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Forsythiae Fructus inhibits melanoma growth through activating MAPKs/Nrf2/HO-1 signaling and modulating glycerophospholipid metabolism
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作者 BAO Jiao-lin HE Cheng-wei 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期728-728,共1页
OBJECTIVE Forsythiae Fructus(Lianqiao)is a typical heat-clearing and detoxicating traditional Chinese medicine(TCM)herb,which has been traditionally used for treating cancer according to TCM theory.However,the underly... OBJECTIVE Forsythiae Fructus(Lianqiao)is a typical heat-clearing and detoxicating traditional Chinese medicine(TCM)herb,which has been traditionally used for treating cancer according to TCM theory.However,the underlying mechanism has not been fully explained.METHODS In this study,we investigated the antitumor effect of Forsythiae Fructus aqueous extract(FAE)on B16-F10 melanoma.RESULTS FAE strongly inhibited the tumor growth and metastasis formation in B16-F10 melanoma transplanted mice.The survival time of tumor-bearing mice was also significantly prolonged by FAE.The levels of ROS,MDA,TNF-αand IL-6 decreased,while GSH increased in the FAE treatment group,indicating FAE possesses strong anti-oxidative and anti-inflammatory activity.Western blotting analysis demonstrated that antioxidant proteins Nrf2 and HO-1,tumor suppressors P53 and p-PTEN,and the MAPK pathways in tumor tissues were upregulated by FAE treatment.Serum metabolomics analysis further uncovered that 17 metabolites mostly involving in glycerophospholipid metabolism were correlated with the antitumor effect of FAE.Notably,several lysophosphatidylcholines(LysoPCs)significantly decreased in tumor model group,while FAE treatment restored the changes of these phospholipids to about normal condition.LysoPC acyltransferase 1(LPCAT1)and autotaxin(ATX)highly expressed in melanoma and markedly downregulated by FAE were believed to be responsible for this modulation.CONCLUSION FAE exhibites strong antitumor activity against B16-F10 melanoma through activating MAPKs/Nrf2/HO-1 mediated anti-oxidation and anti-inflammation and modulating glycerophospholipid metabolism via downregulating LPCAT1 and ATX.Besides,it is suggested that serum LysoPCs could be potential biomarkers for the diagnosis and prognosis of melanoma. 展开更多
关键词 Forsythiae Fructus MELANOMA ANTI-OXIDATION ANTI-INFLAMMATION glycerophospholipid metabolism
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微塑料和高脂饮食暴露对小鼠非酒精性脂肪肝病的影响:肠道菌群与代谢组学研究
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作者 赵雪 徐旭龙 +5 位作者 王贝贝 卢坤 黄陶 沈昕 晏彪 沈定文 《生态毒理学报》 北大核心 2025年第1期314-328,共15页
