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当归黄芪超滤物介导Jagged1/Notch1通路抑制成纤维细胞转分化抗放射性心肌纤维化的作用机制研究
1
作者 李雯 蒋虎刚 +3 位作者 王新强 李应东 刘凯 赵信科 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期209-215,共7页
目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationind... 目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationinduced myocardial fibrosis,RIMF)的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-AM低剂量组、RAS-AM中剂量组、RAS-AM高剂量组,每组各10只,除空白组外,其余各组均采用高能射线诱导建立RIMF模型。空白组、模型组无菌蒸馏水灌胃,其余各组给药干预4周:盐酸贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM低剂量组(150 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM中剂量组(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM高剂量组(600 mg·kg^(-1)·d^(-1))。观察大鼠一般情况,采用电镜观察心肌组织超微结构,Masson染色观察心肌组织纤维变化,免疫组织化学染色技术检测CMT相关蛋白Vimentin、α-SMA的表达,ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、cTnI、ST2的水平,Western blot检测Jagged1、Notch1的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠均有精神萎靡、厌食、稀便等症状;心肌部分肌原纤维排列紊乱,肌原纤维溶解、断裂,部分Z线结构异常,线粒体排列紊乱、线粒体膜破裂、线粒体部分嵴结构断裂或消失,心肌大量胶原纤维增生、沉积,纤维化面积明显增加(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达升高(P<0.05),Jagged1、Notch1蛋白表达降低(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达升高(P<0.05)。与模型组相比,RAS-AM各剂量组及盐酸贝那普利组一般情况均有不同程度改善;心肌超微结构病理变化有所改善,心肌纤维化有所减轻;胶原纤维面积明显减少(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达降低(P<0.05),Jagged1、Notch1表达升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达降低(P<0.05)。结论:RAS-AM可能通过干预Jagged1/Notch1通路抑制CMT而减轻RIMF,但具体机制需要进一步深入研究。 展开更多
关键词 当归黄芪超滤物 jagged1/Notch1通路 成纤维细胞转分化 放射性心肌纤维化
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Jagged1/Notch1信号通路对特发性肺纤维化过程中内皮间质转化的影响研究
2
作者 杨其芬 赵惠亮 +1 位作者 郭永胜 渠景连 《中国全科医学》 北大核心 2025年第25期3151-3160,共10页
背景特发性肺纤维化(IPF)是一种病理机制复杂且尚无有效治疗手段的世界性疾病,内皮间质转化(EndMT)作为多种慢性血管疾病的病理基础,近年来发现也是IPF的重要危险因素之一,但其相关机制却尚未明确。目的观察Jagged1/Notch1信号通路对En... 背景特发性肺纤维化(IPF)是一种病理机制复杂且尚无有效治疗手段的世界性疾病,内皮间质转化(EndMT)作为多种慢性血管疾病的病理基础,近年来发现也是IPF的重要危险因素之一,但其相关机制却尚未明确。目的观察Jagged1/Notch1信号通路对EndMT的影响,以阐明IPF过程中EndMT的相关机制。方法2021年3—6月体外培养人肺动脉内皮细胞(HPAEC),取HPAEC加空白血清作为对照组,5 mg/L TGF-β_(1)刺激HPAEC 72 h作为模型组,造模后加500 nmol/L Notch信号阻断剂(DAPT)作为DAPT组。采用反转录·聚合酶链反应(RT-PCR)检测Notch1、Jagged1和启动子结合因子(CBF1)mRNA的表达,蛋白质印迹法(WB)检测Notch1,Jagged1和CBF1蛋白的表达,免疫共沉淀法(Co-IP)检测Notch1活性胞内结构域蛋白(NICD1)与CBF1的结合情况,噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞增殖情况,Transwell和划痕试验检测细胞迁移能力,免疫荧光检测内皮细胞标志物血小板内皮细胞黏附分子1(CD_(31))和血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)以及间质细胞标志物成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果3组Notch1、Jagged1和CBF1 mRNA和蛋白表达水平、细胞增殖和迁移能力比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中空白组和DAPT组Notch1、Jagged1和CBF1 mRNA和蛋白表达、细胞增殖和迁移能力均低于模型组(P<0.05)。