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右美托咪定对宫颈癌细胞HSP90/ERK通路及顺铂敏感性的影响 被引量:8
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作者 杨利利 胡强夫 +1 位作者 闵娜 王涛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第16期2019-2023,共5页
目的探讨右美托咪定对宫颈癌细胞热休克蛋白90(HSP90)/细胞外信号调节激酶(ERK通路及顺铂敏感性的影响。方法体外培养人宫颈癌HeLa细胞,分为对照组、顺铂组、低浓度组和高浓度组。蛋白印迹(Western blot)法检测各组HeLa细胞中HSP90、ERK... 目的探讨右美托咪定对宫颈癌细胞热休克蛋白90(HSP90)/细胞外信号调节激酶(ERK通路及顺铂敏感性的影响。方法体外培养人宫颈癌HeLa细胞,分为对照组、顺铂组、低浓度组和高浓度组。蛋白印迹(Western blot)法检测各组HeLa细胞中HSP90、ERK、p-ERK、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA聚合酶δ催化亚基(POLD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况;CCK-8法检测各组HeLa细胞增殖情况;流式细胞仪检测各组HeLa细胞凋亡情况。结果与对照组相比,顺铂组HeLa细胞中HSP90、p-ERK/ERK、DNMT1、POLD1、PCNA蛋白水平、OD值降低(P<0.05),而凋亡率、Bax蛋白水平升高(P<0.05);随着右美托咪定的添加及浓度的升高,HeLa细胞中HSP90、p-ERK/ERK、DNMT1、POLD1、PCNA蛋白水平、OD值依次降低(P<0.05),而凋亡率、Bax蛋白水平依次升高(P<0.05)。结论右美托咪定可抑制宫颈癌HeLa细胞中HSP90/ERK通路,增强HeLa细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 右美托咪定 宫颈癌细胞 热休克蛋白90/细胞外信号调节激酶通路 顺铂敏感性
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丝裂原活化蛋白激酶信号途径在热休克蛋白90基因表达中的作用 被引量:1
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作者 李江伟 吴宁华 沈珝琲 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 2000年第4期327-331,共5页
目的 研究丝裂原活化蛋白激酶 - (MAPK)信号传导途径对 Jurkat细胞中热休克蛋白 90基因(hsp90 )表达的影响。方法 用 Western免疫印迹 -增强型化学发光系统 (ECL)检测热休克前后 Jurkat细胞胞外信号调节激酶 (ERK)、p38激酶及 c- Jun... 目的 研究丝裂原活化蛋白激酶 - (MAPK)信号传导途径对 Jurkat细胞中热休克蛋白 90基因(hsp90 )表达的影响。方法 用 Western免疫印迹 -增强型化学发光系统 (ECL)检测热休克前后 Jurkat细胞胞外信号调节激酶 (ERK)、p38激酶及 c- Jun N-末端蛋白激酶 (JNK)的底物 c- Jun的磷酸化程度 ;分别用 JNK1的显性负突变质粒 DN- JNK1、p38c DNA反义表达质粒 anti- p38及 ERK激酶的特异性抑制剂 PD980 5 9瞬时转染或处理Jurkat细胞 ,再行 RT- PCR检测 hsp90 α和 hsp90 β基因的表达水平。分别以转染空载体 (p CDNA3)及未经任何处理的 Jurkat细胞作为相应对照组。结果  45℃热休克 15 min后 ,Jurkat细胞中 JNK1和 p38激酶的磷酸化程度与热休克前相比明显增强 ,ERK的磷酸化较热休克前有所增强。转染 DN- JNK1的细胞中 hsp90 α和 hsp90 β基因的组成性和热诱导表达均较转染空载体的对照组降低 ,尤其对 hsp90 α基因的热诱导表达的影响更为明显 (仅为对照组的6 8% ) ;转染 anti- p38后 ,hsp90 α基因的组成性表达和 hsp90 β基因热诱导表达分别比转染空载体的对照组增加2 6 %和 2 2 % ;经 PD980 5 9处理的 Jurkat细胞中 ,hsp90 α基因的组成性表达比未处理的细胞增加 46 % ,但 PD980 5 9处理对 hsp90 α和 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白酶 信号途径 热休克蛋白90
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丙氨酰谷氨酰胺对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43重构的影响及其机制 被引量:3
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作者 鲍宏刚 张卫泽 +4 位作者 李涛 陈永清 马凌 贾俊杰 徐志勇 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第12期1024-1028,共5页
目的:研究丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)诱导热休克蛋白70(HSP70)高表达对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响及其机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠(200±20)g,按随机数字表法随机等分为4组:对照组、盐酸异丙肾... 目的:研究丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)诱导热休克蛋白70(HSP70)高表达对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响及其机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠(200±20)g,按随机数字表法随机等分为4组:对照组、盐酸异丙肾上腺素(ISO)[5mg/(kg·d)]组(模型组)、ISO[5mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]组(干预组)、ISO[5mg/(kg·d)]+槲皮素[100mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]+二甲基亚矾(DMSO)组(槲皮素组)。每组每天1次给予相应试剂,ISO连续给药7d后停止,余处理继续至第4周时处死大鼠。伊红素(HE)、Masson染色法观察心肌纤维化情况并计算胶原容积分数;免疫组织化学法观察心肌组织中HSP70、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及Cx43分布,并通过软件进行半定量分析。结果:伊红素、Masson染色结果显示对照组无明显心肌纤维化,模型组和槲皮素组出现明显的纤维化,而干预组较模型组和槲皮素组心肌纤维化程度均减弱(P均<0.01),干预组与对照组的心肌纤维化程度无明显差异(P>0.05)。对照组、模型组、槲皮素组中HSP70的含量差异无统计学意义(P>0.05),而干预组中HSP70的含量较上述各组明显升高,且差异有统计学意义(P均<0.01)。心肌组织中p-ERK1/2的含量干预组较模型组、槲皮素组均降低,差异有统计学意义(P均<0.01)。Cx43含量在对照组与干预组中差异无统计学意义且呈线性规律分布,干预组较模型组和槲皮素组均增加,差异有统计学意义(P均<0.01),分布无规律性,且侧面分布相对增多。结论:Ala-Gln诱导HSP70高表达可减轻ISO诱发的心肌缺血模型大鼠心肌纤维化程度和Cx43的重构,其机制可能与HSP70下调p-ERK1/2的表达,抑制细胞外信号调节激酶通路激活有关。 展开更多
关键词 丙氨酰谷氨酰胺 心肌纤维化 缝隙连接蛋白43 细胞外信号调节激酶 热休克蛋白70
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