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FGF21类似物通过抑制线粒体自噬促进白色脂肪细胞“棕色化”的机制研究 被引量：1
1
作者 王文递 吕岳 +3 位作者 吴惠文 李佩阳 田思思 郝锦诺 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2106-2113,共8页
目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)长效类似物PF-05231023通过抑制白色脂肪组织(WAT)线粒体自噬对WAT“棕色化”的作用以及其中涉及的分子机制。方法:(1)使用高脂饮食(HFD)复制小鼠肥胖模型,18只C57BL/6J小鼠被分为3组:正常对照(NC... 目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)长效类似物PF-05231023通过抑制白色脂肪组织(WAT)线粒体自噬对WAT“棕色化”的作用以及其中涉及的分子机制。方法:(1)使用高脂饮食(HFD)复制小鼠肥胖模型,18只C57BL/6J小鼠被分为3组:正常对照(NC)组、HFD组和PF-05231023干预(PF+HFD)组,每组6只。饲养12周后麻醉小鼠,摘眼球取血,分离血清,检测小鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;收集小鼠腹股沟WAT(iWAT)、附睾WAT(eWAT)和肝脏,一部分组织用于Western blot实验,检测“棕色化”相关指标解偶联蛋白1(Ucp-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)以及线粒体自噬相关指标PTEN诱导激酶1(Pink1)、parkin、beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)蛋白表达水平,另一部分固定于多聚甲醛中,用于后续HE和免疫组织化学染色。(2)3T3-L1细胞采用经典的“鸡尾酒”方法诱导成为成熟的脂肪细胞。CCK-8法检测不同浓度PF-05231023干预对细胞活力的影响。用PF-05231023干预3T3-L1细胞48 h,收集细胞团块用于Western blot实验检测“棕色化”相关指标Ucp-1和PGC-1α以及线粒体自噬相关指标Pink1、parkin、beclin-1和LC3-II蛋白表达水平。油红O染色检测细胞积累。免疫荧光染色检测Ucp-1蛋白含量。随后将3T3-L1细胞分为正常组、PF-05231023干预组、Pink1激动剂MTK458干预组和MTK458+PF-05231023干预组,收集细胞团块用于Western blot实验检测上述指标。结果:(1)PF-05231023干预不影响小鼠能量摄入并且能降低HFD诱导肥胖小鼠的体重、肝重和脂肪重量(P<0.05),降低脂质积累(TC、TG和LDL-C)和肝损伤(ALT和AST)并减轻肝脏空泡样变性和脂肪细胞面积大小(P<0.05);(2)与HFD组相比PF-05231023干预增加了iWAT和eWAT中Ucp-1和PGC-1α蛋白表达水平(P<0.01),免疫组织化学染色结果中PF-05231023干预组比HFD组Ucp-1蛋白含量更高;(3)PF-05231023干预可呈剂量依赖式增加诱导成熟的3T3-L1细胞中Ucp-1和PGC-1α的蛋白表达水平(P<0.01),减少细胞脂质积累,免疫荧光染色结果显示PF-05231023干预后诱导成熟的3T3-L1细胞中Ucp-1蛋白含量增加;(4)PF-05231023干预可抑制iWAT、eWAT和诱导成熟的3T3-L1细胞中线粒体自噬相关指标Pink1、parkin、beclin-1和LC3-II蛋白表达水平(P<0.05);(5)MTK干预可增加Pink1、parkin和beclin-1和LC3-II蛋白表达水平,增加Ucp-1蛋白表达水平,与MTK干预组比,MTK和PF-05231023共同干预后可部分降低Pink1、parkin、beclin-1和LC3-II蛋白表达水平,部分恢复Ucp-1蛋白表达水平(P<0.01)。结论:(1)PF-05231023干预能够改善HFD诱导小鼠的肥胖和相关代谢紊乱;(2)PF-05231023干预能够抑制WAT和诱导成熟的3T3-L1细胞线粒体自噬,并通过抑制线粒体自噬促进“棕色化”;(3)其机制可能与抑制Pink1-parkin信号通路有关。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 PF-05231023 线粒体自噬 肥胖 白色脂肪组织“棕色化”
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超重肥胖青少年认知功能的改变及其与血清FGF21水平的关系 被引量：3
2
作者 韩瑞 吴倩 +8 位作者 刘丹 程棣 张盈 倪嘉成 康飘 陈安然 于淑洁 方启晨 李华婷 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-97,共11页
目的·评估超重、肥胖青少年认知功能的改变,并探索认知功能与成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的关联。方法·选取上海市某高级中学的175名青少年,根据体质量指数(body mass index,BMI)分为正常体型组... 目的·评估超重、肥胖青少年认知功能的改变,并探索认知功能与成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的关联。方法·选取上海市某高级中学的175名青少年,根据体质量指数(body mass index,BMI)分为正常体型组(n=50)、超重组(n=50)和肥胖组(n=75)。收集并比较青少年的一般资料、人体测量学资料及实验室检测指标。采用Flanker任务(侧抑制任务)和n-back任务(倒数n项测试范式)行为学试验的正确率(accuracy,ACC)和反应时评估3组青少年的认知功能,通过酶联免疫吸附试验检测其血清FGF21水平。通过偏相关分析、多元线性回归模型评估青少年行为学试验表现与人体测量学资料、实验室检测指标的相关性。结果·与正常体型组相比,肥胖组青少年的收缩压、舒张压及空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油水平较高(均P<0.05)。