艾拉莫德抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化减缓慢性移植肾间质纤维化

1

作者 杨铖铖 倪斌 +3 位作者 郑明 谭若芸 顾民 沈百欣 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期619-626,共8页

目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程... 目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程度,通过免疫荧光染色、Western blot及qRT⁃PCR等方法检测IGT干预后的CAD小鼠移植肾中纤维化指标和巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化(macrophage⁃to⁃myofibrolast transition,MMT)的变化。使用转化生长因子(transforming growth factor,TGF)⁃β诱导小鼠原代骨髓来源巨噬细胞(bone marrow⁃derived macrophage,BMDM)发生MMT并使用IGT干预,转录组测序用于探索IGT调节MMT的下游分子机制。结果:同种异体小鼠CAD模型出现了显著的移植肾间质纤维化,免疫荧光染色显示MMT相关标志物在移植肾中显著上调,IGT可显著减轻16周时CAD小鼠的移植肾间质纤维化,并减少MMT细胞的数量。体外实验表明IGT可显著减缓TGF⁃β诱导的MMT,细胞转录组测序结果表明IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT、减轻纤维化。结论:IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT并减轻移植肾间质纤维化。这可能为IGT在同种异体肾移植中的应用提供新见解。 展开更多

关键词 艾拉莫德 慢性移植肾失功 巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化 间质纤维化 铁死亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对类风湿关节炎外周血破骨细胞分化及破骨细胞相关基因表达的影响 被引量：17

2

作者 冯佳 龚书识 +6 位作者 夏燕 田瑞 杨年安 赵小丹 蔡德慧 向阳 袁林 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期97-102,共6页

目的观察艾拉莫德对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)外周血破骨细胞分化形成及破骨细胞相关基因表达的影响。方法使用人核因子kB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)及人巨噬细胞集落刺激... 目的观察艾拉莫德对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)外周血破骨细胞分化形成及破骨细胞相关基因表达的影响。方法使用人核因子kB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)及人巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)诱导RA患者外周血淋巴细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)分化为成熟破骨细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色进行鉴定。CCK-8法筛选艾拉莫德抑制破骨细胞形成的浓度。观察艾拉莫德25μg/mL、12.5μg/mL、6.25μg/mL对RA患者PBMCs生成破骨细胞的影响,RT-PCR法检测不同浓度艾拉莫德对破骨细胞分化过程中TRAP、组织蛋白酶K(Cathepsin K,CTSK)、细胞核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)、激活蛋白-1(Activator protein-1,AP-1)mRNA表达的影响。结果 100 ng/mL RANKL和50 ng/mL M-CSF在第14天将RA患者PBMCs诱导为破骨细胞。CCK-8检测结果显示艾拉莫德25μg/mL、12.5μg/mL、6.25μg/mL三个浓度对PBMCs细胞活力无明显影响,且均能抑制破骨细胞的生成,以25μg/mL组最为显著。艾拉莫德能抑制TRAP、CTSK、RANK、AP-1 mRNA的表达水平,且随艾拉莫德浓度的升高抑制作用越明显。结论艾拉莫德通过抑制破骨细胞特异性基因表达来抑制破骨细胞分化、增殖。 展开更多

关键词 艾拉莫德 类风湿关节炎 破骨细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德联合甲氨蝶呤对难治性类风湿关节炎患者血管新生相关细胞因子的影响 被引量：18

3

作者 孟德钎 潘文友 +6 位作者 刘焱 蒋真 李鞠 李慧 刘姗姗 李永胜 程玉玲 《医药导报》 CAS 2016年第2期148-151,共4页

目的观察艾拉莫德(IT)联合甲氨蝶呤(MTX)对难治性类风湿关节炎(rRA)的疗效,研究其对患者血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)的影响。方法 60例rRA患者随机分为2组各30例,治疗组口服IT 50 mg·d-1,MTX 15 mg,每周1次,对照组仅口服... 目的观察艾拉莫德(IT)联合甲氨蝶呤(MTX)对难治性类风湿关节炎(rRA)的疗效,研究其对患者血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)的影响。方法 60例rRA患者随机分为2组各30例,治疗组口服IT 50 mg·d-1,MTX 15 mg,每周1次,对照组仅口服MTX 15 mg,疗程16周。0,16周进行临床疾病活动性评分(DAS28),以酶联免疫吸附测定法检测血清VEGF、ES。结果治疗组16周后患者DAS28、VEGF,ES分别为(3.0±1.2)分,(818.9±178.8)pg·m L-1,(337.8±132.6)ng·m L-1,对照组分别为(5.7±1.9)分,(1 000.2±245.9)pg·m L-1,(253.8±77.8)ng·m L-1,治疗组DAS28、VEGF较0周均下降,差异均有统计学意义(P<0.01),治疗组较对照组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组16周ES升高,与0周比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IT联合MTX对rRA疗效确切,安全性高,IT治疗RA可能与减少VEGF释放,增加ES的产生减轻滑膜血管新生有关。 展开更多

