 miR-491-5p FOLR1 增殖 侵袭 AKT/mtor信号通路

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LncRNA KCNQ1OT1降表达对顺铂耐药卵巢癌细胞耐药性的影响及其作用机制

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作者 沈艳丽 冯文广 +2 位作者 杨静 伊婷 易金玲 《山东医药》 CAS 2022年第17期12-16,共5页

目的观察长链非编码RNA(LncRNA)KCNQ1OT1降表达对顺铂(DDP)耐药卵巢癌细胞耐药性的影响并分析其作用机制。方法选用SKOV-3人卵巢癌细胞,经DDP反复间歇冲击诱导法构建DDP耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP;以不同浓度DDP作用SKOV3、SKOV3/DDP细... 目的观察长链非编码RNA(LncRNA)KCNQ1OT1降表达对顺铂(DDP)耐药卵巢癌细胞耐药性的影响并分析其作用机制。方法选用SKOV-3人卵巢癌细胞,经DDP反复间歇冲击诱导法构建DDP耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP;以不同浓度DDP作用SKOV3、SKOV3/DDP细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况得到50%细胞生长的药物浓度(IC50)并计算SKOV3/DDP细胞耐药指数(RI);采用qRT-PCR法检测SKOV-3、SKOV3/DDP细胞中的KCNQ1OT1。将SKOV3/DDP细胞分为三组,KCNQ1OT1降表达组和转染对照组中分别转染KCNQ1OT1 siRNA、NC-siRNA 48 h,对照组不转染,采用qRT-PCR法检测KCNQ1OT1观察转染效果;以不同浓度DDP作用各组细胞,以CCK-8法检测细胞增殖情况得到IC50并计算RI观察耐药性变化;取转染后的三组细胞,采用流式细胞术检测细胞周期,Western blotting法检测细胞p-AKT、p-mTOR蛋白。结果DDP对SKOV-3、SKOV-3/DDP细胞IC50分别为1.224、4.920μg/mL,SKOV-3/DDP细胞RI为4.020。与SKOV-3细胞比较,SKOV-3/DDP细胞KCNQ1OT1表达量增高(P<0.05)。KCNQ1OT1降表达组细胞中KCNQ1OT1表达量均低于转染对照组及对照组(P均<0.05),转染对照组与对照组间差异无统计学意义。随DDP浓度增加,各组细胞增殖抑制率均升高(P均<0.05);在相同DDP浓度下,KCNQ1OT1降表达组细胞增殖抑制率均高于转染对照组和对照组(P均<0.05)。DDP对KCNQ1OT1降表达组细胞IC50为3.613μg/mL,RI为0.734;DDP对转染对照组、对照组细胞IC50分别为9.737、8.461μg/mL,RI分别为1.979、1.720。与转染对照组和对照组比较,KCNQ1OT1降表达组G0/G1期细胞比例、p-mTOR蛋白表达量升高,S期和G2/M期细胞比例、p-AKT蛋白表达量降低(P均<0.05);转染对照组与对照组各期细胞比例及p-AKT、p-mTOR蛋白表达量差异均无统计学意义。结论干扰KCNQ1OT1表达可有效逆转卵巢癌细胞对DDP的耐药,其机制可能与阻滞耐药细胞于G0/G1期并调控AKT/mTOR信号通路活性有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 KCNQ1OT1 AKT/mtor信号通路 肿瘤耐药 顺铂 细胞周期

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马尾松松针提取物对D-半乳糖致衰小鼠大脑神经元的改善作用

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作者 何九军 陈文东 王昱 《甘肃农业大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页

【目的】探讨马尾松松针提取物(PNE)对D-半乳糖致衰小鼠大脑神经元的改善作用。【方法】将50只健康小鼠分成对照组、模型组、PNE低剂量组、PNE中剂量组和PNE高剂量组,腹腔注射D-半乳糖建立衰老小鼠模型,造模同时用PNE(200 mg/kg、400 mg... 【目的】探讨马尾松松针提取物(PNE)对D-半乳糖致衰小鼠大脑神经元的改善作用。【方法】将50只健康小鼠分成对照组、模型组、PNE低剂量组、PNE中剂量组和PNE高剂量组,腹腔注射D-半乳糖建立衰老小鼠模型,造模同时用PNE(200 mg/kg、400 mg/kg、800 mg/kg)进行灌胃干预。食饵迷宫观察小鼠行为学变化,生物显微技术观察大脑皮层结构的变化,比色法检测大脑皮层胆碱乙酰基转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GPx)活性及丙二醛(MDA)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大脑皮层白细胞介素1(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,Western-blotting检测大脑皮层中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)/AMPK、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KKeap-1)、血红素加氧酶1(HO-1)表达。【结果】PNE使衰老小鼠食饵迷宫试验的错误次数及总测试时间明显降低(P<0.05),大脑皮层病理变化得到改善;大脑皮层SOD、CAT、GPx、ChAT活性显著升高,IL-1β、TNF-α和MDA含量及AChE活性显著降低(P<0.05)。此外,PNE干预后,小鼠大脑皮层Nrf2、HO-1、p-AMPK/AMPK表达显著增加(P<0.05),Keap-1、p-mTOR/mTOR表达显著减少(P<0.05)。【结论】PNE能够改善D-半乳糖致衰小鼠大脑神经元损伤并提高小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抗氧化、抑制炎症因子分泌、调节AMPK/mTOR和Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多

