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mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60细胞周期的影响 被引量：2
1
作者 李益清 尹松梅 +4 位作者 谢双锋 王秀菊 马丽萍 聂大年 吴裕丹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1072-1076,共5页
本研究探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人急性髓系白血病HL-60细胞周期的作用。采用流式细胞仪分析技术、Western blot、ELISA等方法检测不同浓度MK886(10、25、50μmol/L)对HL-60细胞周期的作用及对细胞周期调控因... 本研究探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人急性髓系白血病HL-60细胞周期的作用。采用流式细胞仪分析技术、Western blot、ELISA等方法检测不同浓度MK886(10、25、50μmol/L)对HL-60细胞周期的作用及对细胞周期调控因子周期蛋白D1、mPGES-1、PGE2、Akt、P-Akt、C-MYC蛋白的影响。结果表明:与正常人外周血单个核细胞比较,G0/G1期HL-60细胞比例减少,S期比例增多。MK886作用24 h后,被阻滞于G0/G1期的细胞增多,同时细胞mPGES-1表达下调,合成PGE2减少,P-Akt、C-MYC、周期蛋白D1蛋白表达下降。结论:MK886对白血病HL-60细胞有细胞周期阻滞作用,其机制可能与抑制mPGES-1表达,减少PGE2的合成,抑制Akt磷酸化及C-MYC表达,下调周期蛋白D1表达有关。 展开更多
关键词 mpges-1抑制剂 MK886 白血病 细胞周期 HL-60细胞
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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响 被引量：1
2
作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 NLRP3炎症小体
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PD-1抑制剂联合阿扎胞苷和HAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病:一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究 被引量：1
3
作者 蔡成森 王如菊 +4 位作者 徐晓燕 顾骋圆 康慧珠 刘跃均 韩悦 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期972-979,共8页
目的:评估PD-1抑制剂联合阿扎胞苷和HAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及安全性。方法:本研究为前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究,纳入2020年12月到2023年8月苏州大学附属第一医院收治的符合入组标准的R/R AML患者20例,在... 目的:评估PD-1抑制剂联合阿扎胞苷和HAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及安全性。方法:本研究为前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究,纳入2020年12月到2023年8月苏州大学附属第一医院收治的符合入组标准的R/R AML患者20例,在挽救治疗后可进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。评估疗效、安全性。结果:20例患者中,男14例和女6例,平均年龄为(50.7±15.3)岁。1疗程的总反应率(ORR)为75.0%(15/20),2疗程达到完全缓解(CR)或血细胞计数不完全恢复的完全缓解(CRi)有7例(35.0%)。8例患者接受allo-HSCT。主要不良事件是血液学毒性,未发生5级不良事件。结论:PD-1抑制剂联合阿扎胞苷和HAG方案是R/R AML的一种可行且相对安全的治疗选择,值得进一步研究。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 复发难治性急性髓系白血病 HAG 阿扎胞苷
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TACE联合仑伐替尼及PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓的肝细胞癌患者的疗效及安全性 被引量：1
4
作者 郎旭 刘博宇 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期648-656,共9页
目的:探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓(PVTT)的肝细胞癌(HCC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性地纳入在临床实践中一线接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者。采用mRECIST标准对患... 目的:探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓(PVTT)的肝细胞癌(HCC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性地纳入在临床实践中一线接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者。采用mRECIST标准对患者的靶病灶进行评估。对入组患者进行定期随访获取预后生存数据。收集并记录联合用药期间观察到的不良反应。