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,与环境因素相关。本研究探讨了聚苯乙烯微塑料(PS)与高脂饲料(HFD)联合作用对NAFLD进展的影响,旨在揭示PS在NAFLD发生中的作用,对理解NAFLD的环境诱因具有重要意义。48只雄性C57BL/6... 非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,与环境因素相关。本研究探讨了聚苯乙烯微塑料(PS)与高脂饲料(HFD)联合作用对NAFLD进展的影响,旨在揭示PS在NAFLD发生中的作用,对理解NAFLD的环境诱因具有重要意义。48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:空白对照组、HFD组、PS暴露组、HFD+PS联合组,连续处理8周。通过监测小鼠体质量、血糖、口服糖耐量测试(OGTT)、胰岛素耐量测试(ITT),并检测血清生化指标,评估肝脏和肠道组织病理学变化;同时,采用16S rRNA高通量测序分析肠道微生物群结构变化,以及进行代谢组学分析。研究发现,HFD+PS组小鼠体质量增长最快,血糖波动显著,血脂异常加剧。病理学结果显示肠道黏膜损伤和肝脏脂质沉积增加。肠道微生物群结构分析表明,HFD和PS联合作用导致肠道菌群多样性降低,厚壁菌门与拟杆菌门比值升高,有益菌减少,有害菌增加。代谢组学分析显示,甘油磷脂代谢显著变化,磷脂酰胆碱(PC)水平上升且溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)水平下降。研究表明,PS和HFD联合作用可显著加剧NAFLD的进展,其作用机制可能涉及肠道菌群紊乱和甘油磷脂代谢的紊乱。本研究为理解PS在NAFLD中的作用提供了新的见解,提示环境污染和不健康饮食可能对人类健康产生潜在的协同影响。 展开更多
关键词 聚苯乙烯微塑料 高脂饮食 小鼠 肠道菌群 甘油磷脂代谢
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复杂生物样本体系中甘油磷脂定量分析方法研究进展
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作者 马会芳 陈丽 +3 位作者 潘晓威 刘丽丽 潘政 叶剑芝 《现代农业科技》 2025年第10期117-123,136,共8页
甘油磷脂是构成生物膜的主要成分之一,其种类繁多且含量极低,加之其结构中缺乏易于电离的官能团,直接对其进行定性和定量分析颇具挑战。通过衍生化技术,甘油磷脂可被转化为更易于分析和检测的化合物,这不仅提升了离子化效率,还改善了色... 甘油磷脂是构成生物膜的主要成分之一,其种类繁多且含量极低,加之其结构中缺乏易于电离的官能团,直接对其进行定性和定量分析颇具挑战。通过衍生化技术,甘油磷脂可被转化为更易于分析和检测的化合物,这不仅提升了离子化效率,还改善了色谱分离度,并增强了质谱(MS)检测的灵敏度和选择性。因此,衍生化技术在甘油磷脂的定量分析中扮演着关键角色。鉴于此,综述了甘油磷脂的纯化与富集方法、衍生化定量分析技术以及衍生化试剂的选择,以期为甘油磷脂及相关产品的开发提供借鉴。 展开更多
关键词 甘油磷脂 衍生化试剂 衍生化反应条件 富集 纯化 稳定同位素 定量分析 研究进展
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基于衍生化技术的甘油磷脂分析方法研究进展 被引量:10
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作者 马会芳 魏芳 +2 位作者 董绪燕 陈洪 黄凤洪 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1396-1404,共9页
磷脂是所有生物细胞膜的主要成分,在许多生命活动过程中具有重要的功能。但由于生物样本中的磷脂种类繁多,含量极低,存在基质抑制效应,且结构中缺少易电离的官能团,从而导致对磷脂的定性和定量分析较困难。利用化学衍生化技术对其进行... 磷脂是所有生物细胞膜的主要成分,在许多生命活动过程中具有重要的功能。但由于生物样本中的磷脂种类繁多,含量极低,存在基质抑制效应,且结构中缺少易电离的官能团,从而导致对磷脂的定性和定量分析较困难。利用化学衍生化技术对其进行结构修饰可以提高离子化效率、改善色谱分离度且提高质谱(MS)检测的灵敏度和选择性。MS与衍生化方法结合已被广泛用于蛋白组学、糖组学、代谢物等的分析。近年来,这一策略逐渐被应用于脂质组学的分析研究。该文综述了国内外近10年基于衍生化技术的甘油磷脂分析方法及其应用研究进展,以激发衍生化技术在脂质组学分析中的应用潜能。 展开更多
关键词 化学衍生化 甘油磷脂 质谱 脂质组学
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酶法脱胶过程反应机理的研究 被引量:5
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作者 杨继国 杨博 +1 位作者 周瑢 郭勇 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期35-37,共3页
通过对酶法脱胶副产物脱胶水固形物主要成分的分析,揭示了植物油脱胶过程的反应机理。质谱分析的结果表明,脱胶水固形物中同时存在溶血磷脂和甘油酰磷脂。对二者含量分析表明,酶法脱胶过程中54.3%的磷脂转变为溶血磷脂,45.7%的磷脂转变... 通过对酶法脱胶副产物脱胶水固形物主要成分的分析,揭示了植物油脱胶过程的反应机理。质谱分析的结果表明,脱胶水固形物中同时存在溶血磷脂和甘油酰磷脂。对二者含量分析表明,酶法脱胶过程中54.3%的磷脂转变为溶血磷脂,45.7%的磷脂转变为甘油酰磷脂。 展开更多
关键词 酶法脱胶 质谱 溶血磷脂 甘油酰磷脂
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腺苷环甘油磷脂缀合物的合成及性质研究 被引量:5
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作者 张成祥 张中标 +1 位作者 唐除痴 陈茹玉 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1998年第6期913-916,共4页
以碘活化的六乙基亚磷酰三胺为磷酰化及环化试剂,经一锅法合成并分离得到硫代环磷酸酯的两个非对映异构体,并对这两个非对映异构体的性质进行了研究.