关键词 马尾松 松针提取物 衰老 大脑 D-半乳糖 AMPK/mtor信号通路 Nrf2/HO-1信号通路 小鼠

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巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及机制初步探讨 被引量：9

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作者 李灿涛 卢颖裕 +3 位作者 陈勇儿 梁健 侯少贞 陈鑑强 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2022年第5期356-365,共10页

目的:检测巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及初步探讨其作用机制。方法:于雄性裸鼠腋下注射人源结肠癌HCT-116细胞,建立移植瘤模型,随后采用巴戟天乙醇提取物(Ethanol extract of Morinda officinalis,EEMO)(12 mg/kg/d... 目的:检测巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及初步探讨其作用机制。方法:于雄性裸鼠腋下注射人源结肠癌HCT-116细胞,建立移植瘤模型,随后采用巴戟天乙醇提取物(Ethanol extract of Morinda officinalis,EEMO)(12 mg/kg/d)和巴戟天生药(Crude drug of Morinda officinalis,CDMO)(200 mg/kg/d)为实验组进行灌胃给药,以5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)为阳性药(30 mg/kg,每3 d给药一次,腹腔注射),以水(一次/d)为对照组,共四组(EEMO组、CDMO组、5-FU组和对照组),持续给药23 d。通过检测各干预组动物的肿瘤重量、肿瘤体积、肿瘤组织病理变化判断巴戟天的抑癌作用;通过检测肿瘤组织血管生成因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(COX-2)的表达水平以及巨噬细胞的极化趋势初步探讨其抑癌途径。结果:EEMO和CDMO能不同程度抑制小鼠移植瘤体积的增长(P<0.05)、降低移植瘤的重量(P<0.01)和降低血清前列腺素E2(PGE2)的水平(P<0.05)。蛋白免疫印迹和免疫组化的检测结果显示EEMO和CDMO可显著下调肿瘤组织VEGF、HIF-1α和COX-2的表达水平(P<0.01和P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,EEMO和CDMO极显著增加iNOS的表达水平(P<0.01),并且极显著提高i NOS/CD206的比例(P<0.01)。结论:EEMO和CDMO对小鼠体内的移植瘤发生有抑制作用,可能与其下调VEGF、HIF-1α和COX-2/PGE2信号通路的表达、增强巨噬细胞向M1型极化有关。 展开更多

关键词 巴戟天 移植瘤 结肠癌 hif-1α COX-2/PGE2信号通路 巨噬细胞极化

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DAPT和PI-103对人胶质瘤干细胞侵袭、迁移能力的影响

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作者 周星辰 闵敬亮 +5 位作者 束汉生 王大巍 程哲 张辉 王昊 杨光 《山东医药》 CAS 2020年第24期9-11,共3页

目的观察联合应用Notch1信号通路抑制剂(DAPT)和PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂(PI-103)对人胶质瘤干细胞(GSCs)侵袭、迁移能力的影响。方法采用免疫磁珠法从U87细胞中分选获得GSCs;取GSCs分为DAPT处理组(A组)、PI-103处理组(B组)、DAPT和... 目的观察联合应用Notch1信号通路抑制剂(DAPT)和PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂(PI-103)对人胶质瘤干细胞(GSCs)侵袭、迁移能力的影响。方法采用免疫磁珠法从U87细胞中分选获得GSCs;取GSCs分为DAPT处理组(A组)、PI-103处理组(B组)、DAPT和PI-103共同处理组(C组)、药物溶媒对照组(D组),A组加入20μmol/L的DAPT培养,B组加入4μmol/L的PI-103培养,C组加入20μmol/L的DAPT+4μmol/L的PI-103共培养,D组不作任何处理。Western blotting法检测各组Notch1活化标志物(Hes1、pmTOR蛋白),Transwell侵袭和迁移实验观察各组细胞侵袭、迁移能力(穿膜细胞数)。结果与D组和A组相比,B、C组Hes1蛋白相对表达量降低(P均<0.01);与D组相比,A、B、C组pmTOR蛋白相对表达量降低(P均<0.05);与A、B组比较,C组pmTOR蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。与D组相比,A、B、C组侵袭、迁移穿膜细胞数降低(P均<0.05);与A、B组比较,C组侵袭、迁移穿膜细胞数降低(P均<0.05)。结论DAPT和PI-103联合使用可显著降低GSCs的侵袭、迁移能力。 展开更多

