基于cAMP/PKA/CREB/BDNF通路的中药治疗抑郁症的药理机制研究进展

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作者 雷晶晶 何乾超 +3 位作者 高玉广 廖煜雄 谷晶 黄德祥 《环球中医药》 2025年第2期339-347,共9页

抑郁症是一种常见的精神疾病,环磷腺苷(adenosine cyclophosphate, cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic f... 抑郁症是一种常见的精神疾病,环磷腺苷(adenosine cyclophosphate, cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein, CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)信号通路是与抑郁症关系密切的信号转导通路之一,可以通过影响突触的形态、炎症反应、神经发生、微小RNA、BDNF的生成与降解参与抑郁症的发生发展。近年来研究表明,中药可以影响cAMP/PKA/CREB/BDNF通路改善抑郁情况。本文将从中药影响长时程增强和长时程抑制、相关受体以及蛋白调控突触可塑性,影响相关神经递质以及受体改善神经递质含量,影响炎症因子、激活犬尿酸氨途径调控炎症反应,促进细胞增殖、修复受损神经元促进神经发生,影响相关微小RNA促进细胞增殖、改善突触形态、调节缝隙连接蛋白43改善间隙连接功能,调节BDNF的降解改善抑郁情况等几个方面对近五年的文献进行综述,阐释中药的有效成分干预抑郁症的药理机制,为临床提供一定的参考。 展开更多

关键词 抑郁症 信号通路 中药 综述 药理机制 环磷腺苷 环磷腺苷效应元件结合蛋白 脑源性营养因子

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基于cAMP/PKA/CREB通路的神牡安神胶囊延长深度睡眠作用机制探讨

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作者 尤诗晴 徐畅 +7 位作者 陈静婷 肖驿泽 刘莹 杨晓菲 吴嘉怡 王金朝 褚福浩 张薇 《中国现代中药》 2025年第4期685-694,共10页

目的:探讨神牡安神胶囊对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:通过腹腔注射PCPA制备C57雄性小鼠失眠模型,随机分为对照组,模型组,阳性药地西泮组,神牡安神胶囊低、中、高剂量(0.41、1.23、3.69 g·kg^(-1))组,造模... 目的:探讨神牡安神胶囊对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:通过腹腔注射PCPA制备C57雄性小鼠失眠模型,随机分为对照组,模型组,阳性药地西泮组,神牡安神胶囊低、中、高剂量(0.41、1.23、3.69 g·kg^(-1))组,造模后连续给药7 d,观察小鼠精神状态、体质量等指标,通过旷场实验和高架十字迷宫实验观察小鼠自发活动情况,反映其焦虑状态;苏木素-伊红(HE)染色法检测海马区神经元形态变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、皮质醇(Cort)、褪黑素(MT)、环磷酸腺苷(cAMP)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量;蛋白质免疫印迹法检测脑组织中γ-氨基丁酸A型受体亚基β3(GABRA3)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白质表达水平;通过脑电图(EEG)协同肌电图(EMG)监测和分析失眠小鼠给药后8 h内的睡眠结构,分别记录苏醒时长、非快速眼动睡眠时期(NREM)时长和快速眼动睡眠时期(REM)时长。结果:造模成功后失眠小鼠出现暴躁易怒、昼夜节律紊乱的现象。与对照组比较,模型组小鼠在旷场实验中穿格数减少(P<0.05)、中央区域停留时间缩短(P<0.05)、总运动距离减少(P<0.05)、中央区域运动距离减少(P<0.01)、总停留时间显著延长(P<0.01);高架十字迷宫实验中进入开放臂次数占比和开臂时间占比显著降低(P<0.01);脑组织中GABA、MT、cAMP、BDNF表达水平降低(P<0.05,P<0.01),Cort、DA表达水平升高(P<0.05),GABRA3、PKA、CREB蛋白质表达水平降低(P<0.05);苏醒时长延长(P<0.05),NREM和REM时长缩短(P<0.05)。与模型组比较,神牡安神胶囊各剂量组及地西泮组小鼠在旷场实验中穿格数增加(P<0.05,P<0.01),中央区域运动距离、总运动距离增加(P<0.01),中央区域停留时间延长(P<0.05),总停留时间缩短(P<0.05,P<0.01);高架十字迷宫实验中进入开放臂次数占比和开臂时间占比均升高(P<0.05,P<0.01);神牡安神胶囊中、高剂量均可使失眠小鼠脑组织中GABA、MT、BDNF与cAMP的表达水平升高(P<0.01),Cort、DA的表达水平降低(P<0.01),脑组织中GABRA3、PKA、CREB蛋白质表达水平升高(P<0.05,P<0.01);神牡安神胶囊高剂量组小鼠的苏醒时长缩短(P<0.01)、NREM和REM时长延长(P<0.01),睡眠结构更加完整。结论:神牡安神胶囊对PCPA诱导的失眠小鼠具有良好的镇静催眠作用,可缓解失眠所致的紧张焦虑情绪,调节内源性物质Cort、MT、GABA、DA、BDNF的分泌及影响cAMP/PKA/CREB通路,延长睡眠总时长、NREM时长及REM时长,从而改善小鼠睡眠结构,发挥改善睡眠、镇静催眠和延长深度睡眠的作用。 展开更多