Co-IP实验结果显示,3组NICD1与CBF1的结合情况有差异,其中空白组和DAPT组NICD1与CBF1的结合受到抑制,模型组NICD1与CBF1发生结合。免疫荧光结果显示,3组CD_(31)、VE-Cadherin、FSP1和α-SMA表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中空白组和DAPT组内皮细胞标志物CD_(31)、VE-Cadherin表达高于模型组,间质细胞标志物FSP1、α-SMA表达低于模型组(P<0.05)。结论Jagged1/Notch1信号通路参与了IPF过程中的EndMT进程,阻断该信号通路可抑制EndMT。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 内皮细胞 内皮间质转化 jagged1/Notch1信号通路 人肺动脉内皮细胞
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Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌的表达及其意义 被引量：15
3
作者 姜昕 周建华 +3 位作者 邓征浩 屈晓辉 蒋海鹰 刘英 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期1031-1036,共6页
目的:检测Notch1,Jagged1和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达并分析它们与临床... 目的:检测Notch1,Jagged1和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达并分析它们与临床病理参数间的关系。结果:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌中表达的阳性强度分别为81.5%(53/65),83.1%(54/65)和93.8%(61/65),均明显高于正常支气管上皮组织的阳性强度(P<0.05);NSCLC中Notch1和VEGF蛋白表达与患者临床分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05);Jagged1蛋白表达与患者病理类型和淋巴结转移有关。Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达三者两两间均呈显著正相关。结论:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白可能在肺癌发生发展中起重要作用;其高表达有可能作为预测NSCLC侵袭、转移的重要指标。 展开更多
关键词 NOTCH1 jagged1 血管内皮生长因子 免疫组织化学 非小细胞肺癌
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Notch1/Jagged1信号对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制 被引量：10
4
作者 岳犇 熊奇如 +1 位作者 夏俊 盛华嵩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第2期128-132,共5页
目的研究激活的Notch 1信号系统对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭力的调控,并初步探讨其可能机制。方法体外培养人肝癌SMMC 7721细胞,RT-PCR技术检测细胞中Notch信号系统的表达情况,向人SMMC 7721细胞中分别加入Notch信号通路的激活剂Jag... 目的研究激活的Notch 1信号系统对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭力的调控,并初步探讨其可能机制。方法体外培养人肝癌SMMC 7721细胞,RT-PCR技术检测细胞中Notch信号系统的表达情况,向人SMMC 7721细胞中分别加入Notch信号通路的激活剂Jagged 1蛋白(激活剂组)、抑制剂γ-分泌酶抑制剂DAPT(抑制剂组),空白对照组加PBS缓冲液。MTT法和软琼脂集落形成试验检测各组细胞增殖的情况,Transwell小室法观察细胞侵袭的能力,RT-PCR检测各组细胞中Hes-1、Bcl-2及Snail基因的表达。结果SMMC 7721细胞中存在Notch 1/Jagged 1信号系统的表达,培养12、24、36、48 h后,激活剂组、抑制剂组与空白对照组的吸光度值比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。激活剂组、空白对照组和抑制剂组的细胞侵袭数分别为43.8±6.8、64.6±5.6和90.0±6.9(P<0.05)。激活剂组细胞中Hes-1基因的表达增强,Bcl-2及Snail基因的表达显著降低;相反,抑制剂组细胞的Hes-1基因表达降低,Bcl-2及Snail基因的表达显著增强(P<0.05)。结论 Notch 1/Jagged 1信号通路在人肝癌SMMC 7721细胞的增殖和侵袭中发挥重要的调控作用,其机制初步认为可能与下调抗凋亡基因Bcl-2以及肿瘤转移相关基因Snail的表达有关。 展开更多
关键词 Notch 1 jagged 1信号 肝癌 Bcl-2 SNAIL