关键词 胶质瘤 人胶质瘤干细胞 Notch1信号通路 PI3K/Akt/mtor信号通路 细胞侵袭能力 细胞迁移能力

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RBM5-AS1在甲状腺癌细胞中表达变化及其对细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响 被引量：2

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作者 梁宝珍 卢顺 +1 位作者 张利华 陈雪君 《山东医药》 CAS 2021年第32期24-27,共4页

目的观察RNA结合基序蛋白5-反义链1(RBM5-AS1)在甲状腺癌(TC)细胞中的表达变化,及其对细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响,并探讨可能机制。方法采用qRT-PCR法检测TC细胞C643、B-CPAP、TPC-1、BHT101、KMH-2、8305C和正常甲状腺细胞N... 目的观察RNA结合基序蛋白5-反义链1(RBM5-AS1)在甲状腺癌(TC)细胞中的表达变化,及其对细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响,并探讨可能机制。方法采用qRT-PCR法检测TC细胞C643、B-CPAP、TPC-1、BHT101、KMH-2、8305C和正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1中的RBM5-AS1,选择表达水平最高的细胞进行后续实验。将TC细胞分别转染NC siRNA(对照组)和RBM5-AS1 siRNA(实验组),通过CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术测算细胞凋亡率,Transwell实验分别检测细胞侵袭、迁移能力,Western blotting法检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)/真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)信号通路蛋白表达水平。结果C643、B-CPAP、TPC-1、BHT101、KMH-2、8305C细胞中RBM5-AS1相对表达量均高于Nthy-ori 3-1细胞,其中8305C细胞RBM5-AS1表达量最高(P均<0.05)。与对照组相比,实验组细胞增殖能力减弱,细胞凋亡率升高,侵袭及迁移穿膜细胞数减少,p-mTOR、p70S6K、4E-BP1蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。结论TC细胞中RBM5-AS1表达上调;干扰RBM5-AS1表达抑制了TC细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并促进其凋亡,其机制可能与调控mTOR/p70S6K/4E-BP1信号通路有关。 展开更多

关键词 甲状腺癌 RNA结合基序蛋白5-反义链1 细胞增殖 细胞凋亡 mtor/p70S6K/4E-BP1信号通路

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低氧条件下调控肺动脉平滑肌细胞增殖的自噬相关通路研究进展 被引量：1

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作者 李清月 李生花 《山东医药》 CAS 2022年第23期97-100,共4页

低氧性肺动脉高压(HPH)是一种由低氧引起的以肺血管重建与血管阻力增加为特征的疾病,主要表现为低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖和肺外膜成纤维细胞活化。随着高原地区经济建设和旅游业开发,HPH的高发病率成为当前高原医学... 低氧性肺动脉高压(HPH)是一种由低氧引起的以肺血管重建与血管阻力增加为特征的疾病,主要表现为低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖和肺外膜成纤维细胞活化。随着高原地区经济建设和旅游业开发,HPH的高发病率成为当前高原医学亟待解决的难题之一。PASMCs过度增殖受到多种自噬相关信号通路调节,自噬相关雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路可双向影响低氧条件下PASMCs增殖,ERK1/2、PI3K、NF-κB等自噬相关信号通路可在低氧条件下促进PASMCs增殖,AMPK、死亡相关蛋白激酶(DAPK)等自噬相关信号通路可在低氧条件下抑制PASMCs增殖,对上述信号通路进行深入研究可为HPH的治疗提供新方向。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 自噬 低氧 肺动脉平滑肌细胞 细胞增殖 mtor信号通路 ERK1/2信号通路 PI3K信号通路

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丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抑制作用及其机制 被引量：2

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作者 朱秋梦 石佳琦 +2 位作者 吕玮 张昕 肖云峰 《山东医药》 CAS 2024年第5期7-11,共5页