采用log-rank检验对预后与基线特征进行探索性分析,纳入Cox回归分析进行多变量校正。结果:67例接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者纳入分析,4例患者取得完全缓解,30例患者取得部分缓解,25例患者病情稳定,5例患者病情进展,3例患者无法评价,该方案的客观缓解率(ORR)为50.7%,疾病控制率(DCR)为88.1%。预后数据提示67例伴PVTT的HCC患者的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月(95%CI:5.85~12.75),中位总生存期(OS)为24.4个月(95%CI:19.11~29.69)。65例患者在接受联合治疗过程中出现不同级别的不良反应(97.0%),其中34例患者(50.7%)出现≥3级的不良反应。最常见的不良反应为高血压、乏力、肝功能异常、恶心呕吐和腹泻。结论:TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂一线治疗伴PVTT的HCC患者具有潜在的疗效及可控的安全性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 门静脉癌栓 肝动脉化疗栓塞术 仑伐替尼 PD-1抑制剂 疗效 安全性
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PARP1抑制剂氟唑帕利抗胰腺癌活性的体外评价
5
作者 王肖雲 范昕彤 刘瀛 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期745-748,共4页
目的:观察PARP1抑制剂氟唑帕利的抗胰腺癌活性。方法:采用GEPIA数据库分析PARP1 mRNA在171例正常胰腺组织及179例胰腺癌组织中的表达水平。采用qRT-PCR和Western blot法检测正常人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)和胰腺癌细胞(PANC-1、AsPC... 目的:观察PARP1抑制剂氟唑帕利的抗胰腺癌活性。方法:采用GEPIA数据库分析PARP1 mRNA在171例正常胰腺组织及179例胰腺癌组织中的表达水平。采用qRT-PCR和Western blot法检测正常人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)和胰腺癌细胞(PANC-1、AsPC-1)中PARP1 mRNA和蛋白的表达。胰腺癌细胞(PANC-1和AsPC-1)分别经生理盐水和氟唑帕利(浓度分别为21.37和28.75μmol/L)处理72后,采用CCK-8法检测细胞增殖活力,克隆形成实验评估克隆形成数,划痕实验测定愈合效率,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,TUNEL法检测细胞凋亡率。结果:与正常胰腺组织相比,PARP1 mRNA在胰腺癌组织中表达水平升高(P<0.05);与HPDE6-C7相比,PANC-1与AsPC-1中PARP1 mRNA和蛋白的表达水平升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,氟唑帕利组细胞增殖活力降低,克隆形成数减少,愈合效率和侵袭细胞数下降,凋亡率升高(P<0.05)。结论:氟唑帕利可抑制胰腺癌细胞的恶性生物学行为,具有抗胰腺癌活性。 展开更多
关键词 氟唑帕利 PARP1抑制剂 抗胰腺癌活性
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靶向And-1增强卵巢癌细胞对PARP抑制剂尼拉帕利的敏感性
6
作者 郑佳慧 杨枭 +3 位作者 詹靖 刘同征 李苏 张建萍 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1, And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利... 目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1, And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利用GEO数据库和TCGA数据库分析And-1在卵巢癌组织和正常组织中表达水平差异,并进一步探讨And-1表达水平对卵巢癌患者生存结局的影响。接着,采用shRNA技术构建And-1稳定敲低的卵巢癌细胞系,并通过生长曲线评估癌细胞的增殖能力。随后,利用CCK-8实验检测细胞对尼拉帕利的敏感性,并通过克隆形成实验进一步验证;采用Western blot检测尼拉帕利处理后凋亡相关蛋白cleaved PARP1的表达水平,并通过流式细胞术检测分析细胞凋亡率。结果:And-1在卵巢癌组织中的表达显著高于正常组织,并且And-1高表达与较差的预后显著相关(HR>1,P<0.05)。在细胞实验中,And-1敲低的A2780和OVCAR3卵巢癌细胞株增殖能力显著降低(P<0.05);And-1敲低显著降低了尼拉帕利的IC50值(P<0.05),克隆形成实验证实了卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性增强(P<0.05)。Western blot结果显示,cleaved PARP1的表达显著上调(P<0.05),流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。结论:靶向抑制And-1可增强卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性,潜在机制可能与其促进细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 酸性核质DNA结合蛋白1 PARP抑制剂 尼拉帕利
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免疫检查点抑制剂相关糖尿病10例临床特征分析并文献复习
7