在Flanker任务的一致或不一致性刺激条件下,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义;与正常体型组、超重组相比,肥胖组青少年的反应时均有延长(均P<0.05)。在n-back任务中,任意2组青少年的ACC间差异均无统计学意义,而肥胖组青少年在1-back和2-back任务中的反应时较正常体型组、超重组更长(均P<0.05)。与正常体型组相比,肥胖组青少年血清FGF21水平较高(P=0.000)。偏相关分析的结果显示,Flanker和n-back任务中青少年的反应时与其BMI、体脂肪量、腰围、腰臀比、FGF21水平等相关(均P<0.05)。多元线性回归分析进一步证实,BMI与青少年认知相关行为学任务中反应时延长相关(均P<0.05),且FGF21水平与2-back任务的ACC(P=0.000)、不一致性刺激的反应时(P=0.048)相关。结论·超重、肥胖青少年存在认知功能障碍,BMI、血清FGF21水平与该类青少年认知功能的改变相关。 展开更多
关键词 肥胖青少年 认知功能 行为学试验 成纤维细胞生长因子21
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非酒精性脂肪肝患者血浆FGF21水平及与肥胖、胰岛素抵抗关系研究 被引量：27
3
作者 周婷婷 秦波 +2 位作者 郑天鹏 朱其荣 刘汉屈 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期265-268,共4页
目的探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血浆成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)水平及与肥胖、胰岛素抵抗等因素的相关性。方法根据是否合并糖尿病将70例NAFLD患者分为单纯脂肪肝... 目的探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血浆成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)水平及与肥胖、胰岛素抵抗等因素的相关性。方法根据是否合并糖尿病将70例NAFLD患者分为单纯脂肪肝组36例和2型糖尿病合并脂肪肝组34例,正常对照组26例,采用酶联免疫分析法检测血浆FGF21水平,并测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、游离脂肪酸(free fattyacids,FFA)、血脂水平,以及体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-to-hipratio,WHR);采用稳态模型HOMA-IR和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)评价胰岛素抵抗状态。结果①2组脂肪肝患者中,肥胖比例、BMI及WHR均显著高于正常对照组,甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、FFA显著增高(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低(P<0.05);糖尿病合并脂肪肝组HOMA-IR明显增高(P<0.01),ISI显著降低(P<0.05)。②单纯脂肪肝和糖尿病合并脂肪肝患者血浆FGF21水平[(1.86±0.64)、(1.97±0.60)ng/ml]明显高于健康对照组[(1.26±0.43)ng/ml,P<0.05]。③相关分析显示:血浆FGF21水平与BMI、WHR、HOMA-IR、TG、FFA呈正相关(r=0.278、0.335、0.326、0.312、0.307,P<0.05,P<0.01),与HDL、ISI呈负相关(r=-0.255、-0.279,P<0.05)。④多元逐步回归分析显示:WHR、HOMA-IR、TG是血浆FGF21的独立相关因素。结论NAFLD患者血浆FGF21水平升高,FGF21与肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱有关,FGF21可能在脂肪肝的发生、发展中起了一定的作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 成纤维细胞生长因子21 胰岛素抵抗 肥胖
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马铃薯X病毒载体介导的人成纤维细胞生长因子21(hFGF21)在烟草中的表达 被引量：4
4
作者 付宏岐 薛萍 +1 位作者 杨莉芳 庞实锋 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2013年第4期45-51,共7页
【目的】利用马铃薯X病毒(PVX)表达载体(pgR107),在本氏烟草中表达人成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21),旨在寻求一种低成本、方便、安全,且保持hFGF21蛋白生物活性的方法。【方法】将包含组氨酸(His)标签序列的... 【目的】利用马铃薯X病毒(PVX)表达载体(pgR107),在本氏烟草中表达人成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21),旨在寻求一种低成本、方便、安全,且保持hFGF21蛋白生物活性的方法。【方法】将包含组氨酸(His)标签序列的hFGF21-smGFP融合基因和hFGF21基因克隆进PVX表达载体,构建重组表达质粒pgR107-His-hFGF21-smGFP和pgR107-His-hFGF21。采用冻融法将质粒pgR107-His-hFGF21-smGFP、pgR107-smGFP和pgR107-His-hFGF21转入根瘤农杆菌GV3101中,通过农杆菌介导注射侵染接种本氏烟的叶片,采用SDS-PAGE、Western blotting和ELISA检测hFGF21-smGFP和hFGF21蛋白的表达情况。烟草叶片表达的融合蛋白经Ni-NTA柱纯化后,再用重组牛肠激酶(rbEK)裂解,获得纯度较高的重组hFGF21活性蛋白。hFGF21调节葡萄糖吸收活性用微量化的GOD-POD法检测。【结果】成功构建了植物病毒双元表达载体pgR107-His-hFGF21-smGFP和pgR107-His-hFGF21。表型观察发现,侵染第7天,烟草外源蛋白积累最高,smGFP和hFGF21-smGFP蛋白的积累主要在细胞质中。SDS-PAGE、Western blotting和ELISA分析表明,hFGF21重组蛋白可在烟草中有效表达,表达量高达500μg/g(鲜叶质量)。生物活性检测结果表明,纯化的hFGF21蛋白可以促进3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的吸收。【结论】利用PVX病毒载体,在本氏烟草中表达的重组hFGF21蛋白具备生物活性。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21(fgf21) 融合蛋白 烟草 马铃薯X病毒