关键词 环甘油磷脂 缀合物 腺苷环甘油磷脂 抗肿癌药
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N^3-羟烷基替加氟制备方法改良及其环甘油磷脂缀合物的合成与抗肿瘤活性 被引量:9
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作者 许新华 陈焕明 陈茹玉 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2000年第9期1410-1412,共3页
N 1-(2-Fursnidyl)-5-fluorouracil reacted with multimethylenes chlorohydrin in the presence of NaHCO3 in acetonitrile at 80 ℃ to give N 1-(2-furanidyl)-N 3-(hydroxyalkyl)-5-fulorouracils in a high yield (≥93%... N 1-(2-Fursnidyl)-5-fluorouracil reacted with multimethylenes chlorohydrin in the presence of NaHCO3 in acetonitrile at 80 ℃ to give N 1-(2-furanidyl)-N 3-(hydroxyalkyl)-5-fulorouracils in a high yield (≥93%). Their cyclic glycerophospholipid conjugates were synthesized and had a good activity against the man urinary bladder cancer cell in vitro. 展开更多
关键词 环甘油磷脂缀合物 抗癌活性 N^3-羟烷基替加氟
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磷脂分子调控畜禽肉品质研究进展 被引量:2
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作者 张凯华 臧明伍 +4 位作者 王守伟 张哲奇 李丹 李笑曼 郝蕊 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第8期303-311,共9页
磷脂是一类结构复杂、功能多元的极性脂质分子,包括甘油磷脂和鞘磷脂2类。作为细胞膜的重要组成部分,磷脂分子参与生命体细胞信号传导、脂滴形成、细胞凋亡等多种生理活动,磷脂分子的代谢、水解及氧化赋予肉类食品独特的质地、风味和营... 磷脂是一类结构复杂、功能多元的极性脂质分子,包括甘油磷脂和鞘磷脂2类。作为细胞膜的重要组成部分,磷脂分子参与生命体细胞信号传导、脂滴形成、细胞凋亡等多种生理活动,磷脂分子的代谢、水解及氧化赋予肉类食品独特的质地、风味和营养品质。磷脂分子的功能特性因其连接的极性基团和sn-1/sn-2位点脂肪酸种类不同而有所差异,脂质组学为磷脂分子结构确证与表征提供了强大技术支撑。本文介绍了肌内磷脂分子的结构与功能、检测及分析方法,重点综述了磷脂分子参与畜禽肉肌内脂肪沉积、调控宰后生鲜肉品质及加工肉制品品质的研究进展,以期为精准调控畜禽肉品质提供参考借鉴。 展开更多
关键词 磷脂分子 甘油磷脂 鞘磷脂 脂质组学 品质
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Advances on Current Techniques and Methodologies in Milk Lipidomics
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作者 Li Mo-han Rayhnigul Abdlla +6 位作者 Chen Jia-li Liu Yi-ming Zhang Xiu-min Cao Xue-yan Yang Mei Zheng Yan Yue Xi-qing 《Journal of Northeast Agricultural University(English Edition)》 CAS 2021年第4期25-37,共13页
Milk is a complex biological fluid containing lipids,proteins,carbohydrates and minerals,which are essential for infant growth.While the lipid portion constitutes only 3%-5%of the total milk composition,it accounts fo... Milk is a complex biological fluid containing lipids,proteins,carbohydrates and minerals,which are essential for infant growth.While the lipid portion constitutes only 3%-5%of the total milk composition,it