作者 宫雯雯 李树 +5 位作者 陈予龙 臧丽 杜锦 王先令 吕朝晖 郭清华 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第9期1103-1109,共7页
目的 分析免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)的临床特点、治疗及疾病转归。方法 回顾分析2019年7月-2024年12月解放军总医院第一医学中心住院诊治的10例ICI-DM患者的临床特征、实验室检查、治疗方案和随访结果,通过PubMed、中国知网... 目的 分析免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)的临床特点、治疗及疾病转归。方法 回顾分析2019年7月-2024年12月解放军总医院第一医学中心住院诊治的10例ICI-DM患者的临床特征、实验室检查、治疗方案和随访结果,通过PubMed、中国知网及维普等国内外数据库检索相关文献。综合文献结果,总结ICI-DM的临床特点。结果 10例患者均为PD-1抑制剂使用者,男、女各5例,年龄54.5(51.3,64.0)岁,体重指数(BMI)为(22.0±2.15) kg/m^(2)。其中,暴发性1型糖尿病(FT1DM)9例(90.0%);9例(90.0%)损伤的严重程度达到不良事件通用术语标准(CTCAE)3-4级。所有患者从接受PD-1抑制剂治疗到发生糖尿病“三多一少”症状的时间为145.5(110.5,204.8) d,用药时间为6.0(4.3,7.8)个周期。10例患者在就诊时血糖平均值为25.3(10.0~41.4) mmol/L,糖化血红蛋白(HbA_(1c))为8.0%(6.6%~10.9%)。10例患者中,8例空腹、2 h C肽均<0.1 ng/ml(空腹C肽为<0.010~0.067 ng/ml,2 h C肽为<0.010~0.077 ng/ml);9例的糖尿病自身抗体为阴性,1例未测。10例患者均经胰岛素等救治成功,出院后随访期间均仍依赖胰岛素治疗,胰岛β细胞功能较出院时未见明显恢复。复习文献发现,ICI-DM多见于PD-1抑制剂使用者,临床以糖尿病酮症酸中毒(DKA)(65.4%)和糖尿病酮症(13.1%)为主要表现,患者胰岛功能严重受损且需长期胰岛素治疗,部分病例合并甲状腺或垂体功能异常。结论 ICI-DM多表现为暴发性1型糖尿病,常以DKA或糖尿病酮症起病,胰岛功能差且难以逆转,需要依赖胰岛素治疗。为了早期识别、及时救治,需要在免疫检查点抑制剂治疗中密切监测血糖。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂相关糖尿病 暴发性1型糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 胰岛素 血糖监测
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程序性死亡蛋白-1抑制剂治疗肝癌后继发白癜风2例
8
作者 张大雷 张亚利 +2 位作者 侯英超 张恒坡 王天云 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第5期298-301,共4页
报告2例肝癌患者经程序性死亡蛋白(PD)-1抑制剂治疗后继发白癜风。例1.患者男,66岁,肝癌1年余,全身泛发白斑2个月。皮肤科检查:手部、面部及躯干泛发白斑。例2.患者男,59岁,肝癌近1年,全身泛发白斑3个月。皮肤科检查:额部、上肢及躯干... 报告2例肝癌患者经程序性死亡蛋白(PD)-1抑制剂治疗后继发白癜风。例1.患者男,66岁,肝癌1年余,全身泛发白斑2个月。皮肤科检查:手部、面部及躯干泛发白斑。例2.患者男,59岁,肝癌近1年,全身泛发白斑3个月。皮肤科检查:额部、上肢及躯干泛发白斑。2例患者伍德灯检查均提示白癜风样改变,结合临床表现,均诊断为白癜风。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 分子靶向治疗 白癜风 肝癌
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PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用
9
作者 郭婷婷 徐诺 +3 位作者 王康 李颖 魏伟 严尚学 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1498-1505,共8页
目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及可能机制。方法30只MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为3组:Model组、PU.1抑制剂DB2313组(17 mg/kg)和阳性对照药泰它西普(TACI-Ig)组(7.5 mg/kg),另设10只BALB/c小鼠为Normal组。DB2313... 目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠免疫功能的影响及可能机制。方法30只MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为3组:Model组、PU.1抑制剂DB2313组(17 mg/kg)和阳性对照药泰它西普(TACI-Ig)组(7.5 mg/kg),另设10只BALB/c小鼠为Normal组。DB2313组腹腔注射用药,每周3次;TACI-Ig组隔日皮下注射用药,均给药5周。Normal组、Model组腹腔注射等量的生理盐水。给药结束后,眶静脉取血并脱臼处死小鼠,称量胸腺、脾脏质量,计算胸腺指数和脾脏指数;流式细胞仪检测小鼠脾脏T淋巴细胞亚群比例;ELISA法检测血清中抗核抗体(ANA)水平和抗双链DNA抗体水平;CBA法检测炎性细胞因子白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平;HE染色观察小鼠脾脏病理情况;免疫组化检测脾脏组织中的PU.1、IL-9表达水平;Western blot法检测脾脏组织中的PU.1蛋白表达水平。结果DB2313给药可明显改善MRL/lpr小鼠脾脏病变,降低抗ds-DNA、ANA、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平;降低小鼠脾脏中总T细胞、TFH细胞、Th17细胞、Th9细胞比例,升高Treg细胞比例;降低脾脏PU.1蛋白水平。免疫组化结果显示,DB2313治疗可明显降低脾脏组织中PU.1和IL-9的表达。结论PU.1抑制剂DB2313可改善MRL/lpr小鼠的脾脏病变,延缓病情进展,其机制与调节免疫细胞功能有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 PU.1抑制剂 TACI-Ig PU.1 MRL/LPR小鼠 免疫功能