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人源FGF-21在脂肪细胞糖代谢中的作用 被引量：6
5
作者 李晋南 刘铭瑶 +4 位作者 侯玉婷 任桂萍 高华山 张振宇 李德山 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期556-562,共7页
近年来研究发现,成纤维细胞生长因子(FGF)-21是一种新的代谢调节因子.为了深入研究人源FGF-21(hFGF-21)的生物活性,本实验利用SUMO高效表达载体,高效表达成熟的hFGF-21,并利用小鼠3T3-L1脂肪细胞检测hFGF-21的糖代谢活性.实验结果表明,h... 近年来研究发现,成纤维细胞生长因子(FGF)-21是一种新的代谢调节因子.为了深入研究人源FGF-21(hFGF-21)的生物活性,本实验利用SUMO高效表达载体,高效表达成熟的hFGF-21,并利用小鼠3T3-L1脂肪细胞检测hFGF-21的糖代谢活性.实验结果表明,hFGF-21可促进脂肪细胞的葡萄糖吸收,且葡萄糖吸收效率呈剂量依赖性.hFGF-21作用4h即可促进脂肪细胞糖吸收,其活性可持续24h以上.hFGF-21与胰岛素共同作用的葡萄糖吸收效果,明显优于它们的单独作用结果,说明hFGF-21与胰岛素发挥协同作用.脂肪细胞经hFGF-21预处理后,显著增加了胰岛素促进脂肪细胞吸收葡萄糖的效率,说明hFGF-21可以增加胰岛素的敏感性.本实验为临床应用hFGF-21治疗糖尿病,增加胰岛素敏感性提供了依据. 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21 糖代谢 脂肪细胞3T3-L1 胰岛素抵抗
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妊娠糖尿病患者血清FGF21与胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的相关性研究 被引量：10
6
作者 丁璐 胡红琳 +2 位作者 代芳 宣蓉 王长江 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第12期1495-1498,共4页
目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）、胰岛细胞功能与空腹血清成纤维细胞生成因子（FGF21）之间的关系。方法选取妊娠24～28周孕妇90例，根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果均分为GDM组和正常对照（NGT）组，并根据空腹血... 目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）、胰岛细胞功能与空腹血清成纤维细胞生成因子（FGF21）之间的关系。方法选取妊娠24～28周孕妇90例，根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果均分为GDM组和正常对照（NGT）组，并根据空腹血糖（FPG）是否大于7．0mmol／L，将GDM组分为GDMl组（5．1mmol／L≤FPG〈7．0mmol／L，n=27）和GDM2组（FBG≥7．0mmol／L，n=18）两亚组。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组空腹血清FGF21水平，同时测定各受试者的体格指标及OGTT各点血糖、胰岛素和c肽等，并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA—β）、胰岛素曲线下面积（AUCINS）／血糖曲线下面积（AUCGLU）和早期胰岛素分泌功能指数（△I30／△G30），分析FGF21与这些指标之间的关系。结果GDM1组和GDM2组的FGF21水平均显著高于正常对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）；GDM2组的FGF21水平高于GDM1组，差异有统计学意义（P〈0．01）。Pearson相关分析显示，FGF21与孕前体重指数（BMI）、FPG、30minPG、1hPG、2hPG、HOMA—IR、AUCGLU呈正相关，与HOMA—β呈负相关。多元逐步线性回归分析显示，FPG是影响FGF21水平的独立影响因素。结论FGF21与IR呈正相关，与胰岛细胞功能负相关，其可能在GDM的发病机制中发挥一定作用。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 妊娠糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛细胞功能
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FGF-21通过上调肝脏LDL受体的表达降低血浆中LDL水平 被引量：3
7
作者 于艺雪 任桂萍 +5 位作者 王文飞 王菁 孙国鹏 张巧 刘铭瑶 李德山 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期798-802,共5页