关键词 神牡安神胶囊 失眠 神经衰弱 镇静催眠 深度睡眠 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路

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基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨柴胡皂苷对多发性抽动症小鼠的治疗作用

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作者 陈羽 王佳斌 +1 位作者 颜建宏 张颖 《山东医药》 CAS 2024年第19期25-29,共5页

目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+... 目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+PKA抑制剂(H-89)组,每组10只。除对照组外,其他各组经腹腔注射亚氨基二丙腈溶液建立TS小鼠模型。造模后,SS-L组、SS-H组分别给予25、100 mg/kg SS腹腔注射,并以生理盐水灌胃;阳性药物组以0.5 mg/kg氟哌啶醇灌胃,并以生理盐水腹腔注射;SS-H+H-89组以100 mg/kg SS、5 mg/kg H-89腹腔注射,并以生理盐水灌胃;TS组及对照组分别以等体积的生理盐水腹腔注射、灌胃。每天1次,连续干预3周。对小鼠运动行为、刻板行为进行评分,用ELISA法检测纹状体组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA),用苏木精-伊红法观察脑组织形态学变化,用免疫组化法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元,用Western blotting法检测cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TS组脑细胞形态被破坏,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量高(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达低(P均<0.05);与TS组比较,SS-L组、SS-H组、阳性对照组脑细胞形态得到改善,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量低(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达高(P均<0.05);S-H+H-89组逆转SS-H组各指标的变化(P均<0.05)。结论SS可能通过调节cAMP/PKA/CREB信号通路对TS小鼠发挥治疗作用。 展开更多

关键词 多发性抽动症 柴胡皂苷 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白信号通路

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降钙素基因相关肽对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CREB和磷酸化CREB的上调作用 被引量：4

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作者 张正洪 曲鹏 方秀斌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期174-177,共4页

目的:探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CREB和磷酸化CREB(p- CREB)表达的影响。方法:制作局灶性脑缺血再灌注模型实验组并给予CGRP,应用免疫组织化学、Western印迹和图像分析方法检测大鼠海马CA1区CREB和p... 目的:探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CREB和磷酸化CREB(p- CREB)表达的影响。方法:制作局灶性脑缺血再灌注模型实验组并给予CGRP,应用免疫组织化学、Western印迹和图像分析方法检测大鼠海马CA1区CREB和p-CREB表达。结果:缺血再灌注组CA1区CREB表达较假手术组减少,CGRP组CA1区的CREB表达高于缺血再灌注组。缺血再灌注组CA1区p-CREB表达高于假手术组,CGRP组p-CREB表达多于缺血再灌注组。结论:CGRP上调局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CREB和p-CREB的表达,CGRP对缺血神经元的保护作用可能是通过上调神经元内CREB和p-CREB来实现的。 展开更多

关键词 脑缺血 降钙素基因相关肽 c-AMP反应元件结合蛋白 海马 免疫组织化学 免疫印迹

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附子理中丸对脾阳虚大鼠小肠上皮细胞CREB、Sirt1、UCP2表达和ATP合成的影响 被引量：3

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作者 孙大宇 单德红 +2 位作者 刘旭东 刘文俊 王德山 《山东医药》 CAS 2018年第41期26-29,共4页