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HAIC联合PD1抑制剂及抗血管生成药物致晚期肝癌完全缓解病例分析
10
作者 卢世涛 郭亚潘 +3 位作者 冯文聪 杨俊 印于 李智 《介入放射学杂志》 北大核心 2025年第7期724-729,共6页
目的探讨肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)联合程序性死亡受体(PD-1)抑制剂及抗血管生成药物对BCLC C期肝细胞癌(HCC)的疗效。方法选择2021年1月至2023年12月苏州大学附属第一医院经HAIC联合PD-1抑制剂及... 目的探讨肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)联合程序性死亡受体(PD-1)抑制剂及抗血管生成药物对BCLC C期肝细胞癌(HCC)的疗效。方法选择2021年1月至2023年12月苏州大学附属第一医院经HAIC联合PD-1抑制剂及抗血管生成药物治疗的BCLC C期HCC患者。分析治疗至达到完全缓解(CR)的时间,随访期间AFP的动态变化和复发情况。通过PubMed检索上述三联方案治疗HCC的相关文献并进行分析。结果在214例接受三联方案治疗的HCC患者中,9例(4.2%)达到CR。9例患者从首次治疗至达到CR的时间为2~10个月。随访5~20个月,AFP降至正常的时间为79~259 d。1例于10个月后复发,余8例保持CR状态。共检索到12篇相关文献,CR率为0~16.5%。结论HAIC联合PD1抑制剂及抗血管生成药物治疗晚期HCC,少数患者可达到CR,且该效果的发生是急速过程。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝动脉灌注化疗 PD1抑制剂 抗血管生成治疗 完全缓解
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NDM-1抑制剂筛选平台建立及120种中药材抑制活性评价
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作者 徐佳楠 马东娃 +6 位作者 苟强强 赵雪 王文娣 杜文韬 Omer Hassan Ali Hassan 冯再平 张新国 《中成药》 北大核心 2025年第10期3497-3502,共6页
目的建立新德里金属b-内酰胺酶(NDM-1)抑制剂筛选平台,并以其评价120种中药材抑制活性。方法以NDM-1为催化酶,美罗培南为反应底物,EDTA-2Na为阳性对照,紫外-可见分光光度法检测反应体系吸光度随时间的变化,计算各中药材对NDM-1的抑制作... 目的建立新德里金属b-内酰胺酶(NDM-1)抑制剂筛选平台,并以其评价120种中药材抑制活性。方法以NDM-1为催化酶,美罗培南为反应底物,EDTA-2Na为阳性对照,紫外-可见分光光度法检测反应体系吸光度随时间的变化,计算各中药材对NDM-1的抑制作用,并优化底物质量浓度、酶浓度、温度、pH、有机溶剂、反应时间。结果最佳体系为底物质量浓度0.16 mg/mL,酶浓度800 U/mL,检测波长298 nm,温度25℃,检测时间300 s,PBS或体积分数10%以下的甲醇或DMSO作为溶剂。在120种中药材中,有16种抑制率在60%~80%之间,占比13.33%;4种抑制率大于80%,分别为夏枯草(85.11%)、秦艽(87.32%)、石榴皮(89.11%)、岗稔根(91.39%),占比3.33%。结论该方法稳定可靠,可用于NDM-1抑制剂的筛选。中药材是抗耐药菌感染药物的重要来源。 展开更多
关键词 中药材 新德里金属b-内酰胺酶(NDM-1)抑制剂 筛选平台 抑制活性 抗耐药菌感染 紫外-可见分光光度法
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基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制 被引量：2
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作者 李梦 崔德宇 +4 位作者 刘译璠 徐燕 沈萌萌 卢小艳 姚景春 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期528-537,共10页
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“... 目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“微生物-肠-肾”轴的角度探究3-047与Y003组合物改善糖尿病肾病的机制。结果与对照组相比,模型组小鼠FBG、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平降低(P<0.05),尿白蛋白排泄率明显增加,肾小球基底膜增厚与系膜扩张,氧化应激损伤加重,肠道菌群丰度降低、结构与功能紊乱,而3-047与Y003组合物可不同程度的改善上述状况,明显增加 Alloprevotella、Alistipes和Dubosiella 等的相对丰度,降低 Ligilactobacillus、Dubosiella和Lactococcus 等的相对丰度。代谢组学共筛选出11种具有显著性差异的生物标志物,并富集到丙氨酸、酪氨酸与色氨酸生物合成,不饱和脂肪酸生物合成等途径。 结论 3-047与Y003的组合物可通过调节肠道菌群和相关氨基酸代谢改善糖脂代谢紊乱、减轻肾组织结构和功能损伤、缓解氧化应激,进而实现对糖尿病肾病小鼠的保护作用,证明肠道菌群和相关代谢产物是治疗糖尿病肾病的潜在靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肠道菌群 代谢组学 IDO-1抑制剂 淫羊藿苷元 氧化应激
