目的:探究南蛇藤素(Celastrol,Cel)调节高迁移率组框1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化终产物(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响及其机制。方法:建立牙周炎大...目的:探究南蛇藤素(Celastrol,Cel)调节高迁移率组框1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化终产物(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响及其机制。方法:建立牙周炎大鼠模型。将大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、南蛇藤素低、中、高剂量组[Cel-L组,1 mg/(kg·d)Cel,Cel-M组,2 mg/(kg·d)Cel和Cel-H组,4 mg/(kg·d)Cel]和Cel-H+HMGB1重组蛋白[4 mg/(kg·d)Cel-H+R-HMGB1]。评定牙周组织炎症情况;微计算机断层扫描观察牙槽骨吸收情况;苏木精-伊红染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色分别观察牙周组织病理变化和破骨细胞数变化;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平;Westernblot检测HMGB1、RAGE蛋白水平。结果:与Control组相比,Model组大鼠牙龈乳头部分缺失和牙龈上皮侵蚀或溃疡,牙龈上皮和固有层发现大量炎性细胞浸润,牙周胶原束排列不规则,部分胶原纤维溶解变性,牙槽骨吸收明显;大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著增加(P<0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著降低(P<0.05);与Model组相比,Cel-L组、Cel-M组和Cel-H组大鼠牙槽骨损伤和炎症侵蚀减轻,大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著降低(P<0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著增加(P<0.05),且呈剂量依赖性;HMGB1重组蛋白可逆转南蛇藤素对牙周炎大鼠牙周组织损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:南蛇藤素通过抑制HMGB1-RAGE信号通路从而抑制牙周炎大鼠牙周组织损伤。展开更多
目的:探讨miR-129-5p通过调控高迁移率族蛋白B1基因(high mobility group box 1,HMGB1)影响乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇(paclitaxel,PTX)的敏感性。方法:采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics、HMGB1小干扰RNA(si-HMGB1)分别转染入MCF-7...目的:探讨miR-129-5p通过调控高迁移率族蛋白B1基因(high mobility group box 1,HMGB1)影响乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇(paclitaxel,PTX)的敏感性。方法:采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics、HMGB1小干扰RNA(si-HMGB1)分别转染入MCF-7细胞,用PTX刺激培养细胞后,用实时荧光定量PCR检测转染后MCF-7细胞miR-129-5p和HMGB1 m RNA的表达,Western blotting检测转染后MCF-7细胞HMGB1蛋白的表达,CCK-8增殖实验检测转染后PTX对MCF-7细胞增殖的影响,流式细胞术检测转染后对PTX诱导MCF-7细胞凋亡的影响。结果:转染miR-129-5p mimics后,MCF-7细胞中miR-129-5p的表达水平明显高于阴性对照组细胞(P<0.01);过表达miR-129-5p后可明显增强PTX抑制MCF-7细胞的增殖和诱导细胞凋亡的能力(均P<0.05),并显著抑制HMGB1 m RNA和蛋白的表达(均P<0.05)。转染si-HMGB1后,显著降低MCF-7细胞HMGB1 m RNA和蛋白的表达(均P<0.05);干扰HMGB1表达进一步促进PTX抑制MCF-7细胞的增殖并诱导细胞凋亡(均P<0.05)。结论:miR-129-5p通过下调HMGB1的表达增强乳腺癌MCF-7细胞对PTX的敏感性。展开更多
目的:探讨肝细胞肝癌组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)蛋白表达情况及其对肿瘤预后的影响。方法:收集本院2004年1月至2004年12月期间首次诊断,并行肝癌根治性切除术、术后病理确诊为肝细胞癌、随访资料完整的肝...目的:探讨肝细胞肝癌组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)蛋白表达情况及其对肿瘤预后的影响。方法:收集本院2004年1月至2004年12月期间首次诊断,并行肝癌根治性切除术、术后病理确诊为肝细胞癌、随访资料完整的肝癌患者98例,并收集2009年1月～2010年12月在长院行肝血管瘤切除的肝组织30例作为正常肝脏组织对照,免疫组化法检测肝癌及癌旁组织、正常肝组织中HMGB1蛋白表达情况;并分析HMGB1的表达水平与各临床病理参数的相关性,及其对总体生存率和无瘤生存率的影响。