目的探讨附子理中丸对脾阳虚证大鼠小肠上皮细胞CREB、Sirt1、UCP2表达和ATP合成的影响。方法取SPF级SD雄性大鼠40只,按体质量分层随机分为4组,空白组、模型组、中药组、自愈组,每组10只。采用"饮食失节+劳倦"等复合因素方法... 目的探讨附子理中丸对脾阳虚证大鼠小肠上皮细胞CREB、Sirt1、UCP2表达和ATP合成的影响。方法取SPF级SD雄性大鼠40只,按体质量分层随机分为4组,空白组、模型组、中药组、自愈组,每组10只。采用"饮食失节+劳倦"等复合因素方法复制脾气虚动物模型。在此基础上,采用"苦寒泻下"法复制脾阳虚动物模型。动物模型复制成功后,中药组给予附子理中丸1∶1水溶液灌胃治疗。在造模结束和中药治疗干预后,分别采用Western blotting法和RT-PCR法检测大鼠小肠黏膜上皮细胞中CREB、Sirt1及线粒体中UCP2蛋白和mRNA表达。采用免疫荧光法检测小肠上皮组织中ATP含量。结果与空白组相比,模型组大鼠小肠上皮组织中CREB与Sirt1蛋白和mRNA表达降低(P均<0. 01),UCP2蛋白和mRNA表达增加(P均<0. 01);与模型组相比,中药组大鼠小肠上皮组织中CREB与Sirt1蛋白和mRNA表达升高(P均<0. 05),UCP2蛋白和mRNA表达降低(P均<0. 01)。与空白组相比,模型组大鼠小肠组织中ATP含量降低(P <0. 01);与模型组相比,中药组大鼠小肠组织中ATP含量升高(P <0. 01)。结论附子理中丸可使脾阳虚大鼠小肠上皮细胞CREB、SIRT1表达升高,线粒体UCP2蛋白表达上调、肠上皮组织中ATP合成减少。 展开更多

关键词 脾阳虚证 附子理中丸 中药 小肠上皮细胞 信息沉默调节因子 环磷腺苷效应元件结合蛋白 解耦联蛋白2 三磷酸腺苷 大鼠

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环腺苷酸应答元件结合蛋白在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用 被引量：3

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作者 张永一 李栋 +6 位作者 陈琦 王维 赵维星 王沛齐 徐志鹏 曹江北 张宏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第7期755-758,共4页

目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8... 目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8%异氟醚吸入1.5h、局麻腹部手术和1.8%异氟醚吸入1.5h+局麻腹部手术。术后行条件恐惧行为学实验评估各组小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天行Western blot实验检测各组小鼠海马组织CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)以及BDNF的表达情况。结果与其他3组比较,手术组小鼠术后第3天场景测试和声音测试凝滞时间百分比降低,术后第1、7天场景测试凝滞时间百分比降低,且小鼠术后第1、3天海马p-CREB/CREB比值降低,术后第3、7天BDNF表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论腹部手术可致老年小鼠术后早期认知功能损害,异氟醚吸入全麻下行腹部手术有一定认知保护作用,CREB/BDNF通路受到抑制是老年小鼠术后认知功能障碍发病机制之一。 展开更多

关键词 CAMP反应元件结合蛋白质 脑源性神经营养因子 认知障碍 异氟醚 突触

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硫化氢复合浅低温对突触内N-甲基-D-天冬氨酸受体及其反应元件结合蛋白信号通路的影响 被引量：2

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作者 代海滨 胡益民 +5 位作者 嵇晴 张利东 苗晓蕾 朱四海 李伟彦 段满林 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第7期686-689,共4页

目的：研究表明硫化氢（ H2 S）能调节大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体（ N-methyl-D-aspartate receptors ， NMDARs）的功能，但其在脑复苏中的作用仍需进一步阐明。文中通过观察H2 S复合浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后海马NMDARs的亚单位N... 目的：研究表明硫化氢（ H2 S）能调节大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体（ N-methyl-D-aspartate receptors ， NMDARs）的功能，但其在脑复苏中的作用仍需进一步阐明。文中通过观察H2 S复合浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后海马NMDARs的亚单位NR2A、NR2B及其环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（ phospho-cAMP response element binding protein ， p-CREB）信号通路的影响，旨在探讨H2 S是否存在脑复苏作用及其发挥作用的潜在机制。方法雄性SD大鼠随机分为5组（ n＝20）：假手术组、模型组、浅低温组、硫氢化钠（ NaHS）组、浅低温＋NaHS组。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，缺血15 min再灌注即刻NaHS组和浅低温＋NaHS组腹腔注射14μmol/kg NaHS，浅低温组和浅低温＋NaHS组行体表降温至肛温32～33℃。6 h后断头取海马，分别采用分光光度计法测H2 S的含量，Western blot法测NR2A、NR2B以及p-CREB的表达，RT-PCR法测脑源性神经营养因子（ brain derived neurotrophic factor ， BDNF） mRNA的水平，每组分别取4只于再灌注72 h取脑组织行HE染色观察CA1区锥体细胞病理改变。结果①与假手术组海马组织H2S含量（15．2±2．0）nmol/g相比，各组均升高（P＜0．05）；与模型组的H2S含量（25．2±3．5）nmol/g相比，浅低温组（26．5±3．5）nmol/g略升高（P＞0．05），而NaHS组（37．5±4．0）nmol/g和浅低温＋NaHS组（38．7±4．4）nmol/g显著升高（P＜0．05）；②与假手术组相比，各组NR2A、NR2B的灰度值均增高（P＜0．05），且模型组和浅低温组NR2A/NR2B＜1，NaHS组和浅低温＋NaHS组NR2A/NR2B＞1；③与模型组的p-CREB表达（0．55±0．06）相比，浅低温组（0．99±0．15）、NaHS组（1．05±0．12）、浅低温＋NaHS组（1．02±0．15）显著升高（P＜0．05）；与模型组的BDNF mRNA表达量（0．83±0．12）相比，浅低温组（1．11±0．13）、NaHS组（1．27±0．16）、浅低温＋NaHS组（1．35±0．16）也显著升高（P＜0．05）；④与模型组相比，浅低温组、NaHS组、浅低温＋NaHS组CA1区锥体细胞损伤程度均明显减轻，尤以浅低温＋NaHS组减轻最明显。结论硫化氢复合浅低温可能通过选择性作用于突触内的NMDARs，进而激活其下游促存活CREB信号通路，发挥脑复苏的作用。 展开更多