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新风胶囊通过调节肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch/Jagged-HES轴改善佐剂性关节炎大鼠肺功能 被引量：9
5
作者 万磊 刘健 +3 位作者 黄传兵 张皖东 齐亚军 张晓军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期942-946,共5页
目的观察新风胶囊(XFC)对肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch/Jagged/HES影响。方法大鼠分为正常对照组、模型组、来氟米特(LEF)组、XFC组,除正常对照组外,其余3组复制佐剂关节炎大鼠模型。致炎后第13天给药,每天1次,连续给药30 d。正常对照组、模... 目的观察新风胶囊(XFC)对肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch/Jagged/HES影响。方法大鼠分为正常对照组、模型组、来氟米特(LEF)组、XFC组,除正常对照组外,其余3组复制佐剂关节炎大鼠模型。致炎后第13天给药,每天1次,连续给药30 d。正常对照组、模型组给予生理盐水灌胃,每天1次;LEF组给予LEF(0.5 mg/100 g)灌胃、XFC组给予XFC(0.034 g/100 g)灌胃,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能,透射电镜观察大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构,Western blot法检测肺泡Ⅱ型上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1蛋白表达。结果模型组大鼠肺功能参数最大呼气第一秒呼出的气量的容积(FEV1)、50%肺活量的呼气流量(FEF50)、75%肺活量的呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)较NC组显著降低,肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构破坏,肺泡Ⅱ型上皮细胞TGF-β1、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1表达升高。与模型组比较,XFC组FEV1、FEF_(50)、FEF_(75)、PEF均显著升高,TGF-β1、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1降低。XFC组较LEF组肺功能升高。结论 XFC通过下调TGF-β1、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1,抑制肺间质纤维化,改善肺功能。 展开更多
关键词 新风胶囊 佐剂关节炎 肺功能 肺泡Ⅱ型上皮细胞 Notch、jagged、HES轴
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Jagged1RNA干扰慢病毒载体抑制舌癌Cal-27细胞增殖、侵袭作用的研究 被引量：4
6
作者 张同韩 刘海潮 +5 位作者 梁玉洁 梁立中 郑广森 廖贵清 吴纪楠 黄洪章 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第16期2678-2681,共4页
目的:观察Jagged1RNA干扰慢病毒载体抑制舌癌Cal-27细胞增殖、侵袭作用。方法:采用RT-PCR和Western Blot检测Jagged1siRNA对Cal-27细胞Jagged1基因和蛋白表达水平的敲减效果;克隆形成实验检测干扰后细胞群体依赖性和增殖能力;流式细胞... 目的:观察Jagged1RNA干扰慢病毒载体抑制舌癌Cal-27细胞增殖、侵袭作用。方法:采用RT-PCR和Western Blot检测Jagged1siRNA对Cal-27细胞Jagged1基因和蛋白表达水平的敲减效果;克隆形成实验检测干扰后细胞群体依赖性和增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期的变化;Tranwell检测RNA干扰后侵袭率变化。结果:KD组较NC组Jagged1基因和蛋白表达受到明显的敲减。KD组细胞克隆形成率明显降低,较NC组下降42.42%。S期细胞比率均明显下调,约62.98%,G1期细胞比率上调,凋亡率明显增高。72hKD细胞生长抑制率为32.50%。Jagged1RNAi慢病毒载体感染后,KD组侵袭率无下降。结论:下调Jagged1基因和蛋白的表达,可使舌癌细胞克隆形成率明显降低、增殖活性降低、S期细胞比率下降、凋亡率升高、成瘤能力下降。 展开更多
关键词 舌肿瘤 NOTCH jagged1 RNA干扰 慢病毒载体
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胃癌组织中Notch1、Jagged1及NF-κB的表达及临床意义 被引量：10
7
作者 赵娜 周梅恺 +3 位作者 叶玉伟 陈兆峰 李强 周永宁 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1061-1065,共5页