accounts for over 50%of the infant’s daily energy intake.The dominant portion(approximately 98%)is in the form of triacylglycerols and polar lipids,such as glycerophospholipids and sphingolipids,forming minor components.Recently,with the development of lipidomics,important progresses have been made in milk lipidomics,and the identification and quantification of several milk lipids at the group and molecular species level has become a reality,thereby providing useful information for the infant formula industry.In this review,an overview of the separation of the main components of milk lipids was presented,including glycerolipids,phospholipids and sphingolipids.The analytical methods and strategies for milk lipidomics,including gas chromatography-mass spectrometry(MS),capillary electrophoresis MS,nuclear magnetic resonance,matrix-assisted laser desorption ionization-MS,electrospray ionization-MS,shotgun lipidomics and liquid chromatography-MS,were reviewed.Additionally,the bioinformatics of lipidomics for milk lipid determination,including lipid classification,lipid databases and lipid analysis software,were investigated.This review would aid future investigations of the nutrition of milk lipids and refined researches on formula milk powder. 展开更多
关键词 MILK LIPIDOMICS triacylglycerols glycerophospholipidS SPHINGOLIPIDS
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乳脂分离与检测分析技术研究进展 被引量:3
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作者 李墨翰 宋婉莹 +5 位作者 于海坤 刘爱成 张秀敏 张娟 郑艳 岳喜庆 《沈阳农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期246-256,共11页
乳是一种含有脂质、蛋白质、碳水化合物和矿物质等成分的复杂的生物流体,同时对于哺乳动物新生儿的生长发育具有重要作用。乳脂质仅占乳中总成分的2%~5%,但却占哺乳动物新生儿每日能量摄入的50%以上。乳脂大部分以甘油脂的形式存在(约98... 乳是一种含有脂质、蛋白质、碳水化合物和矿物质等成分的复杂的生物流体,同时对于哺乳动物新生儿的生长发育具有重要作用。乳脂质仅占乳中总成分的2%~5%,但却占哺乳动物新生儿每日能量摄入的50%以上。乳脂大部分以甘油脂的形式存在(约98%),而极性脂质(如甘油磷脂和鞘脂等)则是其中的次要成分(约2%)。近年来,随着脂质组学技术的不断完善,乳中脂质的定性与定量研究已经取得了长足进步,为婴幼儿配方乳粉的研制与开发提供了重要的信息。首先介绍了脂质的分类及乳中的常见脂质,探讨了乳中甘油脂、甘油磷脂、鞘脂与糖脂的分离方法的优缺点,总结了常见的乳脂检测及分析方法,随后对乳脂质组学的生物信息学分析进行了介绍,最后对乳脂质组学研究目前的热点与难点问题进行了展望与讨论,以期为脂质组学在乳脂的应用提供借鉴与参考。 展开更多
关键词 乳脂质组学 甘油脂 甘油磷脂 鞘脂 糖脂
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共轭亚油酸诱导的奶牛低脂乳症中脂肪球膜甘油磷脂的组成差异分析 被引量:2
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作者 杨静娜 胡明月 +5 位作者 卢文燕 黄啟雪 未安琪 王月影 钟凯 韩立强 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期791-801,共11页