关键词 硫化氢 低温 N-甲基-D-天冬氨酸受体 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑缺血 再灌注损伤

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β-血小板衍生生长因子信号通路在吗啡耐受机制中的作用 被引量：3

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作者 刘红军 高献忠 +1 位作者 金毅 李伟彦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第2期149-152,共4页

目的评价细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和CAMP反应元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路在β-血小板衍生生长因子(beta platelet-derived growth factor,PDGF)受... 目的评价细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和CAMP反应元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路在β-血小板衍生生长因子(beta platelet-derived growth factor,PDGF)受体介导的大鼠吗啡耐受中的作用。方法 36只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组(n=6):对照组(等渗盐水20μL)、吗啡组(吗啡15μg)、吗啡+伊马替尼组(吗啡15μg+伊马替尼10μg)、吗啡+PDGF-BB组(吗啡15μg+PDGF-BB 10ng)、伊马替尼组(伊马替尼10μg)、PDGF-BB组(PDGF-BB 10 ng)。各组分别鞘内注射药物20μL,1次/d,连续7 d。于给药前1d测定热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)基础值,给药后1、3、5、7 d鞘内注射30 min后测定PWL,计算最大镇痛效应百分比(maximal possible effect,MPE)。第8天,各组大鼠鞘内单独注射吗啡15μg 30 min后测定PWL,计算MPE,测定PWL后取L4-5脊髓,Western blot法测定ERK、p-ERK、CREB和p-CREB的表达水平。结果吗啡组给药后第5、7天MPE值分别为(52.90±8.20)%和(15.1±3.80)%,较第1天[(100.00±0.00)%]明显降低(P<0.05);吗啡+PDGF-BB组给药后第5、7天MPE值分别为(43.51±5.42)%和(14.81±3.60)%,较第1天[(100.00±0.00)%]明显降低(P<0.05);而吗啡+伊马替尼组给药后第1、3、5、7天MPE值无明显变化;第8天单独鞘内注射15μg吗啡后,吗啡组、吗啡+PDGF-BB组和PDGFBB组MPE值分别为(16.22±2.51)%、(15.22±3.50)%(35.21±4.51)%,较对照组[(100.00±0.00)%]均明显降低(P<0.05);6组大鼠脊髓ERK和CREB表达水平差异无统计学意义;吗啡组、吗啡+PDGF-BB组和PDGF-BB组大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表达较对照组均上调(P<0.05);吗啡+伊马替尼组大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表达较吗啡组均下调(P<0.05)。结论 PDGFR-β信号通路在吗啡耐受过程中具有重要作用,具体机制与激活下游ERK和CREB通路有关。 展开更多

关键词 细胞外信号调节激酶 CAMP反应元件结合蛋白 β-血小板衍生生长因子受体 药物耐受性 吗啡

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miR-122靶向调控CREB1对膀胱癌细胞增殖、侵袭能力的影响及其分子机制 被引量：2

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作者 王艺璇 郭立华 《山东医药》 CAS 2020年第35期26-29,共4页