关键词 艾拉莫德 甲氨蝶呤 关节炎 类风湿 血管内皮生长因子 内皮抑素

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡及炎症因子水平的影响 被引量：12

4

作者 穆培霞 马玲 +4 位作者 付冬冬 杨学华 吕书龙 吴洁 范文强 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第3期364-368,共5页

目的:研究艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡及炎症因子水平的影响。方法:分离培养类风湿关节炎滑膜细胞,给予0、600、1200、1800μg/L的艾拉莫德处理后,采用Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡,ELISA法检测培养液中IL-1β、TNF-α... 目的:研究艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡及炎症因子水平的影响。方法:分离培养类风湿关节炎滑膜细胞,给予0、600、1200、1800μg/L的艾拉莫德处理后,采用Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡,ELISA法检测培养液中IL-1β、TNF-α含量,Western blot法测定活化的Caspase-3(C-Caspase-3)、Bcl-XL、NF-κBp65蛋白和胞质、线粒体细胞色素C蛋白的表达。结果:不同剂量艾拉莫德处理后,滑膜细胞凋亡率升高,培养液中IL-1β、TNF-α含量下降;胞质细胞色素C蛋白表达水平升高,线粒体细胞色素C蛋白表达水平下降;细胞中C-Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-XL、NF-κBp65蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:艾拉莫德可能通过抑制NF-κB诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡,减少炎症因子分泌。 展开更多

关键词 艾拉莫德 类风湿关节炎 炎症因子 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德与羟氯喹治疗原发性干燥综合征有效性和安全性比较的系统分析 被引量：20

5

作者 梁爽 姚胜 +3 位作者 高紫欣 谷三炜 姜振宇 马宁(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期591-598,共8页

目的:系统评价艾拉莫德(T-614)与羟氯喹(HCQ)治疗原发性干燥综合征(pSS)的有效性及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang Data和CNKI数据库,从建库至2020年12月间有关T-614... 目的:系统评价艾拉莫德(T-614)与羟氯喹(HCQ)治疗原发性干燥综合征(pSS)的有效性及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang Data和CNKI数据库,从建库至2020年12月间有关T-614和HCQ治疗pSS有效性和安全性的随机对照试验(RCT)。由两名研究者采用方法学质量评价标准进行文献质量评估,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12个RCT,包括1004例患者。Meta分析结果显示:T-614组在提高治疗总有效率[RR=1.23,95%CI(1.16,1.31),P<0.00001],降低ESSDAI评分[MD=-1.94,95%CI(-2.25,-1.33),P<0.00001],降低ESSPRI评分[MD=-2.16,95%CI(-2.98,-1.34),P<0.00001],提高Schirmeri试验数值[MD=2.09,95%CI(1.62,2.56),P<0.00001],提高唾液流率[MD=0.39,95%CI(0.29,0.49),P<0.00001],降低IgG[MD=-2.96,95%CI(-3.55,-2.37),P<0.00001],降低ESR[MD=-5.67,95%CI(-8.02,-3.33),P<0.00001],降低RF[MD=-4.53,95%CI(-5.80,-3.25),P<0.00001],升高PLT[MD=11.29,95%CI(7.53,15.06),P<0.00001],降低CD19+CD27+B细胞百分率[MD=-0.04,95%CI(-0.06,-0.02),P<0.0001],降低ACL[MD=-0.33,95%CI(-0.50,-0.16),P<0.0001]方面均优于HCQ组。T-614组与HCQ组不良反应发生率差异无统计学意义[RR=0.69,95%CI(0.47,1.00),P=0.05]。结论:当前证据表明,T-614联合甲泼尼龙治疗pSS的疗效优于HCQ联合甲泼尼龙。二者安全性相当。由于本研究受到纳入文献的数量和质量影响,结论可能存在一定的局限性,仍需大量高质量的研究加以证实。 展开更多

关键词 艾拉莫德 羟氯喹 原发性干燥综合征 META分析 随机对照试验

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对系统性红斑狼疮模型小鼠的影响 被引量：7

6

作者 王丽平 陈利锋 +2 位作者 陈芳 刘琴 张宜 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第3期289-293,共5页