目的:研究Notch1、Jagged1和NF-κB在胃癌组织中的表达状况,探讨其与临床病理特征及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1... 目的:研究Notch1、Jagged1和NF-κB在胃癌组织中的表达状况,探讨其与临床病理特征及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测各组织中Hp的感染状况。结果:Notch1和Jagged1在胃癌组织中的阳性表达率(40.0%、70.0%)显著低于其癌旁(81.7%、96.7%)和正常组织(85.0%、100.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率(66.7%)显著高于其癌旁(36.7%)和正常组织(0.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌的临床病理特征无关(P>0.05),NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。Notch1在胃癌组织中的表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与NF-κB呈负相关(r=-0.361,P<0.05)。Notch1、Jagged1及NF-κB在胃癌组织中的表达均与Hp感染无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.028,均P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch1、Jagged1和NF-κB的异常表达,但均与Hp感染无关,Notch1与Jagged1低表达可能诱导NF-κB高表达,进而导致胃癌的发生。 展开更多
关键词 胃癌 NOTCH1 jagged1 NF-ΚB
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雷帕霉素对肾间质成纤维细胞Notch1/Jagged1信号通路及FN表达的影响 被引量：10
8
作者 孙彬 王宁宁 +3 位作者 何伟春 赵秀芬 王笑云 邢昌赢 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期829-833,共5页
目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20～100ng/mlRAP对Notch1/Jagged1表达的影... 目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20～100ng/mlRAP对Notch1/Jagged1表达的影响,同时检测纤维连接蛋白(FN)表达水平以评价细胞外基质合成的变化。结果:以2ng/mlTGF-β1诱导的NRK-49F细胞经不同浓度的RAP干预后培养24、48、72h,呈剂量依赖性和时间依赖性抑制Notch1/Jagged1、FN表达,其中RAP(40ng/ml)抑制效应最为明显(P<0.01),Notch1/Jagged1蛋白表达分别下调53.12%、48.54%、44.55%和46.14%、47.22%、52.15%(P<0.01);FN分别下降37.84%、45.68%、51.65%(P<0.01)。结论:在体外条件下,RAP可以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞FN表达增加,下调Notch1/Jagged1表达可能是其作用机制之一,提示RAP可能用于防治肾间质纤维化。 展开更多
关键词 成纤维细胞 NOTCH1 jagged1 雷帕霉素
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Jagged 1促进肿瘤发生 被引量：4
9
作者 方志远 邢飞跃 《生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第6期1-5,共5页
Jagged 1在哺乳动物发育等方面起着重要作用,最近发现它对肿瘤发生也有很大影响。在造血系统肿瘤和实体瘤,它可以单独或与其它信号通路分子共同控制细胞的增殖、凋亡、细胞粘连及转化等行为。但是,其作用存在双重性,即可以促进也可以抑... Jagged 1在哺乳动物发育等方面起着重要作用,最近发现它对肿瘤发生也有很大影响。在造血系统肿瘤和实体瘤,它可以单独或与其它信号通路分子共同控制细胞的增殖、凋亡、细胞粘连及转化等行为。但是,其作用存在双重性,即可以促进也可以抑制肿瘤的发生,这可能与肿瘤的组织类型和与不同信号通路的作用有关。 展开更多
关键词 jagged 1 信号转导 肿瘤促进 肿瘤抑制
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大鼠单侧输尿管梗阻后肾脏Notch1/Jagged1的表达及其意义 被引量：8
10
作者 孙彬 王笑云 +4 位作者 王宁宁 何伟春 赵秀芬 钱军 邢昌赢 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1009-1014,共6页
目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7... 目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7、14天)梗阻侧肾脏及假手术对照组Notch1/Jagged1mRNA、蛋白和FN的表达。结果:UUO模型梗阻侧肾脏Notch1/Jagged1mRNA蛋白及FN蛋白在输尿管结扎后第1、3、7、14天不同时间点均显著高于对照组和非梗阻侧肾脏(P<0.05或P<0.01),Notch1/Jagged1mRNA在第7天达高峰,但Jagged1于第1天达高峰,Notch1、FN在第14天达高峰。结论:在整体条件下,随着肾间质纤维化程度的加重,FN聚积也随之增加,同时Notch1/Jagged1表达增强,提示Notch1/Jagged1信号通路在肾间质纤维化发病机制中起重要作用。 展开更多