目的观察微小RNA122(miR-122)通过靶向调控环磷腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)对膀胱癌细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用通路。方法TargetScan7.1软件预测程序显示,miR-122与CREB1启动子区存在连续的结合位点,双荧光素酶基... 目的观察微小RNA122(miR-122)通过靶向调控环磷腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)对膀胱癌细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用通路。方法TargetScan7.1软件预测程序显示,miR-122与CREB1启动子区存在连续的结合位点,双荧光素酶基因报告实验结果显示,在膀胱癌J82细胞中miR-122可靶向负调控CREB1。将J82细胞分为三组,共转染组采用Lipofectamine TM 2000转染miR-122 mimic及CREB1过表达质粒,miR-122 mimic组转染miR-122 mimic,对照组转染对照质粒,转染48 h。采用MTS法和平板克隆实验检测细胞增殖能力(分别以增殖OD值和克隆形成数表示),Transwell小室实验检测细胞侵袭能力(以穿膜细胞数表示),Western blotting法检测细胞CREB1及蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达。结果与对照组比较,miR-122 mimic组和共转染组细胞增殖OD值、克隆形成数、穿膜细胞数均降低,且miR-122 mimic组降低更明显(P均<0.05)。与对照组比较,miR-122 mimic组和共转染组细胞CREB1、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低,且miR-122 mimic组降低更明显(P均<0.05)。与对照组比较,miR-122 mimic组和共转染组细胞Akt、mTOR表达均无明显变化(P均>0.05)。结论miR-122通过作用靶点CREB1负向调控Akt/mTOR通路,从而抑制膀胱癌细胞的增殖和侵袭。 展开更多

关键词 膀胱癌 MIR-122 环磷腺苷效应元件结合蛋白1 细胞增殖 细胞侵袭

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雌性大鼠去卵巢后下丘脑CREB阳性神经元的形态学变化

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作者 张鸣生 潘三强 宿宝贵 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期646-648,F003,共4页

目的 :观察雌性大鼠去卵巢后 ,下丘脑视前区 (PA)内转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB)阳性神经元的变化 ,及探讨CREB与GnRH分泌变化的关系。方法 :采用免疫细胞化学方法对下丘脑视前内侧区 (MPA)和视前外侧区 (LPA)内CREB阳性... 目的 :观察雌性大鼠去卵巢后 ,下丘脑视前区 (PA)内转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB)阳性神经元的变化 ,及探讨CREB与GnRH分泌变化的关系。方法 :采用免疫细胞化学方法对下丘脑视前内侧区 (MPA)和视前外侧区 (LPA)内CREB阳性神经元进行形态观察和细胞计数 ,采用图像分析系统测定CREB阳性神经元内的免疫产物的平均光密度 (AOD)值。结果 :( 1 )大量CREB阳性神经元见于对照大鼠的LPA和MPA。 ( 2 )去卵巢后CREB阳性神经元的数目和AOD值显著增高。 ( 3 )在阳性神经元分布和阳性产物的含量上有时间和亚区差异。结论 :大鼠去卵巢后 ,在较长时间内 。 展开更多

关键词 CREB 阳性神经元 去卵巢 下丘脑 雌性大鼠 LPA 后下 数目 转录因子 产物

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环境富集对孕期应激大鼠青年期子代海马p—CREB表达的影响

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作者 侯燕红 李富德 吴海平 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期768-770,共3页

目的：检测环境富集对孕期应激子代海马磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法：将SD孕鼠随机分为2组,一组动物不做任何处理,其子代断乳后在标准条件下喂养,为正常组;另一组动物在孕第13～19天接受限制性应激,... 目的：检测环境富集对孕期应激子代海马磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法：将SD孕鼠随机分为2组,一组动物不做任何处理,其子代断乳后在标准条件下喂养,为正常组;另一组动物在孕第13～19天接受限制性应激,其子代断乳后,一半在标准条件下喂养,构成应激组,另一半在子代环境富集条件下喂养（构成应激＋环境富集组）.子代在生后35d,用免疫组织化学和免疫印迹方法分别检测海马p-CREB的表达.结果：p-CREB阳性产物广泛表达于海马各区神经元.免疫印迹方法显示应激组p-CREB表达量明显少于正常组;应激＋环境富集组海马p-CREB的表达量也明显多于应激组,与正常组的差别无统计学意义.结论：环境富集能有效逆转孕期应激导致的子代海马p-CREB表达下调. 展开更多

关键词 孕期应激 环境富集 海马 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 子代 大鼠

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环磷酸腺苷反应元件结合蛋白靶基因Staufen在小鼠海马的原位杂交定位

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作者 李国政 郭晶晶 彭从斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期66-70,76,共6页