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PLK1抑制剂Onvansertib关键中间体合成工艺的改进
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作者 何燕 廖晨钟 +2 位作者 聂建宇 谢周令 王琴 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第7期932-937,共6页
文章在Onvansertib原研合成路线的基础上,对其重要中间体N-(2-(三氟甲氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基)胍(化合物3)的合成工艺进行了优化设计,对反应溶剂、溶剂浓度、物料摩尔比、反应温度和时间等参数进行了筛选,根据实验结果得到最佳... 文章在Onvansertib原研合成路线的基础上,对其重要中间体N-(2-(三氟甲氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基)胍(化合物3)的合成工艺进行了优化设计,对反应溶剂、溶剂浓度、物料摩尔比、反应温度和时间等参数进行了筛选,根据实验结果得到最佳的合成工艺条件如下:以6 mol/L的盐酸溶液作为溶剂,反应原料氰胺和2-(三氟甲氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺的摩尔比为10∶1,在95℃下搅拌反应1.0 h。在该工艺条件下产物的收率可以达到92.7%。优化后的工艺反应条件温和、操作便捷,为工业化生产提供了一个全新的思路。 展开更多
关键词 PLK1抑制剂 Onvansertib 酸催化 亲核取代 优化 反应条件
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PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌疗效及预后生物标志物分析
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作者 费习昌 彭瑶 +2 位作者 李思雨 王涛 张明军 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第3期540-546,共7页
目的分析程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌的近况。方法回顾性分析120例接受化疗或抗PD-1联合化疗的晚期胃癌患者的临床资料。观察客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)同时监测患者的不良反应发生情... 目的分析程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期胃癌的近况。方法回顾性分析120例接受化疗或抗PD-1联合化疗的晚期胃癌患者的临床资料。观察客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)同时监测患者的不良反应发生情况。用单因素和多因素Cox分析患者的临床病理资料[包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、分化程度、相关血液学指标等],具体治疗情况与PFS之间的关系并分析治疗方案和线数对疗效的影响。结果化疗加免疫治疗组患者的PFS显著优于单独化疗组(P<0.05),两者的中位PFS分别为7.17个月(95%CI 5.85~8.49)和5.33个月(95%CI 3.96~5.70)。联合用药组中,总体ORR为27.5%,DCR为94.8%。单独化疗组中,总体ORR为9.7%,DCR为69.4%。在化疗加抗PD-1组中,高预后营养指数(PNI)水平的患者获得了更好的PFS,与低PNI水平相比,进展风险降低了47%[HR 0.53(95%CI 0.30~0.96),P<0.05]。高PNI水平患者的中位PFS为7.47个月(95%CI 5.83~9.11),而低PNI水平的患者中位PFS为6.00个月(95%CI 4.45~7.55)。化疗联合抗PD-1的总体不良反应发生率稍高于单独化疗,3~4级不良反应发生率相似,在可控范围内,经临床处理后均可好转。结论抗PD-1联合化疗治疗晚期胃癌患者疗效优于化疗,不良反应可控。在化疗联合抗PD-1治疗组中,高PNI水平的患者有着更高的PFS。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 晚期胃癌 疗效 不良反应 预后生物标志物
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PD-1抑制剂治疗胃癌耐药机制的研究进展
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作者 许建江 刘涛 姜雷 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第4期188-192,共5页
胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管随着早期诊断技术的进步,GC的发病率在过去十年中显著下降,但其死亡率仍居高不下。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)如程序性细胞死亡蛋白1(programmed ce... 胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管随着早期诊断技术的进步,GC的发病率在过去十年中显著下降,但其死亡率仍居高不下。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)如程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂等新型免疫疗法已成为GC患者一种有潜力的治疗方法。然而,仅少数GC患者对PD-1抑制剂治疗产生持久应答,且其疗效有限。免疫治疗疗效不显著主要与PD-1抑制剂耐药的发生密切相关,但耐药机制尚未完全明确。因此,本文旨在探讨PD-1抑制剂治疗GC过程中耐药的潜在分子机制,为临床应对PD-1抑制剂耐药提供新的参考。 展开更多