目的成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)可降低实验动物血浆中的低密度脂蛋白(LDL)的浓度,但其作用机制尚不清楚,本实验试图通过研究FGF-21对LDLR的调节作用揭示FGF-21调节血浆LDL浓度的机制。方法向谷氨酸钠(MSG)肥胖大鼠连续注射FGF-21蛋... 目的成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)可降低实验动物血浆中的低密度脂蛋白(LDL)的浓度,但其作用机制尚不清楚,本实验试图通过研究FGF-21对LDLR的调节作用揭示FGF-21调节血浆LDL浓度的机制。方法向谷氨酸钠(MSG)肥胖大鼠连续注射FGF-21蛋白40d后,检测其血浆中LDL的变化,并用荧光定量PCR的方法结合免疫荧光检测FGF-21对肝脏组织中LDLR mRNA及蛋白的影响。结果 MSG肥胖鼠经FGF-21处理,血浆内的LDL降低18%,其肝脏组织中LDLR mRNA含量提高9倍;HepG2细胞内的LDLR mRNA表达量随FGF-21处理时间增加而提高,且呈剂量依赖性;流式细胞仪检测显示,经FGF-21处理后HepG2细胞表面LDLR蛋白数量增加。结论 FGF-21通过增加肝细胞的LDLR表达量从而降低血浆中LDL浓度。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21 肝脏 低密度脂蛋白 低密度脂蛋白受体 HEPG2细胞 谷氨酸钠
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3T3-L1脂肪细胞膜FGF-21结合蛋白的初步鉴定 被引量：3
8
作者 王文飞 任桂萍 +1 位作者 侯玉婷 李德山 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期667-673,共7页
成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-21是最近发现的1个可以独立调节血糖的细胞因子,有望成为治疗2型糖尿病的备选药物.但是,FGF-21调解血糖的机理尚不十分清楚.为探讨该因子功能受体,应用偶联方法,以3T3-L1脂肪细胞为靶... 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-21是最近发现的1个可以独立调节血糖的细胞因子,有望成为治疗2型糖尿病的备选药物.但是,FGF-21调解血糖的机理尚不十分清楚.为探讨该因子功能受体,应用偶联方法,以3T3-L1脂肪细胞为靶标,以FGF-21为诱饵,在3T3-L1脂肪细胞膜上寻找结合蛋白.结果表明,生物素标记的FGF-21可与脂肪细胞膜蛋白形成分子质量大小约300kD以上两组复合物.竞争试验显示,非标记的FGF-21可与生物素标记的FGF-21竞争、抑制标记的FGF-21参入复合物;应用非标记FGF-21剂量越大,抑制后者参入复合物的程度越强.结果提示,该复合物是FGF-21特异性的.此外,随着生物素标记的FGF-21剂量增加,观察到的标记复合物越多;但是,当FGF-21剂量达12.5mg/L以上时,观察到的复合物数量不再增加.实验结果提示,复合物形成与FGF-21剂量相关;FGF-21特异结合的蛋白质结合位点饱和后,复合物形成量最大.同时,采用FGF受体特异性抑制剂SU5402可特异性抑制FGF-21在3T3-L1脂肪细胞中的促进葡萄糖吸收作用,提示本实验所观察到的FGF-21-膜蛋白复合物可能就是FGF-21-FGF受体. 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21(fgf-21) 脂肪细胞 复合物鉴定
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不同活动、饥饿和饮食成分状态下FGF21的动力学表达 被引量：1
9
作者 李晋南 张振宇 +4 位作者 王文飞 陈睿 赵景壮 任桂萍 李德山 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期843-849,共7页
成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)是FGF家族中的新成员.目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病的新型药物.为探讨FGF21的生理功能,利用real-time PCR和Western印迹,检测FGF21在不同生... 成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)是FGF家族中的新成员.目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病的新型药物.为探讨FGF21的生理功能,利用real-time PCR和Western印迹,检测FGF21在不同生理或病理状态下基因水平和蛋白水平的表达量变化规律.实验结果显示,在全天24 h中,小鼠肝脏中FGF21在晚18点至21点,表达量显著升高,这可能与啮齿类动物傍晚活动加强及进食习性有关;FGF21在饥饿后表达量显著升高,在饥饿后喂食FGF21的表达量下降,并且随着饥饿时间的延长,FGF21的表达量升高,说明FGF21与饥饿程度呈正相关;灌注葡萄糖后20 min内,FGF21的表达量下降,而灌注脂肪乳20 min内,FGF21的表达量上升,说明葡萄糖是FGF21的负调节因子,而脂肪乳是FGF21的正调节因子;利用谷氨酸钠造模的肥胖小鼠,肝脏中FGF21的表达量显著高于同龄对照组,说明肥胖可诱导FGF21高表达.综上所述,FGF21的表达量变化与小鼠夜间活动取食、饥饿程度、饮食中不同的成分以及肥胖有关. 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 REAL-TIME PCR 探针
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实现人源FGF-21高效可溶性表达的两种策略 被引量：4
10
作者 李娟 刘雯 +4 位作者 肖磊 劳勋 赵丽芬 黄静 吴自荣 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期114-121,共8页
采用分子伴侣协助蛋白表达的方法及乳糖自诱导的策略,实现人源FGF-21在大肠杆菌中的高效可溶性表达.结果显示,在分子伴侣Tig的协同表达下,融合蛋白TrxA-FGF-21可溶性达到92.4%.采用乳糖自诱导策略,融合蛋白TrxA-FGF-21表达量达到17.4%左... 采用分子伴侣协助蛋白表达的方法及乳糖自诱导的策略,实现人源FGF-21在大肠杆菌中的高效可溶性表达.结果显示,在分子伴侣Tig的协同表达下,融合蛋白TrxA-FGF-21可溶性达到92.4%.采用乳糖自诱导策略,融合蛋白TrxA-FGF-21表达量达到17.4%左右,菌体OD600达到12.4,可溶性TrxA-FGF-21相对产量是IPTG诱导发酵条件的5.5倍.该方法制备的重组FGF-21在C57BL/6小鼠体内具有降低血糖的生物学活性,甘油三酯水平与对照组相比也表现极显著差异(P<0.01). 展开更多