目的:依据环磷酸腺苷反应元件结合蛋白靶基因STAUFEN蛋白序列寻找与人类亲缘关系较近的动物模型,并在动物模型的脑组织上进行Staufen1mRNA的定性和定位。方法:查找相关动物的STAUFEN蛋白序列,构建生物进化树,寻找合适的动物模型。采用... 目的:依据环磷酸腺苷反应元件结合蛋白靶基因STAUFEN蛋白序列寻找与人类亲缘关系较近的动物模型,并在动物模型的脑组织上进行Staufen1mRNA的定性和定位。方法:查找相关动物的STAUFEN蛋白序列,构建生物进化树,寻找合适的动物模型。采用反转录PCR扩增Staufen1片断,接入载体制作亚克隆,转化细菌后筛选、扩增、抽提,然后测序鉴定。体外转录Staufen1基因mRNA探针,将其和脑组织冰冻切片原位杂交、显色。结果:生物进化树提示,小鼠与人的Staufen1的蛋白序列相似性达99.7%;原位杂交结果显示,小鼠海马CA1、CA2、CA3和DG区存在Staufen1 mRNA的表达。结论:小鼠是研究Staufen1基因在海马转录的合适动物模型。 展开更多

关键词 CAMP反应元件结合蛋白质 基因 蛋白质类 海马 代谢 原位杂交 转录因子 逆转录聚合酶链反应 小鼠

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食管癌组织miR-122-5p、CREB1 mRNA表达变化及其临床意义 被引量：9

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作者 邓伟明 李道航 孟凡亮 《山东医药》 CAS 2022年第1期10-14,共5页

目的观察食管癌组织微小RNA-122-5p(miR-122-5p)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)mRNA表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管癌患者92例,取手术切除的食管癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR技术检测miR-122-5p、CREB1 m... 目的观察食管癌组织微小RNA-122-5p(miR-122-5p)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)mRNA表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管癌患者92例,取手术切除的食管癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR技术检测miR-122-5p、CREB1 mRNA表达。比较食管癌组织与癌旁正常组织miR-122-5p、CREB1 mRNA表达差异,分析食管癌组织miR-122-5p表达与CREB1 mRNA表达的关系以及二者表达与患者临床病理特征的关系。所有患者术后定期随访3年,统计术后3年总生存率,比较食管癌组织不同miR-122-5p、CREB1 mRNA表达者术后3年总生存率差异。采用Cox比例风险回归模型分析食管癌患者预后不良的危险因素。结果食管癌组织miR-122-5p相对表达量明显低于癌旁正常组织,CREB1 mRNA相对表达量明显高于癌旁正常组织(t分别为-22.481、18.004,P均<0.01)。食管癌组织miR-122-5p表达与CREB1 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.562,P<0.01)。食管癌组织miR-122-5p、CREB1 mRNA表达均与TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、病理类型、肿瘤直径、组织分化程度无关(P均>0.05)。所有患者术后随访3年,随访期间死亡38例。以食管癌组织miR-122-5p、CREB1 mRNA相对表达量的均数为临界值,将患者分为miR-122-5p高表达者(≥0.346,44例)与低表达者(<0.346,48例)、CREB1 mRNA高表达者(≥3.488,42例)与低表达者(<3.488,50例),miR-122-5p高表达者术后3年总生存率高于miR-122-5p低表达者,CREB1 mRNA高表达者术后3年总生存率低于CREB1 mRNA低表达者(χ^(2)分别为7.327、7.582,P均<0.01)。Cox比例风险回归分析发现,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、CREB1 mRNA表达≥3.488为食管癌患者预后不良的独立危险因素,而miR-122-5p表达≥0.346为其独立保护因素(P均<0.05)。结论食管癌组织miR-122-5p表达下调、CREB1 mRNA表达上调,二者表达变化与TNM分期、淋巴结转移以及患者预后有关。 展开更多

关键词 食管癌 微小RNA-122-5p 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1

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丰富环境改善小鼠放射性认知功能障碍 被引量：1

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作者 唐丽云 乃爱桃 +10 位作者 王贞 徐杨 刘政海 何洁 陈熙 何淑雅 钟小林 汤银娟 万炜 艾小红 曹文宇 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2018年第6期1-7,共7页