目的观察丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的抑制作用并分析其机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、MIRI组、丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组,每组10只。丁香酚低、中、高剂量组及阳性对照组分别给... 目的观察丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的抑制作用并分析其机制。方法Wistar大鼠随机分为假手术组、MIRI组、丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组,每组10只。丁香酚低、中、高剂量组及阳性对照组分别给予50、100、200 mg/(kg·d)丁香酚及30 mg/(kg·d)盐酸地尔硫[艹卓]灌胃14 d,假手术组、MIRI组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃。除假手术组外,各组均于末次给药1 h后采用结扎冠状动脉左前降支法建立大鼠MIRI模型,假手术组开胸后在冠状动脉左前降支处仅穿线不结扎。采用全自动生化分析仪检测各组血清心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH);摘取大鼠心脏,TTC染色后计算心肌梗死面积比。采用转录组测序筛选丁香酚作用于MIRI的差异表达基因,对转录组测序筛选出的差异表达基因进行GO功能及KEGG信号通路富集分析。结果血清心肌损伤标志物CK、CK-MB、LDH水平MIRI组>丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组>假手术组,心肌梗死面积比假手术组>丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组>MIRI组(P均<0.05)。与MIRI组比较,丁香酚低剂量组共有1035个差异表达基因,其中594个基因上调、441个基因下调;丁香酚中剂量组共有513个差异表达基因,其中197个基因上调、316个基因上调;丁香酚高剂量组共有1962个差异表达基因,其中1151个基因上调、811个基因下调。丁香酚各剂量组与MIRI组差异表达基因的GO分析结果显示,丁香酚作用于MIRI的生物过程主要涉及免疫反应、氧气输送、急性期反应等;细胞组分主要涉及细胞外空间、染色体、细胞外基质等;分子功能主要涉及趋化因子的活动、载氧活性、钙离子结合等。丁香酚各剂量组与MIRI组差异表达基因的KEGG分析结果显示,丁香酚作用下差异表达基因主要涉及FOXO信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路、JAK-STAT信号通路等,其中以HIF-1信号通路富集得分最高且差异最明显。结论丁香酚可抑制大鼠MIRI,其机制可能与调控HIF-1信号通路有关。 展开更多

关键词 丁香酚 心肌缺血再灌注损伤 转录组学 hif-1信号通路

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基于自噬途径的脐带间充质干细胞促进糖尿病模型创面愈合的作用机制

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作者 林玲玲 闫广智 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第5期472-481,共10页

目的旨在从自噬途径HIF-1α/BNIP3/Beclin-1的角度,探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对糖尿病大鼠创面愈合的促进作用及潜在机制。方法将大鼠随机数字表法分为空白组、模型组、MSC组、MSC^(HIF-1α)组和自噬抑制剂组(CQ组)。采用高脂喂... 目的旨在从自噬途径HIF-1α/BNIP3/Beclin-1的角度,探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对糖尿病大鼠创面愈合的促进作用及潜在机制。方法将大鼠随机数字表法分为空白组、模型组、MSC组、MSC^(HIF-1α)组和自噬抑制剂组(CQ组)。采用高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导2型糖尿病模型。在大鼠背部做全层皮肤切除创伤以构建皮肤创面损伤模型。于创伤后计算创面愈合率。采用苏木精染色观察创面皮肤组织结构,采用Masson染色观察创面皮肤组织中胶原纤维沉积情况。采用免疫组织化学染色观察创面毛细血管新生情况。采用透射电镜观察创面组织细胞的自噬状态及超微结构。采用蛋白免疫印迹分析创面组织中HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、LC3蛋白的表达水平。结果与空白组相比,模型组创面愈合率、创面组织CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平均明显减少(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显增加(P<0.05);与模型组相比,MSC组创面愈合率、创面组织CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平明显增加(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显增加减少(P<0.05);与MSC组相比,MSC^(HIF-1α)组创面愈合率、CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平均明显增加(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显减少(P<0.05);与MSC^(HIF-1α)组相比,CQ组创面愈合率、创面组织CD31阳性染色细胞比例,以及HIF-1α、BNIP3、Beclin-1蛋白表达以及LC3II/LC3I水平均明显降低(P<0.05),而创面完全愈合时间和瘢痕厚度均明显增加(P<0.05)。结论hUC-MSCs能够改善糖尿病大鼠创面组织损伤,促进肉芽组织生长和血管生成,加速创面愈合,其机制可能是通过调控HIF-1α/BNIP3/Beclin-1信号通路介导的自噬激活来实现。 展开更多

关键词 人脐带间充质干细胞 糖尿病 创面愈合 hif-1α/BNIP3/Beclin-1信号通路 自噬

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