关键词 成纤维生长因子21 分子伴侣 乳糖自诱导
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子痫前期患者血清CXCL16、FGF21表达水平及临床意义 被引量：22
11
作者 高丽欣 张玉媛 +1 位作者 李烁 付凤仙 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1102-1106,共5页
目的探讨血清CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)对子痫前期的诊断及病情严重程度评估的临床价值。方法选取2016年6月至2019年4月航天中心医院妇产科诊治的... 目的探讨血清CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)对子痫前期的诊断及病情严重程度评估的临床价值。方法选取2016年6月至2019年4月航天中心医院妇产科诊治的241例子痫前期患者作为研究对象,根据病情分为轻度子痫前期患者(轻度组,137例)和重度子痫前期患者(重度组,104例);同时选取同期65例产检的健康孕妇作为对照组。检测血清CXCL16、FGF21和肾功能指标水平,应用ROC曲线分析血清CXCL16、FGF21对子痫前期患者的诊断及病情严重程度评价的临床价值。结果三组血清CXCL16、FGF21、肌酐(Scr)、尿素(BUN)和血清胱抑素C(Cys C)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组和重度组血清CXCL16、FGF21、Scr、BUN和Cys C水平高于对照组,而轻度组血清CXCL16、FGF21、Scr、BUN和Cys C水平低于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL16、FGF21诊断子痫前期患者曲线下面积(AUC)分别为0.822、0.863,当截断值为1.48和162.22 pg/mL时,敏感度分别为80.08%、80.91%,特异度分别为73.81%、80.01%;两者联合时AUC为0.910,敏感度为82.16%,特异度为87.69%。血清CXCL16、FGF21评价子痫前期患者病情严重程度AUC分别为0.833、0.851,当截断值为2.90和206.01 pg/mL时,敏感度分别为83.65%、86.54%,特异度分别为81.75%、70.07%;两者联合时AUC为0.938,敏感度为87.50%,特异度为91.24%。结论子痫前期患者血清CXCL16、FGF21和肾功能指标水平升高,可作为诊断及评价子痫前期患者病情严重程度的标志物,但两者联合应用的价值优于单独应用。 展开更多
关键词 子痫前期 趋化因子16 成纤维细胞生长因子21 肾功能
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FGF-21和Nrf2对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响 被引量：8
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作者 周淼 李风雷 孙俊波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2228-2232,共5页
目的:研究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化炎症应答及氧化应激的影响,并探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:建立BLM诱导的小鼠肺纤维化的模型,40只小鼠随机分为对照组、BLM组及FGF-21(1、2及5 mg/kg)+BL... 目的:研究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化炎症应答及氧化应激的影响,并探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:建立BLM诱导的小鼠肺纤维化的模型,40只小鼠随机分为对照组、BLM组及FGF-21(1、2及5 mg/kg)+BLM组。Western blot检测I型胶原蛋白(collagen I)、纤连蛋白(fibronectin)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。DCFH-DA染色检测活性氧簇(ROS)的生成。ELISA用于测定肺组织炎症因子的表达。试剂盒检测各组小鼠肺组织中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性和羟脯氨酸(HYP)含量。结果:FGF-21处理显著降低BLM诱导的肺组织炎症介质肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6的表达水平,减少ROS及MDA的含量,并增加抗氧化酶系统SOD和GPx的活性(P <0. 05)。同时,FGF-21下调BLM诱导的collagen I和fibronectin,并减少TGF-β1及HYP的含量。Nrf2沉默能够逆转FGF-21的抗纤维化作用。结论:FGF-21通过激活Nrf2信号抑制炎症应答进程,减轻氧化损伤,减少细胞外基质沉积,从而缓解BLM诱导的肺纤维化。这可能为肺间质纤维化治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21 核因子E2相关因子2 炎症应答 氧化应激 肺纤维化
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2型糖尿病患者血清FGF21、骨连结蛋白和骨转换指标的相关性研究 被引量：4
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作者 马玉海 陈长松 赵健乐 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期671-675,共5页