目的观察艾拉莫德对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的预防保护作用。方法将30只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、艾拉莫德干预组,每组10只。模型对照组与艾拉莫德干预组同时制备SLE模型。艾拉莫德干预组造模1 d后灌服艾拉... 目的观察艾拉莫德对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的预防保护作用。方法将30只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、艾拉莫德干预组,每组10只。模型对照组与艾拉莫德干预组同时制备SLE模型。艾拉莫德干预组造模1 d后灌服艾拉莫德6.5 mg·kg-1·d-1,空白对照组与模型对照组正常饲喂。7个月后检测3组小鼠血清自身抗体(抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP/sm抗体)水平,检测尿蛋白量、血清尿素氮、血清肌酐水平及肾脏病理变化。结果艾拉莫德干预组血清抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP/sm抗体水平、尿蛋白阳性率、血清尿素氮、血清肌酐水平均明显低于模型对照组(P<0.05),艾拉莫德干预组肾脏病理变化不明显。结论艾拉莫德能抑制血清抗体产生,改善SLE模型小鼠尿蛋白量、血清尿素、血清肌酐水平,对SLE模型小鼠有预防和保护作用。 展开更多

关键词 艾拉莫德 系统性红斑狼疮 降植烷

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对干燥综合征小鼠颌下腺炎症及NF-κB信号通路的影响 被引量：8

7

作者 齐晅 田玉 +2 位作者 孙超 高丽霞 郭惠芳(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期907-911,共5页

目的:探讨艾拉莫德对干燥综合征小鼠颌下腺炎症及NF-κB信号通路的影响,阐明艾拉莫德对干燥综合征小鼠的可能作用机制。方法:将36只NOD小鼠根据随机数字法分为模型组(M组)、艾拉莫德1组(I1组)、艾拉莫德2组(I2组),12只/组,12只C57BL/6... 目的:探讨艾拉莫德对干燥综合征小鼠颌下腺炎症及NF-κB信号通路的影响,阐明艾拉莫德对干燥综合征小鼠的可能作用机制。方法:将36只NOD小鼠根据随机数字法分为模型组(M组)、艾拉莫德1组(I1组)、艾拉莫德2组(I2组),12只/组,12只C57BL/6小鼠作为对照组(C组)。I1组小鼠每天给予羧甲基纤维素+10 mg/kg艾拉莫德灌胃治疗,I2组小鼠每天给予羧甲基纤维素+30 mg/kg艾拉莫德灌胃治疗,C组和M组小鼠每天给予等量羧甲基纤维素灌胃,共8周。8周末,测定各组小鼠饮水量、唾液分泌量、颌下腺指数和脾脏指数,HE染色测定颌下腺病理形态学变化。ELISA测定颌下腺组织IL-6、TNF-α、IFN-γ水平。Western blot测定下颌腺组织NF-κB/p50、NF-κB/p65、IκBα蛋白水平。结果:与C组相比,M组小鼠每日饮水量升高(P<0.05),唾液分泌量降低(P<0.05),颌下腺指数降低(P<0.05),脾脏指数升高(P<0.05),颌下腺组织IL-6、TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05),下颌腺组织NF-κB/p50、NF-κB/p65蛋白水平升高(P<0.05),IκBα蛋白水平降低(P<0.05);与M组相比,I组小鼠每日饮水量降低(P<0.05),唾液分泌量升高(P<0.05),颌下腺指数升高(P<0.05),脾脏指数降低(P<0.05),颌下腺组织IL-6、TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05),下颌腺组织NF-κB/p50、NF-κB/p65蛋白水平降低(P<0.05),IκBα蛋白水平升高(P<0.05)。与I1组相比,I2组各指标变化更显著(P<0.05)。结论:艾拉莫德可抑制干燥综合征小鼠下颌腺的炎症反应和NF-κB信号通路激活,对干燥综合征小鼠下颌腺发挥保护作用。 展开更多

关键词 艾拉莫德 干燥综合征 颌下腺 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 干扰素-Γ 核因子-ΚB

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对干燥综合征模型小鼠的影响 被引量：11

8

作者 吴晓畅 王领 +1 位作者 张娜 赵福涛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第22期3700-3704,共5页