旨在分析共轭亚油酸(CLA)诱导奶牛低脂乳症对牛乳脂肪球膜甘油磷脂含量的影响。选取体况相近、泌乳中期的10头荷斯坦奶牛进行自身前后对照设计,试验期12 d,第1天至第6天每头牛饲喂基础日粮+CLA 400 g·d-1,第7天至第12天恢复为饲喂... 旨在分析共轭亚油酸(CLA)诱导奶牛低脂乳症对牛乳脂肪球膜甘油磷脂含量的影响。选取体况相近、泌乳中期的10头荷斯坦奶牛进行自身前后对照设计,试验期12 d,第1天至第6天每头牛饲喂基础日粮+CLA 400 g·d-1,第7天至第12天恢复为饲喂基础日粮,每天记录产奶量及采食量,分析乳成分及乳脂肪球(MFG)粒径参数,对1、7、12 d的乳样采用质谱分析甘油磷脂含量。结果表明,饲喂CLA处理前后对奶牛的产奶量、采食量及乳蛋白、乳糖含量没有显著影响(P>0.05),但显著降低了奶牛的乳脂率(P<0.05)。脂肪球表面积平均直径(D[3,2])、10%粒子体积径(Dv(10))和50%粒子体积径(Dv(50))的大小均呈现先降低后升高的变化趋势(P<0.05),而比表面积(SSA)则是先升高后降低(P<0.05)。随着饲喂时间的延长,小粒径MFG比例呈现先增加后降低,而大粒径MFG比例则先减小后逐渐增大(P<0.05)。甘油磷脂分析发现,磷脂酰胆碱(PC 28:0、PC 30:0、PC 32:0、PC 34:1、PC 36:4和PC 38:5)和磷脂酰乙醇胺(PE 28:0、PE 30:0、PE 31:1e、PE 32:0、PE 32:2e、PE 33:2e、PE 34:0、PE 34:1、PE 34:2、PE 34:2e、PE 34:4e、PE 34:5e、PE 35:1、PE 35:3e、PE 35:5e、PE 36:2e、PE 36:4、PE 36:5e、PE 38:3、PE 38:4)的含量随着CLA处理前后也呈现先降低后升高的变化趋势,磷脂酰肌醇(PI)的含量增多。上述结果表明,CLA处理影响了奶牛乳脂肪球粒径和膜磷脂的含量和组成。 展开更多
关键词 乳脂肪球 共轭亚油酸 粒径 甘油磷脂
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二苯基庚烷A干预RAW264.7细胞炎症模型甘油磷脂的UPLC-Q/TOF MS分析 被引量:4
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作者 肖雪蓉 佘玉奇 +2 位作者 张国改 吴霞 冯毅凡 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1225-1232,共8页
对RAW264.7细胞在不同状态(正常、炎症、给药)下的甘油磷脂成分进行分析,寻找相关的潜在病理药理标志物,阐明二苯基庚烷A在抗炎过程中对甘油磷脂代谢的影响。实验分为空白组(C)、炎症模型组(L)、二苯基庚烷A给药组(D)和布洛芬给药组(B,... 对RAW264.7细胞在不同状态(正常、炎症、给药)下的甘油磷脂成分进行分析,寻找相关的潜在病理药理标志物,阐明二苯基庚烷A在抗炎过程中对甘油磷脂代谢的影响。实验分为空白组(C)、炎症模型组(L)、二苯基庚烷A给药组(D)和布洛芬给药组(B,阳性对照药组)4组。空白组和炎症组给予新鲜培养基,给药组分别给予新配含20μg/m L二苯基庚烷A和100μg/m L布洛芬的培养基,1 h后,炎症模型组和给药组按终浓度为0.5μg/m L加入脂多糖(LPS)培养,24 h后,运用修饰后的Bligh-Dyer方法提取不同状态下RAW264.7细胞的甘油磷脂成分,并通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q/TOF MS)在正负离子模式下对甘油磷脂进行一级(MS)和二级(MS/MS)质谱分析。结合二级质谱裂解数据、元素组成、数据库比对等方法鉴定磷脂成分,再通过主成分分析法(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及t检验筛选潜在的甘油磷脂生物标志物。结果显示,炎症组与空白组比较得到27个潜在病理标志物,二苯基庚烷A给药组与炎症组比较得到23个潜在药理标志物,布洛芬给药组与炎症组比较得到17个潜在药理标志物,主要包括磷脂酰胆碱(PC)、溶血磷脂酰胆碱(lyso PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、溶血磷脂酰乙醇胺(lyso PE)。研究表明二苯基庚烷A在抗炎过程中引起了甘油磷脂代谢的明显变化,而这些代谢变化与炎症的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 炎症 甘油磷脂 二苯基庚烷A 布洛芬 生物潜在标志物 超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF MS)
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基于脂质组学研究茶花鸡和科宝肉鸡胸肌脂质差异 被引量:2
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作者 赵净颖 赵若含 +4 位作者 胡梅 张芯燕 刘丽仙 贾俊静 豆腾飞 《中国家禽》 北大核心 2023年第8期10-18,共9页