关键词 输尿管梗阻 纤维化 肾间质 NOTCH1 jagged1
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Notch1 Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究 被引量：6
11
作者 周梅恺 赵娜 +3 位作者 叶玉伟 陈兆峰 李强 周永宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1082-1086,共5页
目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表... 目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表达;采用Warthin-starry染色法检测各组织中Hp感染状况。结果:Notch1与Jagged1在胃癌组中阳性表达率(40.0%,70.0%)低于癌旁组(81.7%,96.7%)和正常组(85.0%,100.0%),差异有统计学意义(P<0.05)COX-2在胃癌组中的阳性表达率(60.0%)高于癌旁组(35.0%)和正常组(0),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1和Jagged1与胃癌的临床病理特征均无关(P>0.05)。COX-2的表达与胃癌的分化程度、浸润深度(P=0.013,P=0.013)有关。Notch1与Jagged1在胃癌组中的表达呈正相关(r=0.460,P<0.005);Notch1与COX-2表达呈负相关(r=-0.314,P>0.05);Jagged1与COX-2表达无相关性(r=-0.175,P>0.05)。Hp在胃癌组中阳性感染率低于癌旁组(76.6%,91.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组中Hp感染阳性与Hp感染阴性的阳性表达率相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。胃癌组织中Notch1、Jagged1和COX-2的表达与Hp感染率无关(P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch信号通路的异常,Notch1和Jagged1的低表达可能导致COX-2的高表达,最终导致胃癌的发生发展;Hp感染可能在早期胃癌的发生中起重要作用。 展开更多
关键词 胃癌 NOTCH1 jagged1 COX-2 幽门螺杆菌
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可溶性Jagged1／Fc嵌合蛋白对小鼠淋巴细胞活化、增殖和周期的影响 被引量：1
12
作者 邢飞跃 于哲 +1 位作者 刘静 季煜华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期6-9,共4页
目的:研究可溶性Jagged 1/Fc嵌合蛋白在小鼠淋巴细胞活化、增殖和周期中的作用。方法:选择有效剂量为500μg/L Jagged 1/Fc嵌合蛋白(Jagged 1/Fc),以活体染料/羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯染色,建立在多克隆刺激剂刀豆蛋白A(ConA)或... 目的:研究可溶性Jagged 1/Fc嵌合蛋白在小鼠淋巴细胞活化、增殖和周期中的作用。方法:选择有效剂量为500μg/L Jagged 1/Fc嵌合蛋白(Jagged 1/Fc),以活体染料/羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯染色,建立在多克隆刺激剂刀豆蛋白A(ConA)或佛波醇酯(PDB)加离子霉素(Ion)刺激下评价淋巴细胞增殖的模型,通过流式细胞术分析Jagged 1/Fc对淋巴细胞增殖的作用;采用碘化丙锭染色检测Jagged 1/Fc对PDB加Ion刺激的淋巴细胞周期变化的影响;利用荧光标记的mAb双染技术观察Jagged 1/Fc对T细胞早期和中期活化标志CD69和CD25表达的影响。结果:Jagged1/Fc对ConA刺激或非刺激的CD3+细胞CD69和CD25的表达无明显影响,对ConA或PDB加Ion刺激或非刺激的淋巴细胞的增殖指数也无明显影响,导致非刺激的淋巴细胞sub-G0期细胞百分比增高,S期细胞百分比降低,但并不影响PDB加Ion诱导的淋巴细胞各期的变化。结论:这些结果提示500μg/L Jagged 1/Fc对小鼠淋巴细胞活化和增殖无明显作用,对PDB加Ion刺激的淋巴细胞周期也无明显影响,但能促进未受刺激的淋巴细胞凋亡,使细胞停滞于G0/G1期,阻止其进入S期。 展开更多
关键词 jagged 1 淋巴细胞 活化 增殖 细胞周期
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Jagged1活化Notch通路促进RAW 264.7向破骨分化但抑制增殖 被引量：7
13
作者 王汝杰 刘复州 +7 位作者 沈伟伟 胡旭 陈培 毛德举 卓云云 陈武桂 周跃 初同伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期865-869,共5页