结果:HMGB1主要表达在细胞质中,肿瘤组织表达率为91.84%,癌旁组织表达率为21.43%,正常肝组织无表达。相关性分析显示HMGB1的表达高低与肿瘤包膜的情况存在相关,与其他各临床病理参数均无相关性。全组1、3、5年总体生存率为:83.5%、58.2%、49.4%;无瘤生存率为:60.7%、40.6%、36.8%。Cox多因素分析显示HMGB1表达水平是影响总体生存率、无瘤生存率的独立预后因素;HMGB1高表达组(57例),无或低表达组(41例)1、3、5年生存率分别为75.4%、42.7%、37.7%及89.3%、69.3%、57.5%(P=0.028):相应的无瘤生存率分别为50.1%、31.6%、26.1%及68.4%、47.1%、45.1%(P=0.047)。结论:HMGB1在肝细胞肝癌组织中呈高表达,其表达水平与肿瘤包膜的完整性呈负相关,HMGB1的高表达是肝癌根治性切除术后的总体生存率和无瘤生存率的独立预后因素,可以作为肝癌根治性切除术后的预后预测因子之一。展开更多
目的观察轻中型颅脑损伤继发轻度认知功能障碍(MCI)后血清中高迁移率族蛋白B1(highmobility group box-1,HMGB1)和Toll样受体2(toll like receptor-2,TLR2)的表达情况并探讨其临床意义。方法选择郑州大学第五附属医院神经外科自2016年1...目的观察轻中型颅脑损伤继发轻度认知功能障碍(MCI)后血清中高迁移率族蛋白B1(highmobility group box-1,HMGB1)和Toll样受体2(toll like receptor-2,TLR2)的表达情况并探讨其临床意义。方法选择郑州大学第五附属医院神经外科自2016年1月至2017年12月收治的格拉斯哥昏迷评分(GCS)9~15分的轻中型颅脑损伤患者115例为颅脑损伤组,同期于门诊体检的20例符合条件的健康者作为健康组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组血清中HMGB1、TLR2水平;分析各组血清中HMGB1和TLR2的表达。结果 3个月后,轻型颅脑损伤组和中型颅脑损伤组与健康组比较,其血清HMGB1、TLR2明显增高(q=42.442,24.264;均P<0.05);中型颅脑损伤组血清HMGB1水平比轻型颅脑损伤组比明显增高(q=17.122,P<0.05),TLR2水平无明显差异(q=2.416,P>0.05)。多组间血清中HMGB1和TLR2水平比较有统计学意义(F=520.008,169.249;均P<0.05);进一步分析,轻型颅脑损伤不伴MCI组和中型颅脑损伤不伴MCI组比健康组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=33.252,24.126;均P<0.05),轻型颅脑损伤不伴MCI组和中型颅脑损伤不伴MCI组之间HMGB1和TLR2水平无明显差异(q=2.422,P>0.05);轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比健康组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=48.374,44.522;均P<0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比轻型颅脑损伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=28.674,21.351;均P<0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比中型颅脑损伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=19.974,16.465;均P<0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组之间HMGB1和TLR2水平无明显差异(q=3.584,P>0.05);颅脑损伤伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1的水平呈正相关[Y=0.372X-0.408(r=0.874,P<0.01)];颅脑损伤不伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1无明显相关性[Y=0.285X+0.038(r=0.459,P=0.064)]。结论轻中型颅脑损伤患者血清中高表达的HMGB1/TLR2与颅脑损伤合并MCI密切相关,有可能为预防和治疗颅脑损伤继发MCI提供新思路。展开更多
文摘骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)作为一种真核细胞内的非组蛋白,可参与调节软骨细胞炎症及凋亡过程,从而导致关节软骨受损,诱发OA。本文就HMGB1在OA软骨细胞中的作用机制进行综述,以期为临床防治OA提供新思路。