关键词 胃癌 程序性细胞死亡蛋白1抑制剂 免疫治疗 耐药性
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Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展
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作者 于晓达 李佳璟 +2 位作者 王安安 郭建刚 刘蓓 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期533-540,共8页
核仁磷酸蛋白1(NPM1)突变是急性髓系白血病(AML)最常见的突变之一,在合并FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来,研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋... 核仁磷酸蛋白1(NPM1)突变是急性髓系白血病(AML)最常见的突变之一,在合并FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来,研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白(Menin)抑制剂在NPM1突变的AML(NPM1m-AML)中可以抑制致白血病基因HOX(homeotic gene)和MEIS1(myeloid ecotropic viral integration site 1)基因的过表达,体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述,希望为NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 Menin抑制剂 NPM1突变 Menin-KMT2A复合物
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IDH1^(R132C)抑制剂CD-821的合成
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作者 吴胜菲 胡楚娇 廖伟科 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第5期1396-1401,共6页
本文以2,6-二氯苯甲醛为起始原料,经肟化、氯代、环合、水解、傅克酰基化、Heck反应、N-甲基化、脱保护等共计8步反应合成了突变型IDH1抑制剂CD-821,对合成路线中的傅克酰基化反应和Heck反应进行了条件筛选,总收率为14.21%,纯度98.51%... 本文以2,6-二氯苯甲醛为起始原料,经肟化、氯代、环合、水解、傅克酰基化、Heck反应、N-甲基化、脱保护等共计8步反应合成了突变型IDH1抑制剂CD-821,对合成路线中的傅克酰基化反应和Heck反应进行了条件筛选,总收率为14.21%,纯度98.51%。该路线反应条件温和,操作简单,具较好的工业化前景。 展开更多
关键词 IDH1抑制剂 合成 傅克酰基化 HECK反应
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髓系来源抑制性细胞对非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂联合化疗疗效与预后的影响
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作者 耿彪 孙珍贵 +1 位作者 赵春阳 陈兴无 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1076-1083,共8页
目的:探讨肿瘤组织中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)浸润水平与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2019年6月至2024年... 目的:探讨肿瘤组织中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)浸润水平与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2019年6月至2024年6月就诊于皖南医学院第一附属医院接受PD-1抑制剂联合化疗的92例NSCLC患者的肿瘤组织标本,依据免疫组化法检测MDSC的浸润水平,将患者分为高浸润组(MDSC≥2)和低浸润组(MDSC<2)。比较两组患者的客观缓解率(immune objective response rate,iORR)、疾病控制率(immune disease control rate,iDCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox比例风险回归模型分析相关因素对预后的影响。结果:92例患者中,低MDSC浸润组有53例患者,高MDSC浸润组有39例患者。低MDSC浸润组的患者在治疗反应上显著优于高浸润组,iORR为77.3%,高于高MDSC浸润组的56.4%(P=0.033),iDCR为94.3%,也明显高于高浸润组的66.7%(P=0.001)。此外,低MDSC浸润组患者的中位PFS和OS分别为16.9个月和27.6个月,显著长于高浸润组(PFS 12.6个月,OS 22.3个月),Kaplan-Meier分析显示,MDSC低浸润组的PFS、OS均比MDSC高浸润组延长。Cox单因素分析显示,吸烟、PD-L1表达水平、肿瘤分期及MDSC浸润水平可能与PFS和OS密切相关,Cox多因素回归分析进一步表明,高MDSC浸润是影响PFS(HR=2.678,P=0.013)和OS(HR=2.254,P=0.022)的独立危险因素。结论:肿瘤组织中MDSC浸润水平与NSCLC患者PD-1抑制剂联合化疗的疗效及生存预后密切相关。高MDSC浸润提示联合治疗敏感性降低及不良预后,MDSC浸润水平可能是PD-1抑制剂联合化疗NSCLC疗效和预后的预测指标。 展开更多