目的观察艾拉莫德(Iguratimod,T-614)对干燥综合征模型小鼠(NOD小鼠)颌下腺组织炎性细胞浸润及血清细胞因子IL-17、IFN-γ水平的作用,探讨艾拉莫德对干燥综合征模型小鼠的影响。方法选取10周龄雌性NOD小鼠18只,随机分成3组:模型组、艾... 目的观察艾拉莫德(Iguratimod,T-614)对干燥综合征模型小鼠(NOD小鼠)颌下腺组织炎性细胞浸润及血清细胞因子IL-17、IFN-γ水平的作用,探讨艾拉莫德对干燥综合征模型小鼠的影响。方法选取10周龄雌性NOD小鼠18只,随机分成3组:模型组、艾拉莫德1组、艾拉莫德2组;10周龄雌性C57BL/6小鼠6只,作为正常对照组。于实验第0天始,1组每只小鼠予10 mg/kg艾拉莫德灌胃治疗;2组予30 mg/kg艾拉莫德灌胃治疗;模型组和对照组每只小鼠予等体积0.5%羧甲基纤维素灌胃,每天灌胃1次,每2天测量1次小鼠进食量、饮水量、体重,直至鼠龄16周停止。16周龄时处死小鼠,眼球取血分离血清,ELISA测定血清中IL-17、IFN-γ水平,取颌下腺组织进行HE染色,光镜下评估各组小鼠外分泌腺组织炎性细胞浸润情况。结果与模型组相比2组IL-17在血清中水平显著减低(P <0.01);颌下腺组织炎性细胞浸润明显减轻;饮水量显著减少,进食量及体重明显增加(P <0.05);与1组比较2组颌下腺组织炎性细胞浸润有减轻。结论艾拉莫德能减轻外分泌腺淋巴细胞浸润程度,具有显著降低NOD小鼠血清IL-17水平,且随着剂量增加,效果更明显。艾拉莫德对模型小鼠外分泌腺组织具有保护作用以及改善外分泌腺功能。 展开更多

关键词 干燥综合征 艾拉莫德 IL-17 IFN-Γ

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德两种晶型的体内外比较研究 被引量：2

9

作者 王青松 黄婷 +1 位作者 张灿 平其能 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期331-334,共4页

对艾拉莫德两种晶型(α晶型和β晶型)进行体内外比较研究。分别制备不同晶型的艾拉莫德,利用差式扫描量热仪、X线粉末衍射仪(XRPD)等分别考察α和β两种晶型的熔点、微观形态、密度、溶解度和稳定性等理化性质,通过对大鼠灌胃给予不同... 对艾拉莫德两种晶型(α晶型和β晶型)进行体内外比较研究。分别制备不同晶型的艾拉莫德,利用差式扫描量热仪、X线粉末衍射仪(XRPD)等分别考察α和β两种晶型的熔点、微观形态、密度、溶解度和稳定性等理化性质,通过对大鼠灌胃给予不同晶型艾拉莫德,考察其体内吸收情况。实验表明:α晶型与β晶型具有相似的熔点及溶解性质;大鼠体内生物学表现基本相同;但β晶型比α晶型具有更好的流动性及可压性,因此,β晶型更适用于固体制剂的开发。 展开更多

关键词 艾拉莫德 多晶型 理化性质 药代动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对脂多糖诱导的小鼠系统性炎症的保护作用 被引量：3

10

作者 刘晓利 宿俊杰 王文晟 《科学技术与工程》 北大核心 2014年第13期140-144,共5页

研究艾拉莫德对脂多糖(LPS)诱导的小鼠系统性炎症和多器官损伤的保护作用。小鼠腹腔注射LPS 5 mg/kg建立系统性炎症和多器官损伤模型。试验结果显示,与模型组相比,阳性药强的松组(prednisone)和T614中高剂量组动物死亡率、临床症状、脏... 研究艾拉莫德对脂多糖(LPS)诱导的小鼠系统性炎症和多器官损伤的保护作用。小鼠腹腔注射LPS 5 mg/kg建立系统性炎症和多器官损伤模型。试验结果显示,与模型组相比,阳性药强的松组(prednisone)和T614中高剂量组动物死亡率、临床症状、脏器系数及组织病理学结果均显著改善;同时血液生化指标(ALT、AST、ALP、BUN、CREA和UA)显著降低(均P<0.01),血液学指标(WBC、RBC、PLT和RET)均与空白对照组动物水平相当。试验结果表明T614对LPS诱导的小鼠系统性炎症和多器官损伤具有保护作用。 展开更多

关键词 脂多糖 炎症 T614 艾拉莫德

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德的合成工艺研究 被引量：1

11

作者 李爱军 姜枫 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期628-632,共5页

通过对艾拉莫德重要中间体的的合成改进和优化,提高艾拉莫德的收率和纯度。以4-氯-3-硝基苯甲醚为原料经亲核取代反应、硝基还原、甲磺酰化、Houben-Hoesch反应、甲酰化、甲氧基脱甲基化和环合,共7步反应合成艾拉莫德。总收率42.49%,纯... 通过对艾拉莫德重要中间体的的合成改进和优化,提高艾拉莫德的收率和纯度。以4-氯-3-硝基苯甲醚为原料经亲核取代反应、硝基还原、甲磺酰化、Houben-Hoesch反应、甲酰化、甲氧基脱甲基化和环合,共7步反应合成艾拉莫德。总收率42.49%,纯度100%。 展开更多