为研究不同鸡种肌肉的营养价值,试验利用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)对90日龄科宝肉鸡和茶花鸡胸大肌的脂质组成进行表征。结果显示:从6个科宝肉鸡和6个茶花鸡胸大肌样品中共检测到1242种脂质分子,其中甘油磷脂(PC、PE、PS等)、甘油脂... 为研究不同鸡种肌肉的营养价值,试验利用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)对90日龄科宝肉鸡和茶花鸡胸大肌的脂质组成进行表征。结果显示:从6个科宝肉鸡和6个茶花鸡胸大肌样品中共检测到1242种脂质分子,其中甘油磷脂(PC、PE、PS等)、甘油脂(TG、DG)和鞘脂(SM、Cer等)的种类较多,分别为729、325和138种,其他大类(脂糖脂类、肪酸类和孕烯醇酮脂类)中的脂质分子种类均在30种以内。进一步经多维统计分析和单变量统计分析,筛选到46个显著差异脂质分子,包括26个PC、11个TG、5个DG、2个AcCa、1个PE和1个PS。其中除了10个PC以外,其他脂质分子含量均表现为科宝肉鸡较高。结果表明,科宝肉鸡和茶花鸡胸大肌脂质组差异物质主要集中在PC和TG上,即甘油磷脂类和甘油脂类。 展开更多
关键词 茶花鸡 科宝肉鸡 胸肌 非靶向脂质组学 甘油脂 甘油磷脂
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阿尔茨海默病中膜脂改变与Aβ异常相关的研究进展 被引量:3
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作者 李沁洁 钟远 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1809-1811,1816,共4页
细胞膜脂质主要包括鞘脂类、甘油磷脂类以及固醇类3种,它们在大脑中含量丰富且广泛。目前已有许多研究发现了机体中膜脂质类的代谢紊乱参与了阿尔茨海默病(AD)的病理生理,尤其与β淀粉样蛋白(Aβ)及其相关代谢酶异常息息相关。该文针对A... 细胞膜脂质主要包括鞘脂类、甘油磷脂类以及固醇类3种,它们在大脑中含量丰富且广泛。目前已有许多研究发现了机体中膜脂质类的代谢紊乱参与了阿尔茨海默病(AD)的病理生理,尤其与β淀粉样蛋白(Aβ)及其相关代谢酶异常息息相关。该文针对AD病程中涉及的膜脂改变与Aβ异常相关的研究作一综述,从细胞膜脂质代谢的角度为AD相关发病机制的研究提供新的视角和思路。 展开更多
关键词 细胞膜脂质 鞘磷脂 甘油磷脂 胆固醇 阿尔茨海默病
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氧化前胡素对乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的抑制作用 被引量:3
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作者 董伟 黄小英 +5 位作者 谢冰斌 汤喜兰 李洪铭 邱雨美 赵国巍 梁新丽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第3期260-266,共7页
目的:探讨氧化前胡素(oxypeucedanin,OPD)对人乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的影响并探究其可能机制。方法:体外培养MCF-7/DOX细胞,MTT法检测OPD对MCF-7/DOX细胞增殖的影响,并考察OPD最大无毒浓度与多柔比星不同浓度联用对MCF-7/DOX... 目的:探讨氧化前胡素(oxypeucedanin,OPD)对人乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的影响并探究其可能机制。方法:体外培养MCF-7/DOX细胞,MTT法检测OPD对MCF-7/DOX细胞增殖的影响,并考察OPD最大无毒浓度与多柔比星不同浓度联用对MCF-7/DOX细胞增殖的影响。qRT-PCR检测OPD与多柔比星联用对MCF-7/DOX细胞MDR1、MRP1及甘油磷脂代谢酶AGPAT2、CHKA、CEPT1、DGKA、PCYT1A、PLA2G15 mRNA水平的影响。Western blot检测OPD与多柔比星联用对MCF-7/DOX细胞MDR1、MRP1、CHKA及CCTα蛋白表达的影响。结果:OPD 50μg/mL与多柔比星联用作用于MCF-7/DOX细胞的IC_(50)值低于多柔比星单独,其逆转倍数为1.56倍。与对照组比较,多柔比星组MCF-7/DOX细胞MDR1、MRP1和6种甘油磷脂代谢酶mRNA均下调(P<0.05或P<0.01),MDR1、MRP1、CHKA和CCTα蛋白表达无显著变化(P>0.05),OPD 50μg/mL与多柔比星联用组上述基因和蛋白表达均显著下调(P<0.05)。与多柔比星组比较,OPD 50μg/mL与多柔比星联用组MCF-7/DOX细胞上述基因表达进一步下调(P<0.05或P<0.01),上述4种蛋白表达无显著变化(P>0.05)。结论:OPD可增强MCF-7/DOX细胞对多柔比星的化疗敏感性,逆转耐药,可能与其抑制甘油磷脂代谢途径有关。 展开更多