目的:探讨Jagged1通过活化Notch通路对RAW 264.7细胞向破骨分化及增殖的影响。方法:将RAW 264.7细胞分三组培养:对照组(细胞培养基+鼠RANKL 50 ng/L)、Jagged1组(细胞培养基+鼠RANKL+Jagged1重组蛋白)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT)组(细胞培... 目的:探讨Jagged1通过活化Notch通路对RAW 264.7细胞向破骨分化及增殖的影响。方法:将RAW 264.7细胞分三组培养:对照组(细胞培养基+鼠RANKL 50 ng/L)、Jagged1组(细胞培养基+鼠RANKL+Jagged1重组蛋白)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT)组(细胞培养基+鼠RANKL+Jagged1重组蛋白+DAPT),实时荧光定量PCR检测各组破骨细胞标志基因组织蛋白酶K(Cathepsin K,CK)、抗酒石酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、降钙素受体(Calcitionin receptor,CTR)及Notch靶基因HES-1、HEY-1 mRNA的表达,TRAP染色鉴定破骨细胞,扫描电镜检测破骨细胞溶骨功能。免疫荧光检测NICD的表达变化,CCK-8检测RAW 264.7细胞增殖。结果:Jagged1组TRAP、CK、CTR及HES-1、HEY-1 mRNA的表达、TRAP+细胞数较对照组及DAPT组明显升高(P<0.05),而DAPT组与对照组均无明显变化;细胞免疫荧光显示Jagged1组NICD除表达于细胞膜、细胞质外,细胞核也有较高表达,对照组及DAPT组细胞核中NICD无明显表达;细胞培养48 h,Jagged1组细增殖较对照组及DAPT组出现明显抑制。结论:Jagged1通过活化Notch通路促进RAW 264.7向破骨细胞分化、抑制其增殖。 展开更多
关键词 jagged1 破骨细胞 NOTCH 细胞分化 细胞增殖
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表达人Jagged1基因的骨髓基质细胞系的建立及其在HL-60细胞分化过程中的作用 被引量：1
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作者 宋献民 袁有忠 +3 位作者 王健民 杨建民 江千里 周虹 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期947-949,共3页
目的 :建立表达人Jagged1基因的骨髓基质细胞系 ,并研究Jagged1基因表达在HL 6 0细胞诱导分化过程中的作用。 方法 :构建含有人全长Jagged1基因的逆转录病毒载体MSCV Jagged1 /neoR ,将其导入包装细胞PT6 7并收获病毒上清 ,用病毒上清... 目的 :建立表达人Jagged1基因的骨髓基质细胞系 ,并研究Jagged1基因表达在HL 6 0细胞诱导分化过程中的作用。 方法 :构建含有人全长Jagged1基因的逆转录病毒载体MSCV Jagged1 /neoR ,将其导入包装细胞PT6 7并收获病毒上清 ,用病毒上清转染骨髓基质细胞系HFCL ,经G4 1 8筛选得HFCL pMSCV Jagged1细胞 ,用Western印迹方法检测Jagged1基因的表达 ;将HL 6 0细胞与HFCL pMSCV Jagged1细胞、HFCL细胞在含有全反式维甲酸 (ATRA )的培养液中共培养 ,流式细胞仪检测不同时间点HL 6 0细胞CD1 1b的阳性率。 结果 :Western印迹方法证明HFCL pMSCV Jagged1细胞Jagged1表达水平明显高于HFCL细胞 ;HL 6 0细胞与HFCL pMSCV Jagged1、HFCL共培养 4 8和 72h后 ,CD1 1b阳性率在Jagged1组明显低于HFCL组 (P <0 .0 5 )。 结论 :Jagged1基因表达可以较为显著地抑制ATRA诱导的HL 6 展开更多
关键词 jagged1基因 骨髓 基质细胞系 HL-60细胞 细胞分化 基因表达
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大鼠肝移植术后Jagged1基因在胆管中的表达变化及意义 被引量：1
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作者 刘小卫 郑启昌 +3 位作者 李俊 熊俊 李民 张勇 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期521-524,共4页
目的探讨Jagged 1基因在大鼠肝移植术后损伤胆管中的表达及意义。方法 100只健康雄性SD大鼠随机分为3组,A组(24只)为未手术组,B组(24只)为假手术组,C组(供、受体各26只)采用改良"二袖套"法建立大鼠肝移植模型。分别于术后1、7... 目的探讨Jagged 1基因在大鼠肝移植术后损伤胆管中的表达及意义。方法 100只健康雄性SD大鼠随机分为3组,A组(24只)为未手术组,B组(24只)为假手术组,C组(供、受体各26只)采用改良"二袖套"法建立大鼠肝移植模型。分别于术后1、7、14和28d采集静脉血检测总胆红素、γ-GT、ALT,并同时处死大鼠取肝组织,苏木精-伊红染色观察移植后肝组织的病理改变,免疫组化、RT-PCR及Western blot检测Jagged 1基因的表达。结果生化检测及苏木精-伊红染色显示大鼠肝移植术后胆管损伤淤胆明显(P<0.05),术后14d以胆管细胞增生为主,术后28d出现部分胆管细胞的破坏、消失。免疫组化显示,未手术组及假手术组肝组织中Jagged 1染色为弱阳性,肝移植组中Jagged 1染色为强阳性,且主要表达于胆管细胞中(P<0.05);RT-PCR、Western blot检测发现Jagged 1基因及蛋白在肝移植术后肝组织中呈逐渐升高的强表达,而未手术组和假手术组Jagged 1表达无明显改变(P<0.05)。结论大鼠肝移植术后随胆管损伤加重,胆管中的Jagged 1基因表达显著升高,该基因可能参与了移植术后的胆管损伤过程。 展开更多