关键词 艾拉莫德 有机合成 工艺优化

在线阅读 下载PDF 职称材料

白芍总苷胶囊联合艾拉莫德片对原发性干燥综合征患者的临床疗效 被引量：1

12

作者 吴霞 张开 +2 位作者 李冰 刘子嘉 陈聪聪 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3659-3663,共5页

目的考察白芍总苷胶囊联合艾拉莫德片对原发性干燥综合征患者的临床疗效。方法80例患者随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予艾拉莫德片,观察组在对照组基础上加用白芍总苷胶囊,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、ESSDAI、... 目的考察白芍总苷胶囊联合艾拉莫德片对原发性干燥综合征患者的临床疗效。方法80例患者随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予艾拉莫德片,观察组在对照组基础上加用白芍总苷胶囊,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、ESSDAI、ESSPRI、外分泌腺功能指标(泪腺分泌量、自然唾液流率)、IgG、CD4^(+)、CD8^(+)、Th17/Treg、IL-17、TNF-α、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、ESSDAI、ESSPRI、IgG、CD8^(+)、Th17/Treg、IL-17、TNF-α降低(P<0.05),外分泌腺功能指标、CD4^(+)升高(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白芍总苷胶囊联合艾拉莫德片可安全有效地调节原发性干燥综合征患者T淋巴细胞水平和Th17/Treg平衡,降低IgG水平,改善免疫功能和临床症状,抑制机体炎症,提高外分泌腺功能。 展开更多

关键词 白芍总苷胶囊 艾拉莫德片 原发性干燥综合征

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性和安全性的系统评价和Meta分析 被引量：5

13

作者 伍嘉琪 杨俏雯 +4 位作者 陈秀敏 黄闰月 黄清春 赵越 吴晓东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第10期1132-1140,共9页

目的:系统分析艾拉莫德(iguratimod,IGU)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效和安全性,为IGU在RA治疗中的合理规范应用提供依据。方法:检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知... 目的:系统分析艾拉莫德(iguratimod,IGU)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效和安全性,为IGU在RA治疗中的合理规范应用提供依据。方法:检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(Wanfang data)和中国科技期刊数据库等电子数据库。检索时间从建库至2017年6月。纳入IGU联合MTX对比MTX治疗RA的临床随机对照试验(RCT)。由2位研究者根据纳入和排除标准独立选择符合标准的RCT并提取相关数据。用Cochrane系统评价手册进行文献质量分析,运用Review Manager 5. 3统计软件对各疗效指标进行系统评价与Meta分析。结果:共纳入6篇RCT,病例数合计553例。6篇文献的整体Meta分析结果显示,IGU联合MTX治疗RA其主要疗效指标ACR20/50/70应答率均优于MTX组(ACR20:RR=1. 53,95%CI:1. 13～2. 06,P=0. 006; ACR50:RR=2. 15,95%CI:1. 64～2. 81,P <0. 001; ACR70:RR=2. 93,95%CI:1. 54～3. 72,P <0. 001);次要疗效评价指标方面,IGU联合MTX在降低血沉(ESR)、医生评估的疾病总体状况VAS评分(Physician VAS)和DAS28方面效果均显著优于MTX组,但两组出现的不良事件比较无明显差异(RR=1. 06,95%CI:0. 91～1. 24,P=0. 46)。系统评价结果显示,IGU联合MTX治疗方案在降低CRP、TJC28、SJC28、Pain VAS、Patient VAS及HAQ效果方面不亚于MTX单用。结论:对比单纯使用MTX,IGU联合MTX治疗RA在ACR20/50/70达标率、改善ESR、DAS28方面疗效更优,且并不增加治疗期间不良反应的发生概率,有较好的疗效和安全性,值得在RA临床治疗中推广使用。 展开更多

关键词 艾拉莫德 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 系统评价 META分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

真实世界接受IGU治疗的RA患者的人群特征、疗效及影响因素 被引量：2

14

作者 郑健 张竞 +4 位作者 王妍华 吕晓虹 朱丽 张婉琪 何岚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期580-584,共5页