关键词 髓系来源抑制性细胞 非小细胞肺癌 PD-1抑制剂 化疗 疗效
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恶性黑色素瘤患者癌性疲劳与PD-1抑制剂之间的关系及其影响因素
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作者 高文华 杨福利 张金忠 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期761-764,共4页
目的:探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂与恶性黑色素瘤患者癌性疲劳(CRF)之间的关系及其影响因素。方法:选取2019年4月至2024年4月期间在济南市人民医院接受治疗的100例恶性黑色素瘤患者作为研究对象,使用中文版Piper疲劳量表评估这些... 目的:探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂与恶性黑色素瘤患者癌性疲劳(CRF)之间的关系及其影响因素。方法:选取2019年4月至2024年4月期间在济南市人民医院接受治疗的100例恶性黑色素瘤患者作为研究对象,使用中文版Piper疲劳量表评估这些患者在接受首次PD-1抑制剂治疗前后3个月内的疲劳状况。结果:使用PD-1抑制剂前后的患者疲劳评分存在显著差异(P<0.001)。单变量分析发现,性别、吸烟史、肿瘤位置以及使用的PD-1抑制剂类型对于疲劳程度没有明显影响(均P>0.05),而与年龄、疾病分期、贫血状态、白细胞减少症、继发性甲状腺机能减退(甲减)、继发性肾上腺皮质醇功能减退(AI)、继发性促肾上腺皮质激素降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001)相关联。进一步的多变量回归分析揭示,继发性甲减、继发性AI、贫血、白细胞减低是导致此类患者出现严重CRF的关键独立风险因素(均P<0.05)。结论:PD-1抑制剂的不良反应继发性甲减、继发性AI、贫血、白细胞减低是恶性黑色素瘤患者CRF的独立风险因素。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 PD-1抑制剂 癌性疲劳 免疫治疗
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PD-1抑制剂在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的疗效及影响因素
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作者 进淑娟 刘晓静 +3 位作者 孟迪 左思 毕艳 梁峰 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期1217-1222,共6页
目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂在三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助治疗中的疗效及其相关影响因素。方法纳入2018年1月1日至2024年1月1日在中国人民解放军总医院第五医学中心接受新辅助治疗、符合入组要求的TNBC患者86例,收集其临床病理... 目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂在三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助治疗中的疗效及其相关影响因素。方法纳入2018年1月1日至2024年1月1日在中国人民解放军总医院第五医学中心接受新辅助治疗、符合入组要求的TNBC患者86例,收集其临床病理资料。按照新辅助治疗方案分为两组,40例接受TP+PD-1抑制剂(紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗)方案治疗的患者归入TP+PD-1抑制剂组,46例接受TP(紫杉醇+卡铂)方案治疗的患者归入TP组,比较两组患者新辅助治疗6周期后的疗效及不良反应发生率的差异。根据新辅助治疗疗效,将患者分为病理完全缓解(pCR)组和非pCR组,采用多因素logistic逐步回归分析探讨新辅助治疗疗效的独立影响因素。随访至2024年12月31日,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果TP+PD-1抑制剂组与TP组患者新辅助治疗后客观缓解率差异无统计学意义[95.0%(38/40)vs 91.3%(42/46),P=0.351],TP+PD-1抑制剂组pCR率高于TP组[65.0%(26/40)vs 43.5%(20/46),P=0.047]。两组的无病生存期、总生存期及不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic逐步回归分析发现,Ki-67表达、治疗方案是新辅助治疗后pCR的影响因素(OR=3.382,95%CI 1.290~8.868,P=0.013;OR=2.524,95%CI 1.013~6.285,P=0.047)。pCR组出现远处转移并死亡1例,非pCR组出现远处转移8例、死亡4例。pCR组无病生存期长于非pCR组(P=0.031),但总生存期与pCR组相比差异无统计学意义(P=0.087)。结论与6周期TP方案相比,6周期TP+PD-1抑制剂方案能够提高TNBC患者新辅助治疗的pCR率,且不良反应可控,可作为TNBC新辅助治疗的优选方案。Ki-67可作为pCR的预测指标。获得pCR的TNBC患者无病生存期优于未获得pCR的患者。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 新辅助治疗 程序性死亡蛋白1抑制剂 病理完全缓解
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