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骨髓间充质干细胞表达外源性IL-12对胶质瘤C6细胞增殖的影响 被引量：2
1
作者 翟旭 张弘 +1 位作者 霍晓川 刘兴波 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期71-74,共4页
目的:探讨以骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为基因治疗载体表达外源性IL-12对胶质瘤C6细胞增殖的影响。方法:分离培养大鼠MSCs,腺病毒介导IL-12基因转染大鼠MSCs(AdIL-12-MSCs),RT-PCR及WesternBlotting检测AdIL-12-MSC... 目的:探讨以骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为基因治疗载体表达外源性IL-12对胶质瘤C6细胞增殖的影响。方法:分离培养大鼠MSCs,腺病毒介导IL-12基因转染大鼠MSCs(AdIL-12-MSCs),RT-PCR及WesternBlotting检测AdIL-12-MSCs中IL-12基因mRNA及蛋白表达。MTT法检测AdIL-12-MSCs分泌的外源性IL-12对C6胶质瘤细胞增殖活性的影响,光镜下观察外源性IL-12对C6细胞形态的影响。结果:腺病毒介导IL-12基因成功转染MSCs形成AdIL-12-MSC,其IL-12基因在mRNA及蛋白水平均有明显表达。AdIL-12-MSC分泌的外源性IL-12显著抑制胶质瘤C6细胞的增殖(P<0.05)。结论:转染IL-12的MSCs(AdIL-12-MSC)能够在mRNA及蛋白水平表达外源性IL-12基因,显著抑制胶质瘤C6细胞的增殖。 展开更多
关键词 胶质瘤 骨髓间充质干细胞 il-12 增殖
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小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过GLI2/COX2信号通路促进破骨细胞形成
2
作者 李甜甜 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第6期862-870,共9页
间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融... 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融合,形成多核巨噬细胞,从而支持破骨细胞生成。SUMO特异性蛋白酶3(SUMO-specific protease 3,SENP3)通过去SUMO化修饰蛋白质,进而影响底物蛋白质的稳定性、定位和活性。在本实验室前期工作基础上,我们发现在MSC中敲除SENP3的小鼠破骨细胞数量增加(P<0.001),进一步探究其机制,利用免疫荧光以及Western印迹检测发现,SENP3敲除激活刺猬因子(Hedgehog, Hh)信号通路提高了转录因子Gli家族锌指2(glioma-associated oncogene homolog 2,Gli2)的表达。CHIP-qPCR结果显示,Gli2通过结合环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)启动子区域-1 235~-1 249和-1 158~-1 172促进COX2转录(P<0.05);同时通过ELISA法检测COX2主要分泌产物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的水平,发现敲除SENP3的MSC的培养基上清中PGE2的含量增加(P<0.001)。已知PGE2通过前列腺素E受体2(E-type prostanoid receptor 2,EP2)和前列腺素E受体4(E-type prostanoid receptor 4,EP4)介导细胞迁移和破骨细胞生成,在研究中发现,EP4受体在分化的破骨细胞中表达升高(P<0.01)。使用EP4受体的抑制剂能够显著降低活化T细胞核因子(nuclear factor-activated T cell 1, NFATc1)、组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)基因的表达,减少破骨细胞生成(P<0.001),结果表明,EP4受体在PGE2介导的破骨细胞分化中发挥关键作用。总之,小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过激活Hh信号通路促进COX2转录和PGE2分泌,从而促进破骨细胞形成。 展开更多
关键词 间充质干细胞 破骨细胞 SUMO特异性蛋白酶3 环氧化酶2 Gli家族锌指2 前列腺素E受体4
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间充质干细胞对神经胶质瘤趋化能力研究 被引量：2
3
作者 戴毅 孙爱红 +2 位作者 范存钢 杨仁池 韩忠朝 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期45-49,共5页
本文探讨了间充质干细胞(MSCs)对胶质瘤组织的趋化能力及分布规律。从新生儿脐血中分离出MSCs加以培养,用流式细胞仪检测表面抗原,同时做体外诱导分化实验,证明间充质干细胞性质。立体定向接种C6大鼠胶质瘤细胞,建立胶质瘤模型。将 5 -... 本文探讨了间充质干细胞(MSCs)对胶质瘤组织的趋化能力及分布规律。从新生儿脐血中分离出MSCs加以培养,用流式细胞仪检测表面抗原,同时做体外诱导分化实验,证明间充质干细胞性质。立体定向接种C6大鼠胶质瘤细胞,建立胶质瘤模型。将 5 -溴脱氧尿核苷(5- BrdU)标记的人间充质干细胞借助立体定向仪打入胶质瘤模型鼠预定靶区,分为原位组、同侧半球组和同侧脑室组。数日后处死大鼠,灌注固定取脑,制成石蜡切片。以苏木素伊红 (H.E. )染色确定胶质瘤组织的范围;免疫组织化学染色显示MSCs,观察其在胶质瘤组织和周围正常脑组织中的分布规律。结果显示原位组、同侧半球组和同侧脑室组均可见MSCs在胶质瘤组织中广泛分布,而在周围正常脑组织中很少见。特别是在胶质瘤组织与正常组织交界处,这一定向分布更为明显。这一结果表明人间充质干细胞对胶质瘤组织有明显趋化性,能从远处向胶质瘤组织迁移并定位于其中,提示MSCs可作为一种潜在的细胞载体用于神经胶质瘤的靶向治疗。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 瘤组织 间充质干细胞 同侧 正常 侧脑室 脑组织 细胞载体 msc 石蜡切片
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