目的测量患有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的早期糖尿病肾病患者的骨转换标志物(bone turnover markers,BTM)水平,并研究BTM与血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和骨粘连蛋白(OC)的关联。方法纳入患有T2DM的80例男性和150... 目的测量患有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的早期糖尿病肾病患者的骨转换标志物(bone turnover markers,BTM)水平,并研究BTM与血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和骨粘连蛋白(OC)的关联。方法纳入患有T2DM的80例男性和150例女性,测量其临床特征、BTM、OC和FGF21水平。结果96例(41.7%)患者出现尿蛋白异常。异常尿蛋白组血清OC(P<0.05)和FGF21(P<0.05)水平明显高于正常尿蛋白组患者。异常尿蛋白组患者血清P1NP水平略低(P<0.05),但调整FBG、PBG和HbA1c后差异消失。血清FGF21水平与eGFR独立且负相关,但与uACR无关。而OC与uACR独立且正相关。血清FGF21水平与P1NP独立地呈负相关。结论持续的高血糖可能会抑制骨形成,OC和FGF21均与T2DM患者的早期肾病相关。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21 骨粘连蛋白 骨转换指标 糖尿病肾病 2型糖尿病
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FGF21代谢调节机制的研究进展 被引量：3
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作者 李秋丽 李雪姣 郭子健 《生理科学进展》 CAS 2023年第3期240-244,共5页
代谢综合征在全世界广泛流行,我国代谢综合征的发病率已达24.2%。代谢综合征是糖尿病和心血管疾病发病的危险因素。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是一种代谢信号调节蛋白,外源性FGF21类似物具有降低血糖、... 代谢综合征在全世界广泛流行,我国代谢综合征的发病率已达24.2%。代谢综合征是糖尿病和心血管疾病发病的危险因素。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是一种代谢信号调节蛋白,外源性FGF21类似物具有降低血糖、血脂和体重等多种药理作用,但FGF21调节代谢的机制目前仍不明确,可能涉及脂联素依赖途径、非脂联素依赖途径和大脑中枢调节途径等。临床研究发现,高水平的FGF21与代谢综合征的发生、发展和不良预后密切相关,存在“FGF21抵抗”。本文旨在概述FGF21代谢调节机制的最新研究进展,以期为代谢性疾病的临床诊疗和研究提供新思路。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 脂联素 胰岛素抵抗 代谢综合征
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Erk1/2失活对FGF21调节糖脂代谢调控的影响 被引量：4
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作者 吴朝明 郑巨佳 +3 位作者 潘莹莹 叶艳娜 潘薛波 林灼锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2212-2221,共10页
目的:探索细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节机体血糖平稳及改善异常血脂的影响。方法:选取8~10周龄雄性db/db小鼠,给予Erk1/2激酶抑制剂U0126(抑制Erk1/2磷酸化,使之失活)处理1周后,再分别给予重组... 目的:探索细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节机体血糖平稳及改善异常血脂的影响。方法:选取8~10周龄雄性db/db小鼠,给予Erk1/2激酶抑制剂U0126(抑制Erk1/2磷酸化,使之失活)处理1周后,再分别给予重组人FGF21蛋白和腺病毒携带的FGF21(Ad-FGF21)处理,观察120 min内及4周后小鼠血糖、血脂及其相关调控基因的变化;同时,从体外细胞培养方面探索其分子机制。结果:给予db/db小鼠重组人FGF21蛋白处理120 min能显著下调血糖和甘油三酯水平,但这与U0126处理与否无关。给予Ad-FGF21处理4周能显著改善db/db小鼠异常血糖水平及葡萄糖和胰岛素耐受能力,降低机体脂肪含量,并改善异常血清甘油三酯水平,然而,这些变化仍与U0126处理与否无关。此外,在细胞信号转导的分子机制方面,Ad-FGF21处理能显著上调皮下脂肪组织Erk1/2磷酸化活性及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平,同时上调机体脂联素(adiponectin)mRNA及蛋白的表达水平(P<0.05),但与U0126处理与否无关。在体外实验方面,FGF21处理能显著激活Erk1/2磷酸化,并上调PPARγ和adiponectin的表达水平;然而,给予U0126处理并不能抑制PPARγ和adiponectin的表达。结论:FGF21具有调节机体血糖平稳及改善异常血脂的生物学功能,但Erk1/2失活可能不影响FGF21调节血糖血脂的功能。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 细胞外信号调节激酶1/2 胰岛素增敏效应 糖脂代谢紊乱
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Erk1/2 MAP激酶对FGF21调节肝脏脂质代谢的影响 被引量：2
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作者 吴朝明 郑巨佳 +3 位作者 李芩耀 潘薛波 吴帆 林灼锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1654-1661,共8页