关键词 氧化前胡素 乳腺癌 多柔比星 耐药 甘油磷脂代谢
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孕晚期大鼠暴露于七氟醚对其子代神经发育潜在毒性的脂质组学和转录组学研究 被引量:3
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作者 金忆 胡小雪 杨泽勇 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期755-763,共9页
目的基于脂质组学和转录组学,探讨孕晚期大鼠七氟醚暴露对子代神经发育的潜在毒性作用。方法将28只孕18天大鼠随机均分为七氟醚组(S组)和对照组(C组),S组给予2%七氟醚和98%氧气6 h,C组给予100%氧气6 h。采用偏最小二乘判别分析(partial ... 目的基于脂质组学和转录组学,探讨孕晚期大鼠七氟醚暴露对子代神经发育的潜在毒性作用。方法将28只孕18天大鼠随机均分为七氟醚组(S组)和对照组(C组),S组给予2%七氟醚和98%氧气6 h,C组给予100%氧气6 h。采用偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)、超高效液相色谱(UPLC/TOF-MS)及代谢组学数据的统计、功能和综合分析(MetaboAnalyst)方法分析两组新生大鼠血清中脂质组学变化;采用转录组学分析两组新生大鼠皮层组织RNA-seq变化;采用免疫组化分析两组新生大鼠海马和皮层组织中神经细胞凋亡变化。结果在S组中,潜在内源性代谢产物甘油磷脂和鞘磷脂的差异有统计学意义,且甘油磷脂代谢是6种代谢途径中最重要的。qRT-PCR结果显示,与C组相比,S组Vcan基因与神经元发育、功能和修复相关的mRNAs表达显著增加(P<0.05)。HE和TUNEL染色显示S组神经细胞凋亡数目增加,但与C组相比差异无统计学意义。结论甘油磷脂和鞘脂代谢紊乱可能与孕晚期大鼠七氟醚暴露导致的子代神经发育潜在毒性机制有关,七氟醚诱导子代RNA-seq的变化,因此保持甘油磷脂和鞘脂代谢动态平衡,维持Vcan基因正常水平,可能是预防吸入麻醉药诱导的神经潜在毒性的相关治疗方法。 展开更多
关键词 七氟醚 脂质组学 神经毒性 甘油磷脂 鞘脂 RNA-SEQ 大鼠
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基于代谢组学及分子对接技术探究异牡荆素改善酒精性脂肪肝的作用机制 被引量:3
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作者 苏宏梅 朱武嫦 +3 位作者 韦园园 黄瑀莘 陈思韵 韦锦斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1303-1311,共9页
目的应用代谢组学与体内实验验证并结合分子对接技术的方法,探讨异牡荆素(isovitexin,IVT)对酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)的影响及其作用机制。方法将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组及IVT组,每组6... 目的应用代谢组学与体内实验验证并结合分子对接技术的方法,探讨异牡荆素(isovitexin,IVT)对酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)的影响及其作用机制。方法将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组及IVT组,每组6只。对照组用酒精液体饲料对照饲料喂养,模型组和IVT组用酒精液体饲料模型饲料喂养,IVT组每日灌胃IVT(100 mg·kg^(-1))。30 d后,检测与AFLD相关的关键指标,包括血生化指标、氧化应激指标和肝组织病理变化等,同时采用UPLC-Q-TOF/MS技术和分子对接技术,以探讨IVT对AFLD的影响及其作用机制。结果IVT可以明显降低AFLD小鼠血生化异常并且改善相关症状。通过代谢组学分析确定了34个生物标志物及5条代谢通路。通过分子对接进一步分析表明,IVT可能通过调控甘油磷脂代谢而起到治疗AFLD的作用。结论IVT能有效改善AFLD,对其具有一定的保护作用,其机制可能与激活甘油磷脂代谢通路有关。 展开更多
关键词 异牡荆素 酒精性脂肪肝 代谢组学 分子对接 UPLC-Q-TOF/MS 甘油磷脂代谢
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心悦胶囊对心脏肥大大鼠甘油磷脂代谢酶表达的影响 被引量:1
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作者 张浩 丁小云 +6 位作者 王虎 李停停 邱雨美 谢梦蝶 董伟 沈亦欣 汤喜兰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3594-3602,共9页