目的回顾性分析2015年7月-2020年10月间接受艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗至少6个月,有3次以上随访记录的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的人群特征、疗效及影响因素。方法本研究纳入105例RA患者,所有患者均连续接受IGU治... 目的回顾性分析2015年7月-2020年10月间接受艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗至少6个月,有3次以上随访记录的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的人群特征、疗效及影响因素。方法本研究纳入105例RA患者,所有患者均连续接受IGU治疗至少6个月,随访3次。观察治疗前后的临床表现、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动指数(DAS28)评分、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(ACPA)、免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)、淋巴细胞亚群,同时观察记录不良反应。结果IGU组RA患者病程、ACPA阳性率明显低于IGU联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗组(P<0.05)。IGU治疗组RA患者DAS28-ESR明显低于IGU联合MTX治疗组以及IGU联合来氟米特组(leflunomide,LEF)治疗组(P<0.05)。连续治疗6个月后,IGU组视觉模拟评分(visual analogue scale/score,VAS)、CRP和DAS28(ESR/CRP)明显减低;随治疗时间延长至1年,以上指标进一步改善,且关节肿胀数目(SW)、关节压痛数目(TEN)也发生统计学意义的改变。连续治疗1年以后,IGU组不良反应发生率为32.3%(10/31)。结论对于疾病早期、病程较短、抗体阴性的RA患者,IGU是一种有效的治疗药物,是合并间质性肺病的RA患者的一个治疗选择。IGU耐受性好,也是一个有效、安全的联合治疗选择。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 艾拉莫德 人群特征 疗效 安全性

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效 被引量：8

15

作者 邹雪 白小娟 张丽卿 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1013-1021,共9页

目的:探讨艾拉莫德联合托法替布在难治性中重度类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中的疗效和安全性。方法:选择2021年9月至2022年6月规律就诊于山西省汾阳医院风湿免疫科的难治性中重度活动性RA患者30例进行前瞻性临床研究,其... 目的:探讨艾拉莫德联合托法替布在难治性中重度类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中的疗效和安全性。方法:选择2021年9月至2022年6月规律就诊于山西省汾阳医院风湿免疫科的难治性中重度活动性RA患者30例进行前瞻性临床研究,其中,23例患者采用≥2种传统合成改善病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)(至少包括甲氨蝶呤或来氟米特)治疗6个月以上,7例患者采用传统合成DMARDs联合肿瘤坏死因子拮抗剂治疗。将DMARDs调整为艾拉莫德联合托法替布,共治疗12周,收集患者治疗前,治疗4周、8周及12周时的临床资料:肿胀关节数(swollen joints count,SJC)、疼痛关节数(tender joints count,TJC)、晨僵时间、临床疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI)、健康状况评估问卷(health status assessment questionnaire,HAQ)、28个关节计数的疾病活动评分(28-joint disease activity score,DAS28)。记录患者的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板(platelet,PLT)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、球蛋白、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体等实验室检查结果,记录患者的用药情况,比较患者疾病活动指标的变化情况,记录药物不良反应。结果:比较治疗前后的ESR、CRP、RF、PLT、SJC、TJC、基于ESR的DAS28(DAS28-ESR)、晨僵时间、HAQ、CDAI、抗CCP抗体,差异均有统计学意义(P<0.05),而治疗前后的球蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。艾拉莫德联合托法替布治疗期间,所有患者均未发生白细胞减少、肝酶明显升高、过敏、血栓栓塞等严重不良反应。结论:艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度RA,可通过降低炎性指标改善患者的近期临床症状,且安全性良好。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 艾拉莫德 托法替布 治疗结果 安全

在线阅读 下载PDF 职称材料

艾拉莫德对功能退变椎间盘细胞炎症因子表达的影响 被引量：8

16

作者 王宇翔 徐海栋 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第4期341-345,共5页

目的炎症因子的过量表达在椎间盘功能退变过程中起重要作用。文中旨在探究艾拉莫德对功能退变椎间盘细胞炎症因子表达的影响。方法选用8～12周龄SD大鼠共60只,随机分为加压组(使用外固定加压装置加压大鼠尾部)和对照组(未加压),每组30... 目的炎症因子的过量表达在椎间盘功能退变过程中起重要作用。文中旨在探究艾拉莫德对功能退变椎间盘细胞炎症因子表达的影响。方法选用8～12周龄SD大鼠共60只,随机分为加压组(使用外固定加压装置加压大鼠尾部)和对照组(未加压),每组30只。分离培养大鼠退变椎间盘的髓核细胞。在髓核细胞中加入0、0.3、3、10、20、30μg/mL的艾拉莫德培养后,检测髓核细胞分泌的炎症因子和基质降解酶(MMP)的含量,并通过RT-PCR测定不同浓度的艾拉莫德对髓核细胞的炎症相关基因的表达的影响。结果 3、10、20、30μg/mL的艾拉莫德处理后,髓核细胞IL-6表达量分别为(204.18±6.96)、(122.73±9.38)、(97.87±7.81)、(86.31±8.57)pg/mL,TNF-α表达量分别为(202.46±7.84)、(132.52±11.4)、(101.26±10.38)、(96.89±9.60)pg/mL,均呈浓度依赖性降低(P<0.05);MMP-2、MMP-3和MMP-9分泌量亦呈浓度依赖性降低(P<0.05)。结论艾拉莫德在髓核细胞内具有有效的抗炎作用,阻断了炎症反应的进程,为早期治疗椎间盘功能退变性疾病提供了新的思路。 展开更多