关键词 jagged1基因 肝移植 胆管损伤
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Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达 被引量：7
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作者 赵先兰 陶雅 +2 位作者 王永红 刘传 杜莹莹 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第3期359-362,共4页
目的:探讨Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法:选取轻度子痫前期患者30例(轻度组)、重度子痫前期患者30例(重度组)、正常妊娠孕妇30例(对照组),采用免疫组化法检测其胎盘组织中Jagged1、Dll4的定位... 目的:探讨Notch信号通路配体Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法:选取轻度子痫前期患者30例(轻度组)、重度子痫前期患者30例(重度组)、正常妊娠孕妇30例(对照组),采用免疫组化法检测其胎盘组织中Jagged1、Dll4的定位表达,采用荧光定量PCR技术和Western blot法分别检测胎盘组织中Jagged1、Dll4 mRNA及蛋白的表达。结果:Jagged1主要表达于血管内皮细胞和绒毛滋养层细胞,Dll4主要表达于血管内皮细胞。轻、重度组胎盘组织中Jagged1、Dll4 mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组(P<0.05),且重度组低于轻度组(P<0.05);对照组胎盘组织中Jagged1与Dll4在mRNA和蛋白水平上的表达均呈正相关(r=0.806和0.808,P<0.05),轻度组中两者表达的相关性减弱(r=0.675和0.560,P<0.05),而在重度组中未发现两者的相关性。结论:Jagged1、Dll4在子痫前期胎盘组织中表达失衡,与子痫前期的发病关系密切。 展开更多
关键词 子痫前期 NOTCH信号通路 jagged1 DLL4 胎盘
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Jagged1/Notch1在宫腔粘连患者子宫内膜中表达上调 被引量：4
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作者 陈学海 胡建国 +3 位作者 胡琢英 周勤 黄琳娟 袁瑞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1210-1215,共6页
Notch通路是与细胞增殖、分化、凋亡等密切相关的通路,其相关蛋白表达异常参与多种疾病的发生,但其在宫腔粘连中的作用尚不清楚.为探讨jagged1/notch1在宫腔粘连(IUAs)发病中的作用,本实验选择经宫腔镜诊断为宫腔粘连患者40例为IUAs组,... Notch通路是与细胞增殖、分化、凋亡等密切相关的通路,其相关蛋白表达异常参与多种疾病的发生,但其在宫腔粘连中的作用尚不清楚.为探讨jagged1/notch1在宫腔粘连(IUAs)发病中的作用,本实验选择经宫腔镜诊断为宫腔粘连患者40例为IUAs组,非宫腔粘连患者25例为对照组,宫腔镜直视下取子宫内膜组织,采用实时荧光定量PCR法检测jagged1、notch1 mRNA表达,发现IUAs组jagged1、notch1的表达显著高于对照组.免疫荧光染色、免疫组织化学和Western印迹技术检测jagged1、notch1蛋白表达.结果显示,与对照组相比,IUAs组jagged1、notch1蛋白表达水平均明显升高.以上结果表明,Notch通路相关因子jagged1、notch1的高表达可能与宫腔粘连的发生发展有关. 展开更多
关键词 宫腔粘连 jagged1 NOTCH1
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地黄多糖诱导大鼠BMSCs向神经元样细胞分化及对Notch1和Jagged1蛋白表达的影响 被引量：12
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作者 付海燕 杜红阳 包翠芬 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期448-453,共6页