目的探讨心悦胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心脏组织和大鼠乳鼠原代心肌细胞中甘油磷脂代谢酶表达的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、心悦胶囊干预组和心悦胶囊对照组,每组8只。采用腹腔注射ISO(30 mg/kg)连续14 d建立大... 目的探讨心悦胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心脏组织和大鼠乳鼠原代心肌细胞中甘油磷脂代谢酶表达的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、心悦胶囊干预组和心悦胶囊对照组,每组8只。采用腹腔注射ISO(30 mg/kg)连续14 d建立大鼠心脏肥大模型,造模前3 d预先灌胃0.393 g/kg心悦胶囊,每天给药1次直至实验结束。末次给药后,腹主动脉取血,取心脏并分离左、右心室,测定大鼠心脏指数、左心室指数、右心室指数;HE染色观察大鼠心肌组织病理形态学变化;RT-qPCR法检测心肌组织中心脏肥大相关胚胎基因ANP、β-MHC、α-SKA mRNA表达;生化法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。体外实验采用ISO 1μmol/L作用24 h诱导大鼠乳鼠心肌细胞肥大模型。通过检测心肌细胞面积、心脏肥大相关胚胎基因和心肌细胞蛋白含量,考察心悦胶囊12.5μg/mL对ISO诱导的心肌细胞肥大的影响。为进一步探索心悦胶囊抗心脏肥大的作用机制,采用RT-qPCR和Western blot法检测各组左心室组织和心肌细胞中甘油磷脂代谢酶Ⅵ组磷脂酶A_(2)(PLA2G6)、磷脂酶A_(1)成员A(PLA1A)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的基因和蛋白表达。结果体内实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠心脏指数、左心室指数、右心室指数、左心室心肌细胞横截面积均增加(P<0.05),左心室ANP、β-MHC、α-SKA mRNA表达和PLA2G6、PLA1A、LCAT mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);而心悦胶囊干预后抑制了上述指标的变化(P<0.05)。体外实验结果表明,心悦胶囊抑制了ISO诱导的心肌细胞表面积的增大,心肌细胞蛋白水平的升高,ANP、β-MHC、α-SKA mRNA表达的升高,以及PLA2G6、PLA1A、LCAT mRNA及蛋白表达的升高(P<0.05)。结论心悦胶囊能改善ISO诱导的大鼠心脏肥大,其作用机制与其调节甘油磷脂代谢相关酶PLA2G6、PLA1A、LCAT的表达有关。 展开更多
关键词 心悦胶囊 心脏肥大 异丙肾上腺素 脂质代谢 甘油磷脂代谢酶
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开心益肾汤调节阿尔茨海默鼠脑脂代谢的非靶标脂质组学研究
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作者 袁晓霞 张星平 +2 位作者 陈芳 尤丽 玛娜璐璐 《世界中医药》 2025年第17期3022-3030,共9页
目的:基于非靶标脂质组学的开心益肾汤改善阿尔茨海默病(AD)机制研究。方法:30只雄性APPswe/PS1dE9双转基因小鼠和6只C57BL/6 J小鼠,随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组(0.92 mg/kg)及开心益肾汤高、中、低剂量组(4.6/9.3/18.6 g/kg),... 目的:基于非靶标脂质组学的开心益肾汤改善阿尔茨海默病(AD)机制研究。方法:30只雄性APPswe/PS1dE9双转基因小鼠和6只C57BL/6 J小鼠,随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组(0.92 mg/kg)及开心益肾汤高、中、低剂量组(4.6/9.3/18.6 g/kg),连续灌胃21 d。末次灌胃后跳台实验检测小鼠学习记忆保持能力;超高效液相色谱仪采集数据,通过主成分分析等多维统计法比较开心益肾汤各剂量组和模型组间小鼠脑脂质代谢谱的差异,并以P值<0.05,变量投影重要度(VIP)值>1为标准筛选差异脂质分子。检测各组脂质碳链长度及饱和度改变。结果:开心益肾汤显著改善AD小鼠的学习记忆能力。非靶标脂质组学检测到包括酰基肉碱(ACar)、神经酰胺(Cer)、磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰乙醇胺(PE)等在内的42个亚类,1 321个显著性差异脂质分子;模型组的脂质普遍呈现更长的碳链和高饱和度。开心益肾汤改善了与甘油磷脂和鞘脂代谢相关的脂质紊乱,并在维持碳链长度和脂肪饱和度上发挥了一定作用。结论:开心益肾汤一定程度上纠正了AD小鼠的脑脂质代谢紊乱,这可能是其发挥学习记忆保护作用的潜在机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 脑脂肪代谢 开心益肾汤 心肾同治 非靶标脂质组学 甘油磷脂代谢 鞘脂代谢 小鼠模型
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