探讨丰富环境(Environmental Enrichment, EE)对电离辐射所致小鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。将36只雌性昆明小鼠随机分为对照组(Control)、辐射组(IR)和辐射丰富环境组(IR+EE)。IR组和IR+EE组小鼠采用137Csγ射线进行全身辐... 探讨丰富环境(Environmental Enrichment, EE)对电离辐射所致小鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。将36只雌性昆明小鼠随机分为对照组(Control)、辐射组(IR)和辐射丰富环境组(IR+EE)。IR组和IR+EE组小鼠采用137Csγ射线进行全身辐照至吸收剂量4 Gy;IR+EE组小鼠辐照后给予连续35 d EE刺激。采用新物体识别实验检测小鼠认知功能;免疫组织化学方法检测海马区神经发生标记物双皮质素(Doublecortin, DCX)及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(Phosphorylatedcyclicadenosinemonophosphate(cAMP)response element-binding protein, p-CREB)的表达;Western blot方法检测海马区CREB及p-CREB蛋白的表达。结果表明:与对照组相比,IR组小鼠新物体分辨率明显降低(45.55±5.80 vs. 2.99±6.18,p<0.05),海马区DCX阳性细胞数明显减少(123.8±9.3 vs. 70.2±5.9,p<0.05),p-CREB/CREB表达下调(1.007±0.058 vs. 0.772±0.039,p<0.05);而予以EE刺激后小鼠新物体分辨率明显回升(2.99±6.18 vs. 28.31±7.30,p<0.05),海马区DCX阳性细胞数明显增加(70.2±5.9 vs. 95.7±6.5,p<0.05),p-CREB/CREB表达上调(0.772±0.039 vs. 1.014±0.093,p<0.05)。结果提示EE可能是通过上调海马区p-CREB的表达,保护海马神经发生,进而改善辐射所致的小鼠认知功能障碍。 展开更多

关键词 丰富环境 海马区 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cREB) 认知功能障碍 神经发生 电离辐射

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脑缺血再灌注损伤大鼠CREB信号通路调控及电针足三里作用机制 被引量：7

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作者 王梅平 詹增土 朱敏 《临床误诊误治》 2018年第12期94-98,共5页

目的探讨脑缺血再灌注损伤大鼠环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)信号通路调控及电针足三里作用机制。方法选择100只健康雄性SPF级Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+阻断剂组,... 目的探讨脑缺血再灌注损伤大鼠环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)信号通路调控及电针足三里作用机制。方法选择100只健康雄性SPF级Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+阻断剂组,每组各25只。电针+阻断剂组造模前注射H-89阻断剂,模型组、电针组、电针+阻断剂组均行脑缺血再灌注损伤模型,假手术组和模型组不予电针干预,电针组、电针+阻断剂组电针足三里干预7 d。评估大鼠神经行为学评分,观察脑梗死体积,检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、CREB和磷酸化CREB(p-CREB)的表达水平,记录CREB和VEGF的基因表达水平。结果与假手术组比较,造模2 h、干预7 d模型组、电针组和电针+阻断剂组大鼠神经行为学评分均明显升高,脑梗死体积均明显增大,差异有统计学意义(P <0. 05);与本组造模2 h比较,干预7 d模型组、电针组和电针+阻断剂组神经行为学评分均明显降低,电针组干预7 d脑梗死体积减小,差异有统计学意义(P <0. 05);与电针组比较,模型组、电针+阻断剂组干预7 d神经行为学评分升高,脑梗死体积增大,差异有统计学意义(P <0. 05)。与电针组比较,假手术组、模型组、电针+阻断剂组VEGF表达量均减少,差异有统计学意义(P <0. 05)。与假手术组比较,模型组、电针组、电针+阻断剂组p-CREB和p-CREB/CREB蛋白表达水平与VEGF基因表达水平升高,差异有统计学意义(P <0. 05);与电针组比较,模型组、电针+阻断剂组p-CREB和p-CREB/CREB蛋白表达水平与VEGF基因表达水平降低,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论电针足三里可改善脑缺血神经行为学功能,其机制可能与激活CREB通路,刺激下游VEGF表达,进而促进神经血管再生有关。 展开更多

关键词 脑缺血 穴 足三里 CAMP反应元件结合蛋白质

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核心蛋白聚糖对高糖诱导心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶信号通路及纤维化的影响 被引量：2

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作者 赵茂宇 付静 +1 位作者 熊秋璨 钟灵 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期751-755,共5页