关键词 椎间盘功能退变性疾病 髓核细胞 艾拉莫德 基质金属蛋白酶 炎症因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及药物的干预作用 被引量：1

17

作者 王茜茜 王美美 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1813-1817,共5页

目的初步探讨RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及T-614、MTX的干预作用。方法通过鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA大鼠模型,将CIA大鼠随机分为模型对照组、T-614组、MTX组和T-614+MTX组。药物干预组大鼠分... 目的初步探讨RANKL和M-CSF在CIA大鼠关节滑膜的表达及T-614、MTX的干预作用。方法通过鸡Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合的胶原乳剂免疫大鼠,建立CIA大鼠模型,将CIA大鼠随机分为模型对照组、T-614组、MTX组和T-614+MTX组。药物干预组大鼠分别用T-614、MTX及T-614联合MTX干预3周。关节炎指数(arthritis index,AI)评分评价关节炎程度,HE染色观察踝关节组织形态学变化,X线片观察骨侵蚀情况,高频超声观察踝关节并测量滑膜厚度,Western blot法检测滑膜RANKL和M-CSF表达。结果与正常对照组相比,模型对照组AI评分、病理评分、X线评分、超声下滑膜厚度、关节滑膜RANKL,M-CSF表达均增加(P<0.05);与模型对照组相比,T-614组、MTX组、T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);与T-614组、MTX组相比,T-614联合MTX组上述观察指标均降低(P<0.05);T-614组和MTX组之间上述观察指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RANKL和M-CSF参与了CIA大鼠关节滑膜病变的发生、发展,T-614、MTX可能通过减少细胞因子RANKL,M-CSF的生成来延缓关节滑膜病变的进展,T-614与MTX具有一定的协同效应。 展开更多

关键词 胶原诱导性关节炎 大鼠 艾拉莫德 甲氨蝶呤

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于Wnt/β-catenin信号通路的艾拉莫德对白介素1β诱导的大鼠退变软骨细胞基质代谢的影响研究 被引量：10

18

作者 彭杨茜子 孔瑞娜 +1 位作者 张兰玲 赵东宝 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第23期2826-2832,共7页

背景Wnt信号通路广泛存在于软骨细胞中,表现为异常活化的状态,从而影响软骨细胞的增殖和凋亡失衡。艾拉莫德作为一种新的抗炎和免疫调节性质的小分子药物,不仅具有抗风湿药物的免疫调节、抑制关节破坏功能,还可影响骨代谢,但尚未见艾拉... 背景Wnt信号通路广泛存在于软骨细胞中,表现为异常活化的状态,从而影响软骨细胞的增殖和凋亡失衡。艾拉莫德作为一种新的抗炎和免疫调节性质的小分子药物,不仅具有抗风湿药物的免疫调节、抑制关节破坏功能,还可影响骨代谢,但尚未见艾拉莫德作用于软骨细胞相关机制的研究。目的基于Wnt/β-catenin信号通路,从细胞、分子水平探讨艾拉莫德对白介素(IL)-1β诱导的大鼠骨关节炎软骨基质代谢的影响及作用机制。方法2017年2-12月选取SPF级雄性2月龄健康Wistar大鼠10只,将大鼠软骨细胞培养至第2代软骨细胞,获得IL-1β诱导的退变软骨细胞模型。将分离培养的软骨细胞分为空白对照组、溶剂对照组、IL-1β组、艾拉莫德A组、艾拉莫德B组、艾拉莫德C组、塞来昔布A组、塞来昔布B组、塞来昔布C组、IL-1β+Dickkopf-1(DKK-1)组、艾拉莫德+DKK-1组、塞来昔布+DKK-1组。采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应和Western blotting法检测各组β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原a1(Col2a1)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)mRNA及蛋白表达水平。结果IL-1β+DKK-1组12、24、48、72h的β-catenin mRNA表达水平均低于IL-1β组;IL-1β+DKK-1组0、12、24、48、72h的MMP-13mRNA表达水平均低于IL-1β组;IL-1β+DKK-1组12、24、48、72h的Col2a1 mRNA表达水平均高于IL-1β组。IL-1β+DKK-1组12、24、48、72h的β-catenin、MMP-13表达水平均低于IL-1β组,Col2a1表达水平均高于IL-1β组。加入试验药物24h后,艾拉莫德A组、塞来昔布A组的β-catenin mRNA、MMP-13mRNA表达水平均低于IL-1β组、IL-1β+DKK-1组,Col2a1mRNA、GSK-3β mRNA表达水平均高于IL-1β组、IL-1β+DKK-1组;艾拉莫德+DKK-1组的β-catenin mRNA、MMP-13mRNA表达水平均低于艾拉莫德A组,Col2a1mRNA、GSK-3β mRNA表达水平高于艾拉莫德A组;塞来昔布+DKK-1组的β-catenin mRNA、MMP-13 mRNA表达水平低于塞来昔布A组,Col2a1 mRNA、GSK-3β mRNA表达水平高于塞来昔布A组。艾拉莫德A组、塞来昔布A组的β-catenin、MMP-13、Col2a1表达水平均低于IL-1β组和IL-1β+DKK-1组,GSK-3β表达水平高于IL-1β组、IL-1β+DKK-1组;艾拉莫德+DKK-1组的β-catenin、Col2a1、GSK-3β表达水平均高于艾拉莫德A组,MMP-13表达水平低于艾拉莫德A组;塞来昔布+DKK-1组的β-catenin、MMP-13、Col2a1、GSK-3β表达水平均高于塞来昔布A组。结论Wnt/β-catenin信号通路在IL-1β诱导的大鼠退变软骨细胞中过表达,促进软骨细胞基质降解代谢,抑制其合成功能。而艾拉莫德通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥保护IL-1β诱导的大鼠退变软骨细胞的作用。 展开更多