目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2,一种MAP激酶)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节肝脏脂质代谢的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL/6J野生型(WT)小鼠,经高脂饲料(HFD)喂养4周后,然后分别给予U0126(MEK抑制剂,使Erk1/2失活)和... 目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2,一种MAP激酶)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节肝脏脂质代谢的影响。方法:选取8周龄雄性C57BL/6J野生型(WT)小鼠,经高脂饲料(HFD)喂养4周后,然后分别给予U0126(MEK抑制剂,使Erk1/2失活)和腺相关病毒携带的FGF21(AAV-FGF21)处理4周观察小鼠肝脏脂质代谢及其相关调控基因的变化状况。此外,体外原代培养肝细胞用于探索其具体分子作用机制。结果: AAV-FGF21处理4周能显著抑制WT小鼠体重增加,降低血清异常血脂水平,并减少肝脏脂质沉积。然而,这些保护性效应在给予药物U0126抑制Erk1/2活性后出现一定程度的降低。在分子信号机制方面,AAV-FGF21处理能显著抑制肝脏胆固醇合成调控基因 Srebp-2 的表达,增加脂肪酸氧化分解和转运等代谢调控基因( Acacb、 ABCG5 、Cyp7a1 等)的表达,减少肝脏组织细胞炎症因子IL-1β、TNF-α和MCP-1的mRNA表达水平;然而,经U0126处理后这些效应在一定程度上被抑制。在体外实验方面, FGF21处理呈时间和剂量依赖性地抑制胆固醇调控蛋白Srebp-2的mRNA和蛋白表达;然而,给予U0126共处理后,这种效应被完全抑制。结论: FGF21具有改善机体肝脏脂质代谢的生物功能;Erk1/2部分介导了FGF21调节肝脏脂质代谢的生物学效应。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 细胞外信号调节激酶1/2 脂质代谢
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携带hFGF21基因慢病毒的制备及鉴定
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作者 鲁帅尧 严敏 +5 位作者 王晓囡 和占龙 周艳 赵远 禹文海 李鸿钧 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1258-1261,1266,共5页
目的包装人成纤维细胞生长因子21(hFGF21)慢病毒颗粒、确定包装细胞人胚肾293T(HEK293T)细胞的形态特征以及对目的基因的转导能力。方法对慢病毒重组质粒Lv105-hFGF21进行测序鉴定,在HEK293T细胞中包装为慢病毒颗粒并浓缩,经反转录PCR(R... 目的包装人成纤维细胞生长因子21(hFGF21)慢病毒颗粒、确定包装细胞人胚肾293T(HEK293T)细胞的形态特征以及对目的基因的转导能力。方法对慢病毒重组质粒Lv105-hFGF21进行测序鉴定,在HEK293T细胞中包装为慢病毒颗粒并浓缩,经反转录PCR(RT-PCR)和电镜检测鉴定后,利用实时定量PCR测定病毒滴度。然后感染Vero细胞,经RT-PCR检测hFGF21 mRNA的表达、免疫荧光检测hFGF21蛋白的表达。结果 RT-PCR结果表明重组慢病毒能转录hFGF21 mRNA,电镜检测结果可以看到典型的慢病毒颗粒形态特征,其直径在40～70 nm;重组病毒原液的滴度是3.68×108VG/mL、浓缩液的滴度是1.25×109VG/mL;重组慢病毒感染Vero细胞后经RT-PCR检测到细胞中有hFGF21mRNA表达,免疫荧光测到Vero细胞中有hFGF21蛋白表达。结论成功包装了hFGF21慢病毒颗粒并在靶细胞中获得表达。 展开更多
关键词 人成纤维细胞生长因子-21 慢病毒颗粒 细胞 表达
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利用1型糖尿病小鼠模型分析犬成纤维生长因子21的长效降糖效果 被引量：1
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作者 郭云鹏 牛顿 +4 位作者 李爽 姜兴昊 张立夏 任桂萍 尹杰超 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期770-784,共15页
本研究分别将Fc片段、穿膜肽R11和穿膜肽TAT与犬成纤维生长因子21(canine fibroblast growth factor 21,cFGF-21)相连构建了3种融合蛋白,旨在探讨cFGF-21对1型糖尿病的长效降糖作用。用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病小鼠模型,随后分别用... 本研究分别将Fc片段、穿膜肽R11和穿膜肽TAT与犬成纤维生长因子21(canine fibroblast growth factor 21,cFGF-21)相连构建了3种融合蛋白,旨在探讨cFGF-21对1型糖尿病的长效降糖作用。用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病小鼠模型,随后分别用cFGF-21、R11-cFGF-21、Fc-cFGF-21和TAT-cFGF-21治疗。治疗分为3个阶段:1)每天给药一次(第1~14天);2)每3 d给药一次(第15~29天);3)每5 d给药一次(第30~44天)。在治疗过程中,每隔3 d检测一次小鼠血糖,在每阶段结束时检测试验小鼠12 h内血糖波动。试验结束前,对所有小鼠进行口服葡萄糖耐量试验。通过ELISA法检测小鼠血清中炎症相关因子IL-10、IL-1β、IL-17A和抗炎因子IL-10表达水平。通过Real-time PCR检测肝、脂肪、肠和肾等组织中的糖代谢相关因子的转录水平。试验结束后,对所有小鼠进行糖基化血红蛋白(HbA1c)、血脂四项和肝功能、血清胰岛素和HbA1c检测并对小鼠胰腺组织进行病理分析。