目的探讨地黄多糖诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为神经元样细胞的作用及对Notch1和Jagged1蛋白表达的影响。方法取大鼠P3-P5代BMSCs,随机分为正常对照组(CON组)、神经生长因子组(BDNF组,10μg/ml)和地黄多糖诱导A、B、C组(RGP组... 目的探讨地黄多糖诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为神经元样细胞的作用及对Notch1和Jagged1蛋白表达的影响。方法取大鼠P3-P5代BMSCs,随机分为正常对照组(CON组)、神经生长因子组(BDNF组,10μg/ml)和地黄多糖诱导A、B、C组(RGP组,浓度分别为50、100、200μg/ml),诱导后连续培养7d。观察细胞一般形态。采用Western blotting检测CON组与RGP C组神经标志物相关蛋白神经巢蛋白(Nestin)、βⅢ-微管蛋白(βⅢ-tubulin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,免疫荧光法和Western blotting分别检测各组诱导后0、1、3、7d时Notch1、Jagged1蛋白和Notch1胞内段NICD的表达。结果 CON组始终以梭形细胞为主,RGP C组第5天起出现神经元样细胞。Western blotting检测到RGP C组Nestin蛋白表达由强到弱,NSE和βⅢ-tubulin蛋白表达由弱到强,GFAP蛋白呈弱表达。免疫荧光结果显示,RGP各组各时间点Notch1蛋白阳性细胞率均显著低于CON组(P<0.05),且随时间延长Notch1蛋白表达阳性率逐渐降低;RGP C组中Jagged1阳性细胞率诱导后1d时具有明显的上升趋势,而后显著下降(P<0.05),BDNF组基本无Jagged1蛋白表达。Western blotting检测结果与免疫荧光检测结果类似。结论地黄多糖具有诱导BMSCs向神经元样细胞分化的作用,且可影响Notch1和Jagged1蛋白的表达。 展开更多
关键词 地黄多糖 间质干细胞 NOTCH1蛋白 jagged1蛋白 神经元
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益胃汤对EMs模型大鼠异位子宫内膜Notch1、Delta1和Jagged1表达的影响 被引量：5
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作者 付文君 魏江平 +4 位作者 任香怡 陈欢 付昆 罗晓红 徐世军 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1372-1375,共4页
目的考察益胃汤对自体移植子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜Notch1、Delta1及Jagged1表达的影响,为其干预EMs提供依据。方法建立SD大鼠自体移植EMs模型,将造模成功的大鼠随机分成模型对照组,丹那唑组(0.20 g/kg),益胃汤高(27.00 g/kg)、... 目的考察益胃汤对自体移植子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜Notch1、Delta1及Jagged1表达的影响,为其干预EMs提供依据。方法建立SD大鼠自体移植EMs模型,将造模成功的大鼠随机分成模型对照组,丹那唑组(0.20 g/kg),益胃汤高(27.00 g/kg)、中(13.50 g/kg)、低剂量(6.75 g/kg)组,药物连续干预4周后,测量异位子宫内膜体积,并采用Western blot法检测各组动物子宫内膜中NOTCH1蛋白表达;采用免疫组化法检测各组大鼠内膜DELTA1及JAGGED1蛋白表达。结果与模型对照组比较,益胃汤给药后,EMs模型大鼠异位子宫内膜体积显著缩小(P<0.01),益胃汤高剂量大鼠异位内膜中NOTCH1相对表达量和DELTAL1平均光密度显著减少(P<0.01);益胃汤高、中剂量组中JAGGED1平均光密度明显降低(P<0.05)。结论益胃汤改善EMs与降低异位子宫内膜Notch1、Delta1和Jagged1的表达有关。 展开更多
关键词 益胃汤 子宫内膜异位症 NOTCH1 Delta1 jagged1
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可溶性Jagged1/Fc对DC-T细胞共培养中细胞因子表达的影响 被引量：4
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作者 王炯坤 邢飞跃 +3 位作者 季煜华 方志远 郭中锋 潘山 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期186-188,共3页
目的:研究可溶性Jagged1/Fc对DC-T细胞共培养体系中TGF-β1、IL-10、IL-4、IL-2、IFN-γ及TNF-α表达水平的影响。方法:应用IL-4和GM-CSF诱导培养小鼠骨髓细胞,流式细胞术检测髓系树突状细胞(DC)分化标志CD11c;将等量的淋巴细胞与之共培... 目的:研究可溶性Jagged1/Fc对DC-T细胞共培养体系中TGF-β1、IL-10、IL-4、IL-2、IFN-γ及TNF-α表达水平的影响。方法:应用IL-4和GM-CSF诱导培养小鼠骨髓细胞,流式细胞术检测髓系树突状细胞(DC)分化标志CD11c;将等量的淋巴细胞与之共培养,ELISA检测共培养上清TGF-β1的含量,Luminex100检测IL-10、IL-4、IL-2、IFN-γ和TNF-α的含量。结果:可溶性Jagged1/Fc处理组TGF-β1和IL-10的水平与DAPT对照组之间无统计学意义(P>0.05),而IL-4、IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平升高(P<0.05)。结论:Jagged1/Fc能促进DC-T细胞相互作用导致IL-4、IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平上调。 展开更多
关键词 jagged1/Fc 细胞因子 树突状细胞 T细胞
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