关键词 骨关节炎 艾拉莫德 白介素1Β WNT/Β-CATENIN信号通路 软骨细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

雷公藤多苷片联合艾拉莫德对老年活动期类风湿关节炎患者的临床疗效 被引量：10

19

作者 申巧燕 胡国红 +1 位作者 陈妙娟 朱虹 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期384-387,共4页

目的考察雷公藤多苷片联合艾拉莫德对老年活动期类风湿关节炎患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予艾拉莫德,观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片,疗程4个月。检测临床疗效、晨僵时间、关节压痛... 目的考察雷公藤多苷片联合艾拉莫德对老年活动期类风湿关节炎患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予艾拉莫德,观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片,疗程4个月。检测临床疗效、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、HAQ⁃DI评分、DAS28评分、ESR、RF、CRP、抗CCP抗体、不良反应发生率变化。结果观察组临床有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组晨僵时间短于对照组(P<0.05),关节压痛数、关节肿胀数更少(P<0.05),HAQ⁃DI评分、DAS28评分、ESR、RF、CRP、抗CCP抗体更低(P<0.05)。2组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷片联合艾拉莫德可安全有效地改善老年活动期类风湿关节炎患者关节功能。 展开更多

关键词 雷公藤多苷片 艾拉莫德 活动期类风湿关节炎

在线阅读 下载PDF 职称材料

高效液相色谱法测定艾拉莫德起始原料中基因毒性杂质

20

作者 朱小华 贺琼 吴子旋 《理化检验（化学分册）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期693-697,共5页

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定艾拉莫德起始原料2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮中基因毒性杂质4-氯-3-硝基苯甲醚、3-硝基-4-苯氧基苯甲醚含量的方法。用35%(体积分数)乙腈溶液于50℃水浴中超声溶解供试品,加入0.2%(体积分数)... 建立了高效液相色谱法(HPLC)测定艾拉莫德起始原料2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮中基因毒性杂质4-氯-3-硝基苯甲醚、3-硝基-4-苯氧基苯甲醚含量的方法。用35%(体积分数)乙腈溶液于50℃水浴中超声溶解供试品,加入0.2%(体积分数)磷酸溶液,在冰水浴中析晶约30 min。取上清液过0.45μm滤膜,滤液供HPLC分析。以Wondasil C18色谱柱为固定相,以不同体积比的乙腈和0.01 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 9.0)的混合液为流动相进行梯度洗脱,用光电二极管阵列检测器在检测波长222 nm处检测2种目标物。结果显示:2种目标物的质量浓度均在0.03~0.60 mg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为9.97,10.04μg·L^(-1);对实际样品进行加标回收试验,所得回收率分别为94.5%~104%,89.0%~104%。对实际样品进行重复性(n=6)和中间精密度(n=12)试验,所得2种目标物测定值的相对标准偏差分别为3.2%,4.5%(重复性试验)和4.4%,6.2%(中间精密度试验)。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 艾拉莫德起始原料 2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮 基因毒性杂质 4-氯-3-硝基苯甲醚 3-硝基-4-苯氧基苯甲醚

在线阅读 下载PDF 职称材料