文摘目的:探讨miR-129-5p通过调控高迁移率族蛋白B1基因(high mobility group box 1,HMGB1)影响乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇(paclitaxel,PTX)的敏感性。方法:采用脂质体转染技术将miR-129-5p mimics、HMGB1小干扰RNA(si-HMGB1)分别转染入MCF-7细胞,用PTX刺激培养细胞后,用实时荧光定量PCR检测转染后MCF-7细胞miR-129-5p和HMGB1 m RNA的表达,Western blotting检测转染后MCF-7细胞HMGB1蛋白的表达,CCK-8增殖实验检测转染后PTX对MCF-7细胞增殖的影响,流式细胞术检测转染后对PTX诱导MCF-7细胞凋亡的影响。结果:转染miR-129-5p mimics后,MCF-7细胞中miR-129-5p的表达水平明显高于阴性对照组细胞(P<0.01);过表达miR-129-5p后可明显增强PTX抑制MCF-7细胞的增殖和诱导细胞凋亡的能力(均P<0.05),并显著抑制HMGB1 m RNA和蛋白的表达(均P<0.05)。转染si-HMGB1后,显著降低MCF-7细胞HMGB1 m RNA和蛋白的表达(均P<0.05);干扰HMGB1表达进一步促进PTX抑制MCF-7细胞的增殖并诱导细胞凋亡(均P<0.05)。结论:miR-129-5p通过下调HMGB1的表达增强乳腺癌MCF-7细胞对PTX的敏感性。
文摘目的:探讨肝细胞肝癌组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)蛋白表达情况及其对肿瘤预后的影响。方法:收集本院2004年1月至2004年12月期间首次诊断,并行肝癌根治性切除术、术后病理确诊为肝细胞癌、随访资料完整的肝癌患者98例,并收集2009年1月～2010年12月在长院行肝血管瘤切除的肝组织30例作为正常肝脏组织对照,免疫组化法检测肝癌及癌旁组织、正常肝组织中HMGB1蛋白表达情况;并分析HMGB1的表达水平与各临床病理参数的相关性,及其对总体生存率和无瘤生存率的影响。结果:HMGB1主要表达在细胞质中,肿瘤组织表达率为91.84%,癌旁组织表达率为21.43%,正常肝组织无表达。相关性分析显示HMGB1的表达高低与肿瘤包膜的情况存在相关,与其他各临床病理参数均无相关性。全组1、3、5年总体生存率为:83.5%、58.2%、49.4%;无瘤生存率为:60.7%、40.6%、36.8%。Cox多因素分析显示HMGB1表达水平是影响总体生存率、无瘤生存率的独立预后因素;HMGB1高表达组(57例),无或低表达组(41例)1、3、5年生存率分别为75.4%、42.7%、37.7%及89.3%、69.3%、57.5%(P=0.028):相应的无瘤生存率分别为50.1%、31.6%、26.1%及68.4%、47.1%、45.1%(P=0.047)。结论:HMGB1在肝细胞肝癌组织中呈高表达,其表达水平与肿瘤包膜的完整性呈负相关,HMGB1的高表达是肝癌根治性切除术后的总体生存率和无瘤生存率的独立预后因素,可以作为肝癌根治性切除术后的预后预测因子之一。
文摘目的观察轻中型颅脑损伤继发轻度认知功能障碍(MCI)后血清中高迁移率族蛋白B1(highmobility group box-1,HMGB1)和Toll样受体2(toll like receptor-2,TLR2)的表达情况并探讨其临床意义。方法选择郑州大学第五附属医院神经外科自2016年1月至2017年12月收治的格拉斯哥昏迷评分(GCS)9~15分的轻中型颅脑损伤患者115例为颅脑损伤组,同期于门诊体检的20例符合条件的健康者作为健康组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组血清中HMGB1、TLR2水平;分析各组血清中HMGB1和TLR2的表达。结果 3个月后,轻型颅脑损伤组和中型颅脑损伤组与健康组比较,其血清HMGB1、TLR2明显增高(q=42.442,24.264;均P<0.05);中型颅脑损伤组血清HMGB1水平比轻型颅脑损伤组比明显增高(q=17.122,P<0.05),TLR2水平无明显差异(q=2.416,P>0.05)。多组间血清中HMGB1和TLR2水平比较有统计学意义(F=520.008,169.249;均P<0.05);进一步分析,轻型颅脑损伤不伴MCI组和中型颅脑损伤不伴MCI组比健康组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=33.252,24.126;均P<0.05),轻型颅脑损伤不伴MCI组和中型颅脑损伤不伴MCI组之间HMGB1和TLR2水平无明显差异(q=2.422,P>0.05);轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比健康组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=48.374,44.522;均P<0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比轻型颅脑损伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=28.674,21.351;均P<0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组比中型颅脑损伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平高(q=19.974,16.465;均P<0.05),轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组之间HMGB1和TLR2水平无明显差异(q=3.584,P>0.05);颅脑损伤伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1的水平呈正相关[Y=0.372X-0.408(r=0.874,P<0.01)];颅脑损伤不伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1无明显相关性[Y=0.285X+0.038(r=0.459,P=0.064)]。结论轻中型颅脑损伤患者血清中高表达的HMGB1/TLR2与颅脑损伤合并MCI密切相关,有可能为预防和治疗颅脑损伤继发MCI提供新思路。