结果显示:在治疗的第一阶段,与cFGF-21组相比,TAT-cFGF-21降糖效果明显降低,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组没有显著差异;在治疗的第二、三阶段,与cFGF-21组相比,TAT-cFGF-21组血糖明显上升,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组可在给药3~5 d内能将血糖控制在更低的水平。治疗8周后,与cFGF-21组相比,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组口服葡萄糖耐量(OGTT)和血脂紊乱明显改善,糖化血红蛋白(HbA1c)接近正常水平,肝损伤明显修复,而TAT-cFGF-21组与cFGF-21组没有明显差距。此外,ELISA检测和HE染色结果显示,相较cFGF-21和TAT-cFGF-21组,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组氧化应激和炎症反应得到显著改善且胰岛β细胞修复效果明显。经R11和Fc修饰的cFGF-21长效降糖能力的显著增加,而TAT-cFGF-21长期的降血糖能力较弱。此外,经R11和Fc修饰的cFGF21能显著改善氧化应激、胰腺炎症和脂质代谢,修复肝损伤和胰岛β细胞,治疗效果明显优于cFGF21。 展开更多
关键词 犬糖尿病 成纤维细胞生长因子-21 cfgf-21 Fc 穿膜肽 长效性
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内源性FGF21通过FGFR1/PI3K/Akt通路减轻MCAO大鼠延迟血管再通后半暗带的血脑屏障损伤
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作者 郑文 李文君 +7 位作者 曾旖旎 袁慧 阳衡 陈茹 朱安定 吴金泽 宋治 严文广 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期648-662,共15页
目的:在“时间窗”内恢复闭塞大动脉的血流是急性缺血性卒中的主要治疗策略。既往研究表明“时间窗”后的血管再通治疗可导致严重的缺血/再灌注损伤。然而,大量临床证据提示“时间窗”后的血管再通治疗仍可改善急性缺血性卒中的神经功... 目的:在“时间窗”内恢复闭塞大动脉的血流是急性缺血性卒中的主要治疗策略。既往研究表明“时间窗”后的血管再通治疗可导致严重的缺血/再灌注损伤。然而,大量临床证据提示“时间窗”后的血管再通治疗仍可改善急性缺血性卒中的神经功能转归。本研究探讨大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后血管再通治疗对缺血半暗带血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响及分子机制。方法:MCAO后第3天行血管再通治疗术,通过蛋白质印迹法、伊文思蓝染色和免疫荧光染色检测BBB损伤。MCAO后第7天评估梗死体积和神经功能转归。采用免疫荧光染色和/或蛋白质印迹法观察缺血半暗带中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)的表达及其对BBB的影响。结果:MCAO后缺血半暗带伊文思蓝、IgG和白蛋白的外渗增加,但在血管再通后显著下降;Claudin-5、Occludin和紧密连接蛋白ZO-1表达降低,但在血管再通后表达升高,与FGF21、p-FGFR1、PI3K和p-Akt蛋白升高一致。MCAO后第7天,梗死体积缩小,神经功能改善。侧脑室注射FGFR1抑制剂SU5402可下调缺血半暗带区PI3K、p-Akt、Occludin、Claudin-5和ZO-1的表达,减弱血管再通治疗对MCAO大鼠神经功能转归的有利作用。结论:MCAO后第3天的血管再通治疗增加缺血半暗带内源性FGF21的表达,并可通过激活FGFR1/PI3K/Akt通路减轻缺血半暗带BBB损伤,改善MCAO大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 大脑中动脉闭塞 成纤维细胞生长因子21 延迟血管再通 缺血/再灌注损伤 血脑屏障损伤
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泛素特异性蛋白酶21对胆管癌细胞增殖及迁移的影响及机制 被引量：1
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作者 陶璐 张耀东 +2 位作者 邵沈烨 宗前兴 陈妍安澜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期984-990,共7页
目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP2... 目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP21对CCA细胞QBC939和RBE增殖及迁移的影响。通过RNA测序、质谱、免疫共沉淀(Co-IP)及WB法探究USP21的促癌机制。结果:TCGA等数据库分析结果显示,USP21 mRNA在CCA组织中呈高表达(均P<0.05)。USP21蛋白在CCA组织和细胞中呈高表达(P<0.05或P<0.001或P<0.0001)。敲低USP21后,QBC939和RBE细胞的增殖和迁移能力均显著降低(P<0.01或P<0.001)。RNA测序结果表明,敲低USP21可以通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制CCA细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)。质谱鉴定发现,USP21与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)相结合。Co-IP和WB实验结果表明,USP21与IGF2BP1结合并通过泛素化途径调控IGF2BP1的蛋白表达(P<0.001或P<0.0001)。结论:USP21在CCA组织和细胞中均呈高表达,其通过IGF2BP1/PI3K/AKT信号通路增强CCA细胞的增殖及迁移能力。 展开更多
关键词 泛素特异性蛋白酶21 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1 胆管癌 增殖 迁移 PI3K/AKT信号通路
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