目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄... 目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、高糖组(使用含33mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、DCN低浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和0.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN中浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和1.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN高浓度组(用含33mmol/L葡萄糖和2.5μg/mlDCN的无血清培养液培养),MTT法检测心肌细胞H9c2存活率;平板克隆实验检测各组H9c2细胞克隆形成数;流式细胞术检测H9c2细胞周期;划痕实验检测各组H9c2细胞迁移能力;Westernblot法检测H9c2细胞结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、纤维连接蛋白(FN)、TGF-β、p38MAPK表达水平以及CREB磷酸化水平。结果高糖组细胞存活率、克隆形成数、S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于正常对照组,G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);与高糖组比较,DCN低、中、高浓度组细胞存活率[(90.77±1.13)%、(95.35±2.05)%、(98.70±2.30)%vs(73.23±1.09)%]、克隆形成数[(75.39±8.24)个、(92.28±9.94)个、(112.22±12.42)个vs(54.57±6.19)个]依次上升(P<0.05);高糖组G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB水平显著高于DCN低、中、高浓度组,S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于DCN低、中、高浓度组(P<0.05)。结论DCN能够促进高糖诱导下H9c2细胞增殖,抑制迁移和心肌纤维化,可能与通过阻滞TGF-β/p38MAPK/CREB通路有关。 展开更多

关键词 蛋白聚糖类 肌细胞 心脏 P38丝裂原活化蛋白激酶类 CAMP反应元件结合蛋白质 MAP激酶信号系统

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cAMP反应元件结合蛋白基因与中国北方汉族人群精神分裂症关联研究

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作者 白丽娟 王继禹 +3 位作者 徐勇 王艳 张克让 武克文 《四川精神卫生》 2016年第6期516-520,共5页

目的探讨cAMP反应元件结合蛋白基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症之间的关系。方法据《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-IV）诊断标准收集山西省荣军精神康宁医院和山西医科大学第一医院精神卫生科门诊及住院部符合精神... 目的探讨cAMP反应元件结合蛋白基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症之间的关系。方法据《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-IV）诊断标准收集山西省荣军精神康宁医院和山西医科大学第一医院精神卫生科门诊及住院部符合精神分裂症诊断标准的患者为研究组，同期收集符合入组标准且不符合排除标准的健康成年人为对照组，运用连接酶检测-聚合酶连锁反应（LDR—PCR）方法检测1230例精神分裂症患者和1120例健康成年人的CREB基因上单核苷酸多态性（SNP）rs6740584及rs10932201的等位基因和基因型分布情况，确定其与精神分裂症是否相关。结果rs6740584位点的基因型和等位基因在研究组和对照组间差异均无统计学意义（χ2=1．236，P=0．266；χ2=2．720，P=0．257）；rs10932201位点的基因型和等位基因在研究组和对照组间差异均无统计学意义（χ2=2．017，P=0．156；χ2=3．779，P=0．151）；两组rs6740584与rs10932201在不同模型下的频率分布均无统计学意义（P均〉0．05）。结论CREB基因rs6740584及rs10932201多态性与中国北方汉族人群精神分裂症无关联。 展开更多

关键词 CAMP反应元件结合蛋白 精神分裂症 基因多态性

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磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在小鼠海马发育中的表达

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作者 王天月 岳欣 +1 位作者 李霞 张莉 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期315-318,共4页

目的：观察胚龄（E）18 d以及生后日龄（P）为1、3、7、14、21d和28 d的小鼠海马磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）的分布,从而为深入研究海马发育机制提供基础实验依据.方法：取E18d、P1d、P3d、P7d、P14d、P21d和P28d的小鼠胎鼠... 目的：观察胚龄（E）18 d以及生后日龄（P）为1、3、7、14、21d和28 d的小鼠海马磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）的分布,从而为深入研究海马发育机制提供基础实验依据.方法：取E18d、P1d、P3d、P7d、P14d、P21d和P28d的小鼠胎鼠和仔鼠海马组织.利用免疫组织化学、免疫印迹结合图像分析技术对pCREB的表达变化进行系统的定性和定量分析.结果：免疫组织化学检测显示,pCREB主要表达在海马阿蒙角锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层神经元的细胞核中.E18d,海马pCREB阳性细胞稀疏,染色浅,光密度低;E 18 d～P 7 d,pCREB阳性细胞逐渐密集,染色逐渐加深,光密度逐渐增高,P7d达高峰.P 14 d～P 21 d,pCREB阳性细胞密集程度逐渐降低,染色逐渐变浅,光密度逐渐降低;P28d表达与P21d相近,趋于稳定.免疫印迹检测显示,E18d～P7d,pCREB表达逐渐增高,P7d达高峰;P 14d～P21d,表达逐渐降低,P28d表达稳定.结论：pCREB与小鼠海马发育有关,pCREB可能参与了小鼠海马发育中的细胞增殖. 展开更多

关键词 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 海马 发育 小鼠

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